芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究

Necrostatin-1对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用的开题报告题目：Necrostatin-1对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用引言：肾脏是人体最重要的器官之一，主要负责排泄代谢产物和维持体内水电解质及酸碱平衡。

缺血再灌注（I/R）损伤是多种临床情况下的常见问题，如心脏搭桥手术、移植手术、肝脏手术等。

I/R损伤会导致肾脏功能障碍，如急性肾损伤（AKI）。

目前，缺血再灌注损伤的发病机制尚不明确。

但研究表明，坏死性凋亡和坏死是I/R损伤的两种主要方式。

坏死过程主要通过Necroptosis途径实现，而Necroptosis是一种新型的程序性坏死。

因此，研究Necroptosis的抑制剂Necrostatin-1对I/R损伤的保护作用有重要的指导意义。

目的：本实验旨在探究Necrostatin-1对大鼠肾I/R损伤的保护作用及其机制。

方法：1.实验动物：30只SD大鼠2.实验分组：分别为模型组、Necrostatin-1组和正常对照组，每组10只大鼠。

3.肾I/R模型制备：大鼠注射胃酸双异丙酯将大鼠分为模型组、Necrostatin-1组和正常对照组。

并在去除左肾基础后，将牵拉左肾外周血供至肾蒂肾柄处使其停滞。

左肾缺血60分钟后再次开放，观测I/R造成的肾脏损伤。

4.注射Necrostatin-1：注射Necrostatin-1剂量为10mg/kg，注射时间为缺血后立即给予Necrostatin-1和缺血再灌注后2、4、8小时各一次。

5.实验指标：检测Necrostatin-1对肾脏缺血再灌注损伤的治疗效果，包括肾脏损伤指标、肾脏组织病理学变化、肾脏细胞坏死和Necroptosis的相关蛋白表达以及肾脏组织的免疫组化。

预期结果：Necrostatin-1能显著减少大鼠肾I/R损伤的程度，改善肾脏组织病理学变化、降低肾脏细胞坏死和Necroptosis的相关蛋白表达，提高肾脏组织免疫组化指标。

结论：本实验结果证明Necrostatin-1能够有效地减轻肾缺血再灌注损伤的程度，并对Necroptosis途径的抑制具有明确的意义，为临床治疗肾脏I/R损伤提供了重要的理论指导和实验基础。

川芎嗪呋咱拼合物保护肾缺血再灌注损伤模型小鼠的作用及机制李万海;董宇航;施超;姜亦瑶;刘戈;刁文杰;吴振【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2022(26)2【摘要】背景:文献报道,川芎嗪和一氧化氮都能减轻缺血再灌注引起的急性肾损伤。

课题组合成一种在动物体内可以降解成一分子川芎嗪单体和一氧化氮的川芎嗪呋咱拼合物(605-1)化合物,其具有双重防治缺血再灌注损伤的作用。

目的:观察605-1防治小鼠急性肾缺血再灌注损伤的作用,并探讨其作用的机制。

方法:将48只雄性C57小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,单独给药组,模型给药低、中、高浓度组。

假手术组和单独给药组小鼠行假手术,不作肾缺血处理;模型组和模型给药各组小鼠建立肾缺血再灌注引起急性肾损伤模型。

6组均于术前24 h及2 h进行预处理,假手术组和模型组腹腔注射生理盐水;单独给药组及模型给药低、中、高浓度组分别予以川芎嗪呋咱拼合物(605-1),10,20,30 mg/kg。

于缺血再灌注24 h后,测定血清中肌酐、尿素氮水平及肾组织的病理变化;在蛋白水平检测肾组织肾损伤分子1、Nox4、p65、P-p65表达;在RNA水平检测肾组织肾损伤分子1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1的表达。

所有动物实验程序均由安徽医科大学动物实验伦理委员会批准。

结果与结论:(1)单独给药组(30 mg/kg)无肾毒性;(2)与模型组相比,模型给药各组肾缺血再灌注小鼠肾组织病理显示肾组织病理肾小管扩张和刷状边界丢失、管状细胞丢失明显减轻,血清中肌酐、尿素氮水平显著降低;肾损伤分子1在肾组织蛋白水平、mRNA水平表达也明显下降,肾组织免疫组化中肾损伤分子1表达的分布、数量明显下降;Nox4、p65、P-p65的蛋白水平呈下调表达;肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1的mRNA水平显著降低;(3)结果说明,605-1对小鼠急性肾缺血再灌注损伤有防治作用,其机制与抗氧化应激、抑制炎症反应有关。

GPER对大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾叶间动脉舒缩功能的影响及其机制研究GPER对大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾叶间动脉舒缩功能的影响及其机制研究引言：肾脏缺血再灌注损伤（RIRI）是一种常见且严重的肾脏疾病，常见于肾移植、心血管手术等临床操作中。

