HPLC法测定罗库溴铵原料的含量

我国药物分析前沿技术十年发展回顾摘要2012年到2022年十年间，创新药物层出不穷，药物的定性定量分析方法呈现多样化和复杂化特点，由此推动了药物分析前沿技术的迅猛发展。

笔者围绕化学药物分析技术、中药分析技术、生物药物分析技术及药物分析新技术4个方面，对近十年来我国药物分析前沿技术的发展历程进行综述，并展望了未来药物分析领域应重点关注的方向，以期为推进药物分析技术“传承精华，守正创新”而奠定科学基础。

关键词化学药物分析；中药质量控制；中药有效性分析；生物药物分析；药物分析新技术化学药物分析技术1.1 药品标准物质标定国家药品标准物质是指供国家药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用、具有确定特性量值、用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的材料或物质，应具备稳定性、均匀性和准确性。

在药品标准物质的定性表征方面，常规的分析技术有：紫外光谱（UV）可提供双键、苯环等发色团片段；红外光谱（IR）可提供特定官能团信息；质谱（MS）可提供分子式组成；核磁共振技术（1H-NMR、13C-NMR、NOE/NOESY、HSQC、HMBC、1H-1H COSY）则能对其复杂结构进行准确归属。

田治等综合采用高分辨质谱、核磁共振光谱技术等对盐酸伊达比星进行结构确证，并运用质量平衡法进行定量，为其质量控制提供有力保障。

在药品标准物质的定量分析方面，质量平衡法是国际通用的对照品赋值法，但存在不同杂质响应值差异、色谱分离能力限制等不确定因素，常引起较大偏差。

随着分析技术和仪器检测水平的不断提高，刘阳等提出采用定量氢核磁共振（qHNMR）对替比夫定标准物质进行定量，测定结果为99.0%，与质量平衡法结果（99.6%）基本一致，且qHNMR法快速易操作、样品无损测定、耐用性佳，在传统含量测定基础上提供一种全新的定值手段，更适用于没有对照品的创新化学药物定量分析。

1.2 仿制药质量和疗效一致性评价国家药品监督管理局最新统计数据表明，我国已有化学药品批准文号12.2万个，其中仿制药占比超过95%。

ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１第一作者：付强，男，博士，高级工程师，研究方向为制剂质量控制，牗电子信箱牘８７５０３９７３＠ｑｑ．ｃｏｍ。

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．０９．０１７罗库溴铵注射液水解降解杂质含量预测研究付强１，２，柯锐１，朱柄甲１，徐兴志１，刘君洋１，王志云１，陆伟跃２（１．浙江华海药业股份有限公司，浙江台州３１７０００；２．复旦大学药学院，上海２０１３０３）摘要：目的为罗库溴铵注射液的产品开发和申报提供参考。

方法根据Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ方程，设计不同温度条件下注射液的加速试验，考察水解降解杂质的增长情况，计算杂质生成反应活化能，预测产品长期稳定条件下的有效期。

结果杂质Ｖ能生成所需活化能为８１１９１．２Ｊ／ｍｏｌ，（５±３）℃条件下长期储存，其生成反应速率常数最高为５．９６×１０－７ｍｏｌ／（Ｌ·ｈ），至少需要６０个月才达到２０１５年版《中国药典牗二部牘》规定的限度值（≤２．０％），且２４个月长期稳定性试验结果与预测结果基本一致。

