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整合素αⅡbβ3信号转导通路相关蛋白的研究进展李益婷;徐杨;蔡镇西;张佳丽;刘佳;奚晓东【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(033)009【摘要】血小板整合素αⅡ¨β3与配体间的相互作用在血栓形成过程中起重要作用,各种激动剂与血小板上相应的受体结合后,启动整合素αⅡbβ3内向外信号转导通路,导致整合素α Ⅱbβ3活化,与其配体结合进一步启动外向内信号转导.双向信号转导过程中涉及多种蛋白,talin、kindlin和Src是目前研究较多的蛋白,其中talin和kindlin是整合素αⅡbβ3内向外信号转导过程中的重要蛋白,Src则是外向内信号转导的重要蛋白.文章就talin、kindlin和Src研究进展进行综述.【总页数】4页(P1311-1314)【作者】李益婷;徐杨;蔡镇西;张佳丽;刘佳;奚晓东【作者单位】上海交通大学医学院瑞金医院上海血液研究所,上海200025;上海交通大学医学院瑞金医院上海血液研究所,上海200025;上海交通大学医学院瑞金医院上海血液研究所,上海200025;上海交通大学医学院瑞金医院上海血液研究所,上海200025;上海交通大学医学院瑞金医院上海血液研究所,上海200025;上海交通大学医学院瑞金医院上海血液研究所,上海200025【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.膀胱癌中整合素连接激酶及相关信号转导通路分子的表达及意义 [J], 高娟;董兵卫;张渭波;康炜2.整合素及其信号转导通路的研究进展 [J], 黎晓;龚妍春3.整合素-肌动蛋白信号转导通路与骨关节炎 [J], 李锦;罗明秀;王加丽4.多药耐药相关ABC转运蛋白信号转导通路研究进展 [J], 沈晓玲;杨志宏5.整合素β1-FAK-Ras-MAPK信号转导通路与肿瘤关系的相关研究进展 [J], 阳莲; 洪莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血小板来源的细胞外囊泡与疾病的研究进展作者：李婵娣陈煜森马晓瑭许小冰李嘉辉来源：《新医学》2021年第05期【摘要】血小板是从巨核细胞释放的小而无核的细胞，主要功能是止血，调节炎症，促进血栓形成，促进肿瘤的增殖、侵袭、转移以及调节免疫等，血小板活化是其发挥作用的关键，研究表明这些功能与血小板活化后释放的细胞外囊泡有关。
血小板活化后释放的细胞外囊泡包括微粒和外泌体，均表现出原细胞的特性，细胞外囊泡是一种非均匀的纳米级小泡，携带遗传物质（微小RNA、信使RNA等）、酶、蛋白质和小分子，介导细胞通讯。
该文就血小板来源的细胞外囊泡与疾病的相关研究进行综述，揭示其作为疾病标志物、靶向治疗的潜能。
【关键词】血小板;细胞外囊泡;微粒;外泌体;疾病Research progress on platelet-derived extracellular vesicles and diseases Li Chandi， Chen Yusen， Ma Xiaotang， Xu Xiaobing， Li Jiahui. Department of Neurology， Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524001， ChinaCorresponding author， Chen Yusen， E-mail：********************【Abstract】 Platelets are small and non-nucleated cells released from the megakaryocytes，which mainly function to stop bleeding， regulate inflammation， promote thrombosis， accelerate tumor proliferation， invasion and metastasis， and regulate immunity. Platelet activation is the key to its function. Previous studies have shown that these functions are associated with extracellular vesicles released after platelet activation. The extracellular vesicles released after platelet activation，including microparticles and exosomes， also exhibit the characteristics of original cells. Extracellular vesicles are non-uniform nano-scale vesicles that carry genetic materials （miRNA and mRNA， etc.）