miR_146a在胰腺癌组织中的表达及临床意义

miRNA调控信号通路在人类恶性肿瘤中的研究进展随着现代医学技术的进步，越来越多的人受到恶性肿瘤的威胁。

此类疾病的治疗一直是医学界的研究热点。

miRNA调控信号通路在人类恶性肿瘤中的作用引起了研究者的广泛关注。

miRNA即微小RNA，是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，具有特殊的生物学功能。

miRNA主导了细胞内许多信号通路，对于肿瘤的发生和发展起着重要的调控作用。

miRNA是如何通过调控信号通路来影响肿瘤的发展的？miRNA主要通过靶向RNA降解或抑制翻译来发挥作用。

当miRNA与靶RNA配对时，可以通过不同的机制将靶RNA分解成较小的RNA片段，称为miRNA诱导的靶RNA降解（RNAi）。

miRNA也可以抑制靶RNA的翻译来抑制蛋白质的合成。

基于miRNA的调节模式，研究者发现，miRNA参与了多种细胞信号传递通路。

比如，miR-101抑制了PI3K/AKT信号通路，并在人类乳腺癌等多种恶性肿瘤中具有抑制作用。

同时，miRNA也可通过其他方式调节信号通路，比如靶向信号通路分子的转录因子。

miRNA调控信号通路的具体例子miR-34a和p53通路miR-34a是p53信号通路的一个直接转录后果，并被证实对细胞周期的控制、凋亡和干细胞分化有重要作用。

p53是许多肿瘤的关键抑制因子。

miR-34a的表达受到p53调节，p53对miR-34a的表达具有正向调节作用。

miR-34a也可以通过调控其他基因来发挥p53的抑癌作用。

miR-146a和TGF-β信号通路miR-146a是TGF-β信号通路中的负反馈调节因子。

miR-146a通过靶向TRAF6及其它信号通路蛋白，抑制TGF-β信号通路的激活。

TGF-β是一个复杂的炎症和免疫调节因子，参与了肿瘤的发生和发展。

miR-146a在许多恶性肿瘤中的表达水平较低，与肿瘤病理分级，肿瘤大小以及淋巴结转移等恶性倾向相关。

miR-221/222和NF-κB信号通路miR-221/222可以靶向p27kip1、p57kip2等细胞周期关键因子，调节细胞周期进程。

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．０７．００８·论著·原发性肝癌患者血清ｍｉＲ １４６ａ、ｍｉＲ ２０２、ｍｉＲ １４８ｂ的表达及意义尹寿新　赵静　亓麟　周童　杨廷廷　黄加国项目来源：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金（编号：ＢＳ２０１５ＳＷ２２０）作者单位：２７１１００　山东省济南市人民医院消化内科（尹寿新、赵静、亓麟、杨廷廷、黄加国），肝胆外科（周童） 【摘要】　目的　探讨原发性肝癌患者血清ｍｉＲ １４６ａ、ｍｉＲ ２０２、ｍｉＲ １４８ｂ的表达及临床意义。

方法　选择２０１８年２月至２０１９年２月收治并进行根治性切除手术的７８例原发性肝癌患者为观察组，同时选择正常体检者５８例为对照组。

采用ＲＴ ｑＰＣＲ的方法检测各组血清ｍｉＲ １４６ａ、ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ的表达水平与原发性肝癌患者临床病理参数的关系，比较乙肝组和非乙肝组患者ｍｉＲ １４６ａ、ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ的表达水平，并分析ｍｉＲ １４６ａ、ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ的表达水平间的相关性。

结果　观察组ｍｉＲ １４６ａ显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ低于对照组（Ｐ＜０．０５）。

肝癌患者血清中ｍｉＲ １４６ａ、ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ表达水平均与患者肿瘤数目有关（Ｐ＜０．０５），与患者的性别、年龄、分化程度、ＴＮＭ分期、转移与否、是否发生肝硬化、ＨＢＶ感染、血清ＡＦＰ水平、包膜浸润、肿瘤直径和肿瘤部位均无关（Ｐ＞０．０５）。

乙肝组ｍｉＲ １４６ａ显著高于非乙肝患者组（Ｐ＜０．０５），而ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ低于非乙肝患者组（Ｐ＜０．０５）。

Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析，ｍｉＲ １４６ａ的表达水平与ｍｉＲ ２０２和ｍｉＲ １４８ｂ的表达水平呈负相关（ｒ＝－０．８２５，Ｐ＝０．００１；ｒ＝－０．７６８，Ｐ＝０．０１２），ｍｉＲ ２０２的表达水平与ｍｉＲ １４８ｂ的表达水平呈正相关（ｒ＝－０．７０５，Ｐ＝０．０１０）。

miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义田南南;杨建新【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(024)024【摘要】目的观察microRNA-146a (miR-146a)在乳腺浸润性导管癌及癌旁正常对照组织中的表达,探讨miR-146a的表达与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌发生发展的影响.方法采用组织芯片平台,应用原位杂交方法检测65例乳腺浸润导管癌及癌旁正常对照组织中miR-146a的表达.结果乳腺浸润性导管癌miR-146a阳性率低于癌旁正常对照组织(44.6％ vs 66.2％,P＜0.05);乳腺浸润性导管癌中miR-146a的表达与淋巴结转移有关联(P＜0.01),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、ER、PR、c-erbB-2、ki67、p53、E-cadherin 过表达均无相关性(P＞.05).结论 miR-146a在乳腺浸润性导管癌中表达下调,提示其可能作为重要的抑癌因子参与乳腺癌的发生发展过程,并可能成为乳腺癌新的肿瘤标记物或预后因子.【总页数】3页(P3599-3601)【作者】田南南;杨建新【作者单位】广东药学院,广东广州 510080;广东药学院,广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.实时荧光定量聚合酶链反应检测尿沉渣中miR－146a的表达及在类风湿关节炎中的临床意义 [J], 胡秋侠;李博;吴系美;佘若男;谭锦辉;黄翠萍;唐群芳2.miR-146a在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义 [J], 付明刚;迪丽米娜·伊拉木;郭丽英3.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中miR-146a的表达及其临床意义 [J], 郭辉; 程广坤; 张晓雪; 邓国平4.miR-23a、miR-146a在种植体周围炎龈沟液中的表达及临床意义 [J], 汪潇; 张斌; Hesham Al-Sharani; 白雪5.miR-145、miR-146a在慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者血清中的表达及临床意义 [J], 赵盼盼;侯梦一因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