结论杂质Ｖ含量是罗库溴铵注射液限度标准中超标风险最高的检测项，其水解降解杂质的降解速率决定产品的有效期，其稳定性预测结果足够支持药品说明书规定的３６个月有效期。

该方法适用于罗库溴铵注射液水解降解杂质含量的预测研究。

关键词：罗库溴铵注射液；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ方程；稳定性预测；有效期；杂质中图分类号：Ｒ９７１＋．２；Ｒ９２７．２文献标志码：Ａ文章编号：１００６－４９３１牗２０２１牘０９－００５９－０４ＣｏｎｔｅｎｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＨｙｄｒｏｌｙｔｉｃＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎＦＵＱｉａｎｇ１，２，ＫＥＲｕｉ１，ＺＨＵＢｉｎｇｊｉａ１，ＸＵＸｉｎｇｚｈｉ１，ＬＩＵＪｕｎｙａｎｇ１，ＷＡＮＧＺｈｉｙｕｎ１，ＬＵＷｅｉｙｕｅ２（１．ＺｈｅｊｉａｎｇＨｕａｈａｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ３１７０００；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ２０１３０３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＡｒｒｈｅｎｉｕｓｅｑｕａｔｉｏｎ，ｔｈｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ，ｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｕｎｄｅｒｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔａｂｌｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙⅤｗａｓ８１１９１．２Ｊ／ｍｏｌ，ａｎｄｉｔｓｈｉｇｈｅｓｔｒｅａｃｔｉｏｎｒａｔｅｃｏｎｓｔａｎｔｗａｓ５．９６×１０－７Ｍ／（Ｌ·ｈ）ｕｎｄｅｒｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔｏｒａｇｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｔ牗５±３牘℃，ｗｈｉｃｈｍｅａｎｔｔｈａｔｉｔｔｏｏｋａｔｌｅａｓｔ６０ｍｏｎｔｈｓｔｏｒｅａｃｈｔｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ（≤２．０％）ｓｐｅｃｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（２０１５Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＶｏｌｕｍｅⅡ）．Ｔｈｅ２４－ｍｏｎｔｈｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｒｅｓｕｌｔｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙⅤｉｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｒｉｓｋｉｔｅｍｉｎｔｈｅｌｉｍｉｔｓｔａｎｄａｒｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｅｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔａｒｅｅｎｏｕｇｈｔｏｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅ３６－ｍｏｎｔｈｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｓｐｅｃｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅｄｒｕｇｐａｃｋａｇｅｉｎｓｅｒｔｓ．ＴｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓｅｑｕａｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ；ｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄ；ｉｍｐｕｒｉｔｙ罗库溴铵注射液是荷兰Ｎ．Ｖ．Ｏｒｇａｎｏｎ公司开发的全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间的气管插管，以及维持手术中骨骼肌的神经肌肉阻滞，是临床常用的手术辅助用药犤１犦。

HPLC法测定罗库溴铵葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量2 海南紫程众投生物科技有限公司，海南海口 571100摘要：建立罗库溴铵葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量的HPLC测定方法研究，方法采用HPLC法,Therm ODS-2 C18（5μm，4.6*250mm）;以甲醇-水（10:90）流动相A;以甲醇为流动相B,线性梯度洗脱;波长为284nm[1];流速为1mL/min；柱温30℃;进样体积10μL。

方法专属性好；5-羟甲基糠醛在0.010μg/ml~20.119μg/ml之间线性关系良好(r=0.9999);平均加样回收率为99.9％,RSD值为1.9％(n=9)；重复性RSD(n=6)分别为0.7％、0.7％、0.5％、0.8％，中间精密度RSD(n=6)分别为1.4％、1.8％、2.3％、2.2％；供试品溶液24h内稳定。

该方法操作简便、耐用性好、准确度好、灵敏度高,可用于罗库溴铵葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量测定。

关键词：罗库溴铵；5-羟甲基糠醛；含量测定；高效液相色谱法中图分类号：文献标识码：A中图分类号：TS255.7文献标识码：A0引言通过相关研究指出，罗库溴铵在0.5mg/ml与2.0mg/ml浓度下，可与无菌注射用水、0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、5％葡萄糖氯化钠注射液、乳酸林格氏液和海脉素注射液（又称聚明胶肽注射液）进行配伍。

5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural，5-HMF)是广泛存在于含糖食物和药物中的小分子物质，相对分子量为126.1l，一般由葡萄糖、果糖等六碳糖在高温下经美拉德或焦糖化反应生成，可诱导I型超敏反应，具有皮肤、粘膜、呼吸道刺激性、细胞毒性和肾毒性[2-4]。

