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HIF-1α、MMP-9在胃腺癌组织中的表达及临床意义目的探讨胃腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 的表达及意义。
方法对在该院进行手术切除63例患者采用免疫组织化学方法检测，分析HIF-1α、MMP-9蛋白在胃腺癌癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区及正常组织等各区域的表达及意义。
结果HIF-1α、MMP-9蛋白在胃腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织和正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05）；在胃腺癌组织中，随着组织学病理分级的增加与临床分期的进展和淋巴结转移呈正相关，HIF-1α、MMP-9蛋白表达也随着临床分期进展和淋巴转移的转移阳性率逐渐上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1α、MMP-9蛋白表达具有相关性。
结论HIF-1α可能调控MMP-9的表达,两者联合检测可为胃腺癌的早期诊断、治疗、预后判断提供必要的理论依据。
标签：胃腺癌；HIF-1α；MMP-9胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，一般认为对其发生、发展和转移与病变组织缺氧的耐受性和新生血管的形成有密切相关性。
据资料显示，，缺氧诱导因子-1α( hypoxia inducible fac-tor-1, HIF-1α)对肿瘤细胞的自身调节和促进肿瘤细胞浸润、转移机制中起到主要的调节作用，特别是在缺氧环境中呈多基因表达。
而肿瘤恶性转化、生长和转移多是因血管内皮细胞迁移并侵入其他细胞外基质中，从而引起分裂形成新生血管，到达远处器官增殖。
近年来，有学者研究认为金属蛋白酶类的基质金属蛋白酶-9(matrix metallop roteinase-9,MMP-9) 可对肿瘤细胞的细胞外基质起到降解，促进血管内皮细胞和肿瘤细胞的迁移与侵袭[1]。
为探讨H IF、MMP-9在胃腺癌转移机制中的作用及与肿瘤分期的关系，本研究选择2004年5月—2007年2月在该院进行手术切除63例患者应用免疫组织化学方法检测，分析其在胃腺癌癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区及正常组织各区域HIF-1α、MMP-9蛋白的表达与关系。
HIF-1α基因多态性与胰腺癌易感性关系的研究的开题报告一、研究背景和意义：胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，发病率和死亡率较高，是一种严重危害人们健康和生命的疾病。
目前，其发病机制还不是非常清楚，但已经证实了多种遗传和环境因素与胰腺癌的发生有关。
HIF-1α基因是参与氧气依赖性通路的关键基因，其多态性可能与肿瘤的易感性有关，但其在胰腺癌中作用和机制尚不明确。
因此，本研究旨在探讨HIF-1α基因多态性与胰腺癌患病风险的关系，为胰腺癌的发病机制和防治提供参考，并为未来基因治疗提供理论依据。
二、研究内容：1、采集胰腺癌患者的血样和健康人的对照组血样，提取DNA并进行HIF-1α基因多态性检测。
2、对HIF-1α基因多态性检测结果进行数据分析和统计学分析。
3、探讨HIF-1α基因多态性变异与胰腺癌的患病风险的关系。
4、建立HIF-1α基因多态性变异和胰腺癌发生的模型。
5、分析HIF-1α基因多态性变异对胰腺癌预后的影响。
三、研究方法：1、研究样本采集和处理：从已经诊断为胰腺癌的患者中采集血样和来自健康人的对照组血样。
提取DNA并进行聚合酶链反应（PCR）扩增。
2、HIF-1α基因多态性检测：采用PCR扩增和直接测序技术检测HIF-1α基因多态性变异。
3、数据统计分析：采用SPSS软件进行数据的统计分析，包括基因型频率、等位基因频率、基因型比例等。
四、研究预期结果：本研究预期将得到HIF-1α基因多态性变异与胰腺癌易感性的相关数据，为胰腺癌预防和治疗提供理论支持。
同时，研究结果还为探索HIF-1α基因多态性变异对胰腺癌发生、预后和治疗的影响提供参考。
ｄｏｉ：１０．１１６５９／ｊｊｓｓｘ．０７Ｅ０２１１１５·临床研究·ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ、ＨＩＦ １ａ在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义马素刚１，陈万军２，王春艳１，李 杨１，孟明晨１ （１．济南市章丘区人民医院甲状腺乳腺外科，山东济南２５０２００；２．山东省肿瘤医院头颈外科，山东济南２５０１１７）［摘 要］ 目的 探讨ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ、缺氧诱导因子 １α（ＨＩＦ １α）在甲状腺乳头状癌（ＰＴＣ）中的表达及其临床意义。
方法收集５０例ＰＴＣ患者手术切除的癌组织及癌旁组织，分别采用原位荧光杂交技术和免疫组织化学法检测ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ及ＨＩＦ １α的表达，并分析ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ及ＨＩＦ １α的表达与临床特征的关系。
