罗库溴铵说明书

我国临床营养市场起步于上世纪60～70年代，当1982年中德合资的华瑞制药进入中国后，率先上市了脂肪乳、氨基酸等系列产品。

经过30多年的发展，市场逐步细分，每个类别均有快速的增长。

近年来，随着临床营养观念的普及和深入，国内越来越多的企业涉足这个领域。

据IMS的数据统计，近年来临床营养市场年增速保持在18%左右，2011年国内临床营养市场规模达到70亿元，其中超过80%是肠外营养，达60亿元。

此前，国内肠外营养药市场一直由费森尤斯卡比、百特国际等外资企业把控，专营营养药物的国内生产企业数量较少，海思科是其中新秀。

目前该公司在已有转化糖注射液、脂溶性维生素、中长链脂肪乳注射液等三个主营品种，并占据较高的市场份额。

不过，近一两年，包括科伦药业、华润双鹤等在内的传统大输液生产企业开始加快布局肠外营养药市场，如科伦药业的复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)现处于“在审评”阶段、注射用转化糖已获生产批件，双鹤药业的复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)、复方氨基酸注射液(17AA)、小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)等也已获生产批件。

中长链脂肪乳注射液：国家局已批国产中长链脂肪乳注射液生产企业9家，进口1家。

市场上主要国产竞争厂家：华瑞制药（力能，20%*250ml，120元），广州百特侨光（250ml:25g，110元），目前申请中长链脂肪乳注射液6类仿制药生产的企业有：四川科伦药业股份有限公司、黑龙江科伦制药有限公司复方氨基酸：国家局已批德国贝朗医疗有限公司进口的复方氨基酸注射液(500ml:50g，108元)，费森尤斯卡比(奥地利)公司（分包装企业：华瑞制药）进口的两种规格复方氨基酸（15）双肽（2）注射液。

国产复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）生产企业共7家，复方氨基酸（15）双肽（2）注射液生产企业仅1家（四川科伦）。

目前申请复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）6类仿制药生产的企业有：湖南科伦制药有限公司；申请复方氨基酸(15)双肽(2)注射液6类仿制药生产的企业有：山东齐都药业有限公司、华瑞制药有限公司、西安力邦制药有限公司IMS数据显示，麻醉肌松药物目前市场规模约为10亿，每年以10%以上速度增长。

米库氯铵原料药1、简介：米库氯铵（Mivacurium Chloride）由Abbott lab开发，于1992年在美国首次上市，商品名“美维松”（mivacron），为非去极化型肌松药，是一种短效非去极化的神经肌肉阻断剂，其化学结构属苄异喹啉类化合物。

2、功能作用：用于气管插管和维持肌松。

气管插管时，静注0.15～0.2mg／kg。

短小手术时，在应用了上述剂量后，1次注射0.1mg／kg，1～3次即可顺利完成手术。

本品为非去极化型肌松药，静注后肌松起效快（2分钟），持续时间短（15分钟），随剂量增加而起效迅速，但作用持续时间延长不多。

常用量时对心血管系统无影响。

促使组胺释放作用较小，对颅内压和眼内压无影响。

3、本品特点：本品是一个短效苄基异喹啉类非去极化型肌松药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，对植物神经和心血管的不良反应少。

本品由于起效快，作用时间短等特点，门诊手术后很少需要拮抗，避免了使用新斯的明、格隆溴铵等，从而降低了术后恢复产生恶心呕吐的概率。

罗库溴铵类别：骨胳肌松弛药非去极化肌松药【别名】罗库溴铵,爱可松【药理作用】罗库溴铵是一个非去极化神经肌肉阻滞剂，结构上与vecuronium和潘侃朗宁(pancuronium)相似。

与其它非去极化药物一样，它竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用。

去极化神经肌肉阻滞剂琥珀酰胆碱(scoline)由于其起效快，作用时间短而被广泛地用于气管内插管，然而它会产生大量不良反应，甚至会产生严重的并发症(例如，恶性高热、高血钾导致心律失常)。