， enzymes， proteins and small molecules， and mediate cell communication. In this article， relevant studies on the association between platelet-derived extracellular vesicles and diseases were reviewed， aiming to unravel its potential as a disease biomarker and targeted therapy.【Key words】 Platelet;Extracellular vesicle;Microvesicle;Exosome;Disease血小板是从巨核细胞释放的小而无核的细胞，主要功能是止血，调节炎症，促进血栓形成，促进肿瘤的增殖、侵袭、转移以及调节免疫等，这些功能与血小板活化后释放的细胞外囊泡（EV）有关。
ADAM10基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究作者：司君增王秀芹杨艳红邢晓玲郑立峰亓勤德朱峻岭来源：《中国现代医生》2021年第17期[关键词] ADAM10;基因多态性;阿尔茨海默病;整合素[中图分类号] R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）17-0001-03Study on correlation between ADAM10 gene polymorphism and Alzheimer′s diseaseSI Junzeng WANG Xiuqin YANG Yanhong XING Xiaoling ZHENG Lifeng QI Qinde ZHU JunlingDepartment of Neurology，Ji′nan City People′s Hospital，Ji′nan People′s Hospital Affiliated to Shandong First Medical University，Ji′nan 271199， China[Abstract] Objective To explore the correlation between a disintegrin and metalloproteinase 10 gene （ADAM10） rs2305421 and rs653765 polymorphisms and the genetic susceptibility of northern Chinese Han population to Alzheimer′s diseas e （AD）. Methods A total of 96 AD patients（the case group） and 102 healthy people （the control group） admitted to our hospital from January 2013 to May 2020 were matched in age and gender. The ADAM10 rs2305421 and rs653765 loci were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）. The distribution of genotype frequency and allele frequency between the case group and the control group was compared by chi-square test. The intensity analysis of single gene nucleotide polymorphism and AD risk was expressed by odds ratio （OR） and 95% confidence interval （95%CI）. Results The genotype of ADAM10 rs2305421 locus in the case group was [46（47.92）%]， which was higher than that in the control group [（45 （44.12）%]， with no significant difference（P>0.05）. The allele frequency of ADAM10 rs2305421 in the case group was （62.50%）， which was higher/lower than that in the control group（72.06%）， with no significant difference（P>0.05）. However， the frequency of AA genotype at ADAM10 rs653765 locus was significantly different from that of the control group（P=0.042）， and the