肾上腺皮质癌

2024肾上腺皮质癌的分子发病机制、靶向和免疫治疗方案肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵袭性强的晚期恶性肿瘤，预后差。

本文综述了ACC的流行病学及其分子发病机制，并总结了主要涉及的信号通路。

然后，研究者从多学科的角度介绍了局部和转移性疾病的临床表现、诊断和当前治疗策略的最新信息。

研究者强调了关于在辅助治疗中使用米托坦的争论，并综述了依托泊苷、多柔比星和顺铂联合化疗的使用。

该综述还重点关注新出现的数据，这些数据为ACC中使用免疫检查点抑制剂和靶向治疗带来了希望，并总结了正在进行的试验。

研究背景肾上腺皮质癌（ACC）是一种源自肾上腺皮质的罕见且侵袭性肿瘤，估计年发病率为0.72/100万。

ACC还以女性为主，年龄分布呈双峰分布，高峰在儿童期和40岁。

在巴西南部，ACC的发病率较高，尤其是在儿童期。

这被认为是由于肿瘤抑制基因R175H和R337H等位基因的肿瘤蛋白p53（TP53）胚系突变的较高发生率。

ACCs通常与不良预后相关：它们的估计5年总生存（OS）率<35%；复发率高达70%-80%，尽管在分期较低的患者中较低。

生理学上，ACCs根据激素分泌情况可分为功能性和非功能性。

功能性ACCs与激素分泌过多的症状相关，可导致库欣综合征、男性化或醛固酮增多症。

非功能性肿瘤不产生激素，因此在较晚期才出现。

大约1%-11%的肿瘤是通过影像学检查偶然诊断出来的。

不幸的是，25%-30%的ACC患者在初次发病时就有远处转移，预后不佳。

局限性ACC的一线治疗方法是以根治性为目的的完全手术切除肿瘤。

即使完全手术切除，仍有超过一半的患者在5年内出现疾病复发，这一风险在很大程度上取决于初始疾病分期和切除后的手术切缘状态。

在辅助治疗中，可考虑米托坦单药给药或与细胞毒性化疗联用，以改善结局。

米托坦是目前唯一获批的肾上腺素溶解剂，但在晚期ACC中疗效有限，客观缓解率（ORR）约为24%。

由于这一治疗策略仍不令人满意，因此迫切需要新的治疗方案来提高生存率和降低复发风险。

摘要：肾上腺癌是一种起源于肾上腺皮质或髓质的恶性肿瘤，其发病率较低，但预后较差。

中医治疗在肾上腺癌的综合治疗中占有重要地位。

本文从中医理论出发，探讨中医治疗肾上腺癌的方案，旨在为临床医生提供参考。

一、中医对肾上腺癌的认识中医学将肾上腺癌归属于“癥瘕”、“积聚”等范畴。

中医认为，肾上腺癌的发生与脏腑功能失调、气血瘀滞、痰湿内阻等因素密切相关。

以下将从病因、病机、辨证分型等方面对肾上腺癌进行中医认识。

1. 病因（1）情志失调：长期情绪抑郁、焦虑、愤怒等情志因素可导致肝气郁结，进而影响气血运行，产生癥瘕。

（2）饮食不节：暴饮暴食、嗜食肥甘厚味等不良饮食习惯可导致脾胃虚弱，痰湿内生，进而产生癥瘕。

（3）劳逸失度：过度劳累、睡眠不足等可导致肾精亏损，气血两虚，易于形成癥瘕。

2. 病机（1）气滞血瘀：情志失调、饮食不节等因素导致肝气郁结，气滞血瘀，进而产生癥瘕。

（2）痰湿内阻：脾胃虚弱、饮食不节等因素导致痰湿内生，痰湿内阻，易于形成癥瘕。

（3）气血两虚：劳累过度、肾精亏损等因素导致气血两虚，易于产生癥瘕。

3. 辨证分型（1）肝郁气滞型：情志不畅，胸闷胁痛，善太息，苔薄白，脉弦。

（2）脾胃虚弱型：食欲不振，乏力，腹胀便溏，苔白腻，脉濡弱。