非去极化神经肌肉阻断剂比琥珀酰胆碱安全，但起效慢，作用时间长，在某些应用方面存在着缺点。

罗库溴铵作用快，并存在剂量依赖性。

在非去极化神经肌肉阻断剂中，本品起效最快，一般在静脉注射60秒钟后就能为插管提供极好的条件。

这种起效时间与琥珀酰胆碱相似或稍长一些，但是比vecuronium、卡肌宁(tracrium)和氯化米哇库铵(mivacron)快2倍。

ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１第一作者：付强，男，博士，高级工程师，研究方向为制剂质量控制，牗电子信箱牘８７５０３９７３＠ｑｑ．ｃｏｍ。

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．０９．０１７罗库溴铵注射液水解降解杂质含量预测研究付强１，２，柯锐１，朱柄甲１，徐兴志１，刘君洋１，王志云１，陆伟跃２（１．浙江华海药业股份有限公司，浙江台州３１７０００；２．复旦大学药学院，上海２０１３０３）摘要：目的为罗库溴铵注射液的产品开发和申报提供参考。

方法根据Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ方程，设计不同温度条件下注射液的加速试验，考察水解降解杂质的增长情况，计算杂质生成反应活化能，预测产品长期稳定条件下的有效期。

结果杂质Ｖ能生成所需活化能为８１１９１．２Ｊ／ｍｏｌ，（５±３）℃条件下长期储存，其生成反应速率常数最高为５．９６×１０－７ｍｏｌ／（Ｌ·ｈ），至少需要６０个月才达到２０１５年版《中国药典牗二部牘》规定的限度值（≤２．０％），且２４个月长期稳定性试验结果与预测结果基本一致。

结论杂质Ｖ含量是罗库溴铵注射液限度标准中超标风险最高的检测项，其水解降解杂质的降解速率决定产品的有效期，其稳定性预测结果足够支持药品说明书规定的３６个月有效期。

该方法适用于罗库溴铵注射液水解降解杂质含量的预测研究。

关键词：罗库溴铵注射液；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ方程；稳定性预测；有效期；杂质中图分类号：Ｒ９７１＋．２；Ｒ９２７．２文献标志码：Ａ文章编号：１００６－４９３１牗２０２１牘０９－００５９－０４ＣｏｎｔｅｎｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＨｙｄｒｏｌｙｔｉｃＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎＦＵＱｉａｎｇ１，２，ＫＥＲｕｉ１，ＺＨＵＢｉｎｇｊｉａ１，ＸＵＸｉｎｇｚｈｉ１，ＬＩＵＪｕｎｙａｎｇ１，ＷＡＮＧＺｈｉｙｕｎ１，ＬＵＷｅｉｙｕｅ２（１．ＺｈｅｊｉａｎｇＨｕａｈａｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ３１７０００；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ２０１３０３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＡｒｒｈｅｎｉｕｓｅｑｕａｔｉｏｎ，ｔｈｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ，ｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｕｎｄｅｒｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔａｂｌｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙⅤｗａｓ８１１９１．２Ｊ／ｍｏｌ，ａｎｄｉｔｓｈｉｇｈｅｓｔｒｅａｃｔｉｏｎｒａｔｅｃｏｎｓｔａｎｔｗａｓ５．９６×１０－７Ｍ／（Ｌ·ｈ）ｕｎｄｅｒｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔｏｒａｇｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｔ牗５±３牘℃，ｗｈｉｃｈｍｅａｎｔｔｈａｔｉｔｔｏｏｋａｔｌｅａｓｔ６０ｍｏｎｔｈｓｔｏｒｅａｃｈｔｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ（≤２．０％）ｓｐｅｃｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（２０１５Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＶｏｌｕｍｅⅡ）．Ｔｈｅ２４－ｍｏｎｔｈｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｒｅｓｕｌｔｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙⅤｉｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｒｉｓｋｉｔｅｍｉｎｔｈｅｌｉｍｉｔｓｔａｎｄａｒｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｅｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔａｒｅｅｎｏｕｇｈｔｏｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅ３６－ｍｏｎｔｈｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｓｐｅｃｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅｄｒｕｇｐａｃｋａｇｅｉｎｓｅｒｔｓ．ＴｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓｅｑｕａｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ；ｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄ；ｉｍｐｕｒｉｔｙ罗库溴铵注射液是荷兰Ｎ．Ｖ．Ｏｒｇａｎｏｎ公司开发的全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间的气管插管，以及维持手术中骨骼肌的神经肌肉阻滞，是临床常用的手术辅助用药犤１犦。

