紫杉醇耐药原因

简述紫杉醇的药理学知识紫杉醇（Paclitaxel），又称紫杉素，是一种从西夏树叶和树皮提取的天然二萜类化合物。

它是一种非常重要的抗肿瘤药物，广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，特别是乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胃肠道肿瘤等。

紫杉醇通过与微管结合，干扰肿瘤细胞有丝分裂过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

紫杉醇的药理学机制主要涉及以下几个方面：1.微管动力学抑制：紫杉醇是一种微管抑制剂，它通过与微管结合，干扰正常微管的正常动态重组过程。

正常的微管动力学是在细胞内维持细胞形态、细胞内运输和细胞有丝分裂等过程中起到重要作用的关键因素。

紫杉醇的结合导致微管的稳定以及抑制微管动力学，阻断了肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而阻止细胞增殖。

2.细胞周期阻滞：紫杉醇也可以阻滞细胞周期的进程，抑制肿瘤细胞的增殖。

它主要通过调控细胞周期蛋白和细胞周期细胞因子的表达来实现。

紫杉醇对细胞周期的影响主要涉及到G2/M期的停滞，即在细胞准备进入有丝分裂的G2期时对细胞进行阻滞，从而阻碍细胞分裂和增殖。

3.细胞凋亡诱导：与微管动力学抑制和细胞周期阻滞相比，细胞凋亡诱导是紫杉醇对肿瘤细胞的另一个主要作用机制。

紫杉醇通过激活与细胞凋亡相关的蛋白激酶Caspase，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。

此外，紫杉醇还通过调控Bcl-2家族蛋白和细胞凋亡相关基因的表达来促进细胞凋亡的发生。

4.血管生成抑制：血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程，紫杉醇在抑制肿瘤的血供和血管生成上也具有重要作用。

它通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，以及下调相关血管生成因子（如VEGF）的表达来实现抗血管生成的效果。

5.免疫调节：最近的研究表明，紫杉醇还可以调节机体的免疫应答，增强机体对肿瘤的免疫监视。

这一机制主要通过抑制肿瘤相关的免疫抑制因子（如Treg细胞）的产生和功能，以及增强T细胞的活化和杀伤功能。

总体而言，紫杉醇是一种作用于多个靶点的抗肿瘤药物，通过微管动力学抑制、细胞周期阻滞、细胞凋亡诱导、血管生成抑制和免疫调节等多种机制来抑制肿瘤的生长和扩散。

姜黄素逆转紫杉醇耐药研究进展蒋洁敏，康向东上海中医药大学附属普陀医院检验科，上海 200062摘要：紫杉醇是从天然植物红豆杉属树皮中提取的单体双萜类化合物，具有良好的抗癌活性，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种癌症的治疗，被列为乳腺癌和卵巢癌的一线化疗药物。

但与其他化疗药类似，耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个主要原因。

以姜黄素为代表的低毒高效中药单体成为逆转紫杉醇耐药性的研究热点。

兹以姜黄素与紫杉醇用药间协同性研究进行综述，以期为临床寻找化疗辅助药物提供参考。

关键词：姜黄素；紫杉醇；逆转耐药；综述DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.03.039中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2016)03-0129-05Research Progress in Drug Resistence of Curcumin Reversing Paclitaxel JIANG Jie-min, KANG Xiang-dong (Department of Laboratory Medicine, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China)Abstract: Paclitaxel is a kind of monomer diterpene compound extracted from the taxus chinensis, which has good anti-cancer activity. It is widely used in the treatment of breast cancer, ovarian cancer, lung cancer and other cancers. It also has been listed as the first-line chemotherapy medicine on breast cancer and ovarian cancer. However, the drug resistance is the main obstacle to clinical application similar to other kinds of chemotherapy medicine. The low toxicity and high efficient traditional medicine monomer, represented by curcumin, has become the research focus on reversing paclitaxel resistance. This article summarized the research on synergy between curcumin and paclitaxel, with a purpose to provide references for finding clinical assistant chemotherapeutic medicine.Key words: curcumin; paclitaxel; reversing medicine resistance; review紫杉醇抗肿瘤活性发现于20世纪70年代，临床应用已超过20年[1]。

卵巢癌紫杉醇耐药机制的研究进展
马雪莲;查晓;张国楠
【期刊名称】《肿瘤预防与治疗》
【年(卷),期】2008(21)4
【摘要】@@ 紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和Wani博士于1967年发现的.他们从太平洋红豆杉中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作用.紫杉醇分子是一个极其复杂的四环二萜类化合物,它是继长春新碱之后又一类具有新作用机制、抗微管解聚的细胞毒类药物.
【总页数】4页(P436-439)
【作者】马雪莲;查晓;张国楠
【作者单位】广西医科大学,南宁 530021;四川省肿瘤医院,成都 610041;四川省肿瘤医院,成都 610041
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31;R730.53
【相关文献】
1.紫杉醇耐药卵巢癌细胞系的建立及耐药机制研究 [J], 刘群;李锐锐;眭蕊;苗劲蔚
2.卵巢癌中紫杉醇耐药机制与克服耐药策略的研究进展 [J], 李宁;李楠;吴令英
3.紫杉醇对卵巢癌耐药细胞SKOV3/TAX基因表达谱的影响及耐药机制的探讨 [J], 张文晶;董晓琳;李红霞
4.人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV-3/Taxol的建立及其耐药机制研究 [J], 石动
菊
5.卵巢癌紫杉醇耐药细胞株的建立及其耐药机制探讨 [J], 李红霞;张文晶;张素梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但随着时间的推移，一些癌细胞可能会对紫杉醇产生耐药性。