采用Ｃｏｘ回归分析影响患者预后的危险因素，采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数分析ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ与ＨＩＦ １α表达的相关性，采用Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线分析患者的５年生存率。
结果 癌组织中ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ的阳性表达率为２２．００％，明显低于癌旁组织的５２．００％（Ｐ＜０．０５）；ＨＩＦ １α的阳性表达率为５８．００％，明显高于癌旁组织的１６．００％（Ｐ＜０．０５）。
癌组织中ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ阴性表达、ＨＩＦ １α阳性表达与肿瘤直径≥４ｃｍ、淋巴结转移及ＴＮＭ分期为Ⅲ～Ⅳ期有关（Ｐ＜０．０５）。
ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ阴性表达、ＨＩＦ １α阳性表达、淋巴结转移、ＴＮＭ分期为Ⅲ～Ⅳ期是影响患者预后的独立危险因素（Ｐ＜０．０５）。
ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ与ＨＩＦ １α的表达呈明显负相关（ｒ＝－０．７９５，Ｐ＝０．０００）；ｍｉＲ １９９ａ ５ｐ阳性表达患者的５年生存率（１００％）明显高于阴性表达患者（８２．０５％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＨＩＦ １α阴性表达患者的５年生存率（９５．２４％）明显高于阳性表达患者（７９．３１％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
缺氧诱导因子-α在胰腺癌组织中的表达及其临床意义干文娟;冯一中;李峰【期刊名称】《苏州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2008(028)001【摘要】目的探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法应用SABC免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在49例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中的表达情况.结果 HIF-1α蛋白在49例胰腺癌组织中的阳性表达率为79.6%(39/49),而在10例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有高度统计学意义(P＜0.01).HIF-1α蛋白阳性表达率与胰腺癌的大小、临床分期和淋巴结转移相关(均P＜0.01),而与胰腺癌的部位、病理分级无关(P＞0.05).结论 HIF-1α的高表达在胰腺癌的发生发展和浸润转移过程中起着重要作用.【总页数】2页(P88-89)【作者】干文娟;冯一中;李峰【作者单位】苏州大学附属第一医院,病理科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第二医院,病理科,江苏,苏州,215004;苏州大学附属第二医院,病理科,江苏,苏州,215004【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.胰腺癌组织中缺氧诱导因子-2α的表达及临床意义 [J], 党珊;周健;杨帆;周家琛;易默;史丽萍2.缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 李晖;吴武军;杜立学;胡海田;范志勇3.葡萄糖转运蛋白1在肝癌组织中的表达与缺氧诱导因子1α表达的关系及临床意义 [J], 梁辉;窦科峰4.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和双肾上腺皮质激素样激酶1(DCLK1)在结直肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 潘燕芳;李秋云;赵旁益;姜海雅5.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和双肾上腺皮质激素样激酶1?(DCLK1)在结直肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 潘燕芳;李秋云;赵旁益;姜海雅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ＨＩＦ－１α在肝癌组织中的表达及临床意义作者：张晨来源：《中国当代医药》2009年第09期[摘要]目的：探讨HIF-1α在肝癌组织中的表达及临床意义。
方法：采用免疫化学SABC 染色检测HIF-1α表达情况。
结果：HIF-1α在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常肝组织。
结论：HIF-1α的表达与肝癌的发生发展有关。
[关键词] HIF-1α；肝癌组织[中图分类号] R735 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2009）05（a）-０53－０2在实体瘤的恶性增殖过程中普遍存在缺血缺氧现象，缺氧状态下,细胞内缺氧反应基因转录和表达发生改变,从而对缺氧作出应激反应,使细胞、组织和机体产生一系列适应性反应以维持供氧的平衡。