缺血再灌注过程中，肾脏组织受到氧供应不足和氧自由基的伤害，导致肾功能丧失、肾小管损伤等不可逆的变化。

近年来，研究发现雌激素受体GPER在RIRI中起到重要的调节作用，然而其对肾叶间动脉的舒缩功能影响及其机制尚未明确。

本研究旨在研究GPER在大鼠RIRI中的作用，并探讨其对肾叶间动脉舒缩功能的影响及其可能的机制。

材料与方法：1. 实验动物：选取健康雄性大鼠50只，随机分为RIRI组和对照组。

2. 模型建立：对RIRI组的大鼠进行30分钟肾缺血后24小时再灌注，对照组仅进行假手术操作。

3. 分离肾叶间动脉：在取出大鼠肾脏后，精细分离肾叶间动脉。

4. 舒缩功能测定：采用多功能生理测定系统对肾叶间动脉进行舒缩功能测定。

5. 实验组织采集：收集肾叶动脉组织，进行组织形态学观察和免疫组化染色。

6. 数据统计与分析：采用SPSS 20.0软件进行数据统计与处理，结果以平均值±标准差表示，采用t检验进行两组间的比较。

结果：1. GPER在肾叶间动脉中高表达，RIRI组在缺血再灌注后GPER表达明显下降。

2. RIRI组大鼠肾叶间动脉收缩率明显低于对照组。

3. GPER激动剂处理后，肾叶间动脉收缩率明显上升。

4. 免疫组化染色结果显示，在RIRI组中，缺血再灌注后肾叶间动脉内皮细胞内炎症反应明显增加。

讨论：实验结果表明，GPER在大鼠肾叶间动脉中高表达，且在RIRI过程中其表达明显下降。

这说明GPER在RIRI中可能发挥了保护作用。

实验结果还显示，RIRI组大鼠的肾叶间动脉收缩率明显低于对照组，而GPER激动剂处理后，肾叶间动脉收缩率明显上升。

这表明GPER的激活可以改善RIRI后肾叶间动脉的舒缩功能。

芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏氧化应激的作用曾平;韩琦;梁伟;陈铖【摘要】目的研究芬戈莫德(FTY720)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注大鼠肾损伤的作用并探讨其可能机制.方法将36只SD雄性大鼠随机分为3组,每组12只:AngⅡ灌注组渗透性微量泵皮下泵入AngⅡ;0.9%氯化钠溶液灌注组渗透性微量泵皮下泵入等量0.9%氯化钠溶液;FTY720干预组在AngⅡ泵入基础上给予FTY720灌胃.每周收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿蛋白含量,分别于第14天、第28天处死部分大鼠,留取血液及肾脏标本,试剂盒检测血及肾组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量;光镜观察各组肾组织病理学改变;免疫组织化学法检测肾还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(Nox4)的表达及分布.结果与同期0.9%氯化钠溶液灌注组大鼠比较,第14天及第28天AngⅡ灌注组大鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血及肾组织AngⅡ、MDA含量显著增加(P<0.05),T-SOD活性显著降低(P<0.05),血清白蛋白下降,第28天差异有统计学意义(P<0.05).与同期AngⅡ灌注组比较,第14天及第28天FTY720干预组大鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血及肾组织AngⅡ、MDA含量降低,T-SOD活性增加(P<0.05),血清白蛋白升高,第28天差异有统计学意义(P<0.05).肾脏病理学观察显示,AngⅡ灌注组肾小球系膜细胞增生,系膜基质沉积,肾小管上皮细胞脱落,部分肾小球硬化、萎缩,FTY720干预组上述病理损伤部分缓解.免疫组化示,0.9%氯化钠溶液灌注组大鼠肾Nox4沿肾小管尤其是远端小管分布,AngⅡ灌注组Nox4表达显著增强,FTY720干预组Nox4表达减弱.结论 FTY720可通过减轻肾脏氧化应激改善AngⅡ灌注大鼠肾损伤.%Objective To evaluate the effect of fingolimod(FTY720) on angiotensin Ⅱ(AngⅡ)-induced renal oxidative stress in rats and its possible mechanisms.Methods Thirty-six male Sprague-Dawley rats were dividedinto three gr oups through random number tables:AngⅡ infusiongroup(twelve rats,infusion of AngⅡvia subcutaneous osmotic pumps),0.9% sodium hydrochloride solution infusion group(twelve rats,infusion of equal volume of 0.9% sodium hydrochloride solution via subcutaneous osmotic pumps) and FTY720 intervention group(twelve rats,intra-gastric administration of FTY720 besides AngⅡ infusion).Urine samples were collected for 24 hours every week.Blood samples and kidneys were collected when rats were sacrificed at day 14 and 28 d respectively.MDA and T-SOD assay Kits were used to detect the concentrations of MDA and T-SOD in serum and kidney homogenates.Renal pathological changes were observed by light microscope.The expression of Nox4 in the kidneys was evaluated by immunohistochemistry.Results Compared with 0.9% sodium hydrochloride solution infusion rats of the same period,AngⅡ-infused rats developed significant proteinuria.The concentration of serum creatinine,urea nitrogen,AngⅡ and MDA were increased(P<0.05),T-SOD was significantly decreased on days 14 and 28(P<0.05),the serum albumin was significantly increased on day 28(P<0.05),while FTY720 partially reversed these changes.The renal tissue of AngⅡ-infused rats presented mesangial cells proliferation,mesangial matrix deposition,tubular epithelial cells effacement,sclerosis and atrophy in part of the glomerular.FTY720 can alleviate these changes.Immunohistochemistry showed that Nox4 was primarily located in the distal tubule.The expression of Nox4 was significantly increased in AngⅡ-infused rats as compared with that of 0.9% sodium hydrochloride solution infused group rats,and FTY720administration prevented the change effectively.Conclusion AngⅡ-induced renal injury could be attenuated by FTY720 via preventing oxidative stress.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)007【总页数】6页(P731-736)【关键词】芬戈莫德;血管紧张素Ⅱ;氧化应激【作者】曾平;韩琦;梁伟;陈铖【作者单位】武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R972;R969DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.07.003在慢性肾脏病(chronic renal disease，CKD)的发生发展过程中，肾素-血管紧张素-醛甾酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)发挥着重要作用，AngⅡ是其主要效应分子，可通过多种途径导致肾损伤，如促进炎症、加重氧化应激、增加细胞凋亡等[1]。