risk of AD was increased compared with GG genotype（OR=2.99， 95%CI： 1.04-8.59）. In addition， the proportion of allele A in AD patients was significantly higher than that in the control group（OR=1.55， 95%CI： 1.01-2.36， P=0.043）. Conclusion The polymorphism of rs653765 locus of ADAM10 gene may be related to AD in Han nationality in northern China， but it has nothing to do with rs2305421 locus.[Key words] ADAM10; Gene polymorphism; Alzheimer′s disease; Integrin阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是以进行性记忆力减退和认知功能障碍为主的神经退行性疾病，是痴呆最常见的类型，约占痴呆总数的60%～80%[1-2]。
整合素αv和β3的表达
整合素αv和β3（也称为整合素αvβ3）是一种重要的细胞表面受体，属于整合素家族。
这种受体在许多细胞类型中都有表达，包括内皮细胞、肿瘤细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等。
整合素αvβ3在许多生物学过程中都发挥着重要作用，包括细胞粘附、迁移、增殖和生存等。
整合素αvβ3的表达水平可以受到多种因素的调节，包括细胞类型、细胞分化状态、细胞生长环境以及细胞受到的刺激等。
例如，在一些肿瘤细胞中，整合素αvβ3的表达水平可能会升高，这可能与肿瘤的侵袭和转移能力有关。
整合素αvβ3的表达对于细胞的生物学行为具有重要影响。
这种受体可以与多种配体结合，包括纤维蛋白原、血管性血友病因子和骨桥蛋白等。
通过与这些配体的结合，整合素αvβ3可以介导细胞与细胞外基质的粘附，从而影响细胞的迁移和增殖等生物学行为。
在医学研究中，整合素αvβ3也被广泛用作药物靶点。
例如，一些针对整合素αvβ3的抑制剂已经被开发出来，并用于治疗癌症、心血管疾病和骨质疏松症等疾病。
这些药物通过与整合素αvβ3结合，可以抑制其介导的细胞粘附、迁移和增殖等生物学行为，从而达
到治疗疾病的目的。
总之，整合素αv和β3的表达在细胞生物学和医学研究中具有重要意义。
通过深入研究这种受体的表达调控机制和生物学功能，我们可以更好地理解细胞的生长、分化和迁移等过程，并为开发新的药物和治疗方法提供重要的理论基础。
整合素α2β1与药物性牙龈增生相关性的研究进展康颖竹;郭淑娟;刘程程;丁一【摘要】Drug-induced gingival overgrowth (DIGO) is characterized by fibrous gingival hyperplasia and increased gin-gival volume. DIGO is histologically associated with proliferation of cells and deposition of extracellular matrices, particularly collagen. Integrin α2β1 is related to collagen phagocytosis and involved in the occurrence and progression of DIGO. This paper reviews the progress of research on the relationship between integrin α2β1 and DIGO.%药物性牙龈增生（DIGO）是指长期服用某些药物而引起的牙龈组织的纤维性增生和体积增大。
牙龈细胞增多与胞外基质尤其是胶原蛋白的大量沉积是其主要病理表现。
近年来研究表明，整合素α2β1与胶原吞噬作用密切相关，在DIGO的发生发展中发挥了重要作用。
本文就整合素α2β1与DIGO相关性的研究进展进行综述。
【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2017(035)001【总页数】5页(P99-103)【关键词】药物性牙龈增生;整合素α2β1;胶原代谢;胶原吞噬【作者】康颖竹;郭淑娟;刘程程;丁一【作者单位】口腔疾病研究国家重点实验室华西口腔医院牙周病科四川大学，成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室华西口腔医院牙周病科四川大学，成都610041;口腔疾病研究国家重点实验室华西口腔医院牙周病科四川大学，成都610041;口腔疾病研究国家重点实验室华西口腔医院牙周病科四川大学，成都610041【正文语种】中文【中图分类】R781.4药物性牙龈增生（drug-induced gingival overgrowth，DIGO）是指长期服用某些药物而引起的牙龈组织纤维性增生和体积增大，临床表现为牙龈外形的肥大[1]。