肿瘤细胞的低氧适应主要由HIF-1α(Hypoxia-inducible factor 1α)介导，肿瘤内低氧可导致HIF-1α过表达，并涉及肿瘤细胞的代谢适应、凋亡抵抗、血管生成和侵袭与转移相关的基因表达[1]。
本文主要探讨HIF-1α在肝癌、肝癌旁组织及正常肝组织中的表达及临床意义。
1 资料与方法1.1一般资料30例肝癌患者肝组织及癌旁组织、10例正常对照肝组织标本。
30例肝癌患者为2007年2月～2009年1月间住院患者，术后均经病理证实为肝细胞癌。
其中男性18例、女性12例，年龄34～72岁，平均年龄46岁，10例正常肝组织为肝血管瘤和肝囊肿周围的正常肝组织。
1.2 试剂和方法兔抗人HIF-1α抗体购自美国Santa Cruz公司（工作浓度1∶100），免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。
采用免疫化学SABC染色检测HIF-1α表达情况。
分别用PBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性组织切片作为阳性对照。
1.3 免疫组化结果判断[2]HIF-1α阳性染色定位于肝细胞浆，肝细胞核中亦有少量表达，呈棕黄色或棕褐色颗粒，表达水平采用染色强度评分与阳性细胞百分率评分的积分表示，每张切片选取5个高倍视野计数阳性细胞数和计数细胞总数，阳性细胞数/计数细胞总数x100%为阳性细胞百分率。
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展涉及多种基因和信号通路的异常表达和调控。
其中，S100B蛋白作为一种钙结合蛋白，在肝癌的发病过程中具有重要影响。
近年来，研究发现在肝癌细胞中，HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）与S100B的转录调控密切相关，且与DNA甲基化有关。
本文旨在探讨HIF-1α介导的DNA甲基化调控S100B转录在肝癌细胞生长和转移机制中的作用。
二、HIF-1α与S100B的关系HIF-1α是一种在缺氧环境下表达的转录因子，其在肿瘤细胞中具有多种生物学功能。
研究表明，HIF-1α能够与S100B基因的启动子区域结合，从而促进S100B的转录表达。
S100B蛋白在肝癌细胞中表达水平升高，与肝癌细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。
因此，HIF-1α与S100B之间的关系在肝癌的发病过程中具有重要作用。
三、DNA甲基化调控S100B转录DNA甲基化是一种重要的表观遗传学调控机制，能够影响基因的表达。
研究表明，在肝癌细胞中，HIF-1α能够通过调控DNA甲基化来影响S100B基因的转录。
具体而言，HIF-1α能够诱导DNA甲基转移酶的表达，从而增加S100B基因启动子区域的甲基化程度，进而抑制S100B的转录表达。
这种调控机制在肝癌细胞的生长和转移过程中具有重要作用。
四、HIF-1α介导的S100B转录促进肝癌细胞生长和转移研究发现在肝癌细胞中，HIF-1α介导的S100B转录能够促进肝癌细胞的生长和转移。
一方面，S100B蛋白能够与细胞外基质相互作用，促进肝癌细胞的侵袭和转移；另一方面，S100B蛋白还能够影响细胞内信号通路的活性，从而促进肝癌细胞的增殖。
因此，HIF-1α介导的S100B转录在肝癌的发生和发展过程中具有重要影响。
五、实验研究为进一步探究HIF-1α介导的DNA甲基化调控S100B转录在肝癌细胞生长和转移机制中的作用，我们进行了以下实验研究：1. 构建HIF-1α过表达和敲低的肝癌细胞模型，观察S100B 的表达变化及对细胞生长和转移的影响。
P-mTOR、HIF-1α、P-GP在胰腺癌中的表达及其临床病理意义柯晓煜;赵秋;王渝;廖宇圣;刘志清【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2008(17)6【摘要】目的研究P-mTOR、HIF-帷-GP三种蛋白在胰腺痛组织中的表达并探讨其临床病理学意义及三者之间的相关性.方法采用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织、9例慢性胰腺炎组织和8例正常胰腺组织中P-mTOR、HIF-1峒癙-GP 3种蛋白的表达.结果 P-mTOR的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,HIF-1岬难粜员泶镏饕挥谙赴怂或细胞质,P-GP则主要位于细胞膜或细胞质.P-mTOR、HIF-1帷-GP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为67.44%、69.77%和58.14%,三者在胰腺癌中的表达均明显高于其在正常胰腺组织中和慢性胰腺炎巾的表达(分别为P＜0.01和P＜0.05).p-mTOR、HIF-1岷蚉-GP的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.05),与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型尤关(P＞0.05).P-GP与P-mTOR、HIF-1岬鞍椎谋泶镏渚收喙?P-mTOR与HIF-1岬鞍椎谋泶镆渤氏灾喙?结论胰腺癌组织中存在P-mTOR、HIF-1岷蚉-GP蛋白表达的上调.在胰腺癌中,P-mTOR可能上调HIF-1岬谋泶?