ADA重磅研究丨CAROLINA终点数据：利格列汀长期安全性表现优异

2型糖尿病治疗新药剂利格列汀的效果【摘要】目的：探讨新药剂利格列汀对2型糖尿病的治疗效果。

方法：择取我院收治的124例患者，均确诊为2型糖尿病，采用随机数字表法进行分组，对照组（n=62）接受二甲双胍治疗，观察组（n=62）接受利格列汀治疗，对比二组治疗后的机体相关指标水平及治疗有效率。

结果：观察组的治疗总有效率较对照组显著更高，各项指标水平均明显优于对照组，观察组的不良反应发生率和对照组相比明显更低（P＜0.05）。

结论：利格列汀能够有效改善2型糖尿病患者的临床相关指标，治疗效果更佳且不良反应率低。

【关键词】2型糖尿病；利格列汀；有效率现今临床多见的糖尿病类型主要为2型糖尿病，共占总糖尿病人数的90%之多，好发于40岁以上的中老年人群中。

此病病程长久，难以痊愈，随着病情的发展还会伴有各类并发症发生，故一旦患此病，患者的生活质量将明显降低[1]。

临床对于2型糖尿病的治法主要为药物治疗，可选择的药物众多。

利格列汀作为近十年新上市的新药能够对糖尿病患者的学者进行有效控制。

本研究现对2型糖尿病采用此药实施干预，并通过对比二甲双胍以探析前者的应用效果。

1资料与方法1.1临床资料择取我院收治的124例患者，均确诊为2型糖尿病，收治时间2018年7月-至2019年7月。

随机分组各62例，对照组男41例，女21例，平均年龄（57.3±4.2）；平均病程（1.67±0.32）年。

观察组男39，女23例，平均年龄（57.8±4.4）岁；平均病程（1.85±0.64）年。

在一般资料方面，两组数据有同质性（P＞0.05），可对比。

1.2方法对照组接受二甲双胍治疗（中美上海施贵宝制药有效公司，国药准字：H20023370，规格0.5g/片），每日餐后口服2次药物，1.0g/次。

之后每日的使用剂量结合患者的具体病况实施调整，但最高剂量不可高于2.0g/日。

观察组接受利格列汀治疗（上海勃林格殷格药业有限公司，国药准字：J20171087，规格：7片/盒）。

利格列汀 cde审评概述
利格列汀（Liglitazone）是一种被广泛用于治疗2型糖尿病的药物。

该药物属
于一类被称为“非胰岛素依赖性胰岛素增敏剂”的药物，通过增加机体对胰岛素的敏感性，帮助患者控制血糖水平。

利格列汀的主要作用机制是与细胞内的一种叫做PPAR-γ（过氧化物酶体增殖
物激活受体γ）的蛋白质结合。

这种结合会促使细胞内的一系列反应，最终导致糖
代谢的改变。

具体而言，利格列汀能够增加细胞对胰岛素的敏感性，增强葡萄糖吸收和利用，并减少肝脏的糖原生成。

这些作用有助于控制血糖水平，减少胰岛素的需要。

临床试验表明，利格列汀在治疗2型糖尿病方面是安全有效的。

它可以显著降
低患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平，并减轻症状，提高生活质量。

此外，利格列汀还可以降低心血管事件的风险，并对高血压、高胆固醇等并发症起到积极的治疗作用。

然而，利格列汀也有一些潜在的副作用和风险。

最常见的副作用包括体重增加、水肿、胃肠道反应（如腹泻、恶心等），以及骨折的风险增加。

因此，在使用利格列汀前，医生会根据患者的具体情况综合考虑利益与风险。

总的来说，利格列汀在治疗2型糖尿病方面具有重要的作用。

它通过改善胰岛
素敏感性，帮助患者控制血糖水平，并且对相关的并发症具有一定的保护作用。

然而，在使用利格列汀时，患者需要定期接受医生的监测和指导，以最大程度地发挥其治疗效果，并控制潜在的副作用和风险。

ADA2016：勃林格-礼来降糖药Tradjenta（利拉利汀）显著降低伴有肾损伤风险的2型糖尿病患勃林格殷格翰——礼来糖尿病联盟近日在美国新奥尔良举行的2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）科学会议（2016年06月10日-14日）上公布了糖尿病药物Tradjenta（linagliptin，利拉利汀）一项新的研究（MARLINA-T2D）数据。