小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型缺血再灌注损伤(IRI)是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。

肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，尤其肾移植，不可避免的要经历一定程度的IRI,肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因。

对麻醉动物的肾动脉进行阻断和再通后，可引起肾脏缺血再灌注损伤。

在缺血再灌注过程中，钙超载、线粒体能量合成障碍、氧自由基的增多等因素导致肾小管内皮细胞脱落，肾脏组织结构的破坏进而使肾脏功能发生障碍。

1.实验动物SPF级Balb/C小鼠，雄性，周龄为4w~6w，体重为20g~22g。

2.实验分组：实验分组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组，每组15只动物。

3.模型周期24h、72h4.建模方法1. 选取20-22g左右小鼠，术前禁食12h，自由饮水。

2. 3％戊巴比妥钠(80mg／kg)腹腔注射麻醉,小鼠背部去毛，消毒备皮。

3. 在背部脊椎旁0.5cm、肋骨下缘0.5cm处剪开皮肤及肌肉，可见到肾脏,小心分离出两侧肾脏的肾动脉，迅速用动脉夹夹闭两侧肾动脉。

4. 缺血45min后松开动脉夹，恢复血流，观察肾脏恢复情况。

5. 分两层缝合开口,待小鼠清醒后，将其放回洁净笼具后放回饲养室饲养，定期观察小鼠状态及死亡情况并做好记录。

6. 对照组不做缺血处理，其他操作相同。

7. 分别取再灌注0h、3h、6h、12h、24h、72h六个时间点取材。

麻醉小鼠，摘眼球取血，室温静置2h后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80冰箱冻存。

同时取左肾组织留作病理标本，右肾组织分生标本。

5.模型的评价1 血清生化指标检测：取各时间点（0h、1h、3h、6h、12h、24h、72h)血清，检测血清BUN（尿素氮）和Scr（血肌酐）水平,评估肾功能。

2 肾系数检测摘取双侧肾脏后，生理盐水冲洗，称重计算肾系数。

肾系数=双侧肾重（mg）/体重（g）3 病理组织学检测：4％多聚甲醛溶液固定48h。

常规组织脱水、透明、浸蜡、包埋。

细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell Mol lmmun〇l)2021, 37(5)415.论著.文章编号：1007-8738(2021 )05*0415"06芬戈莫德（FTY720)通过激活Nr£2/HO-l通路促进大鼠脑缺血再灌注损 伤后神经功能恢复伍慧茹、张磊2,黄美伊、王奕丹\王建楠\隋汝波(锦州医科大学：1附属第一医院神经内科，2护理学院，辽宁锦州121000)[摘要]目的研究芬戈莫德（FTY720/fmg〇lim〇d)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用并探索其保护机制。

方法60只SD大鼠 随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤（MCA0/R)模型组及FTY720组。

MCA0/R组和FTY720组用Longa缝合法建立MCA0/ R模型。

采用改良神经功能损伤评分法评估大鼠神经功能；H E染色观察大脑皮层（额颞叶）神经细胞形态；实时定量PCR及 Western blot法分别检测核因子E2相关因子2( Nrf2)、血红素加氧酶1(H0-1 )、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌氧化还原 酶1(NQ0-1)、肿瘤坏死因子a(TNF-c〇、白细胞介素l p(IL-l p)、IL<6的mRNA及蛋白水平；化学试剂盒检测超氧化物岐化酶 (SOD)活性、丙二醛（MDA)含量。

结果与MCA0/R组相比，FTY720组大鼠神经损伤评分降低，细胞破坏减轻，Nrf2、H0-1 及NQ0-1上调，TNF-ct、IL<6及IL-l p下调，SOD活性提高，MDA含量减少。