据报道其代谢产物5-磺基甲基糠醛(5-SMF)比5-HMF具有更强毒性[5]。

因此，含有葡萄糖的注射液产品应控制其含量，确保用药安全。

5-羟甲基糠醛测定方法主要有HPLC法、超高效液相色谱-串联质谱法、紫外-分光光度法等。

氨溴索线性2.27864408891644489656446466364440839.672278644408401.56243840623156243679285437426991139326131424345453343679285569.5164334281.13932500773284.758219004326663333267231932613141.670.5695164345051641596716449812164334280.284758209942821659182304788219003.6670.000494克伦特罗线性12.350.24787118418699917870587924787058790.024*********.7857599.7855119 2.4781994.67859303857599.6667 1.235353840.00247802360.49412955.5837938195581994.666670.001235354963568234974353840.000494136261228512955.5稳定性克伦特罗028884229201428031828198122913928690.6542.3793 1.890442氨溴索429744434306715742930734428338934282865042926975.4100312.50.233682含量氨溴索15.4110 1.541平均值15.2410 1.52415.325430926954316670043129697.543129698 1.5411400806.9564286077442797290 1.5241405516.084273380642797290429634942803491克伦特罗12.35100000.00123510.98100000.001098380673788337975379750.0012351560862.3283338833639.50.0010981555181.0863389133639.5克伦特罗样品1285962839128493.591.441262289272926829097.593.3796292.410440933300672923429650.595.1543429455295452950094.6713294.91281253529139288232898193.00575628665286072863691.8985792.4521605氨溴索样品1442689984425037044259684105.14272442576334426404744260840105.1455105.14410073428690294277314542821087101.72524428473604282102042834190101.7563101.7407795428286504289719842862924101.82466428110804271997542765528101.5932101.7089159精密度35496克伦特罗3568234974350193525035284.2304.47857070.862932氨溴索32500773326663333267231932587395326045003260626469747.848930.213909回收率平均峰面积克伦特罗2734227658275000.8825290.42032984.065851652762427626276250.8865410.42434184.868150982826427884280740.900950.4387587.75001015276662763327649.50.8873270.42512785.025401642754927637275930.8855140.42331484.662762352700427098270510.868120.4059281.18399247SDRSD氨溴索35623750356563843564006784.6660833.8110867.62215599 35618578356184283561850384.6148533.7598567.5197016835731749357401813573596584.8938934.0388968.0777840735804954357844843579471985.0334734.1784768.35693454355693503565216935610759.584.5964633.7414667.48291096355385693553434035536454.584.4199433.5649467.12987499平均值84.70411SD0.221924RSD0.261999氨溴索平均峰面积F（A/m）总量/mg供试品含量/mg 356237503565638435640067280349112.712757.62825356185783561842835618503280349112.705057.62825357317493574018135735965280349112.746957.62825358049543578448435794719280349112.767917.62825355693503565216935610759.5280349112.702297.62825355385693553434035536454.5280349112.675797.62825克伦特罗平均峰面积F（A/m）总量/ug供试品含量/ug 2734228658280003069.6319.121616 4.62252762428206279153069.6319.093926 4.62252788428264280743069.6319.145724 4.6225276662763327649.53069.6319.007433 4.62252754927637275933069.6318.989027 4.62252730427598274513069.6318.942768 4.6225取样量稀释倍数浓度峰面积/平均值校正因子430926954316670015.4110 1.53945943129697.52801613915.2410 1.5224764279729028110322428607744273380628063230 1403161.52取样量稀释倍数浓度12.35100000.00121610.98100000.001082 1558021.715681.2415730.1823222864.6226080250.855平均峰面积校正因子总含量（ug）供试品含量（ug）回收率27500311604348.825294282 4.622583.2236527625311604348.865409256 4.622584.0180128074311604349.009502242 4.622586.8713327649.5311604348.873271791 4.622584.1737平均值27593311604348.855139823 4.622583.81465 85.274435427051311604348.681201295 4.622580.37032 2.10397131SD 2.46729433平均峰面积校正因子总含量(mg)供试品含量(mg)回收率356400672806323012.699916227.62825100.4887356185032806323012.692232157.62825100.3365357359652806323012.734088347.62825101.1658357947192806323012.755024647.62825101.5806 35610759.52806323012.689472847.62825100.281835536454.52806323012.662995147.6282599.75719加入量/mg回收率/%5.047100.74292235.047100.59051815.047101.42068415.047101.83592965.047100.53579075.047100.010*******.85608050.660237548加入量/ug回收率/%0.6546333595.0589.09141455.0588.543085375.0589.56878345.0586.830363195.0586.465885595.0585.5498533987.674897571.6147962651.841800002平均值28063230.361403161.518峰面积/平均值校正因子平均值3806737883379753121724733639.53110362231160434338911558022333885.05加入量（ug）5.05平均值83.7452762RSD2.083140308 2.487472加入量（mg）5.047平均值100.6017744RSD0.6595712690.655626SD。