该研究结果显示，Tradjenta能够有效降低伴有肾损伤风险的2型糖尿病患者的血糖水平，该药的肾脏安全性与其他临床研究中一致。

据估计，有多达一半的2型糖尿病患者会经历长期的肾功能问题，对于这类群体，糖尿病治疗选择通常是有限的。

此次公布的临床数据，支持将一种剂量的Tradjenta用于所有患者，包括伴有早期迹象肾脏疾病的2型糖尿病患者。

在糖尿病患者中，高水平血糖会损害肾脏的过滤。

随着时间的推移，这种损害可能升高发展为肾脏损伤的风险。

受损肾脏和早期肾脏疾病的迹象之一是白蛋白由肾脏渗漏进入尿液，即所谓的蛋白尿，预示患者肾功能存在进一步恶化的风险。

MARLINA-T2D研究在360例伴有蛋白尿（定义为白蛋白/肌酐比值，UACR，30-3000mg/g肌酐）的2型糖尿病（T2D）患者中开展，评估了Tradjenta相对于安慰剂的疗效和安全性。

治疗24周后，与安慰剂相比，Tradjenta使糖化血红蛋白（A1C）显著降低0.6%。

此外，Tradjenta和安慰剂在UACR评估的蛋白尿方面无显著差异性。

研究中，Tradjenta的耐受性良好，其肾脏安全性与以往的临床研究一致。

勃林格殷格翰医药全球副总裁Hans-Juergen Woerle表示，2型糖尿病的治疗绝非一件简单的事，因为2型糖尿病患者经常会面对各种并发症，包括肾脏问题。

MARLINA-T2D研究的数据进一步支持了采用Tradjenta作为一种每日一次的疗法，无论患者肾功能如何，均不需要调整剂量。

列汀类药物的心血管安全性获证实[导读]《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。

《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。

这两种药物均为近期获批的抗糖尿病药物，属于选择性二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂。

SAVOR-TIMI 53由布里格姆妇女医院和哈佛医学院的Benjamin M. Scirica医生及其同事进行，纳入16,492例具有明确心血管疾病史或多个血管疾病危险因素的2型糖尿病患者。

613例患者被随机分入沙格列汀组（剂量范围：2.5——5 mg/d），609例被分入安慰剂组。

主要终点是心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中的复合终点事件。

中位随访2.1年发现，沙格列汀组和安慰剂组这一主要终点事件的发生率相似，分别为7.3%和7.2%（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）。

重要的次要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建或心力衰竭住院的复合终点事件。

治疗组和安慰剂组这一次要终点事件的发生率也相似，分别为12.8%和12.4%.然而，治疗组因心力衰竭住院的患者比例高于安慰剂组（3.5% vs. 2.8%），研究者指出这是超出预期的发现，有待进一步研究。