河南大学学报（医学版）　２０１３年２月　第３２卷　第１期６１　ｍｉＲＮＡ－１４６ａ在炎症与肿瘤之间的调节作用王晓龙，马　军，秦建军＊（郑州大学附属肿瘤医院胸外科，河南郑州４５０００８）摘　要：越来越多的临床证据和研究显示，慢性感染和炎症可以导致癌变。

其中，ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）与炎症、肿瘤相关的信号转导通路具有密切的联系。

ｍｉＲＮＡ是一种非编码的短链ＲＮＡ，它在转录后水平调节多个靶基因的表达，进而参与机体诸多生理、病理过程。

ｍｉＲＮＡ－１４６ａ更是今年来研究的热点，ＮＦ－κＢ依赖的ｍｉＲ－１４６ａ，在炎症与肿瘤之间可能具有桥梁作用；同时我们推测ｍｉＲ－１４６ａ对肿瘤相性巨噬细胞（ＴＡＭ）的功能也有强烈的调控作用，ｍｉＲ－１４６ａ的过表达将有助于ＴＡＭ对肿瘤的促发展作用。

我们就ｍｉＲ－１４６ａ在炎症及肿瘤中调节作用的研究进展进行综述。

关键词：ｍｉＲＮＡ－１４６ａ；炎症；肿瘤；ＮＦ－κＢ；ＴＡＭ中图分类号：Ｒ３９２．３ 文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－７６０６（２０１３）０１－００６１－０５　收稿日期：２０１２－１０－２１　作者简介：王晓龙（１９８８－），男，河南杞县人，硕士，从事肿瘤的基础研究及临床治疗工作。

　＊通讯作者：秦建军（１９７３－），男，河南新乡人，博士，教授，主任医师，硕士生导师，从事肿瘤的基础研究及临床治疗工作。

Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｍｉＲＮＡ１４６ａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒＷＡＮＧ　Ｘｉａｏｌｏｎｇ，ＭＡ　Ｊｕｎ，ＱＩＮ　Ｊｉａｎｊｕｎ＊（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｔｕｍｏｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ，Ｈｅｎａｎ４５０００８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｇｒｏｗｉｎｇ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ｔｈａｔ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃａｎ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｃａｎｃｅｒ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ｉｓ　ｃｌｏｓｅｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄｔｕｍｏｒ．ｍｉＲＮＡ　ｉｓ　ａ　ｓｈｏｒｔ　ｃｈａｉｎ　ｏｆ　ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ　ｔｈａｔ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｌｅｖｅｌ，ａｎｄ　ｔｈｕｓ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓ　ｉｎ　ｍａｎｙ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．ｍｉＲＮＡ－１４６ａｉｓ　ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ　ｈｏｔｓｐｏｔ　ｆｏｒ　ｌｉｆｅ　ｓｃｉｅｎｃｅ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ，Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｍｉＲ－１４６ａｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｓ　ｄｒｉｖｅｎ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ　ＮＦ－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒκＢ），ｗｈｉｃｈ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ａｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｃａｕｓａｌ　ｌｉｎｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｗｅ　ｓｐｅｃｕｌａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｍｉＲ－１４６ａａｌｓｏ　ｈａｖｅ　ａ　ｓｔｒｏｎｇ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ（ＴＡＭ），ｔｈｅ　ｏｖｅｒ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲ－１４６ａｗｉｌｌ　ｈｅｌｐ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＴＡＭｔｕｍｏｒ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ　ｆｏｃｕｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｍｉＲＮＡ－１４６ａｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｍｉＲＮＡ－１４６ａ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｔｕｍｏｒ；ＮＦ－κＢ；ＴＡＭ １００多年前，德国学者Ｖｉｒｃｈｏｗ提出肿瘤起源于慢性炎症部位的假说。