不管是快速诱导、还是快速、连续诱导，我们都主张应用快速起效的肌松药，缩短置入喉罩或气管插管时间，维护气道通畅、防止返流误吸。

琥珀胆碱起效最快，但是不良反应也比较明显，所以我们医院一般应用罗库溴铵，这个肌松药在非去极化肌松药里面起效最快，而且副作用较少。

刚才谈到琥珀胆碱有很多缺点，除了引起肌束震颤之外，还能引起胃内压升高、眼内压升高和颅内压升高、血钾升高，特别是招致心率减慢及心律不齐。

这个药1995年被FDA禁止用于小儿，在中国还没有这方面的规定，但是我们医院还是在这方面比较谨慎，除了在手术室外急诊抢救病人时应用，一般情况下选择罗库溴铵，因为它起效快，作用时间也还可以。

罗库溴铵除了起效快之外，对于心血管影响比较小，循环比较稳定，有很多优点。

但是要注意的问题是追加剂量要递减，所以一开始大家不太了解，插管之后30～40分钟就追加恒定剂量（一般是1/2插管剂量），后来我们发现完全不需要这样给药，如果是按照这样的剂量，手术结束之后拔管就比较困难。

我们的经验是插管的时候给予每个病人50～60mg（0.6mg/kg），插管之后30~40分钟再给予病人20mg或者10mg的追加剂量，手术结束之后再适当给予拮抗药就比较容易拔管，避免罗库溴铵的残留作用。

全世界麻醉学领域有三大区域，其中北美和北欧都规定使用非去极化肌松药之后应该进行拮抗，如果用了拮抗药还出现肌松药残留阻滞的话就是药物合并症，如果没用拮抗药出了问题就属于违反用药指南，会被人告。

所以，自从我1987年从加拿大回来之后就立下了规矩：给予非去极化肌松药后必须使用拮抗药。

在我国，常用的拮抗药是新斯的明和阿托品。

按照加拿大的做法，一般是每公斤体重应用0.07mg 新斯的明加上1/2剂量的阿托品（也就是0.035mg/kg体重），在同一个注射器内给药。

但是在我们医院对这个剂量进行了改良，一般是2.5mg新斯的明加上1.25mg阿托品，后来也发现2mg 新斯的明加上1mg阿托品也够了，2mg比2.5mg更好抽取。

[基金项目] 深圳市龙岗区医疗卫生科技计划项目[LGWJ2021-（8）]。

常温贮存下罗库溴铵在妇科腹腔镜手术中肌松效应观察黄鹏健 彭好嫒 张向荣 彭小敏 段军杰 廖　霖深圳市龙岗中心医院麻醉科，广东深圳　518000[摘要] 目的 探讨常温贮存下罗库溴铵对妇科腹腔镜手术中肌松效应的影响。

方法 选取2022年2—8月在深圳市龙岗中心医院行腹腔镜妇科手术的全身麻醉患者120例进行研究。

以随机信封法将患者分为两组，每组各60例。

观察组罗库溴铵贮存于手术室自然环境，对照组置于医用冰箱冷藏室。

比较两组肌松效应指标、气管插管条件、增药时间及增药量。

结果 两组患者肌松效应起效时间、完全肌松时间、有效肌松时间及T1恢复至75%时间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。

观察组气管插管条件优良率为96.67%，与对照组的98.33%比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

两组患者第一次增药时间、第一次增药量、第二次增药时间、第二次增药量比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。