结论FTY720促进MCA0/R后大鼠神经功能恢 复，可能与激活Nrf2/H0-1信号通路有关。

[关键词]芬戈莫德（FTY720/fmg〇lim〇d);脑缺血/再灌注；核因子E2相关因子2(Nr£2);氧化应激；炎症反应[中图分类号]R743.31, R364.5, R965 [文献标志码]AFTY720 promotes recovery of nerve function after cerebral ischemia reperfusion injury in rats by activating Nrf2/HO-l pathwayW U Huiru1, Z H A N G Lei2, H U A N G Meiyi1, W A N G Yidan' , W A N G Jiannan1, SUI Rubo1*'D e p a r tm e n t o f N e u ro lo g y, F ir s t A ffilia te d H o s p ita l, 2S chool o f N u r s in g, J in z h o u M e d ic a l U n iv e rs ity, J in z h o u121000, C h in a* C o rre sp o n d in g a u t h o r, E-m a i l：s r b7246@163.c o m[A b s tra c t] Objective To investigate the protective effect of fingolimod (FTY720) on cerebral ischemia/reperfusion injury and explore whether it is related to the inhibition of the nuclear factor E2-related factor 2/heme-oxygenase 1(N rf2/H O-l) signaling pathway. Methods Sprague-Dawley (SD) rats were equally divided into 3 groups：sham group, cerebral ischemia/ reperfusion (M CAO/R) group and FTY720 group. MCAO/R models were established by Longa suture method in the latter two groups. The modified neurological severity scores were used to evaluate neurological function and HE staining to observe morphological features of SD rat nerve cells in the cerebral cortex. In the case of 0.5 mg/kg FTY720, the mRNA and protein levels of nuclear factor E2 related factor 2 (N rf2), heme oxygenase 1( HO-1), quinone oxidoreductase-1 ( NQO-1), and tumor necrosis factor a (T N F-a), interleukin 1(3(IL-ip), Interleukin 6 (IL-6) were detected by real-time quantitative PCR and Western blot analysis. Simultaneously, the antioxidant enzyme activity (superoxide dismutase, SOD) and the content of lipid peroxidation products (malondialdehyde, MDA) were tested by chemical kits. Results Compared with the MCAO/R group, the FTY720 group showed the increased number of cells, effectively improved morphology and lower nerve damage scores. In the MCAO/R group, the expression of Nrf2, HO-1 and NQO-1 significantly decreased and the expression of TNF-a, IL-6 and IL-1 increased markedly, while this situation was reversed obviously by FTY720. At the same time, the improvement of antioxidant capacity was reflected in the increase of SOD activity and the decrease of MDA content. Conclusion FTY720 exerts neuroprotective effects against the damage by cerebral ischemia/reperfusion probably through activating Nrf2/HO-l signaling pathway.[Key words] FTY720/fingolimod；cerebral ischemia/reperfusion；nuclear factor E2 related factor 2 (Nrf2) ；oxidative stress；inflammation收稿日期：202(M)8-26;接受日期：2020-11-11基金项目：国家自然科学基金（81371461，81241050);辽宁省教育厅科学研究项目（JY T JC Z R201903);辽宁省科学技术计划项目（2019-ZD*0802) 作者简介：伍慧茹（1995 -),女，山东济宁人，硕士研究生T el：137****1799；E-m ail：137***************** 通讯作者，隋汝波，E-m ail: srb7246@ 163. com416细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell M ol ImmU n〇l)2021，37(5)脑缺血再灌注（cerebral ischemia/reperfusion，CI/R)损伤是进展性脑卒中发病及治疗过程中出现 的一种严重现象，缺乏有效治疗药物，是目前研究热 点[1]。

第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）激活TGR5缓解肾缺血再灌注后肾脏纤维化损伤李蒙1，隆罗莎1，梁柏恩2，徐龙1，赵晓朵2，王蔚东2，李春凌1（1. 中山大学中山医学院生理教研室，广东广州 510080； 2. 中山大学中山医学院病理生理教研室，广东广州 510080）摘要：【目的】　探讨激活胆汁酸受体TGR5在单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除（uIRIx）模型诱导的肾脏纤维化中的作用。

【方法】　体内实验：将C57BL/6J小鼠随机分成假手术（Sham）组、uIRIx组及uIRIx+石胆酸（LCA）组，每组6只，使用uIRIx模型诱导肾脏纤维化，通过血和尿生化指标评估肾脏功能，利用HE染色评估肾脏损伤程度，使用Masson染色及免疫组化对肾脏纤维化程度进行评估，并用Western Blotting检测肾脏皮质纤维化相关指标蛋白表达；分别在TGR5+/+小鼠及TGR5-/-小鼠中设置Sham组及uIRIx组，每组6只，利用Western Blotting检测各组肾脏纤维化程度。

体外实验：在人源肾上皮细胞系HK2细胞中给予TGF-β1诱导促纤维化反应，给予LCA进行药物干预，利用鬼笔环肽染色标记细胞骨架，使用Western Blotting检测HK2细胞内纤维化相关指标蛋白表达。

【结果】　体内实验：与Sham组相比，uIRIx组小鼠血浆肌酐水平（P=0.007）及尿白蛋白/肌酐比（P=0.041）明显增加，肾脏皮质蛋白TGR5表达（P=0.002）下降，Fibronectin表达（P=0.020）及COL1A1表达（P<0.001）上升，同时伴有肾脏结构受损及胶原沉积加重，LCA干预有效改善肾脏功能，缓解肾脏损伤及纤维化程度；TGR5+/+小鼠与TGR5-/-小鼠相比，uIRIx诱导引起的Fibronectin表达（P<0.001）及COL1A1表达（P=0.001）增加。

中药对肾缺血再灌注损伤器官的保护作用
王旭东;陶富盛;王丹丹;解珂
【期刊名称】《山东中医杂志》
【年(卷),期】2007(26)12
【摘要】从单味中药、复方制剂等方面综述中医药在防治肾缺血再灌注损伤方面的研究情况。

参考文献24篇。

【总页数】3页(P865-867)
【关键词】肾缺血;再灌注损伤;器官保护;单味中药;复方制剂;综述
【作者】王旭东;陶富盛;王丹丹;解珂
【作者单位】南京中医药大学;南京中医药大学附属江苏省中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.929
【相关文献】
1.H2S对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织氧化损伤的保护作用探讨 [J], 单芳;曹玉青;刘雨娟;孙应彪
2.rhKD/APP在肾缺血再灌注损伤大鼠炎性反应平衡中的器官保护作用 [J], 李帆;张馨木;崔常雷;韩树海
3.补益中药对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用 [J], 周海涛;曹建民
4.芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究 [J], 黄倩;梁青龙;陈慧勤;王梅爱;黄秋虹;郑丹丹;林佩璜
5.补气活血中药对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究 [J], 严彬;王建华;王旭东;康珺楠;曹新历;赖珍谷;何兴梅;张健
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