（3）肾虚血瘀型：腰膝酸软，头晕耳鸣，面色晦暗，舌暗红，脉沉涩。

二、中医治疗肾上腺癌方案1. 中药治疗（1）肝郁气滞型治法：疏肝解郁，活血化瘀。

方剂：柴胡疏肝散加减。

药物组成：柴胡、白芍、枳壳、香附、川芎、红花、甘草。

（2）脾胃虚弱型治法：健脾益气，利湿化痰。

方剂：六君子汤加减。

药物组成：党参、白术、茯苓、炙甘草、半夏、陈皮。

（3）肾虚血瘀型治法：补肾活血，化瘀止痛。

方剂：补肾活血汤加减。

药物组成：熟地黄、山茱萸、山药、枸杞子、鹿角胶、丹参、桃仁、红花。

2. 中医外治法（1）针灸治疗：选取肝经、脾胃经、肾经穴位，如肝俞、脾俞、肾俞、期门、足三里、太溪等，采用针刺、艾灸等方法，以疏通经络，调和气血。

肾上腺皮质癌ki67标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述肾上腺皮质癌是一种罕见但具有高度侵袭性和恶性的肿瘤，起源于肾上腺皮质。

该疾病通常在中年人中发生，且男性发病率稍高。

早期诊断和准确评估肿瘤的侵袭程度对于指导治疗方案和预后评估至关重要。

近年来，关于肾上腺皮质癌的ki67标准的研究成果逐渐受到关注。

ki67是一种核心抗原细胞周期特异性蛋白，在调控细胞增殖过程中起着重要作用。

基于对ki67在肾上腺皮质癌中表达水平的测量和分析，开展了相关的临床应用研究，旨在为提高疾病诊断、治疗方案制定和预后评估提供更准确的手段。

本文将对肾上腺皮质癌ki67标准进行概述及解释说明，以期帮助读者更好地理解其意义、应用范围和局限性，并对未来ki67标准的发展进行展望。

1.2 文章结构本文将分为四个部分进行论述。

首先，引言部分给出研究背景和文章概要，明确了肾上腺皮质癌ki67标准的重要性和本文的结构。

接下来，第二部分将对肾上腺皮质癌ki67标准进行详细介绍，包括ki67的概述、测试方法以及与肾上腺皮质癌的关系。

第三部分将重点解释说明ki67标准的意义、应用范围和局限性，帮助读者理解其实际价值和局限性。

最后，结论部分将总结本文主要观点，并对ki67标准未来发展进行展望。

1.3 目的引言部分的目的是为读者提供一个整体认识肾上腺皮质癌ki67标准的框架。

通过概述肾上腺皮质癌及其治疗困境，在引言中提及相关研究中心思想"ki67标准"以及Article Title标题名称有关。

通过阐述本文各个章节内容及其逻辑关系，引导读者理解研究重点，并培养对文章主题感兴趣的态度。

最终，希望读者在本文阅读结束后能对肾上腺皮质癌ki67标准有一个清晰的认识，进而加深对该领域研究发展的关注和理解。

2. 肾上腺皮质癌ki67标准：2.1 ki67概述：肾上腺皮质癌是一种罕见但具有较高恶性程度的癌症，治疗效果与预后受到许多因素的影响。

最新：肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤:诊断、治疗和随访的临床实践指南要点解读（附图表）随着人们生活水平的提高及影像技术的快速发展，肾上腺意外瘤的检出率越来越高。

大多数的肾上腺意外瘤属于良性肿瘤，但仍有<2%的肾上腺意外瘤为恶性病变，且自2017年开始，世界卫生组织（WHO）提出了所有嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（phaeochromocytomas and paragangliomas，PPGL）均具有恶性潜力的可能［1］。