结论 常温贮存下罗库溴铵与低温储存在妇科腹腔镜手术中的肌松效应无显著性差异，且对气管插管质量与增药时间、增药量均无明显影响。

[关键词] 罗库溴铵；常温贮存；妇科；腹腔镜；肌松效应[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0118-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.28Observation on the muscle relaxation effect of rocuroniumbromide stored at room temperature in gynecological laparoscopic surgeryHUANG　Pengjian PENG　Haoai ZHANG　Xiangrong PENG　Xiaomin DUAN　Junjie LIAO　LinAnesthesiology Department, Longgang District Central Hospital of Shenzhen, Guangdong, Shenzhen 518000, China[Abstract] Objective To investigate the effect of rocuronium bromide on the muscarinic effect in gynaecological laparoscopic surgery under room temperature storage. Methods One hundred and twenty general anaesthesia patients who underwent laparoscopic gynaecological surgery in Longgang District Central Hospital of Shenzhen from February to August 2022 were selected for the study. The patients were divided into two groups by the random envelope method, with 60 cases in each group.The storage of rocuronium bromide in the observation group was in the natural environment of the operating theatre; the control group was placed in the cold room of the medical refrigerator. The two groups were compared in terms of indicators of muscarinic effect, endotracheal intubation conditions, time of drug increment, and amount of drug increment. Results The differences in the time of onset of myorelaxation effect, the time of complete myorelaxation, the time of effective relaxation and the time of recovery of 75% of T1 were not statistically significant between the two groups (P > 0.05). The excellent rate of tracheal intubation conditions in the observation group was 96.67%, and the difference was not statistically significant when compared with 98.33% in the control group (P > 0.05). Comparing the time of the first drug increment, the amount of the first drug increment, the time of the second drug increment, and the amount of the second drug increment in the two groups, the differences were not statistically significant (P > 0.05). Conclusion There was no significant difference between the muscarinic effect of rocuronium bromide stored at ambient temperature and stored at low temperature in gynaecological laparoscopy, and there was no significant effect on the quality of endotracheal intubation with respect to the time of incremental increase and the amount of incremental increase.[Key words] Rocuronium bromide; Room temperature; Gynecology; Laparoscopy; Muscle relaxation effect在妇科领域中腹腔镜手术已逐步成为首选术式。