HPLC法测定4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯原料药含量及有关物质邓倩;陈飞虎;王祺;臧洪梅;汤继辉;石静波;吴繁荣【摘要】目的采用高效液相色谱法建立4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)原料药质量控制的方法.方法色谱柱为大连伊利特Hypersil ODS 2柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(92:8),检测波长为367 nm,柱温为30℃,流速约为1.0 ml· min-1.结果主峰能与相邻杂质峰较好地分离,ATPR浓度在0.5～20 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.99 99,n=6).结论该法简便、准确、专属性好,可以用于ATPR原料药的含量及有关物质的测定.%Aim To develop a HPLC method for the quality control of ATPR. Methods The separation was performed on a Hypersil ODS 2 column (250 mm×4.6 mm,5 μm). The mobile phase consisted of methanol-water (92 ∶8). The flow rate was 1. 0 ml·min -1. The UV detection was set at 367 nm. Results ATPR was completely separated from impurities. The calibrated linear curve of ATPR concentration was within 0. 5 ～20 mg · L-1 with the correlation coefficient of 0. 999 9. Conclusion This accurate and reliable HPLC method is applicable for the quality control of ATPR and its related substances.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2011(015)009【总页数】4页(P1073-1076)【关键词】4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR);高效液相色谱法;含量测定;有关物质【作者】邓倩;陈飞虎;王祺;臧洪梅;汤继辉;石静波;吴繁荣【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032【正文语种】中文4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate，ATPR)，是以全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)和三氟甲苯衍生物为原料，采用DCCDMAP法由本实验室自行合成的具有肿瘤诱导分化作用的全新的类维甲酸衍生物。

HPLC 法测定交沙霉素原料药中主组分的含量王茉莉;朱建平;张菁;庞文哲;郭丽【摘要】目的：建立高效液相色谱（high efficiency liquid chromatography，HPLC）法测定交沙霉素原料药中主组分的含量。

方法采用十八烷基键合硅胶柱（C18）为固定相，以高氯酸溶液（取高氯酸钠-水合物119g，加水至1000 mL，用1mol/L的盐酸调节pH 值为2．5）-乙腈（60∶40）为流动相。