故了解肾上腺恶性肿瘤的诊断、治疗及随访对临床工作十分重要。

为提高对此类患者的诊治水平，欧洲16个不同机构、国家的多学科专家小组于2020年首次制定了《肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤：诊断、治疗和随访的临床实践指南》［2］（以下简称《指南》），该《指南》是由欧洲肿瘤内科学会和欧洲罕见成人实体癌症参考网络合作编制，文中提供了证据水平和推荐级别，按照循证医学证据水平，为肾上腺皮质癌（adrenal cortical carcinoma ACC）和恶性嗜铬细胞瘤的诊断、分类、治疗和随访提供了详细的指导意见。

01 流行病学肾上腺癌分为两种，一种是起源于肾上腺皮质的ACC，另一种为来自肾上腺髓质的恶性嗜铬细胞瘤［3］。

嗜铬细胞瘤是一种产生儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤，起源于肾上腺髓质或肾上腺外副神经节的嗜铬细胞，后者常称为副神经节瘤，与嗜铬细胞瘤合称PPGL。

据估计，ACC的发病率为每年（0.5~2.0）/百万，其发病高峰出现在儿童和40~50岁人群。

PPGL 的发病率每年在（2~8）/百万，且与年龄呈正相关［4］。

02 诊断与风险评估鉴于此类疾病的发病率较低，且治疗及随访涉及多个学科，故强调对疑似ACC或PPGL患者均应进行多专家小组会诊讨论，诊断主要基于以下几点。

2.1 激素检查激素检查有助于评估肾上腺肿块的良恶性、判断有无危重症风险。

对于所有怀疑为ACC或嗜铬细胞瘤的肾上腺肿瘤患者均应检查肾上腺皮质和髓质激素（表1）。

肾上腺皮质腺癌的诊断与治疗【关键词】肾上腺皮质腺癌；手术肾上腺皮质腺癌临床罕见，年发病率为2／100万人。

患者年龄集中分布于<5岁和50岁左右两个阶段，可分为分泌功能正常和分泌功能异常两大类。

结合病理特点和临床表现将肾上腺皮质腺癌分为四期：I期为肿瘤局限于包膜内，直径<5cm；II期为肿瘤局限于包膜内，直径>5cm；III期为肿瘤浸润包膜外组织，可有淋巴结转移；Ⅳ期为出现远处转移[1-12]。

[诊断依据]1．皮质激素异常分泌症状①库欣综合征：高血压、向心性肥胖、皮肤菲薄、紫纹、骨质疏松、糖尿病等，且大剂量地塞米松抑制试验不能抑制；②女性男性化表现：痤疮、多毛、长胡须、喉结突出等；③男性女性化表现：男性出现勃起功能障碍、乳房增大等；④高醛固酮分泌症状：高血压、低血钾、下肢水肿等。

2．局部疼痛腹部可扪及包块肿瘤体积过大引起局部胀痛。

3．发热、消瘦、腹水等恶性肿瘤的表现。

4．B超、CT，MRI等影像学检查肿瘤体积通常较大，直径>5cm；形态不规则，呈分叶状，质地不均，内部有出血、坏死、钙化肿瘤向包膜外浸润，静脉内形成癌栓，出现远处转移病灶。

5．放射性核素扫描肾上腺皮质腺癌对核素一胆固醇吸收明显高于正常肾上腺或良性腺瘤。

6．实验室检查血皮质醇、醛固酮、脱氢异雄酮、尿17-酮类固醇、17-羟类固醇等指标均上升。

7．组织病理学手术切除肿瘤组织行病理学检查确诊。

[鉴别诊断]1．肾上腺皮质腺瘤肿瘤体积一般较小，直径<5cm，血生化指标正常或偏高，无周围浸润表现。

2．嗜铬细胞瘤一般有高血压、高代谢症状，肿瘤体积一般较大，CT见瘤体密度较皮质肿瘤高。

[治疗方案]1．手术治疗手术切除肿瘤是最有效方法，适用于尚未出现广泛转移和浸润的肿瘤。

手术应完整切除肿瘤瘤体，包括清除周围脂肪组织和可疑受肿瘤侵犯的区域；对于局灶性的复发病灶可再次行手术切除；对于单发的或孤立的远处转移病灶，也应尽量采用手术治疗。