云南分心木对小鼠肾缺血-再灌注损伤的防护作用研究陈雪洁;张伟;刘蓉;沈磊;肖朝江;姜北【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2024(41)3【摘要】目的探讨云南分心木中部分金属元素与小鼠双侧夹闭肾缺血-再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)防护作用的相关性,为明确分心木传统药用基础提供依据。

方法利用强酸性阳离子交换树脂制备得去离子分心木水提物;运用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定分心木醇提物、水提物和去离子水提物中7种金属元素的含量;采用双侧夹闭法构建肾缺血-再灌注损伤小鼠模型,对分心木提取物中部分金属元素与RIRI小鼠的生化指标进行相关性分析。

结果云南分心木提取物各剂量组均能不同程度的降低肾缺血-再灌注小鼠血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平,下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平,提取物中Mg、Zn元素含量与RIRI小鼠模型血清中CRE含量呈(负)显著相关;Mn元素含量与BUN呈(负)极显著相关,与IL-1β的水平呈负相关;Fe元素含量与TNF-α的水平呈负相关,显示分心木中部分金属元素具有防护RIRI作用。

结论云南分心木中部分金属元素与其发挥防护小鼠双侧夹闭肾缺血-再灌注损伤作用具有相关性,在一定范围内具有防护RIRI的作用。

【总页数】8页(P343-350)【作者】陈雪洁;张伟;刘蓉;沈磊;肖朝江;姜北【作者单位】大理大学药物研究所药学院;云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究2.云南分心木提取物对小鼠高尿酸血症模型治疗作用研究3.辣木籽对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究4.“分心木”水提物对大鼠单侧肾缺血-再灌注损伤的防护作用5.分心木提取物对大鼠肝缺血-再灌注损伤的防护作用及机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肾缺血再灌注通过促凋亡途径加重糖尿病小鼠肾损伤韩庆玲;郑德义;李伟人;王志伟;杜娇;王毅【摘要】目的通过检测凋亡相关蛋白在糖尿病小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤中的表达变化,探讨肾I/R加重糖尿病肾损伤的可能机制.方法 28 只健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:正常血糖假手术组(Sham组)(n=6),糖尿病假手术组( DM+Sham组) ( n=6),正常血糖肾缺血组(I/R组)(n=8),糖尿病肾缺血组(DM+I/R 组)(n =8).通过连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)的方法制备1型糖尿病模型,4 周后,通过开腹用无创微动脉夹夹闭双侧肾动静脉30 min,然后松开动脉夹再灌注12 h建立肾缺血再灌注损伤小鼠模型.常规生化检测血肌酐、尿素氮反应肾功能情况. Western blot 方法检测肾组织中 Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达变化.结果糖尿病小鼠空腹血糖明显高于正常血糖小鼠(P<0.05),而糖尿病小鼠空腹体重明显低于正常血糖小鼠( P<0.05). I/R组和DM+Sham组小鼠血清肌酐、尿素氮高于Sham组(P<0.05),DM+I/R组小鼠血清肌酐、尿素氮高于DM+Sham 组和I/R组( P<0.05).与Sham组比较, Bax和Caspase-3 蛋白表达在I/R组和DM+Sham组小鼠肾组织中升高( P<0.05),Bcl-2 蛋白表达降低(P<0.05);与DM+Sham和I/R组比较,DM+I/R组小鼠肾组织中Bax和Caspase-3蛋白表达明显升高( P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05).结论肾缺血再灌注损伤导致糖尿病小鼠肾组织促凋亡蛋白 Bax 和Caspase-3表达升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2 降低,肾缺血再灌注通过促凋亡途径加重糖尿病肾损伤.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2018(053)012【总页数】4页(P1834-1837)【关键词】凋亡;糖尿病;缺血再灌注;肾损伤【作者】韩庆玲;郑德义;李伟人;王志伟;杜娇;王毅【作者单位】贵州医科大学临床医学院,贵阳 550004;贵州省人民医院烧伤整形科,贵阳 550002;贵州医科大学附属医院烧伤整形科,贵阳 550004;贵州医科大学临床医学院,贵阳 550004;贵州省人民医院烧伤整形科,贵阳 550002;贵州省人民医院烧伤整形科,贵阳 550002【正文语种】中文【中图分类】R692糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织损伤，特别是肾、心脏、血管和神经等多器官组织的慢性损害及功能障碍[1]。

芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏炎症的影响韩琦;陈铖;曾平;梁伟【摘要】目的探讨芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)灌注大鼠肾脏炎症改变的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为3组:①模型组12只,即AngⅡ输注组,皮下置入含AngⅡ的渗透性微量泵,持续灌注14天或28天[AngⅡ:400ng/(kg·min)];②干预组12只,即AngⅡ+FTY720干预组,在模型组的基础上,FTY720以0.5g/(kg· d)灌胃14天或28天;③对照组12只,以等量的生理盐水灌胃14天或28天.每周称量体重,留24h 尿液,分别于第14天、28天分批处死各组大鼠,经心脏采血,并留取肾脏标本.放射免疫法检测血清AngⅡ及肾匀浆组织中AngⅡ的浓度.尿蛋白与血生化分析.免疫组织化学法检测炎性因子TNF-α、IL-6在肾脏中的表达.结果(1)AngⅡ可导致血肌酐、尿素氮水平升高,尿蛋白明显增加,炎性因子TNF-α、IL-6在肾脏组织中的表达水平升高,差异有统计学意义;(2)干预组的肾脏病理损伤较模型组减轻,血肌酐、尿素氮水平明显降低,尿蛋白明显减少,肾脏组织中炎性因子TNF-α、IL-6水平明显降低.结论 FTY720可减轻AngⅡ诱导的大鼠肾脏的病理损伤,可能是通过减少炎性因子的表达水平发挥了减轻尿蛋白,改善肾功能的作用.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)002【总页数】5页(P46-50)【关键词】血管紧张素Ⅱ;1-磷酸鞘氨醇;芬戈莫德;炎症【作者】韩琦;陈铖;曾平;梁伟【作者单位】430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692肾脏疾病的发生和进展过程常伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS) 的异常活化，而Ang Ⅱ作为RAAS 的主要效应分子，可通过诱导细胞凋亡、炎性反应及纤维化等多种途径引起肾脏损伤，但其发挥作用的具体机制尚不完全清楚。

缺血预处理对大鼠冷缺血再灌注损伤的保护作用的实验研究张广伟;王跃【期刊名称】《实用诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2006(20)5【摘要】目的:探讨缺血预处理对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤的保护作用。

方法:36只SD大鼠制备成肾脏冷缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(A组)、冷缺血再灌注组(B组)、缺血预处理组(C组),免疫组化观察B cl2、B ax蛋白表达,测定肾功能、肾组织超氧化物歧化酶、丙二醛,病理切片观察肾组织损伤形态学的变化。

结果:B组、C组BUN、CR测定值均显著高于A组,而C组低于B组,差异具有显著性(P<0.01);C组大鼠肾组织超氧化物酯化酸水平较B组显著升高,而丙二醛水平显著性下降(P<0.01);B组、C组B cl2、B ax蛋白较A组均明显增加,C组较B组B cl-2表达显著增强,B ax表达明显下降(P均<0.01),肾组织损伤的病理分级显著减轻。

结论:缺血预处理对肾脏冷缺血再灌注性损伤具有保护作用,其机制可能与上调B cl-2和下调B ax蛋白表达相关。

【总页数】3页(P328-329)【关键词】肾移植;缺血预处理;肾脏缺血;再灌注损伤;Bcl-2;Bax【作者】张广伟;王跃【作者单位】郑州大学第一附属医院器官移植中心【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.缺血预处理对大鼠移植肠冷缺血/再灌注损伤的保护作用 [J], 赵伟;车向明;樊林;王曙逢;王光辉;张如愿;张立;张锋2.缺血预处理对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 陈坚;李文美;路逵阳3.全脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 刘永海;魏秀娥;耿德勤;沈霞4.药物预处理与缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 张宝红5.IL-1β在缺血预处理对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤中第二窗保护作用的实验研究[J], 张广伟;徐文超;杜信毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤防治作用的研究》一、引言肾缺血再灌注损伤是临床上常见的病症，常因各种原因导致肾脏血流供应不足，进而引发肾脏功能损害。

近年来，随着医学研究的深入，川芎嗪呋咱拼合物因其独特的药理作用，被广泛关注并应用于临床治疗。

本文旨在探讨川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤的防治作用，以期为临床治疗提供理论依据。

二、材料与方法1. 材料本实验选用小鼠作为实验对象，川芎嗪呋咱拼合物为实验药物，同时准备相关实验器材和试剂。

2. 方法（1）建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型：通过手术方法建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。

（2）分组与给药：将小鼠随机分为对照组、模型组、治疗组，分别进行不同处理。

治疗组给予川芎嗪呋咱拼合物，对照组和模型组给予相应剂量的生理盐水。

（3）指标检测：检测各组小鼠肾功能、氧化应激指标、炎症因子等相关指标。

三、实验结果1. 肾功能改善情况川芎嗪呋咱拼合物治疗组小鼠的肾功能得到明显改善，与模型组相比，血清尿素氮、肌酐等指标显著降低。

2. 氧化应激指标变化治疗组小鼠的氧化应激指标（如MDA、SOD等）较模型组有明显改善，表明川芎嗪呋咱拼合物具有较好的抗氧化作用。

3. 炎症因子变化治疗组小鼠的炎症因子（如IL-6、TNF-α等）水平较低，说明川芎嗪呋咱拼合物具有较好的抗炎作用。

四、讨论本研究表明，川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤具有显著的防治作用。

其作用机制可能为：川芎嗪呋咱拼合物通过改善肾功能、降低氧化应激指标、抑制炎症反应等多个途径，对肾脏起到保护作用。

此外，川芎嗪呋咱拼合物还可能通过改善微循环、促进能量代谢等途径，进一步减轻肾脏损伤。

五、结论本研究通过实验证明，川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤具有显著的防治作用。

其作用机制可能与改善肾功能、降低氧化应激、抑制炎症反应等多个途径有关。

因此，川芎嗪呋咱拼合物在临床上可作为治疗肾缺血再灌注损伤的有效药物。

然而，其具体作用机制和最佳用药方案仍需进一步研究。

《川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤防治作用的研究》一、引言肾缺血再灌注损伤是临床上常见的病症之一，主要表现为肾脏组织受到不同程度的损伤，严重影响患者的生命健康。