收稿日期:２０２１Ｇ１２Ｇ２０基金项目:新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(X J ２０１８G ０８５)作者简介:米热尼沙 阿不都热西提(１９７２ ),女,本科,副主任医师,主要从事呼吸内科疾病的研究.m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义米热尼沙 阿不都热西提,帕提古丽 亚森,古再丽努尔 艾麦提(新疆维吾尔自治区喀什地区结核病防治所暨肺科医院呼吸内科,新疆维吾尔自治区喀什地区８４４０００)摘要:目的㊀探究m i R Ｇ１４６a /肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６(T R A F ６)信号通路在非小细胞肺癌(N S C L C )组织中的表达及临床病理意义.方法㊀选取２００９ ２０１７年手术切除的５３例非癌肺组织(N o n ＧC L T )和１１８例N S C L C 组织(其中腺癌５４例㊁鳞癌６４例)并回顾性分析其临床病理资料.采用实时荧光定量P C R 法和免疫组织化学染色法(I H C )检测组织m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６表达,并进一步分析其与临床病理特征㊁生存预后的相关性.结果㊀与N o n ＧC L T 组织相比,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量降低(P ＜０．００１),T R A F ６蛋白阳性表达率升高(P ＜０．００１).经S p e a r m a n 秩相关性分析,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量与T R A F ６蛋白I H C 评分呈负相关性(r s ＝－０．５１５,P ＜０．００１).T NM 分期Ⅲ期及伴有淋巴结转移患者m i R Ｇ１４６a 低表达率及T R A F ６阳性表达率分别高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期㊁无淋巴结转移者(P ＜０．００１).m i R Ｇ１４６a 低表达㊁T R A F ６阳性表达单独或联合表达模式的生存率低于其他表达模式的患者(P ＜０．０５).m i R Ｇ１４６a 低表达(P ＝０．０１２)和T R A F ６阳性表达(P ＝０．０１７)的肺腺癌患者的总生存率较低;T R A F ６阳性表达与肺鳞癌患者总生存预后不良有关(P ＝０．００７).在联合情况下,m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达的肺腺癌和肺鳞癌患者总生存率低于其他患者(P ＜０．０５).组织T R A F ６阳性表达和淋巴结转移是肺鳞癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５).结论㊀N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 表达降低,T R A F ６蛋白表达升高.m i R Ｇ１４６a /T R A F ６通路可能在N S C L C 的发展中发挥着重要作用.关键词:非小细胞肺癌;m i R Ｇ１４６a ;肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６;临床病理特征;预后中图分类号:R ７３４．２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２２)０４－００３５－０７D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０２２．０４．００６E x p r e s s i o na n dC l i n i c o p a t h o l o g i c a l S i g n i f i c a n c e o f m i R Ｇ１４６a /T R A F ６S i g n a l i n g P a t h w a yi nN S C L CT i s s u e s M i r e n i s h aA b u d u r e s i t i ,P a t t i gu r i Y a s e n ,G u l i n u rA i m e t i (D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,T u b e r c u l o s i sP r e v e n t i o na n dC o n t r o l I n s t i t u t e ,L u n g H o s p i t a l ,K a s h g a rR e g i o no f X i n j i a n g U y gu rA u t o n o m o u s R e g i o n ,K a s h g a rR e gi o n ８４４０００,C h i n a )A B S T R A C T :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l s i g n if i c a n c e o fm i R Ｇ１４６a /t u m o r n e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o r Ｇa s s o c i a t e d f a c t o r ６(T R A F ６)s ig n a l i n gp a th w a y inn o n Ｇs m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )．M e t h o d s ㊀F i f t y Ｇt h r e en o n Ｇc a n c e r o u s l u n g t i s s u e s (N o n ＧC L T )a n d１１８N S C L C t i s s u e s (５４c a s e s o f a d e n o c a r c i n o m a a n d ６４o f s qu a m o u s c e l l c a r c i n o m a )r e s e c t e d f r o mo u r h o s p i t a l f r o m２００９t o ２０１７w e r e s e l e c t e d i n t h i s s t u d y ．T h e c l i n i c o p a t h o l o g i c a l d a t aw e r e a n a l yz e d r e t r o s p e c t i v e l y ,a n d t h e l e v e l s o fm i R Ｇ１４６a a n dT R A F ６p r o t e i ne x p r e s s i o nw e r ed e t e c t e db y r e a l Ｇt i m e f l u o r e s c e n c e q u a n t i t a t i v eP C Ra n d i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y (I H C ),r e s p e c t i v e l y．M o r e o v e r ,t h e r e l a t i o n s h i p s o fm i R Ｇ１４６a a n dT R A F ６p r o t e i ne x p r e s s i o n t oc l i n i c o p a t h o l o gi c a l f e a t u r e s a n ds u r Ｇ５３南昌大学学报(医学版)２０２２年第６２卷第４期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０２２,V o l ．６２N o ．４Copyright ©博看网. All Rights Reserved.v i v a l p r o g n o s i sw e r e a n a l y z e d．R e s u l t s㊀C o m p a r e dw i t hn o nＧC L Tt i s s u e s,m i RＧ１４６a e x p r e s s i o nd eＧc r e a s e db u tT R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o n i n c r e a s e d i n N S C L Ct i s s u e s(P＜０．００１)．