抗菌药品说明书整理汇总（根据现有说明书整理，仅供参考）1、给药途径：大多静脉滴注可肌肉注射：头孢曲松钠（6岁以下不可）、头孢吡肟、阿米卡星、庆大霉素（禁静推、皮下注射）、克林霉素磷酸酯（儿童不可）、依帕米星注射液、氨曲南阿奇霉素注射液：不可静脉推注或肌肉注射2、儿童年龄限制头孢吡肟2个月以上诺氟沙星胶囊18岁以上美罗培南3个月以上氟康唑胶囊16岁以上替加环素18岁以上伏立康唑2岁以上克拉霉素缓释片12岁以上伊曲康唑不宜用于儿童多西环素片8岁以上泊沙康唑13岁以上克林霉素磷酸酯4岁以上制霉菌素5岁以上磷霉素钠5岁以上两性霉素脂质体10岁以上复方磺胺甲噁唑2个月3、指定溶媒帕尼培南倍他米隆（克倍宁）不使用注射用水两性霉素B 5%葡萄糖卡泊芬净生理盐水或林格氏液头孢曲松不得加入含钙溶液中使用（林格氏液等）4、禁忌症成分过敏禁用头孢曲松高胆红素血症新生儿或早产儿帕尼培南倍他米隆（克倍宁）正在服用丙戊酸钠患者氨基糖苷类抗生素神经肌肉阻滞剂合用5、输液配制浓度头孢曲松可溶于利多卡因用于肌肉注射1g可溶于10毫升0.9%氯化钠注射液中静脉注射庆大霉素不高于0.1%（一支80mg 加入100ml以上溶媒）替加环素一支50mg溶解于5ml溶媒后溶于100ml溶媒阿奇霉素 1.0-2.0mg/ml (相当于一支500mg溶于250ml或500ml溶媒)万古霉素一支0.5g至少溶于100ml溶媒克林霉素磷酸酯一支0.3g至少50ml溶媒磷霉素钠一支2g至少250ml溶媒氨曲南不超过2%（1g最少100ml）解热镇痛药及抗风湿、痛风等药品说明书整理汇总（根据现有说明书整理，仅供参考）1、给药途径：鹿瓜多肽注射液、骨肽注射液均可肌肉注射、静脉滴注复方氨林巴比妥注射液：肌肉注射玻璃酸钠注射液：关节腔内注射氟比洛芬酯注射液：静脉给药，不可肌肉注射阿奇霉素注射液：不可静脉推注或肌肉注射2、儿童年龄限制尼美舒利12岁以上辣椒碱软膏2岁以上吲哚美辛14岁以上酚麻美敏12岁以上3、指定溶媒鹿瓜多肽注射液5%葡萄糖、生理盐水骨肽注射液生理盐水4、禁忌症成分过敏禁用解热镇痛药大多禁用于有消化道溃疡／出血史的患者、严重肝肾功能不全患者、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹、发生过敏反应的患者氟比洛芬酯正在使用依洛沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者玻璃酸钠关节急性感染性炎症愈酚伪麻口服液高敏体质，严重心脏病、高血压、甲亢、糖尿病患者禁用，正在服用MAOI或停止MAOI治疗2周内的患者禁用5、输液配制浓度麻醉剂／肌松剂1、给药途径大多静脉注射肌肉注射：哌替啶（可静注）、布托啡诺、高乌甲素（可静滴）、氯化琥珀胆碱（可静注）、布桂嗪、麻黄碱皮下注射：吗啡、布桂嗪、麻黄碱硬膜外浸润：丁卡因、普鲁卡因、左布比卡因浸润麻醉：利多卡因吸入：七氟烷液曲马多：皮下、肌注、静滴、静注2、儿童年龄限制左布比卡因：2岁以上阿曲库铵：2岁以上布托啡诺：18岁以上羟考酮：18岁以上曲马多：1岁以上氨酚双氢可待因：12岁以上吗啡：婴儿及未成熟新生儿瑞／舒芬太尼：2岁以上罗库溴铵：1月以上右美托咪定：18岁以上罗哌卡因:12岁以上复方利多卡因乳膏：3个月以上3、指定溶媒瑞芬太尼注射用水、生理盐水、5%葡萄糖高乌甲素葡萄糖氯化钠右美托咪定生理盐水氯化琥珀胆碱生理盐水、葡萄糖、1%普鲁卡因4、禁忌症成分过敏禁用芬太尼注射液支气管哮喘、呼吸抑制、MAOI合用芬太尼贴剂40岁以下非癌性疼痛患者哌替啶、丁丙诺啡贴剂MAOI合用七氟烷液恶性高热丙泊酚因哮吼或会厌炎接受重症监护的各种年龄儿童的镇静氯化琥珀胆碱脑出血、青光眼、白内障摘除术、严重创伤大面积烧伤、高钾血症依托咪酯癫痫、肝肾功能不全者复方利多卡因乳膏先天性或特发性高铁血红蛋白血症患者5、输液配制浓度右美托咪定取2毫升本品加入48毫升0.9%氯化钠注射液中，配成浓度4µg／ml 