连接黏附分子-A与心血管疾病的关系——从基础到临床陈一竹;张俊峰【摘要】连接黏附分子-A(JAM-A)属于免疫球蛋白超家族,是一种跨膜蛋白,在动脉粥样硬化等多种心血管疾病的病理生理过程中发挥重要作用.该文主要介绍JAM-A 与心血管疾病关系的基础与临床研究.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2016(043)003【总页数】3页(P161-163)【关键词】连接黏附分子A;动脉粥样硬化;血小板;内皮细胞;上皮细胞【作者】陈一竹;张俊峰【作者单位】200020 上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科;200020 上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科【正文语种】中文连接黏附分子-A(junctional adhesion molecule, JAM-A)/F11受体(F11 receptor,F11R)是一种跨膜蛋白，在白细胞、血小板及血管内皮细胞等多种细胞上表达，属于免疫球蛋白超家族，其在胚胎发育、正常组织结构维持、炎症与免疫应答、创伤修复、心血管疾病、肿瘤转移等多种生理病理过程中具有重要作用。
动脉粥样硬化的发病机理是多因子的，目前认为动脉粥样硬化最先始于氧化脂质在血管壁的沉积。
功能障碍的内皮通过表达各种黏附分子(如免疫球蛋白家族、整合素家族等)，吸附循环中的血小板和炎症细胞到内皮下 [1-2]。
血小板黏附到炎症内皮细胞上，触发血栓形成。
在细胞黏附过程中，JAM-A/F11R发挥了重要作用[3-5]。
整合素淋巴细胞抗原-1(LFA-1)是JAM-A的配体。
在内皮和上皮细胞中，JAM-A位于细胞与细胞的紧密连接处。
JAM-A包含2个球状胞外域，即1个跨膜结构和1个相对短的包含Ⅱ型PDZ结构域的N端。
第一个VH型胞外域调节邻近JAM-A分子间亲同种抗原的相互作用；第二个C2型结构域最接近细胞膜，可与整合素LFA-1结合。
JAM-A的PDZ区域连接各种胞内蛋白，如细胞骨架的锚定点和组织紧密连接支架的组成部分，即闭锁小带-1(ZO-1)[6-7]。
中华老年心脑血管病杂志２０１０年３月第１２卷第３期ＣｈｉｎＪＧｅｒｉａｔｒＨｅａｒｔＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ，Ｍａｒ２０１０，Ｖｏｌｌ２，Ｎｏ．３
可促进血小板黏附、聚集。
故在血栓性及动脉粥样硬化性疾病形成中，起着重要的作用［１屯］。
ＩＴＧＡ２基因存在着Ｃ８０７Ｔ（ｒｓｌｌ２６６４３）多态性；而ＩＴＧＢ３基因存在着Ｔ１７６Ｃ（ｒｓ５９１８）多态性，ＩＴＧＢ３该位点基因多态性可导致亮氨酸向辅氨酸的改变，这２种基因多态性与多种疾病存在密切相关性。
其与ＡＭＩ是否相关，尚不清楚。
为此，我们应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）技术，研究ＩＴＧＡ２和ＩＴＧＢ３基因多态性与ＡＭＩ的关系。
并对其与血脂的关系进行分析，为揭示ＡＭＩ的发病机制。
提供一定的理论依据。
１资料与方法
１．１研究对象选择２００６年２月～２００９年３月在我院急诊科与心内科病房收治的ＡＭＩ患者１８０例为ＡＭＩ组。
男１３２例，女４８例，平均年龄（６０．８＋－－８．５）岁。
诊断符合１９７９年ＷＨ０制定的ＡＭＩ的诊断标准。
选择同期健康体检者２００例为对照组，男１４０例、女６０例，平均年龄（５８．９士７．８）岁，２组均排除肝脏、肾脏、内分泌和心脑血管等疾病史，均来自广西地区人群，且无血缘关系。
２组年龄，性别匹配，具有可比性。
１．２方法采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术检测基因多态性，北京百泰克生物技术有限公司提供的试剂盒提取ＤＮＡ。
用软件设计２对引物，由上海英俊有限公司合成。
ＩＴＧＡ２基因上游引物为：５＇－ＧＣＣＡＡＴＡＡＴＣＣＡＡＧＡＧＴＴＧＴＧＴＴ一３’；下游引物为：５’－ＴＡ—ＴＴＴＴＣＴＴＧＣＡＴＡＴＴＧＡＡＴＴＧＣＴＴＣ一３’：ＩＴＧＢ３基因上游引物为：５＇－ＣＴＴＡＧＣＴＡＴＴＧＧＧＡＡＧＴ—ＧＧＴＡＧＧ－３’；下游引物为：５’－ＡＣＴＧＡＣＴＴＧＡＧＴ—ＧＡＣＣＴＧＧＧＡＧ一３’，ＰＣＲ扩增反应体系均为２５弘ｌ，含１０×ＰＣＲ缓冲液２．５弘ｌ，２．５ｍｍｏｌ／ＬｄＮＴＰｓ２．０ｇｌ，上、下游引物各２０ｐｍｏｌ。
模板ＤＮＡ２．０Ｖ－Ｉ，ＴａｑＤＮＡ聚合酶１．２５Ｕ，不足体积用灭菌双蒸水补足至２５弘ｌ。
置热循环仪（Ｂｉｏ—Ｒａｄ）中９４℃预变性５ｒａｉｎ；再按下列程序循环３５次，即９４℃变性３０ｓ，６５℃退火４５ｓ，７２℃延伸４５Ｓ；末次循环后，７２℃延伸５ｒａｉｎ。
取ＰＣＲ扩增产物３ｐｌ，用２Ｕ限制性内切酶ＢｓｔＢＩ和ＭｓｐＩ（英国Ｂｉｏｌａｂｓ公司）分别酶切ＩＴＧＡ２基因Ｃ８０７Ｔ位点和ＩＴＧＢ３基因Ｔ１７６Ｃ位点，３７℃孵育３ｈ，反应终止后，消化片段在８％的聚丙烯酰胺凝胶上电泳，ＥＢ染色，染色后通过凝胶成像系统判断结果。