S p e a r m a n r a n k c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a tm i RＧ１４６a e x p r e s s i o nw a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h I H Cs c o r e o f T R A F６p r o t e i n i nN S C L C t i s s u e s(r s＝－０．５１５,P＜０．００１)．T h e l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n r a t e a n d t h e p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o nr a t e i n p a t i e n t sw i t hs t a g eⅢc a n c e r a n d l y m p hn o d em e t a s t a s i s w e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n p a t i e n t sw i t h s t a g eⅠo rⅡc a n c e r a n dw i t h o u t l y m p hn o d em e t a s t a s i s (P＜０．００１)．T h e s u r v i v a l r a t e s o f p a t i e n t sw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n,p o s i t i v eT R A F６e x p r e sＧs i o no r t h e i r c o m b i n a t i o nw e r e l o w e r t h a n t h o s eo f p a t i e n t sw i t ho t h e r e x p r e s s i o n p a t t e r n s(P＜０．０５)．T h e o v e r a l l s u r v i v a l r a t ew a s l o wi n p a t i e n t sw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n(P＝０．０１２)o r p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o n(P＝０．０１７)．P o s i t i v e T R A F６e x p r e s s i o n w a sa s s o c i a t e d w i t h p o o r o v e r a l l s u r v i v a l p r o g n o s i s i n p a t i e n t sw i t h l u n g s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a(P＝０．００７)．I na d d i t i o n, t h e o v e r a l l s u r v i v a l r a t e i n p a t i e n t sw i t h l u n g a d e n o c a r c i n o m a a n ds q u a m o u s c e l l c a r c i n o m aw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o na n d p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o n w a s l o w e r t h a nt h a t i no t h e r p a t i e n t s (P＜０．０５)．P o s i t i v e T R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o na n dl y m p hn o d e m e t a s t a s i s w e r ei n d e p e n d e n t p r o g n o s t i c f a c t o r s f o r l u n g s q u a m o u sc e l l c a r c i n o m a(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀T h ee x p r e s s i o no f m i RＧ１４６ad e c r e a s e s a n dT R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o n i n c r e a s e s i n N S C L Ct i s s u e s,s u g g e s t i n g t h a t m i RＧ１４６a/T R A F６p a t h w a y m a yp l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e d e v e l o p m e n t o fN S C L C．K E Y W O R D S:n o nＧs m a l l c e l l l u n g c a n c e r;m i RＧ１４６a;t u m o rn e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o rＧa s s o c i a t e df a c t o r６;c l i n i c o p a t h o l og i c a l f e a t u r e s;p r o g n o s i s㊀㊀非小细胞肺癌(N S C L C)是世界上最常见的癌症类型,约占肺癌患者的８０％~８５％[１Ｇ２].疾病早期诊断对于患者手术后的良好预后至关重要,因此发现和识别新的生物标志物用于N S C L C的预测㊁诊断㊁预后预测和靶向治疗,从而获得更有效的治疗㊁降低病死率,是非常必要及迫切的.微小R N A(m i R N A s)通过直接结合靶基因的３ᶄ非翻译区(３ᶄU T R)参与各种生理或病理过程的调控,导致信使R N A(m R N A)降解或翻译抑制[３].与蛋白编码基因类似,m i R N A s也可以作为癌基因或抑癌基因,成为潜在的预后生物标志物.m i RＧ１４６a 作为一种与常见癌症有关的m i R N A,与多种癌症进展有正相关或负相关性[４],然而其在N S C L C研究中却存在一定的争议.样本容量㊁癌症亚型和分期㊁患者背景㊁检测方法,甚至m i R N AＧ１４６b代偿,都可能是导致研究结果混乱的原因,因此有待进一步丰富临床循证数据.一项女性肺癌队列研究[５]发现m i RＧ１４６a r s２９１０１６４位点C G或G G基因型与肺癌风险较低有关,这可能是由于突变型基因与其靶基因肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６(T R A F６)的结合减少所致.T R A F６是m i RＧ１４６a的下游效应器,在癌症发生㊁侵袭和转移中具有多效性作用.本研究旨在评估m i RＧ１４６a/T R A F６通路与N S C L C 患者临床病理参数及预后的潜在关系,从而为寻找有效的生物学靶点提供新的证据.１㊀资料与方法１．１㊀研究对象选取新疆维吾尔自治区喀什地区结核病防治所暨肺科医院２００９ ２０１７年手术切除的５３例非癌肺组织(N o nＧC L T)和１１８例N S C L C组织.N o nＧC L T 和N S C L C患者均未接受过放疗或化疗,且均经组织学确诊.N S C L C患者中位年龄６７．０岁,男９０例,女２８例;T NM分期Ⅰ期２５例,Ⅱ期２５例,Ⅲ期６８例;腺癌５４例,鳞癌６４例.N o nＧC L T患者中位年龄６４．０岁,男２７例,女２６例.N o nＧC L T和N S C L C患者年龄和性别构成基本一致(P＞０．０５),具有可比性.与本研究相关的方案均经本院人类实验机构与伦理委员会批准.所有受试者术前均知情同意.１．２㊀实时荧光定量P C R法检测组织m i RＧ１４６a表达采用R N A i s oP l u s总R N A提取试剂盒(大连T a k a r a公司)提取石蜡包埋组织中总R N A.用光谱仪检测到的A２６０/A２８０比例为１．９~２．１,质量浓度ȡ０．１μg μL－１.采用H a i r p i nＧi tm i c r o R N A和U６s n R N A标准化R TＧP C R定量试剂盒(上海基因药业有限公司)将总R N A(１~３μg)转化为c D N A.