氯化琥珀胆碱肌注：用生理盐水稀释至每毫升含10毫克静滴：一次150-300毫克溶于500毫升溶媒维生素、矿物质1、给药途径VitB12、VitB1 VitD2只能肌肉注射VitB6、核黄素磷酸钠可肌肉注射、静脉注射、皮下注射VitC可肌注或静注其余静脉滴注2、儿童年龄限制维生素A胶丸：3岁以上注射用脂溶性维生素I：十一岁以下儿童注射用脂溶性维生素II：十一岁以上儿童及成人3、指定溶媒注射用脂溶性维生素生理盐水、5%葡萄糖葡萄糖酸钙注射液10%葡萄糖注射用水溶性维生素脂肪乳、无电解质葡萄糖注射液、注射用水多种微量元素注射液氨基酸、葡萄糖4、禁忌症鱼肝油、VitAD、VitD2、钙制剂禁用于慢性肾衰竭、高钙血症、高磷血症伴肾性佝偻病脂溶性维生素含VitK1，可与香豆素类抗凝血药发生相互作用多种微量元素注射液不耐果糖病人禁用5、输液配制浓度多种微量元素注射液取本品10毫升加入500毫升溶媒营养剂1、给药途径大多静脉滴注2、儿童年龄限制w-3鱼油脂肪乳注射液：儿童／新生儿／婴儿禁用中／长链脂肪乳注射液、结构脂肪乳（C6-24）注射液：不能用于儿童脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11）注射液：新生儿及2岁以下儿童禁用肠内营养乳剂／混悬液：1岁以内禁用，不适用于1-5岁儿童单一营养来源肠内营养粉：4岁以不宜3、指定溶媒注射用赖氨酸生理盐水、5%葡萄糖丙氨酰谷氨酰胺与可配伍的氨基酸溶液或含氨基酸的输液混合小儿复方氨基酸（19AA-I）10%葡萄糖4、禁忌症氨基酸注射液肝肾功能不全、对氨基酸代谢有障碍丙氨酰谷氨酰胺严重肾功能、肝功能不全脂肪乳注射液休克、脂类代谢障碍、血栓患者肠内营养乳剂所有不适于用肠内营养的患者如胃肠道张力下降、急性胰腺炎以及有严重消化和吸收功能障碍复方α-酮酸片高钙血症和氨基酸代谢紊乱、遗传性苯丙酮尿患者（因含苯丙氨酸）5、输液配制浓度注射用赖氨酸一次3g，加入250毫升生理盐水或5%葡萄糖稀释丙氨酰谷氨酰胺注射液100ml本品至少加入500ml载体溶液，混合液最大浓度≤3.5%激素1、给药途径肌肉注射：促皮质素（静滴）、绒促性素、尿促性素、尿促卵泡素、丙酸睾酮、黄体酮皮下注射：戈舍瑞林、亮丙瑞林、人重组生长激素静脉注射：特力加压素、甲泼尼龙琥珀酸钠、地塞米曲安奈德：关节腔注射、皮下注射、肌注（儿童不可）复方倍他米松注射液：皮损内注射、肌注（儿童不可），本品严禁静脉注射、皮下注射2、儿童年龄限制醋酸去氨加压素6岁以上替勃龙儿童禁用含雌孕激素制剂儿童不适用特力加压素儿童禁用曲安奈德6岁以上十一酸睾酮青春期或青春期前男孩慎用3、指定溶媒注射用促皮质素5%葡萄糖注射用特力加压素生理盐水地塞米松磷酸钠注射液5%葡萄糖氢化可的松生理盐水、5%葡萄糖氢化泼尼松5%葡萄糖4、禁忌症成分过敏禁用醋酸去氨加压素习惯性或精神性烦渴症患者、中重度肾功能不全、心功能不全或其他疾患需服用利尿剂注射用特力加压素败血症性休克患者、孕妇注射用绒促性素怀疑有垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤患者。