上述结果表明，在中位随访2年内，沙格列汀DPP-4抑制治疗既不增加也不降低缺血性事件发生率，但更长期的治疗可能会产生不同结果。

研究者总结认为，该研究与目前正在进行的探讨其他DPP-4抑制剂和新型抗高血糖药的研究为指导未来对糖尿病患者的治疗提供了强有力的证据。

利格列汀联合二甲双胍治疗围绝经期2型糖尿病的效果及对患者糖脂代谢、肾功能指标的影响谭蓉【期刊名称】《中外女性健康研究》【年(卷),期】2024()5【摘要】目的:探讨利格列汀联合二甲双胍治疗围绝经期2型糖尿病(T2DM)的效果及对患者糖脂代谢、肾功能指标的影响.方法:80例围绝经期T2DM患者采用随机数字表法分为两组,对照组和观察组各40例.两组均参照«中国2型糖尿病防治指南»给予健康宣教,在此基础上对照组采用二甲双胍治疗,观察组则采用二甲双胍+利格列汀治疗,两组均治疗3个月.比较两组治疗效果、糖脂代谢指标、胰岛功能及肾功能指标、不良反应.结果:观察组总有效率为92.50%,高于对照组的75.00%(P<0.05).治疗后,观察组FINS、FCP水平高于对照组,FBG、2hPG、HbA1c、TG、LDLGC、CysGC、Scr水平均低于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:利格列汀联合二甲双胍治疗可提高围绝经期T2DM治疗效果,改善患者胰岛功能及糖脂代谢,且对肾功能具有一定保护作用,安全性佳.【总页数】3页(P69-71)【作者】谭蓉【作者单位】淄博万杰肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病对糖脂代谢的影响2.磷酸西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者糖脂代谢指标的影响3.磷酸西格列汀、二甲双胍及阿卡波糖联合应用治疗2型糖尿病伴骨质疏松疗效及对患者糖脂代谢、骨代谢水平的影响4.西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱及微炎症状态的影响5.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD的疗效及其对患者糖脂代谢、肝功能、脂肪因子的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ADA最新临床试验结果公布从新证据中洞察2型糖尿病治疗方向第二军医大学长海医院邹大进回顾新证据ACT NOW研究早期干预IGT再添新证该多中心研究入选602例糖耐量受损(IGT)或空腹血糖受损(IFG)者,随机双盲分入45 mg吡格列酮组或安慰剂组,在随访2.6年期间,两组糖尿病年发病率分别为1.5%和6.8%,提示经吡格列酮治疗后糖尿病发病的相对危险下降了81%。

吡格列酮组葡萄糖处置指数(AIR×SI)也有显著改善,该组除水肿稍有增加外,充血性心衰、心血管事件、死亡和骨折的发生率均未见增加。

ADVANCE研究强化降糖有益于预防肾病该项以格列齐特缓释片为基础的强化降糖方案研究得出如下结论:①应用该方案使糖化血红蛋白(HbA1c)水平普遍达到6.5%是可行的;②可使新发和恶化肾病事件显著下降21%;③大血管事件和心血管死亡呈现下降趋势。

VADT研究罗格列酮未增加心血管事件危险研究者将1791例糖尿病患者随机分入标准治疗组和强化治疗组,随访6年的结果显示,强化治疗组未观察到心血管事件的改善,说明在血压、血脂已得到严格控制,充分应用阿司匹林及他汀,糖尿病病程已达10年的患者中,严格控制血糖对心血管事件的作用有限。

此外,观察期间未见罗格列酮的应用对心血管死亡及心梗复合终点有不良影响,反而见到有益作用,甚至未见充血性心衰事件有所增加。

VADT亚组研究(RACED)显示,冠脉钙化(CAC)和主动脉钙化(AAC)积分增高,是未来心血管事件发生的强烈预测因子。

ACCORD研究强化血糖控制导致死亡率增加ACCORD研究随访3.5年的结果显示,强化降糖组死亡率显著增高,其原因与使用药物(特别是罗格列酮)或严重低血糖的发生率无关,提示对于平均病程超过10年、年龄较大、有高危心血管危险因素的患者强化降糖益处有限,且死亡率增加。

HEART2D研究针对餐后血糖的治疗未显额外心血管益处1115例2型糖尿病患者被分为速效胰岛素类似物控制餐后血糖组(A组)或以长效胰岛素类似物为基础控制空腹血糖组(B组),结果显示治疗后两组患者平均HbA1c水平均为7.6%,A组餐后血糖控制显著较好,两组心血管事件发生率无差异。