每个样本均在逆转录后,在A B I７５００热循环仪(美国T h e r m oF i s h e r s c i e n t i f i c公司)上进行一式３份的定量P C R反应.热循环条件为:９５ħ３m i n;４０次循６３南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright©博看网. All Rights Reserved.环,９５ħ１２s ,６２ħ４０s.所有数据用２－ΔΔC T 法进行分析.m i R Ｇ１４６a 引物:(正向)５ᶄＧU G A G A A C U G A ＧA U U C C A U G G G U U Ｇ３ᶄ,(反向)５ᶄＧA C T C T T G A C ＧT T A A G G T A C C C A A Ｇ３ᶄ;U ６引物:(正向)５ᶄＧC T C ＧG C T T C G G C A G C A C A Ｇ３ᶄ,(反向)５ᶄＧA A C G C T T C ＧA C G A A T T T G C G T Ｇ３ᶄ.１．３㊀免疫组织化学法检测组织T R A F ６蛋白表达根据既往的实验室经验调整抗体的染色条件.所有石蜡标本均切成４μm 连续(ȡ３片)切片.切片贴在载玻片上,在恒温器(６０ħ)中加工６０m i n .分别用于病理染色㊁T R A F ６抗体免疫组织化学染色(I H C )和阴性对照.采用两步法进行I H C 染色,石蜡包埋切片用二甲苯脱蜡,用一系列降低乙醇浓度的溶液进行再水化.切片置于沸腾柠檬酸缓冲液中(抗原修复),３％H ２O ２用于抑制内源性过氧化物酶活性.用T R A F ６(１ʒ３００稀释,s c Ｇ８４０９,美国S a n t aC r u zB i o t e c h n o l o g y 公司)初级抗体在４ħ条件下孵育隔夜,次日用兔特异性I H C H R P /D A B 试剂盒(a b ２０９１０１,美国A b c a m 公司)在室温下孵育１０m i n ,苏木精反染３０s .用光学显微镜获得图像.病理学家对I H C 染色进行盲法评估.根据阳性细胞百分比分别评为０(０％)㊁１(１％~２５％)㊁２(２６％~５０％)㊁３(５１％~７５％)和４(７６％~１００％)分.根据染色强度分别评为０(阴性)㊁１(轻度表达)㊁２(中度表达)和３(强表达)分.每个病例的最终病理评分用百分比和强度评分相乘得出.积分大于２的染色被认为阳性(图１).腺癌组织Non-CLT 组织鳞癌组织图１㊀I H C 法检测N o n ＧC L T ㊁肺腺癌㊁肺鳞癌组织中T R A F ６蛋白表达(ˑ２００)１．４㊀统计学方法应用S P S S ２４．０软件进行统计学分析.组织m i R Ｇ１４６a 相对表达量不符合正态分布,用中位值(四分位距)表示,组间比较采用M a n n ＧW h i t n e y U 分析.采用卡方检验分析N S C L C 与N o n ＧC L T 蛋白表达的差异,并采用卡方检验分析m i R Ｇ１４６a㊁T R A F ６蛋白与N S C L C 临床病理特征的关系.对指标之间的相关性进行S p e a r m a n 秩相关性分析.生存率采用K a p l a n ＧM e i e r 分析,生存率曲线的比较采用l o g Ｇr a n k 检验.采用C o x 比例风险回归模型评估独立的预后因素.以P ＜０．０５(双侧)为差异有统计学意义.２㊀结果２．１㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达差异与N o n ＧC L T 组织相比,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量降低[０．５５０(０．４８５,０．６５０)比０．９９４(０．８３０,１．１２１),Z ＝－７．８４７,P ＜０．００１].T R A F ６在肺腺癌和肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为５７．４１％(３１/５４)和５９．３８％(３８/６４),N o n ＧC L T组织中T R A F ６蛋白阳性表达率为２６．４２％(１４/５３),T R A F ６在肺腺癌和肺鳞癌组织中的阳性表达率高于N o n ＧC L T 组织(χ２＝１５．０９１,P ＜０．００１).见图２A .２．２㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达的相关性在N S C L C 组织中,T R A F ６蛋白阴性表达组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量高于T R A F ６蛋白阳性表达组织[０．５８５(０．５５０,０．７６５)比０．５１５(０．４３５,０．５８０),Z ＝－４．８０１,P ＜０．００１,图２B ].N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量与T R A F ６蛋白I H C 评分呈负相关性(r s ＝－０．５１５,P ＜０．００１,图２C ).７３米热尼沙 阿不都热西提等:m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义Copyright ©博看网. All Rights Reserved.ANon-CLT肺腺癌肺鳞癌P <0.05P <0.052.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量B阴性表达阳性表达2.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量P <0.05NSCLC 组织TRAF6蛋白C2.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量10515NSCLC 组织TRAF6蛋白IHC 评分/分㊀㊀A :肺腺癌和肺鳞癌与N o n ＧC L T 组织中m i R Ｇ１４６a 表达差异;B :T R A F ６蛋白阳性表达和阴性表达组织中m i R Ｇ１４６a 表达差异;C :组织m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达的关系.图２㊀组织中m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达２．３㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达与临床病理特征的关系根据N S C L C 组织m i R Ｇ１４６a 相对表达量的中位值,m i R Ｇ１４６a ɤ０．５５０为低表达㊁＞０．５５０为高表达.T NM 分期Ⅲ期患者m i R Ｇ１４６a 低表达率高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期患者,而T R A F ６阳性表达率显著高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期患者(P ＜０．００１).伴有淋巴结转移的N S C L C 患者m i R Ｇ１４６a 低表达率及T R A F ６阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P ＜０．００１).与T NM 分期Ⅰ Ⅱ期或无淋巴结转移的N S C L C 患者相比,T NM 分期Ⅲ期及伴淋巴结转移患者的m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达率较高(P ＝０．００６,P ＜０．００１).患者m i R Ｇ１４６a 低表达㊁T R A F ６阳性表达单独或联合表达模式的生存率低于其他表达模式的患者(P ＜０．０５).见表１.表１㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达与N S C L C 临床病理特征的相关性分析n (％)临床病理特征nm i R Ｇ１４６aT R A F ６m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达高表达低表达P阳性表达阴性表达P是其他P年龄０．１５２０．５８８０．１３４㊀ɤ５０岁３２１２(３７．５０)２０(６２．５０)２０(６２．５０)１２(３７．５０)１６(５０．００)１６(５０．００)㊀＞５０岁８６４５(５２．３３)４１(４７．６７)４９(５６．９８)３７(４３．０２)３０(３４．８８)５６(６５．１２)性别０．５２３０．８７００．１９６㊀男９０４２(４６．６７)４８(５３．３３)５３(５８．８９)３７(４１．１１)３８(４２．２２)５２(５７．７８)㊀女２８１５(５３．５７)１３(４６．６７)１６(５７．１４)１２(４２．８６)８(２８．５７)２０(７１．４３)分期＜０．００１＜０．