爱可松注射液Esmeron【制造商】欧加农(荷兰）【代理商】南京欧加农【性状】本品有效成分为罗库溴铵，其它赋形剂有乙酸钠、氯化钠、乙酸及注射用水。

【功能主治】/【适应症】作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管，并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松，以便于手术操作及提高机体的气体交换。

适用于全身麻醉、使骨骼肌松弛和气管内插管。

【用法用量】本品是静脉给药，对于气管插管的起始剂量是0.6mg/kg。

可插管的神经肌阻断时间为0.4～6min，平均为1min。

按0.6～1.2mg/kg 的剂量给药，在2min内，就会为插管提供极好或较好的条件。

本品的临床维持剂量为0.1mg/kg、0.15mg/kg和0.2mg/kg。

从给予插管剂量，病人自发呼吸恢复后，方可开始使用0.01～0.012mg/(kg.min)，的滴注量给药。

本品的给药要个体化，在临床试验中，滴注的速度范围是0.004～0.016mg/(kg.min)。

每个病人给药剂量要考虑到手术持续时间和其它药物的相互作用以及病人的状况，并对其进行适当的神经肌监测。

成年人不管手术长短都可采用0.6mg/kg的剂量。

如果是持续滴注，先给予0.6mg/kg，然后按0.3～0.6mg(kg.h)的速度给药以维持神经肌阻断作用，但要对阻断进行监测。

儿童在氟烷麻醉的情况下与成年人一样敏感，但起效快。

老年人对本品的敏感性与成年人相似，但作用的持续时间长。

【不良反应】本品对心血管系统无明显影响，也无体内组胺释放，未见到反复给药后的明显蓄积作用，因而本品是安全有效、作用迅速的神经肌肉阻断药。

由于本品对生育影响未见报道，所以孕妇暂时不能使用。

【注意事项】在临床试验中，本品耐受性极好，只有少于1％的病人出现了不良反应。

然而，和其它神经肌肉阻断剂一样，在使用时必须注意。

本品可能会引起肺高压，心脏瓣膜病的病人要谨慎。

另外有神经肌疾病(例如：重症肌无力，肌无力综合征)和应用其它延长神经肌肉阻断作用药物(例如：氨基糖甙类抗生素、万古霉素、锂、普鲁卡因铵、奎尼丁、镁盐、局部麻醉药、吸入性麻醉剂( 例如安氟醚和异氟醚)的病人也要慎用。

罗库溴铵注射液制备及分析摘要】罗库溴铵为中效非去极化甾醇肌松药，在临床上应用多年，具有起效快、体内无蓄积作用、对心血管系统抑制作用弱、对组胺释放最小等特点，因具有众多优点，已成为不可替代的肌肉松弛药。

对工艺参数进行筛选，所制备样品质量不低于参比制剂。

【关键词】罗库溴铵、工艺、参比制剂参照FDA 罗库溴铵注射液说明书【1】及相关质量标准【2】对本品进行工艺及质量研究。

1 工艺研究本品处方中辅料为醋酸钠、氯化钠及醋酸，醋酸钠的用量为2mg/ml，氯化钠的用量为3.3mg/ml，醋酸适量，本品处方中氯化钠及醋酸钠用量均参照FDA 说明书中用量制定，该用量均在常规的用量范围内。

处方中所使用的氯化钠、醋酸钠及醋酸均为药用辅料，符合相关标准要求，可供注射使用。

氯化钠在处方中作用主要为渗透压调节剂，醋酸及醋酸钠在处方中的主要作用为pH 值调节剂。

根据氯化钠及醋酸钠在处方中作用可知辅料性质不会影响制剂特性。

按照上述处方进行本品工艺研究。

1.1 相容性试验按照处方量称取罗库溴铵、氯化钠及醋酸钠，混合均匀后进行高温、强光试验，相容性试验10 天考察结果表明原料及原辅料混合样品在40℃放置有关物资变化趋势一致；在强光条件下放置原辅料混合有关物质增加趋势低于原料增加趋势，相容性试验结果表明原辅料相容性好。

1.2 灭菌条件筛选按照FDA 说明书处方，配制溶液，考察灭菌前后pH 值、有关物质、含量、溶液颜色变化情况。

结果灭菌前后pH 值、颜色及含量无变化；灭菌后溶液杂质C 有所增加，但明显低于参比制剂，杂质谱与参比制剂一致，说明121℃灭菌15min 灭菌条件可行。

1.3 pH 值筛选FDA 说明书及罗库溴铵注射液进口注册标准中的pH 值范围为3.8～4.2。

罗库溴铵结构中含有酯键，在碱性条件下易水解，因此拟在酸性条件下进行pH 值筛选。

拟定的pH 值为3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0。

按照上述pH 值制备罗库溴铵溶液，于121℃灭菌15min，考察灭菌前后溶液pH 值、有关物质及含量变化情况。