柱温为40℃，检测波长为231nm，进样量为20μL。

结果交沙霉素主组分在考察的浓度范围内线性关系良好，线性范围为0．1255～0．8785g/L（r ＝1．0000），平均回收率为99．7％。

定量限为2．51ng，最低检出限为0．84ng。

结论 HPLC 可用于交沙霉素原料药中主组分含量的测定，快速简便，准确可靠，灵敏度高。

%Objective A high efficiency liquid chromatography method was established for the determination of principal component crude drug josamycin.Methods A octadecyl bonded silica column was used as the stationary phase,with the mobile phase of mixture of perchloric acid solution-acetonitrile (60∶40)at the detection wavelength of 231nm.The column temperature was 40℃ and the injection volume was 20μL.Results The principal component of josamycin showed a linear range within 0.1255- 0.878 5g/L (r = 1.000 0).The average recovery was 99.7%.The quantitation and detection limits were 2.51ng and0.84ng,respectively.Conclusion The method wasrapid,simple,accurate,sensitive,and suitable for the determination of principal component in crude drug josamycin.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】4页(P1300-1303)【关键词】交沙霉素;色谱法,高压液相;质量控制【作者】王茉莉;朱建平;张菁;庞文哲;郭丽【作者单位】河北省药品检验研究院抗生素室，河北石家庄 050011;河北省药品检验研究院抗生素室，河北石家庄 050011;河北省药品检验研究院抗生素室，河北石家庄 050011;河北省药品检验研究院抗生素室，河北石家庄 050011;河北医科大学第四医院药品科，河北石家庄 050011【正文语种】中文【中图分类】R927.2交沙霉素为一种大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相似，本品适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿，肺炎支原体所致的肺炎，敏感细菌引起的皮肤软组织感染，也可用于对青霉素、红霉素耐药的葡萄球菌感染。

药物杂质联合检查技术分析[摘要]文章归纳了药物中特殊杂质检查的多种方法，为药物中特殊杂质的检查和药品质量控制提供参考。

[关键词]杂质检查中图分类号：r91 文献标识码：a 文章编号：1009-914x（2013）12-0236-01特殊杂质是指在药物制备和贮存过程中，由于药物性质不稳定而产生的降解产物，或合成过程中产生的副产物等，多指有机杂质，也包括残留溶剂和手性化合物中无特殊毒性的对映体。

药物中含有特殊杂质可能会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他副作用。

因此，特殊杂质检查是确保用药安全、有效，保证药物质量的一个重要方面。

特殊杂质的检查主要是根据药物和特殊杂质在理化性质上的差异来进行。

如根据旋光性质的差异采用旋光分析法；根据对光吸收性质的差异采用分光光度法；而最常用的是根据吸附或分配性质的差异进行的色谱法，因为其专属性好，灵敏度高。

此外，一些新技术如毛细管电泳（ce）、超临界流体色谱（sfc）以及联用技术等，近年来发展很快，在测定特殊杂质中的应用正逐年增加。

下面就近年来检查特殊杂质的研究进展情况综述如下：一、光谱检查法光谱法是利用药物和特殊杂质之间光学性质的不同，通过相关参数的测定来进行特殊杂质检查。

旋光分析法主要受到物质旋光度的限制，因此在特殊杂质检查中应用并不广泛；红外分光光度法仅用于检查药物中的低效（或无效）晶型；原子吸收分光光度法主要对药物中的金属杂质进行检查；核磁共振谱只能进行特殊杂质的结构确证及定性检查。

光谱法在特殊杂质的检查中，应用最多的是紫外分光光度法，其灵敏度较高，操作简便，重现性好，仪器已较普及。

二、色谱检查法色谱法是通过比较药物和特殊杂质之间色谱行为的不同来进行特殊杂质的检查。

主要包括薄层色谱法（tlc）、气相色谱法（gc）、高效液相色谱法（hplc）、手性色谱法（cc）、超临界流体色谱法（sfc）、毛细管电泳法（ce）以及纸色谱法（pc）等。