００１０．００６㊀Ⅰ Ⅱ期４９３５(７１．４３)１４(２８．５７)１６(３２．６５)３３(６７．３５)８(１６．３３)４１(８３．６７)㊀Ⅲ期６９２２(３１．８８)４７(６８．１２)５３(７６．８１)１６(２３．１９)３８(５５．０７)６１(８８．４１)淋巴结状态＜０．００１＜０．００１＜０．００１㊀转移７０２１(３０．００)４９(７０．００)５７(８１．４３)１４(２０．００)４３(６１．４３)２７(３８．５７)㊀无转移４８３６(７５．００)１２(２５．００)１３(２７．０８)３５(７２．９２)３(６．２５)４５(９３．７５)组织学分化０．５４３０．４１１０．４２０㊀低/中５１２３(４５．１０)２８(５４．９０)３２(６２．７５)１９(３７．２５)２２(４３．１４)２９(５６．８６)㊀高６７３４(５０．７５)３３(４９．２５)３７(５５．２２)３０(４４．７８)２４(３５．８２)４３(６４．１８)生存状态＜０．００１０．００３＜０．００１㊀生存６５４９(７５．３８)１６(２４．６２)３０(４６．１５)３５(５３．８５)８(１２．３１)５７(８７．６９)㊀死亡５３８(１５．０９)４５(８４．９１)３９(７３．５８)１４(２６．４２)３８(７１．７０)１５(２８．３０)２．４㊀m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６表达状态对患者预后的影响m i R Ｇ１４６a 低表达(P ＝０．０１２)或T R A F ６阳性表达(P ＝０．０１７)的肺腺癌患者的总生存率较低(图３A );T R A F ６阳性表达与肺鳞癌患者总生存预后不良有关(P ＝０．００７)(图３B ).在联合情况下,m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达的肺腺癌和肺鳞癌患者总生存率低于其他患者(P ＝０．００３,图３A ;P ＝０．０１２,图３B ).８３南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.nnnnnnnnnnn n时间/月时间/月时间/月时间/月时间/月时间/月ABA :肺腺癌患者;B :肺鳞癌患者.图３㊀m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６蛋白表达与N S C L C 患者总生存期的K a pl a n ＧM e i e r 曲线２．５㊀影响N S C L C 患者总生存预后的临床因素分析单因素/多因素C o x 比例风险模型分析,只有T NM 分期是肺腺癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５,表２);组织T R A F ６阳性表达和淋巴结转移是肺鳞癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５,表３).表２㊀肺腺癌患者总生存预后的单因素/多因素C o x 比例风险模型分析n ＝５４指标单因素分析多因素分析生存时间(x ʃs )/月９５％C I PE x p (B )９５％C IPm i R Ｇ１４６a ０．０１２０．６０９０．３７３~１．１７６０．１２８㊀低表达５１．５１６ʃ４．９９２４１．７３３~６１．３００㊀高表达８０．５０９ʃ８．９６７６２．９３４~９８．０８７T R A F ６蛋白０．０１７１．４６３０．８４０~２．５５００．１７９㊀阴性表达７７．１１４ʃ８．２６９６０．９０５~９３．３２２㊀阳性表达４８．７６６ʃ４．５１１３９．９２５~５７．６０７T NM 分期＜０．００１１．８９５１．００４~３．５７８０．０４９㊀Ⅰ Ⅱ期７７．６７８ʃ５．９０１６６．１１１~８９．２４４㊀Ⅲ期５３．７３２ʃ５．９０６４２．１５７~６５．３０７淋巴结状态０．００５１．７０９０．９５８~３．０５１０．０７０㊀无转移８０．４３９ʃ８．３８９６３．９９６~９６．８８１㊀转移４６．５１２ʃ４．４７６３７．７３９~５５．２５８组织学分化程度０．１０４－－－㊀低/中６８．８５６ʃ５．５１０５８．７６３~７８．９５０㊀高５６．３１４ʃ６．２０１４４．１６０~６８．４６９年龄０．７７６－－－㊀ɤ５０岁５１．４４３ʃ５．７３８４０．１９６~６２．６９０㊀＞５０岁６５．６１９ʃ６．２７３５３．３２４~７７．９１３性别０．０６３－－－㊀男６４．３５８ʃ６．９１２５０．８３６~７７．１５９㊀女６２．３１４ʃ５．５３３５１．４７０~７３．１５９㊀㊀㊀㊀㊀㊀－:无数据.９３米热尼沙 阿不都热西提等:m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表３㊀肺鳞癌患者总生存预后的单因素/多因素C o x 比例风险模型分析n ＝６４指标单因素分析多因素分析生存时间(x ʃs )/月９５％C I PE x p(B )９５％C I Pm i R Ｇ１４６a ０．２３３－－－㊀低表达４９．９８７ʃ３．８４７４２．４４７~５７．５２６㊀高表达５７．７８７ʃ６．８７８４４．３０６~７１．２６８T R A F ６蛋白０．００７１．７６３１．０８６~２．８６２０．０２２㊀阴性表达５９．１３０ʃ４．８２１４９．６８０~６８．５８０㊀阳性表达４４．７１６ʃ４．３３３３６．２２４~５３．２０８临床分期０．０００１．５４７０．９３３~２．５６７０．０９１㊀Ⅰ Ⅱ期５９．８１５ʃ４．５７９５０．８３９~６８．７９０㊀Ⅲ期４３．３７１ʃ４．２６４３５．０１３~５１．７２８淋巴结状态０．００２１．７４１１．０１６~２．９８４０．０４４㊀无转移５９．８７８ʃ４．８３１５０．４０８~６９．３４８㊀转移４５．７９３ʃ４．２５８３７．４４７~５４．１３９组织学分化程度０．１１３－－－㊀低/中５３．９１５ʃ４．５７２４４．９５４~６２．８７６㊀高４８．８９７ʃ４．５８５３９．９１０~５７．８８３年龄０．５１０－－－㊀ɤ５０岁４１．８６６ʃ４．４０７３３．２２９~５０．５０２㊀＞５０岁５３．９６１ʃ４．１１３４５．９００~６２．０２１性别０．４５７－－－㊀男５２．１８３ʃ４．９３５４２．５１０~６１．８５５㊀女５０．６３５ʃ４．２７４４２．２５７~５９．０１２㊀㊀㊀㊀㊀㊀－:无数据.３㊀讨论㊀㊀肺癌是最具杀伤力和侵袭性的恶性肿瘤之一[６].随着基因组和基础研究的发展,越来越多的细胞分子生物标记物被认为是肺癌的特异性诊断和靶向治疗分子.此外,肺癌的发生是一个多步骤的过程,但癌变机制尚不完全清楚.因此,众多研究都在努力寻找可靠的分子标志物.本研究旨在探讨m i R Ｇ１４６a /T R A F ６通路在N S C L C 诊断和预后预测中的潜在作用.大多与m i R Ｇ１４６a 相关的研究[７]表明,m i R Ｇ１４６a在恶性肿瘤中具有抑癌因子的活性.例如在N S C L C 细胞系和组织样本中,m i R Ｇ１４６a 的表达被强烈下调,并且在肺癌细胞系中显示出抗增殖和抗凋亡的特性[８Ｇ１０],这与本研究结果基本一致.T R A F ６是核因子κB (N F ＧκB )的关键激活因子.S T A R C Z Y N OW S K I 等[１１]已经确定T R A F ６是肺癌细胞１１p１３号染色体上扩增的候选癌基因之一,其过表达可导致成纤维细胞的恶性转化和肿瘤的形成,而敲除T R A F ６表达则可抑制下游N F ＧκB 信号的激活,进而影响人肺癌细胞的生长和肿瘤的形成.此外,有学者发现利用干扰小R N A 抑制R A S 介导的肿瘤形成过程中,T R A F ６的缺失可能对人类肺癌有重要意义[１２].K r a s 是肺癌中最常见的突变癌基因之一,然而,抑制R A S 的有效疗法并不存在.因此,将T R A F ６作为R A S 肿瘤发生的下游效应因子,可能为治疗干预提供一个替代靶点.本研究发现N S C L C 中m i R Ｇ１４６a 表达量普遍降低,且多数组织T R A F ６呈阳性表达.m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６单独或联合表达异常的N S C L C 患者总生存时间明显较短.而T R A F ６蛋白阳性表达可能是肺鳞癌患者预后不良的独立影响因子.本研究结果表明,N S C L C中m i R Ｇ１４６a 表达降低,同时T R A F ６表达显著增加,这与既往研究[８Ｇ１２]结果一致.此外,m i R Ｇ１４６a㊁T R A F ６在临床晚期患者中的表达变化更明显,为其在N S C L C 肿瘤发生进展中的作用提供了进一步的证据,而且两者在癌变过程中具有明显的靶向调控作用.对于N S C L C 患者,T R A F ６蛋白表达与m i R Ｇ１４６a 相对表达量呈一定的负相关性.N S C L C 患者中T R A F ６蛋白表达阳性和阴性组织,其m i R Ｇ１４６a 相对表达量均低于N o n ＧC L T 组织,说明T R A F ６不是m i R Ｇ１４６a 的唯一调控因子,m i R Ｇ１４６a 还可能通过影响其他癌基因或抑癌基因的表达影响N S C L C 进程.