利格列汀凝胶的研制及药物动力学研究利格列汀是一种口服降糖药物，常用于治疗2型糖尿病，有效地控制血糖水平。

然而，利格列汀的口服制剂有一定的缺点，例如需要高剂量才能达到理想的治疗效果，且容易引起胃肠道不适。

为了克服这些问题，研究人员开发了利格列汀的凝胶制剂，以改善其药物动力学特性。

利格列汀凝胶的研制过程涉及到药物的载体选择、制备方法的优化以及药物的稳定性等方面。

首先，研究人员选择了亲水性的高分子材料作为利格列汀的载体。

这种高分子材料能够有效地包裹利格列汀，并形成稳定的凝胶结构。

接下来，研究人员通过调整载体的化学结构和配方，优化了制备方法，以提高利格列汀凝胶的稳定性和药物释放速率。

药物动力学研究是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。

对利格列汀凝胶的药物动力学研究主要包括其在体内吸收速度和成分稳定性等方面的评估。

研究人员通过动物实验和体外试验，评估了利格列汀凝胶的药物释放速率和口服吸收速度，发现利格列汀凝胶相比口服制剂更能够稳定地释放药物，并且在肠道中有更高的吸收率。

此外，研究人员还对利格列汀凝胶的药物相互作用进行了研究。

他们发现，利格列汀凝胶具有一定的药物相互作用，可能与其他药物的吸收和代谢过程有关。

因此，在使用利格列汀凝胶时，医生需要特别关注是否与其他药物同时使用，以避免潜在的相互作用，确保疗效和安全性。

综合来看，利格列汀凝胶的研制以及药物动力学研究为改善利格列汀口服制剂的缺点提供了有益的探索。

利格列汀凝胶相比口服制剂具有更好的药物释放速率和吸收性能，并且在稳定性方面也有所优化。

然而，仍需要进一步的研究来评估利格列汀凝胶的长期安全性和疗效，以确保其在临床应用中的可行性。

希望随着科学技术的进一步发展，利格列汀凝胶能够成为治疗2型糖尿病的一种有效选择总之，通过药物动力学研究和药物相互作用研究，利格列汀凝胶显示出了稳定性和药物释放速率上的优势。

相比口服制剂，利格列汀凝胶能够更稳定地释放药物，并且有更高的吸收率。

在EASD公布的数据支持欧唐宁®（利格列汀）应用于广泛的2型糖尿病成年人群的安全性∙临床试验数据的汇总分析结果显示，利格列汀具有良好的耐受性，在伴有正常肾功能至重度肾功能受损的老年患者中也是如此∙利格列汀的总体不良事件发生率与安慰剂相似德国殷格翰，美国印第安纳波利斯，2013年9月24日星期三–勃林格殷格翰公司和礼来公司于今天公布了来自两项不同的临床试验数据汇总分析的结果，上述分析支持之前观察到的结果，即二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂利格列汀在广泛的2型糖尿病（T2D）成年人群中具有良好的耐受性。

这些数据已在第49届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布。

总体安全性分析一项基于22项利格列汀临床试验、纳入7400名T2D患者（4810人接受利格列汀，2590人接受安慰剂）的汇总性分析获得了以下结果：1∙总体而言，利格列汀具有良好的耐受性，这一点在所有年龄组中均得到了体现，利格列汀的低血糖事件发生率较低∙在一项探索性分析中，利格列汀的总体低血糖发生率低于安慰剂（利格列汀组和安慰剂组分别为11.5%和14%，p=0.0021）∙利格列汀的总体不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂相似（利格列汀组和安慰剂组的AE发生率分别为 56.5%和 61.2%，利格列汀组和安慰剂组的SAE发生率分别为 4.8%和 6.3%）∙利格列汀组的AE发生率与安慰剂组相似，这一点在各年龄组中均得到了体现（≤65岁， 65-74岁，≥75岁）“药物耐受性是医生在为2型糖尿病患者选择合适的治疗方案时的重要考虑因素之一，不同的患者人群通常具有不同的用药禁忌，因此在疾病管理中需要对药物剂量进行调整，”来自德国Aachen大学附属医院的心内科教授 Nikolaus Marx如此说道。

“今天公布的这些结果为利格列汀的安全性进一步提供了支持。

”在老年人中的肾脏安全性Page 2基于七项临床试验、纳入1293名65岁及65岁以上的T2D患者的事后汇总分析的结果显示：2∙在伴有正常肾功能至重度肾功能受损的老年人群中，利格列汀在提供临床疗效的同时，具有良好的耐受性∙与安慰剂组相比，利格列汀治疗组患者在第24周时的整体肾功能水平相较于基线期未出现显著的改变∙利格列汀组患者的 HbA1c相较于基线期水平的降幅达到了-0.6%、空腹血糖相较于基线期的降幅达到了−0.8 mmol/L （以上均为安慰剂校正后的结果）∙利格列汀组的总体AE发生率与安慰剂组相似（利格列汀组和安慰剂组分别为71.3%和72.8%）∙利格列汀组患者中由研究者定义的低血糖的发生率并未高于安慰剂组患者（利格列汀组和安慰剂组分别为21.3%和24.7%），在试验中发生的事件中的大部分出现在接受磺脲类药物或基础胰岛素作为背景治疗的患者中。