目前，没有一个统一的紫杉醇耐药标准，因为这取决于多种因素，如癌症类型、病人的身体状况、药物剂量和使用时间等。

然而，一些研究表明，当癌细胞对紫杉醇产生耐药性时，它们的生长速度通常会减慢，并且更容易出现细胞凋亡(apoptosis)的现象。

此外，一些研究还发现，当癌细胞对紫杉醇产生耐药性时，它们通常会表达一种叫做P-glycoprotein(P-gp)的蛋白质，这种蛋白质可以帮助癌细胞将药物从细胞内泵出，从而降低药物的浓度。

食管鳞癌紫杉醇耐药细胞株的建立及耐药机制探讨惠怡然;杨珍珍;李岳衡;高盼;许培荣;范天黎【摘要】目的:建立食管鳞癌紫杉醇(PTX)耐药细胞株EC1/PTX,并对其耐药机制进行初步探讨.方法:采用大剂量间歇冲击结合时间递增的方法构建食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX.倒置显微镜下观察EC1/PTX形态变化;细胞计数法绘制EC1和EC1/PTX的生长曲线并计算倍增时间;CCK-8法检测PTX、多柔比星、五氟尿嘧啶、顺铂对细胞的IC50及其耐药指数;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Western blot法检测细胞中P-糖蛋白(P-gp),凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果:历时8个月成功构建了EC1/PTX.EC1/PTX细胞多呈聚团生长状态;对PTX的耐药指数为12.82,并表现出多药耐药.与EC1相比,EC1/PTX生长倍增时间延长;迁移和侵袭能力增强;细胞周期分布改变,G0/G1、S期细胞增多,G2/M期细胞减少;细胞凋亡率下降;平板克隆形成能力降低;P-gp、Bcl-2蛋白表达升高,Bax表达降低(P<0.05).结论:成功建立了食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX,其耐药机制可能与P-gp及Bcl-2家族蛋白的表达变化有关.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(053)005【总页数】6页(P552-557)【关键词】食管癌;多药耐药;紫杉醇【作者】惠怡然;杨珍珍;李岳衡;高盼;许培荣;范天黎【作者单位】郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州人民医院药剂科郑州450003;郑州大学药学院郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是常见的恶性消化道肿瘤之一，在我国主要以食管鳞癌为主(占90%以上)[1]。

【药物名称】紫杉醇Paclitaxel紫杉醇和Taxotere 均属紫杉类药物（Taxoids）。

紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。

早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxus brevis）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。

1971年Wall等分离到紫杉醇，美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。

因而于1983年进入临床研究。

由于其作用机制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的抗肿瘤药物之一。

紫杉醇于1994年在我国上市，国产的紫杉醇已通过审评进行Ⅱ期临床试用。

【药物类别】抗肿瘤植物药【药物别名】泰素Taxol【分子式成分】化学名：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。

分子式：C47H51NO14。

分子量：853.92。

【制剂规格】粉针剂：5ml:30mg。

【药理毒理】本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。

体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。

微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。

微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。

紫杉类也作用于微管微管蛋白系统，但机制不同。

目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。

紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。

紫杉醇药物作用机制、协同作用与耐药性、不良反应和泌尿系肿瘤化疗研究进展思考紫杉醇属于目前已发现的最佳的天然抗癌药物，临床上已经应用于卵巢癌、乳腺癌以及部分肺癌和头颈癌患者的治疗。

紫杉醇属于二萜生物碱类化合物，具有一定的抗癌活性，特点是广泛显著的生物活性、创新复杂的化学结构、奇缺的自然资源以及全新独特的作用机制，受到多个学科专家的青睐。

紫杉醇是从被称为太平洋杉的树皮以及木材中分离提取出来的一种粗提物。

紫杉醇的分子式为C47H54NO14，其作用靶位点在微管系统或者微管蛋白系统，有助于微管的聚合，对其降解进行抑制，将细胞分裂周期抑制在G2/M期，最后造成细胞凋亡。

作用机制紫杉醇导致细胞凋亡与Bcl-2磷酸化、与P53、与C-Mos 基因表达、具有浓度依赖性以及细胞周期有关。

Bcl-2磷酸化在细胞微管损伤引起死亡中属于重要步骤，紫杉醇可诱导Bcl-2磷酸化并将Raf1活化，进一步造成癌细胞凋亡。

这表示紫杉醇对肿瘤的治疗具有潜在可能性。

P53属于基因组的守护者，当DNA抗肿瘤药物作用于细胞时，其含量会急剧上升，并对一系列的基因表达进行有效激活进而使细胞凋亡。

紫杉醇可对P53进行诱导并进一步使其表达，但是P53不属于紫杉醇诱导癌细胞凋亡的决定性因素，这表示P53在细胞对抗癌细胞药物起反应的才有可能是决定性的因素。

C-Mos 基因属于重要的一个细胞抑制因子，可对成熟因子进行稳定，使其分裂抑制在分裂2期。

紫杉醇的高浓度性可使细胞形成稳定的微管束，并有大量的微管聚合物生成，对纺锤体的运动进行有效抑制，进而使细胞分裂停止在G2/M期，而低浓度的紫杉醇只是对细胞周期和生长进行抑制，没有表现出细胞的凋亡，表示细胞凋亡依赖于高浓度的紫杉醇。

典型的细胞周期包括G1、S、G2、M这4个阶段，细胞周期的正常完成取决于是否可以通过若干个关卡，其中G1/S转换和G2/M转换最为重要。

紫杉醇对细胞进行作用，使其停止在G2/M时期，出现在细胞凋亡之前。