而P-mTOR、HIF-1峥赡芡ü偈够蚣せ頟-GP的过表达而参与胰腺癌的发生发展和侵袭转移.【总页数】6页(P540-545)【作者】柯晓煜;赵秋;王渝;廖宇圣;刘志清【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.hTERT在人胰腺癌组织中的表达及其与COX-2、P-gp、Bcl-2蛋白表达和临床病理特征的关系 [J], 钟英强;沈溪明;李海刚;曾志勇;刘娟;朱兆华2.Notch-1、Jagged-1及P-mTOR在胰腺癌中的表达及意义 [J], 廖宇圣;吴杰;王萍;张短;赵秋3.HIF-1α和P-gp在胰腺癌中的表达及其临床意义 [J], 朱珍妮;赵秋;谢祚启;王渝;王凡4.HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP蛋白在胃癌中的表达与临床病理及预后的关系 [J], 杨兆瑞;吴晴;陈嘉薇;李大卫;李淑霞5.HIF-1α在胃腺癌中的表达与临床病理、P-gp、MRP1的关系 [J], 崔宝红;刘铁夫;刘小川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HIF—1α在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义目的：研究HIF-1α在唾液腺腺样囊性癌（SACC）中的表达及临床意义。
方法：应用免疫组织化学方法检测45例唾液腺腺样囊性癌、45例多形性腺瘤和45例正常唾液腺组织中HIF-1α的表达。
结果：HIF-1α在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中的阳性表达率依次递增，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；SACC合并远处转移高于无远处转移，合并神经侵犯高于非侵犯（P＜0.05）。
结论：HIF-1α可以作为判断ACC诊断、侵袭、转移及预后的重要指标。
[Abstract] Objective：To investigate the expression and clinical significance of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）in salivary adenoid cystic carcinoma （SACC）.Method：Immunohistochemistry method was used.HIF-1α in 45 cases of salivary adenoid cystic carcinoma，45 cases of pleomorphic adenoma and 45 cases of normal salivary gland tissue were detected.Result：The positive expression rate of HIF-1α in normal salivary gland tissue，pleomorphic adenoma and ACC increased in turn，the difference between the groups was statistically significant（P＜0.05）.HIF-1α in transfer group was dramatically higher than that in non-metastatic group，in nerve invasion group was higher than that in non-infringement group（P＜0.05）.Conclusion：HIF-1α can be an important indicator of ACC diagnos is，invasion，metastasis and prognosis.[Key words] Adenoid cystic carcinoma；Hypoxia-inducible factor-1α唾液腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）是常见的唾液腺癌，占唾液腺上皮性肿瘤的10%～23.2%和唾液腺恶性肿瘤的24%[1]。
C-MET与HIF-1α在胆管癌中的表达研究的开题报
告
1. 研究背景与意义：
胆管癌是一种恶性肿瘤，发病率逐年增加。
目前对于胆管癌的治疗，手术仍是主要手段，但是手术后复发率和转移率较高，并且不适用于晚
期或转移性病例。
因此，寻找新的治疗靶点和方法，对于提高治疗的效
果具有重要意义。
C-MET是一种酪氨酸激酶受体，在多种癌症的治疗中具有重要作用。
HIF-1α是一种转录因子，可以促进恶性肿瘤的细胞生长和转移，并且在
胆管癌的发生和发展中也具有重要作用。
因此，探究C-MET和HIF-1α在胆管癌中的表达情况及相互作用关系，有助于寻找新的治疗靶点并提高
治疗效果。
2. 研究内容与方法：
本研究的主要内容是探究C-MET和HIF-1α在胆管癌细胞中的表达情况及相互作用关系。
首先，采用组织芯片技术，收集一定数量的胆管癌和正常对照组织
样本。
然后，利用免疫组织化学法和Western blotting法检测C-MET和HIF-1α在样本中的表达量。
最后，采用统计学方法分析各组数据之间的
差异和相关性。
3. 研究预期结果及意义：
预计本研究可以获得C-MET和HIF-1α在胆管癌中表达情况的基本信息，进一步分析两种因子之间的相互作用关系，为胆管癌的治疗提供新