例如HU A N G 等[１３]通过靶向扫描㊁荧光素酶检测㊁癌症基因组图谱等研究方法证明,m i R Ｇ１４６a Ｇ５p 能够直接靶向于肿瘤胶原酶刺激因子(T C S F ),进而触发成纤维细胞内许多基质金属蛋白酶的表达,从而调节N S C L C 细胞的０４南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.存活和凋亡机制.巨噬细胞移动抑制因子(M I F)被认为是调节天然免疫的重要细胞因子,M I F通过激活N FＧκB炎症信号转导途径进而促进肺癌细胞W a r b u r g效应[１４].在N S C L C中上调的M I F基因也被证实是m i RＧ１４６a的反向靶点.此外m i RＧ１４６a 也通过特异性下调C C N D１/２的表达,减缓细胞周期进程,并通过抑制胰岛素受体底物２(I R S２)的转录和翻译而阻碍上皮细胞向间充质细胞的转化,这些都是m i RＧ１４６a发挥抑癌因子活性的重要机制[１５].本研究发现,m i RＧ１４６a和T R A F６在N S C L C组织中的表达呈正相关性,两者联合表达异常的患者总生存率低于其他表达模式的患者.本研究结果提示m i RＧ１４６a/T R A F６通路在N S C L C发生㊁进展中发挥着关键作用,有可能成为N S C L C诊断和治疗的重要分子标志物,但是m i RＧ１４６a的调控网络非常复杂,m i RＧ１４６a㊁T R A F６之间是直接还是间接的靶向关系机制仍有待进一步研究.综上所述,N S C L C组织中m i RＧ１４６a表达降低,可能具有一定的抑癌因子活性;同时T R A F６蛋白表达显著升高.m i RＧ１４６a/T R A F６通路可能在N S C L C的发展中发挥着重要作用,有望成为预测N S C L C患者预后不良的潜在生物标志物和将来靶向制剂研发的有效靶点.参考文献:[１]㊀B R A YF,F E R L A YJ,S O E R J O M A T A R A M I,e t a l．G l o b a l c a n c e r s t a t i s t i c s２０１８:G L O B O C A Ne s t i m a t e so f i n c i d e n c ea n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r３６c a n c e r s i n１８５c o u n t r i e s[J]．C A C a n c e rJC l i n,２０１８,６８(６):３９４Ｇ４２４．[２]㊀D UMA N,S A N T A N A D A V I L A R,MO L I N AJR．N o nＧs m a l lc e l l l u n g c a n c e r:e p ide m i o l o g y,s c r e e n i n g,d i a g n o s i s,a n dt r e a tＧm e n t[J]．M a y oC l i nP r o c,２０１９,９４(８):１６２３Ｇ１６４０．[３]㊀孙嘉玲,文彬,孙海涛,等．不同转移潜能肝癌细胞株m i R N A s 表达谱的差异性研究[J]．中国药理学通报,２０１８,３４(５):６５６Ｇ６６３．[４]㊀陈霖霖,李正东,金从稳,等．甲状腺乳头状癌患者血清m i RＧ２１㊁m i RＧ２２１㊁m i RＧ１４６a水平变化及其与临床特征的关系[J]．山东医药,２０２１,６１(１３):２１Ｇ２４．[５]㊀梁雪,吕磊,钱立庭,等．m i RＧ１４６aＧ５p靶向I R A K１㊁T R A F６抑制小细胞肺癌耐药[J]．安徽医科大学学报,２０２０,５５(３):３３３Ｇ３３９．[６]㊀S C HA B A T H M B,C O T E M L．C a n c e r p r o g r e s s a n d p r i o r i t i e s: l u n g c a n c e r[J]．C a n c e rE p i d e m i o lB i o m a r k e r sP r e v,２０１９,２８(１０):１５６３Ｇ１５７９．[７]㊀L I U Y,G A O S Y,D U Q Y,e ta l．m i RＧ１４６aa n d m i RＧ１５２i n p r o s t a t e c a n c e r a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s[J]．JB U O N,２０１９,２４(４):１６９２Ｇ１６９９．[８]㊀陈辉国,周亚夫,颜建华,等．肺癌m i RＧ１４６a表达及其对细胞增殖㊁侵袭及迁移的影响[J]．临床肿瘤学杂志,２０２０,２５(３):２２４Ｇ２２９．[９]㊀申青,邓会岩,刘月平．非小细胞肺癌E G F R基因少见突变分析[J]．诊断病理学杂志,２０２０,２７(１):５４Ｇ５７．[１０]㊀张海峰,崔诗允,林永青,等．m i RＧ１４６a单核苷酸基因r s２９１０１６４多态性与结肠癌发生及转移的关系[J]．上海交通大学学报(医学版),２０１６,３６(６):８０９Ｇ８１３．[１１]㊀S T A R C Z Y N O W S K IDT,L O C K W O O D W W,D E LÉH O U ZÉES,e t a l．T R A F６i sa na m p l if i e do n c og e n eb r i d g i n g th eR A Sa n dN FＧκB p a t h w a y si n h u m a nl u n g c a n c e r[J]．J C l i nI n v e s t,２０１１,１２１(１０):４０９５Ｇ４１０５．[１２]㊀X I A O X Q,X U Y X,C H E N H Y．S o d i u m b u t y r a t eＧa c t i v a t e d T R A F６ＧT X N I P p a t h w a y a f f e c t sA５４９c e l l s p r o l i f e r a t i o na n dm i g r a t i o n[J]．C a n c e rM e d,２０２０,９(１０):３４７７Ｇ３４８８．[１３]㊀HU A N G W T,H E R Q,L IXJ,e ta l．m i RＧ１４６aＧ５p t a r g e t s T C S Fa n di n f l u e n c e sc e l l g r o w t h a n d a p o p t o s i st or e p r e s sN S C L C p r o g r e s s i o n[J]．O n c o lR e p,２０１９,４１(４):２２２６Ｇ２２４０．[１４]㊀L I J,Z H A N GJH,X I EFJ,e t a l．M a c r o p h a g em i g r a t i o n i nＧh i b i t o r y f a c t o r p r o m o t e s W a r b u r g e f f e c tv i aa c t i v a t i o no f t h eN FκB/H I F?１αp a t h w a y i n l u n g c a n c e r[J]．I n t JM o lM e d,２０１８,４１(２):１０６２Ｇ１０６８．[１５]㊀P A R K D H,J E O N H S,L E ESY,e t a l．M i c r o R N AＧ１４６a i nＧh i b i t s e p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i nn o nＧs m a l l c e l l l u n gc a n c e r b y t a r g e t i n g i n s u l i n r e c e p t o r s u b s t r a t e２[J]．I n t JO nＧc o l,２０１５,４７(４):１５４５Ｇ１５５３．(责任编辑:钟荣梅)１４米热尼沙 阿不都热西提等:m i RＧ１４６a/T R A F６信号通路在N S C L C组织中的表达及临床病理意义Copyright©博看网. 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miR-146a-3p抑制胰岛素样生长因子1表达调控星形胶质细胞增殖、迁移和凋亡叶嘉鹏;王建伟;吴毛;李绍烁;汪国澎;王浩阗;唐志;邵阳【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2024(28)25【摘要】背景:mi R-146a-3p水平改变是大多数神经系统疾病发病机制中的常见事件,mi R-146a-3p调节星形胶质细胞的具体机制尚未被研究。