１．３血脂和脂蛋白及载脂蛋白（ａｐｏ）水平测定酶法测定血清ＴＣ和ＴＧ；遮蔽法直接测定ＨＤＬ－Ｃ和ＬＤＬ—Ｃ；ａｐｏＡ，ａｐｏＢ用双波长免疫透射比浊法测定。
以上测定均在Ｏｌｙｍｐｕｓｌ０００型（日本产）全自动生化分析仪上进行，每次测定均选用高、中、低３种质控样品进行质控，以上项目检测质控均符合英国ＲＩＱＡＳ国际质控标准。
１．４统计学方法用ＳＰＳＳ１１．５软件包进行分析，基因型和等位基因频率采用基因直接计数法计算，研究对象与Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡的符合程度及各组间基因型及等位基因频率比较采用妒检验，并以ＯＲ值及９５％ａ表示相对风险度，计量资料采用ｘ士ｓ表示，各组比较依据资料的性质，用ｔ检验和方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１ＩＴＧＡ２和ＩＴＧＢ３基因型分析ＩＴＧＡ２基因Ｃ８０７Ｔ多态性：ＰＣＲ扩增产物片段大小为１３７ｂｐ，根据限制性内切酶ＢｓｔＢＩ酶切片段的情况。
基因型有３种，ＣＣ型（１１０ｂｐ，２７ｂｐ２条带；２７ｂｐ跑出胶外）。
ＣＴ型（１３７ｂｐ，１１０ｂｐ，２７ｂｐ３条带；２７ｂｐ跑出胶外），ＴＴ型（１３７ｂｐ１条带，图１）。
图１ＩＴＧＡ２基因Ｃ８０７Ｔ多态性
Ｍ：Ｍａｒｋｅｒ；１，２，６：ＴＴ基因型；３，４，７：ＣＣ基因型；５，８：ＣＴ基因型
ＩＴＧＢ３基因Ｔ１７６Ｃ多态性：ＰＣＲ扩增产物片段大小为２５６ｂｐ．根据限制性内切酶ＭｓｐＩ酶切片段的情况，基因型有２种，ＴＴ型（２５６ｂｐ１条带），ＴＣ型（２５６ｂｐ，１５４ｂｐ，１０２ｂｐ３条带），ＣＣ型（１５４ｂｐ，１０２ｂｐ２条带）本次研究未检测到（图２）。
图２ＩＴＧＢ３基因Ｔ１７６Ｃ多态性
Ｍ：Ｍａｒｋｅｒ；１，４ｔＴＴ基因型；２，３，５，６：ＴＣ基因型
中华老年心脑血管病杂志２０１０年３月第１ｚ卷第３期ＣｈｉｎＪＧｅｒｉａｔｒＨｅａｒｔＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ．Ｍａｒ２０１０．Ｖｏｌｌ２．Ｎｏ．３
２．２ＩＴＧＡ２基因和ＩＴＧＢ３基因的测序ＩＴＧＡ２基因Ｃ８０７Ｔ和ＩＴＧＢ３基因Ｔ１７６Ｃ单核苷酸多态性ＰＣＲ产物直接测序的结果，分别与Ｇｅｎｂａｎｋ参照的单核苷酸多态性位点（ｒｓｌｌ２６６４３和ｒｓ５９１８）相一致（图３～７）。
２．３２组血脂与脂蛋白水平比较与对照组比较，ＡＭＩ组患者ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ－Ｃ水平均显著升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡ、ａｐｏＢ水平均无明显改变，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１）。
２．４２组Ｉ］＇ＧＡ２和ＩＴＧＢ３基因多态性的比较
ＩＴＧＡ２和ＩＴＧＢ３基因型在２组人群中分布频率，经Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡定律检验。
达到遗传平衡，具有代表性。
经Ｚ２检验及相关分析，在２组人群中的ＩＴＧＡ２Ｃ８０７Ｔ位点基因型分布差异有统计学意义（Ｚ２＝１０．６３０，Ｐ＜０．０１）；等位基因频率分布有统计学意义（妒一９．８４８，Ｐ＜０．０１）；等位基因频率的相对风险分析发现，ＩＴＧＡ２８０７Ｔ中Ｔ等位基因携带者患ＡＭＩ的风险是Ｃ等位基因的１．６０８倍（ＯＲ一１．６０８，９５０ＡＣＩ：１．１９４～２．１６５）。
在２组人群中的ＩＴＧＢ３基因Ｔ１７６Ｃ多态性分布差异无统计学意义（Ｚ２＝０．５０８，Ｐ＞０．０５；Ｚ２＝０．４９６，Ｐ＞０．０５，表２）。
２．５ＡＭＩ组患者ＩＴＧＡ２和ＩＴＧＢ３各基因型间血脂和脂蛋白水平的比较ＡＭＩ组ＩＴＧＡ２基因８０７位点Ｔ等位基因携带者（ＣＴ＋ＴＴ基因型）的ＴＣ水平显著高于ＣＣ基因型（Ｐ＜０．０５）；ＩＴＧＢ３基因１７６位点各基因型之间血脂、脂蛋白水平的比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表３）。
３讨论
黏附分子是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质相互作用的糖蛋白。
黏附分子使白细胞、血小板等易于黏附于血管内皮，促进心血管动脉粥样硬化斑块形成。
ＩＴＧＡ２和ＩＴＧＢ３是黏附分子整合素家族的２个重要成员，可介导细胞与细胞、细胞与基
图３Ｃ【’基因型图４ＣＴ基冈型圈５ＴＴ基因型图６ＴＴ基因型图７ＴＣ基因型圈３－－５ＩＴＧＡ２基因Ｃ８０７Ｔ测序图（箭头所示为基因突变位点）围６。
７ＩＴＧＢ３基因Ｔ１７６Ｃ测序图（箭头所示为基因突变位点）
表１２组血脂和脂蛋白水平比较（；±５）
注：与对照组比较．。
Ｐ＜０．０５
表２２组ＩＴＧＡ２和ＩＴＧＢ３基因多态性分布频率的比较［例数（％）］
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０１
表３ＡＭＩ组ＩＴＧＡ２和ＩＴ（；Ｂ３携带Ｔ基因与Ｃ基因间血脂和脂蛋白水平的比较（；土ｊ）
注：与ＣＣ基因型比较，８Ｐ＜０．０５。