的靶点和策略。
同时，本研究对于指导临床治疗和预后评估，也具有一
定的指导意义。
胰腺癌组织HIF-1α和MIC A /B的表达及意义1通讯作者，E-mail ：sunweijia1@hotmail．com 410008长沙中南大学湘雅医院普通外科陆晔斌，孙维佳1，胡娟娟，王志明【摘要】目的探讨胰腺癌组织中低氧诱导因子1α（HIF-1α）与主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白（MIC A /B ）表达的相关性及其临床意义。
方法采用免疫组织化学法检测42例胰腺癌组织（胰腺癌组）及9例慢性胰腺炎组织（胰腺炎组）和8例正常胰腺组织（正常胰腺组）中HIF-1α和MIC A /B 的表达，分析两者之间的关系及其与临床病理特征之间的关系。
结果HIF-1α蛋白在胰腺癌组、胰腺炎组和正常胰腺组中的阳性表达率分别为76.2%、22.2%和0，MIC A /B 蛋白的阳性表达率分别为90.5%、22.2%和12.5%。
在胰腺癌组中，Ⅲ、Ⅳ期HIF-1α和MIC A /B 蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P ＜0.05），有淋巴结转移者的HIF-1α阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P ＜0.05）；而MIC A /B 在分化程度不同的胰腺癌组织中表达程度亦有差异（P ＜0.05）。
HIF-1α和MIC A /B 在胰腺癌中的表达呈负相关（r =－0.552，P ＜0.001）。
结论HIF-1α可能对MIC A /B 在胰腺癌中的表达起负调控作用，从而参与低氧对胰腺癌免疫抑制的诸多调控机制。
改善胰腺癌中的低氧微环境可能为从免疫方向治疗胰腺癌提供新的思路。
【关键词】胰腺癌；HIF-1α；MIC A /B ；免疫组化；低氧；免疫逃逸中图分类号：R735.9文献标识码：A文章编号：1009－0460（2012）07－0616－05The action on immunity of hypoxia in pancreatic carcinoma ：the expression and significance of HIF-1αandMIC A /BLU Ye-bin ，SUN Wei-jia ，HU Juan-juan ，WANG Zhi-ming．Department of General Surgery ，Xiangya Hospital ，Central South University ，Changsha 410008，ChinaCorresponding author ：SUN Wei-jia ，E-mail ：sunweijia1@hotmail．com【Abstract 】Objective To investigate the expressions of the hypoxia induced factor 1（HIF-1α）and the major histocompability complex class Ⅰchain-related molecule （MIC A /B ）in pancreatic carcinoma ，and to detect their clinico-pathologic characteristics and the correlation of them．MethodsThe expressions of HIF-1αand MIC A /B were tested by immunohistochemical method in 42pancreaticcarcinoma ，9chronic pancreatitis and 8normal pancreas tissues．Then we analyzed the correlation between HIF-1αand MIC A /B as well as the relationship with the clinical pathological factors．ResultsIHC showed that the positive rate of HIF-1αand MIC A /B in pancreat-ic carcinoma tissue were 76.2%and 90.5%，higher than chronic pancreatitis tissue （22.2%，22.2%）or nomal pancreatic tissue （0，12.5%）．The positive rates of HIF-1αand MIC A /B in samples of Ⅰ-Ⅱstage were less than those in samples of Ⅲ-Ⅳstage．The positive rate of HIF-1αin pancreatic carcinoma with lymphnode metastasis was 91.3%，higher than that in samples without lymphnode metastasis．In samples of different pathology and clinical stages ，the expression level of MIC A /B was significant different （P ＜0.05）．There was in-verse correlation between MIC A /B and HIF-1α（r =-0.522，P ＜0.001）．