目的:验证mi R-146a-3p通过胰岛素样生长因子1调控星形胶质细胞的增殖、迁移和凋亡。

方法:将12只SD大鼠随机分为假手术组和脊髓损伤组,每组6只。

术后2周对大鼠脊髓组织进行了RNA-Seq测序分析,筛选出差异基因(log2FC>2),同时挑选出Genecards数据库中脊髓损伤相关基因(Score>20),再通过Targetscan预测mi R-146a-3p的靶基因,取这3个基因集交集,筛选出胰岛素样生长因子1为其中一个重要的目的基因。

q PCR、Western blot和免疫组化分析脊髓组织中胰岛素样生长因子1的表达水平。

将原代星形胶质细胞分为NC组、NC-mimics组和mi R-146a-3p mimics组,用Annexin-V/PI染色法检测细胞凋亡情况、CCK-8法检测细胞增殖情况、Transwell法检测细胞的迁移能力。

结果与结论:脊髓损伤组大鼠脊髓组织中mi R-146a-3p的表达较假手术组下降(P<0.05),胰岛素样生长因子1的表达较假手术组上升(P<0.05)。

与NC组和NC-mimics组比较,mi R-146a-3p mimics组星形胶质细胞凋亡率增加(P<0.01),增殖能力下降(P<0.01),迁移数量减少(P<0.01)。

结果表明,脊髓损伤后脊髓组织中mi R-146a-3p表达量下降,胰岛素样生长因子1表达量上升;在星形胶质细胞中mi R-146a-3p靶向调节胰岛素样生长因子1抑制星形胶质细胞的增殖和迁移,促进其凋亡。

D01:10.3969/j.issn.l005-1678.2017.01.011miR-146a在胃癌中的表达及其对胃癌细胞生物学特性的影响王海波'刘延军，陈树伟，武文龙，李凤臣(解放军第107医院胃肠外科，山东烟台264002)[摘要]目的探讨m iR-146a*胃癌中的表达及其对胃癌细胞生物学特性的影响。

方法RT-qPCR检测胃癌组织及癌旁组织中m iR-146a^达；培养人胃癌细胞株M KN-28、SGC-7901、MKN-45和胃7欠生化上皮细胞株G E S-1,以胃永生化上皮细胞株GES-1作为参照，RT-qPCR检 测各细胞株中m iR-146a的表达；将m iR-146a模拟物（m im ic s)和miR-146acontrol转染到胃癌细胞株M KN-45中，RT-qPCR检测转染后miR-146&的表达；00(：8检测转染后111»-1463对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测转染后111*-1463对细胞凋亡的影响；％68161111)1〇1检测凋亡相 关蛋白的表达。

结果miR-146a在胃癌组织中的表达显著低于癌旁组织（尸<0.01);与G ES-1比较，m iR-146a*胃癌细胞株M K N-45中的 表达最低’因此选择胃癌细胞株MKN-45做后续研究；转染m iR-146a«拟物的miR-146a的表达量显著高于对照组（P<0.01) ; CCK8检测增 殖试验结果显示，111«-146&111；111^组在2411细胞的增殖率显著低于111«1-146&(：〇血〇1(/><0.05)，4811和7211细胞的增殖率显著低于111»-1463 control (尸<0.01);流式细胞仪检测结果显示，转染miR-146a mimics组细胞的凋亡率显著高于m iR-146a control; Western bio術测结果显示，miR-146a m imics组Cleaved-caspase-3和Bax的蛋白表达量显著高于miR-146a control，m iR-146a mimics组B cl-2的蛋白表达量显著低于 m iR-146a c o n tr o l(P<0.05)。

miR-146a在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义付明刚;迪丽米娜·伊拉木;郭丽英【摘要】目的探讨微小 RNA(miR-146a)在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达并分析其与临床病理特征之间的联系.方法收集新疆医科大学第一附属医院 2014 年 1 月—2016 年 8 月乳腺浸润性导管癌患者手术标本60例,以癌旁组织作为对照,采用原位杂交技术检测乳腺癌及癌旁石蜡组织中 miR-146a的表达,分析其表达水平与乳腺癌临床病理参数之间的关系.结果原位杂交检测显示,在乳腺癌组织中miR-146a 阳性表达率为26.7％,明显低于癌旁对照组的阳性表达率,差异有统计学意义(P ＜0.05);miR-146a 在有淋巴结转移的乳腺癌中的表达率明显低于无淋巴结转移者(P ＜0.05),其表达水平与患者年龄、乳腺肿瘤的大小、组织学分级和激素受体状态等无明显关系(P ＞0.05).结论 miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的低表达可能与乳腺癌的侵袭、转移等恶性生物学行为有关,可能是乳腺癌新的预后分子判断标志及治疗靶点.%Objective To detect the expression of miR-146a in early breast invasive ductal carcinoma and in-vestigate the correlation between miR-146a expression level and the clinicopathological features.Methods Lesion and adjacent tissues of 60 invasive ductual carcinoma of breast cancer cases from Jan.2014 to Aug.2016 were collected.The expression of miR-146a was detected and the correlations of miR-146a expression with clinicopathologic characteristics were analyzed.Results The positive expression rate of the miR-146a was 26.7％in breast carcinoma,which was significantly lower than that in the adjacent control group.There was significant difference between lesion and adjacent tissues(P ＜0.05).Theexpression of miR-146a was lower in the specimens with lymph node metastasis than the specimens without lymph node me-tastasis in breast carcinoma(P ＜0.05).There was no statistically significant correlation between miR-146a level and clinicopathological parameters of breast cancer,such as the patient age,the size of tumor,histologicalgrading,hormone receptor status(P ＞0.05).Conclusion Low level of miR-146a expression in invasive ductal carcinoma may be correlated with the metastasis character.It might be used as a potential target of therapy and a biomarker of prognosis of breast cancer in the future.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2018(041)006【总页数】4页(P715-717,723)【关键词】乳腺浸润性导管癌;miR-146a;原位杂交【作者】付明刚;迪丽米娜·伊拉木;郭丽英【作者单位】新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,乌鲁木齐 830054【正文语种】中文【中图分类】R730.7微小RNA (microRNA,miRNA)是近年来新发现的一类广泛的存在于动物和植物细胞内的非编码单链小分子RNA，其长度约18～25个核苷酸(nucleutide，nt)[1]。