川芎嗪呋咱拼合物作为一种具有广泛生物活性的药物，其在防治肾缺血再灌注损伤方面的作用备受关注。

本研究旨在探讨川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤的防治作用，以期为临床治疗提供新的思路和方法。

二、材料与方法1. 材料本实验选用小鼠作为实验对象，川芎嗪呋咱拼合物为实验药物，同时准备相关试剂和仪器。

2. 方法（1）建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型：采用夹闭肾动脉的方法建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。

（2）分组与给药：将小鼠随机分为实验组和对照组，实验组在造模前、造模后分别给予川芎嗪呋咱拼合物灌胃处理。

（3）指标检测：分别检测各组小鼠的肾功能指标、病理变化及氧化应激等相关指标。

三、实验结果1. 肾功能指标变化与对照组相比，实验组小鼠的肾功能指标在给药后得到显著改善，表明川芎嗪呋咱拼合物对肾功能的恢复具有积极作用。

2. 病理变化观察病理学检查结果显示，实验组小鼠的肾脏组织损伤程度明显低于对照组，且给药后肾脏组织结构更加完整，炎症反应减轻。

3. 氧化应激相关指标变化川芎嗪呋咱拼合物能够显著降低小鼠体内的氧化应激相关指标，如活性氧（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量等，表明其具有抗氧化作用，有助于减轻肾脏组织的氧化应激损伤。

四、讨论本研究结果表明，川芎嗪呋咱拼合物对小鼠肾缺血再灌注损伤具有显著的防治作用。

其作用机制可能包括以下几个方面：1. 改善肾功能：川芎嗪呋咱拼合物能够改善肾功能指标，有助于恢复肾脏的正常功能。

2. 减轻肾脏组织损伤：该药物能够减轻肾脏组织的病理损伤，使肾脏组织结构更加完整，炎症反应减轻。

3. 抗氧化作用：川芎嗪呋咱拼合物能够降低体内的氧化应激相关指标，具有抗氧化作用，有助于减轻肾脏组织的氧化应激损伤。

此外，川芎嗪呋咱拼合物的具体作用机制还需进一步研究，以明确其发挥防治作用的分子靶点和信号通路。

GDF15在肾移植缺血-再灌注损伤中的作用及机制研究朱杰夫;师朗;宋志霞;查宏楚;吴雄飞【期刊名称】《器官移植》【年(卷),期】2022(13)6【摘要】目的探讨生长与分化因子(GDF)15在肾移植缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制。

方法选取野生型供体小鼠9只,野生型受体小鼠9只,分别于术后4、24、72 h取3只受体小鼠的移植肾,进行GDF家族转录组学分析,检测各组肾组织GDF15的表达情况。

选取野生型供体小鼠5只,GDF15敲除型供体小鼠5只,野生型受体小鼠10只,根据实验方案将小鼠分为野生型假手术组、野生型移植组、GDF15敲除假手术组、GDF15敲除移植组,于术后72 h提取血清及肾组织样本,对比各组肾功能、肾小管损伤情况、炎症细胞浸润、炎症因子及Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB表达水平。

选取野生型供体小鼠9只,GDF15敲除型供体小鼠9只,野生型受体小鼠18只,根据实验方案将小鼠分为野生型移植组、GDF15敲除移植组,观察肾移植术后两组生存率。

结果GDF15是移植肾转录组学中上调最多的GDF家族基因,主要在肾小管中表达。

与假手术组比较,移植组小鼠肾功能下降;与野生型移植组比较,GDF15敲除移植组小鼠血清肌酐、血尿素氮水平升高(均为P<0.05)。

野生型移植组小鼠术后1周生存率为87.6%,GDF15敲除移植组小鼠术后1周生存率为41.8%。

GDF15敲除移植组肾损伤分子(KIM)-1表达增多,肾小管损伤评分更高。

野生型移植组肾小管可见溶解或坏死,髓外和皮质中可见管型形成,而GDF15敲除移植组肾小管坏死及管型更加明显。

移植组髓过氧化物酶(MPO)和F4/80表达增多,且GDF15敲除移植组炎症细胞浸润加重。

与假手术组比较,移植组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6表达水平升高;与野生型移植组比较,GDF15敲除移植组TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平升高(均为P<0.05)。