ConclusionThe MIC A /B may be down-regulated by HIF-1αin pancreatic carcinoma and it may be one of the mechanism that immune escape is induced by hypoxia in carcinoma．How to improve the hypoxia microenvironment will give us a new idea to treat pancreatic carcionoma by immune therapy．【Key Words 】Pancreatic carcinoma ；HIF-1α；MIC A /B ；Immunohistochemistry ；Hypoxia ；Immune escape胰腺癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，近年来在世界范围内，其发病率呈现出明显上升的趋势。
由于发病隐袭和高度进展性，胰腺癌早期诊断十分困难，手术切除率低，术后复发率高。
同时，胰腺癌对放、化疗均不敏感，导致胰腺癌的预后极差，寻找新的治疗手段就成为了当前研究的热点。
胰腺癌的免疫治疗近年来越来越受到医学界的重视，然而恶性肿瘤的免疫逃逸现象成为免疫治疗中亟待解决的难点。
肿瘤细胞可以通过对自身表面抗原的修饰及改变肿瘤组织周围的微环境来逃避机体的免疫识别与攻击，这就是肿瘤的免疫逃逸［1］。
近年有研究表明，肿瘤组织中的低氧微环境在肿瘤细胞的免疫逃逸中起着重要作用，但机制尚不清楚。
本研究应用免疫组化法检测低氧诱导因子1α（HIF-1α）及主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白MIC A/B在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达，分析两者之间的相关性及与临床病理特征之间的关系，以期能初步阐明胰腺癌组织中的低氧环境对于胰腺癌MIC A/B相关免疫逃逸现象的影响，为胰腺癌的免疫治疗提供新的思路。
1资料与方法1.1一般资料42例胰腺癌组织标本均来自湘雅医院2008年至2011年手术切除病例，经术后病理组织学检查确诊。
男性32例，女性10例。
年龄31 75岁，中位年龄52岁。
临床分期按1992年UICC［2］的TNM分期：Ⅰ、Ⅱ期28例，Ⅲ、Ⅳ期14例：组织学分型：管状腺癌32例，乳头状腺癌10例。
根据Kloppel等［3］病理分级：低分化18例，中分化12例，高分化12例。
另有9例慢性胰腺炎手术切除标本，8例正常胰腺标本来自本院移植中心提供或尸检。
所有标本均为10%福尔马林固定后常规石蜡包埋成蜡块，4μm连续切片4张。
1.2试剂与方法HIF-1α兔抗人多克隆抗体和即用型SP免疫组化染色试剂盒购自武汉博士德公司；鼠抗人MIC A/B单克隆抗体购自美国Santa Cruz公司。
操作步骤按说明书进行。
阳性对照为试剂盒内提供的阳性玻片。
用磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照。
1.3结果判定MIC A/B蛋白阳性反应为黄色或棕黄色颗粒，位于细胞膜或细胞浆。
MICA/B免疫组化阳性反应的分级参考Li等［4］报道的方法，具体为：每张切片随机选取10个高倍视野，按照染色强度进行评分。
0分：阴性，即癌细胞无染色（染色强度与间质组织相同或更弱）；1分：弱阳性，在所有视野中癌细胞的染色强度均稍强于间质组织或在＜20%的视野中明显强于间质组织；2分：强阳性，在所有视野中癌细胞的染色强度均明显强于间质组织。
将0分设为阴性表达，1 2分为阳性表达；0 1分设为MICA/B低表达，2分设为高表达。
HIF-1α蛋白以细胞核或细胞浆内有棕黄色颗粒为阳性。
光镜下观察整个切片，高倍镜下（10ˑ40）随机观察10个视野，根据染色强度和阳性细胞数为判定标准，结果判定按Zhong等［5］的文献报道，具体为：无染色或＜1%的细胞核染色为（－），1% 10%的胞核染色或较弱的胞浆染色为（+），11% 50%的胞核染色或明显的胞浆染色为（++），＞50%的胞核染色或较强的胞浆染色为（+++）。
将（+ +++）设为阳性表达，（－）为阴性表达；或者将（－）、（+）设为低表达，（++）、（+++）为高表达。
1.4统计学分析采用SPSS13.0软件对数据进行处理。
各组间表达强度的比较采用成组设计多样本比较的Kruskal-Wallis秩和检验，多样本率的比较采用χ2检验或Fisher精确检验，相关性检验行Spearman等级相关分析。
以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1HIF-1α和MIC A/B在胰腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中的表达HIF-1α蛋白在42例胰腺癌组织中阳性表达32例，阳性表达率76.2%；9例慢性胰腺炎组织中阳性表达2例，阳性表达率22.2%；8例正常胰腺组织中无阳性表达。
42例胰腺癌组织中MIC A/B蛋白阳性表达38例，阳性表达率90.5%；9例慢性胰腺炎组织中阳性表达2例，阳性率22.2%；8例正常胰腺组织中阳性表达1例，阳性表达率12.5%。
经秩和检验分析，胰腺癌组织与慢性胰腺炎、正常胰腺组织的HIF-1α和MIC A/B 表达差异均有统计学意义（P＜0.001），而慢性胰腺炎与正常胰腺组织的HIF-1α和MIC A/B表达差异无统计学意义（P＞0.05）。