1、薄层色谱法（tlc）蔡瑾瑾等人采用tlc检查双氢青蒿素中的特殊杂质。

原料药苯甲酸含量检测高效液相色谱法的建立及应用廖春玲;刘香菊;邓永霞【摘要】目的:建立原料药苯甲酸高效液相色谱法进行含量测定.方法:采用Agela Venusial MP C18(250mm×4.6mm,3μm)色谱柱,流动相:0.05mol/L磷酸二氢钠+甲醇+乙腈=50+35+15(V/V/V),并用磷酸调pH至3.5;检测波长为230nm,进样体积10μl;流速为1.0ml/min.结果:待测组分苯甲酸达到很好的分离,苯甲酸在50~1000μg/ml之间呈良好线性关系,精密度、重现性和回收试验RSD均小于2%.结论:该方法准确、分离效果好,准确度和精密度能达到定量分析的要求,可以有效控制原料药苯甲酸的含量.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2017(000)005【总页数】2页(P62-63)【关键词】高效液相色谱法;苯甲酸;含量;质量【作者】廖春玲;刘香菊;邓永霞【作者单位】江西省医药学校/江西省医药技师学院,江西南昌330006;江西省医药学校/江西省医药技师学院,江西南昌330006;江西省医药学校/江西省医药技师学院,江西南昌330006【正文语种】中文苯甲酸为具有苯或甲醛的气味的鳞片状或针状结晶，在100℃时迅速升华，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。

药用原料药苯甲酸收载于《中国药典》2015版二部，为消毒防腐药，主要用于抗真菌及消毒防腐与水杨酸合用于成人皮肤真菌病，浅部真菌感染如体癣、手癣及足癣等。

[1]目前药用原料药苯甲酸的含量检测采用化学滴定法(酸碱中和滴定法)，操作方法繁琐，灵敏度与高效液相法有一定差距。

本文采用高效液相色谱法对苯甲酸进行定量分析，该方法操作简便、准确、分离效果好，准确度和精密度能达到定量分析的要求，能更好的控制原料药的质量。

[2]-[3]1.1 仪器岛津LC-16高效液相色谱仪，四元低压梯度泵，紫外检测器，LabSolutions Essentia化学工作站；超声波清洗器KQ1000DE；Sartorius BSA124S-CW电子天平；雷磁pH-3S计；0.45μm有机系滤膜。

罗库溴铵注射液制备及分析发表时间：2013-11-08T10:06:23.310Z 来源：《医学与法学》2013年第3期供稿作者：李玉钦[导读] 罗库溴铵注射液处方与FDA 说明书一致，所制备样品质量不低于参比制剂，说明本品工艺处方可行。

李玉钦(哈尔滨誉衡药业股份有限公司，黑龙江哈尔滨 150025)【摘要】罗库溴铵为中效非去极化甾醇肌松药，在临床上应用多年，具有起效快、体内无蓄积作用、对心血管系统抑制作用弱、对组胺释放最小等特点，因具有众多优点，已成为不可替代的肌肉松弛药。

对工艺参数进行筛选，所制备样品质量不低于参比制剂。

【关键词】罗库溴铵、工艺、参比制剂参照FDA 罗库溴铵注射液说明书【1】及相关质量标准【2】对本品进行工艺及质量研究。

1 工艺研究本品处方中辅料为醋酸钠、氯化钠及醋酸，醋酸钠的用量为2mg/ml，氯化钠的用量为3.3mg/ml，醋酸适量，本品处方中氯化钠及醋酸钠用量均参照FDA 说明书中用量制定，该用量均在常规的用量范围内。

处方中所使用的氯化钠、醋酸钠及醋酸均为药用辅料，符合相关标准要求，可供注射使用。

氯化钠在处方中作用主要为渗透压调节剂，醋酸及醋酸钠在处方中的主要作用为pH 值调节剂。

根据氯化钠及醋酸钠在处方中作用可知辅料性质不会影响制剂特性。

按照上述处方进行本品工艺研究。

1.1 相容性试验按照处方量称取罗库溴铵、氯化钠及醋酸钠，混合均匀后进行高温、强光试验，相容性试验10 天考察结果表明原料及原辅料混合样品在40℃放置有关物资变化趋势一致；在强光条件下放置原辅料混合有关物质增加趋势低于原料增加趋势，相容性试验结果表明原辅料相容性好。

1.2 灭菌条件筛选按照FDA 说明书处方，配制溶液，考察灭菌前后pH 值、有关物质、含量、溶液颜色变化情况。

结果灭菌前后pH 值、颜色及含量无变化；灭菌后溶液杂质C 有所增加，但明显低于参比制剂，杂质谱与参比制剂一致，说明121℃灭菌15min 灭菌条件可行。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。