硝基油酸对肾急性缺血再灌注模型小鼠肾的保护作用及其机制吴涛;关广聚;刘海英【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2013(027)005【摘要】目的探讨硝基油酸(OA-NO2)对肾急性缺血再灌注(I/R)模型小鼠肾的保护作用.方法 c57小鼠分为假手术、I/R模型对照、I/R+OA-NO2500 μg· kg-1和I/R+油酸(OA)500 μg· kg-1组.I/R小鼠使用乙醚麻醉后,开腹采用夹闭双侧肾动脉30 min,去除血管夹,再灌注24 h制备肾I/R模型.I/R+OA-NO2和I/R+OA组在去除血管夹后分别ip给予OA-NO2和OA 500 μg·kg-1,每6h注射1次.假手术和I/R模型组ip给予乙醇0.8 ml·kg-1.24 h后处死小鼠,取血和肾组织,用全自动生化检测仪检测小鼠血浆尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,HE染色检测肾组织病理改变,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,实时PCR检测肾组织细胞黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶胞浆亚基(p47)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶催化亚基(gp91)基因表达,Western蛋白质印迹法检测肾组织TNF-α和IL-1β蛋白表达,ELISA检测肾组织丙二醛(MDA)含量.结果 I/R模型组小鼠血浆BUN和Cr水平较假手术组明显增高(P＜0.01);OA-NO2处理后,与I/R模型组比较,血浆BUN水平降低36％(P＜0.01),Cr水平降低44％ (P ＜0.01);I/R+OA组BUN和Cr水平无明显变化.I/R模型组小鼠肾组织出现肾小管上皮细胞坏死、细胞结构消失、肾小管管腔扩张和肾小管管腔管型堵塞等改变,血浆TNF-α浓度、肾组织ICAM-1,IL-1β,p47和gp91 mRNA表达、TNF-α和IL-1β蛋白表达及MDA含量均较假手术组明显升高(P＜0.01);应用OA-NO2处理后,与I/R模型组比较,肾组织病理改变减轻,肾小管管腔扩张明显改善,未发现明显的肾小管管腔管型堵塞;血浆TNF-α浓度由I/R模型组的(590±73) ng· L-1降低至(259±71) ng· L-1(P＜0.01),肾组织ICAM-1,IL-1β,p47和gp91基因表达以及TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P＜0.01),MDA含量由I/R模型组的(3.6±0.7) mol·g-1组织降低至(1.8±0.4)mol·g-1组织(P＜0.01);应用OA处理后,上述指标与I/R模型组比较均无明显差异.结论 OA-NO2对肾I/R导致的急性肾损伤具有明显的治疗作用,其作用机制可能与抗炎通路有关.【总页数】7页(P776-782)【作者】吴涛;关广聚;刘海英【作者单位】山东大学第二医院肾内科,山东济南250033;山东大学第二医院肾内科,山东济南250033;山东大学第二医院肾内科,山东济南250033【正文语种】中文【中图分类】R963;R966【相关文献】1.促红细胞生成素预处理对大鼠急性缺血再灌注肾的保护作用 [J], 李灿;陈瑛;洪明玉2.肢体缺血预处理对兔肾急性缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 方针强;叶钢;刘永亮;贾维胜;肖亚3.心脑肾康对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究 [J], 简洁;李春凤;梁钢;徐庆;李学孝4.生物膜包裹间充质干细胞对甘油所致急性肾损伤小鼠肾的保护作用 [J], 范萌;耿晓东;郑维;洪权;吴镝5.姜黄素对5/6肾结扎诱导的慢性肾病小鼠模型肾纤维化的保护作用 [J], 严颖;谭睿陟;赵长英;李健春;钟霞;王露;林晓;王丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

缺血缺氧再灌注对胎鼠肾组织环氧化酶表达的影响滕月娥;胡潇滨;魏克伦【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2005(014)003【摘要】目的观察宫内缺血缺氧再灌注后,胎鼠肾组织COX蛋白表达及其AA代谢产物PGI2、PGE2和TXA2含量的变化,探讨COX在宫内窘迫胎鼠肾损伤发病机制中的作用.方法制备胎鼠子宫内缺血缺氧再灌注模型(缺血缺氧组：缺血缺氧30min;再灌注组：缺血缺氧30min后,分别再灌注30min,2h,6h,12h,24h,30h)缺血氧组：取胎鼠18只;再灌注组各时间点分别取胎鼠18只;对照组取胎鼠20只.将肾组织匀浆后采用Western免疫印迹和放免法检测COX蛋白表达及其PGI2、PGE2和TXA2含量的变化.同时HE染色观察肾组织病理学改变.结果子宫内缺血缺氧再灌注后胎肾组织COX-2蛋白表达上调,PGI2的稳定代谢产物6-Keta-PGF1α及PGE2均于再灌注2h开始增高(P<0.05).其中6-keta-PGF1α增加迅速,于再灌注12h达假手术组的6倍(P<0.01),PGE2于再灌注24h达假手术组的2倍(P<0.01),而TXB2增加幅度不大,无统计学意义.结论宫内缺血缺氧再灌注选择性地诱导胎肾COX-2蛋白表达增强,COX-2可能通过PGI2和PGE2对缺血性胎肾损伤具有保护作用,因此,在围产期肾损伤不宜应用COX-2抑制剂.【总页数】5页(P285-289)【作者】滕月娥;胡潇滨;魏克伦【作者单位】中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,沈阳 110001;中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳 110001;中国医科大学附属第二医院儿科,沈阳 110001【正文语种】中文【中图分类】R714.7【相关文献】1.山药多糖对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响 [J], 唐群;吴华;雷久士;张熙;卜兰兰2.非甾体抗炎药对脑缺血再灌注时大脑脑组织钙调神经磷酸酶与环氧化酶表达的影响 [J], 孙晓玲3.甘露醇对小鼠脑缺血再灌注后环氧化酶-2表达的影响 [J], 董宝花;赵嘉训4.大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区环氧化酶2和基质金属蛋白酶-9表达的影响 [J], 房亚兰;黄语悠;赵咏梅;李锦程;段云霞;赵海苹;高利;罗玉敏5.蛋白激酶C活性对缺血再灌注心肌环氧化酶表达的影响 [J], 宋张娟;邱晓晓;王青;汪洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。