α-糖苷酶抑制剂

α-糖苷酶抑制剂是目前广泛应用的一类新型口服降糖药，临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并无明显差别。

α-糖苷酶抑制剂主要降低餐后高血糖，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，则降糖效果更为明显。

α-糖苷酶抑制剂降糖作用温和，单独使用不会导致低血糖，无药物继发性失效的现象。

单药治疗可降低空腹血糖1.4～1.7毫摩尔/升、餐后血糖2.2～2.8毫摩尔/升、糖化血红蛋白0.7%～1.0%。

α-糖苷酶抑制剂的作用优势α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消化吸收而使血糖升高。

α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。

阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。

由于这种抑制作用是可逆的（α-糖苷酶抑制剂与α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转化仅仅是推迟，而不是完全阻断。

α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。

α-糖苷酶抑制剂的适应证（1）α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。

对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用；（2）该药能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于对糖耐量低减患者的干预治疗；（3）2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳，尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂；（4）用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者，特别是肥胖者更为适宜；（5）对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血糖。

降糖药的分类及原理
降糖药的分类及作用原理概括如下:
1. 胰岛素类:促进糖原合成、抑制肝糖原分解,如人胰岛素。

2. 磺酰脲类:促进胰岛β细胞分泌胰岛素,如格列美脲。

3. 胰高血糖素类:促进胰腺分泌胰高血糖素,提高胰岛素敏感性,如芡实甲肽。

4. α-糖苷酶抑制剂:抑制碳水化合物的吸收,如阿卡波糖。

5. 二萜内酯类:提高靶组织对胰岛素的敏感性,如甲格珠ARGIN。

6. PPARs激动剂:降低胰岛素抵抗,如吡格列酮。

7. SGLT-2抑制剂:抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,如DAPA。

卡车上陡坡需注意事项:
1. 事先检查制动系统,保证制动性能良好。

2. 降低速度,切换到低档位慢行。

3. 加速时稳定踩油门,避免发动机熄火。

4. 上坡过程中不要停车,以免起步困难。

5. 利用转向技巧,Z字形上山。

釜底抽薪灭火原理:
1. 隔绝可燃物与空气接触,抽掉“薪”燃料。

2. 盖灭、扑灭火焰,抽掉“薪”的热量。

3. 冷却物体,降低温度到燃点以下。

4. 封闭容器,抽掉氧气。

创新意识培养的主要原理:
1. 强化问题意识,发现问题的根源。

2. 鼓励批判性思维,提出疑问和质疑。

3. 培养创造力,进行发散性思考。

4. 激发想象力,进行假设性推理。

5. 重视团队合作,互补思维盲区。

6. 推崇试错精神,不惧失败继续尝试。

7. 加强实践锻炼,在实践中获得灵感。

8. 充分利用各类资源,寻找解决问题的新方法。

α糖苷酶抑制剂临床 应用中国专家共识
目录
01 02 03 04
AGI AGI AGI AGI
机
用
药
制药
物
物
作 用 机 制
非 经 典 作 用
类
药
药
物
物 的 临 床
注 意 事 项
应
01
AGI 药物作用机制
AGI 的经典作用机制
作用
碳水化合物消化吸收及 PPG 形成中起重要作用。
类型
蔗糖酶、麦芽糖酶、异 构麦芽糖酶、乳糖酶等。
改善氧化应激
PPG波动与氧化应激
PPG波动是氧化应激的主要原因， 与糖尿病慢性并发症发生发展有 关。
降低血糖稳定性
降低PPG、增加血糖稳定性可减少 氧化应激。
AGI改善氧化应激
AGI除降低碳水化合物摄入引起的 PPG升高外，还有额外机制改善氧 化应激。
改善氧化应激
01
02
米格列醇与瑞格列奈
米格列醇和瑞格列奈能降低PPG 及HbA1c，但米格列醇能改善 HOMA-IR及氧化应激损伤，并促 进血流介导的血管舒张功能。
阿卡波糖对心血管事件影响
阿卡波糖300mg/d可使IGT患者新发高血压风险降低 34%，MACE发生风险降低49%，心肌梗死风险降低 91%。
阿卡波糖干预效果
阿卡波糖剂量低、干预时间短、入选患者年龄低、 对照组积极使用心血管二级预防措施等因素可能导 致与STOP-NIDDM研究结论不同。
其他降糖外作用
米格列醇保护内皮细胞
细胞学研究证实，米格列醇能通 过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增 加一氧化氮合酶活性来抑制氧化 应激，从而保护内皮细胞减少损
伤。
减少糖尿病前期及患者的心 血管事件（MACE）

格列奈类
代表药物： 瑞格列奈（诺和龙） 那格列奈（唐力）
格列奈类
降糖机制： —刺激胰岛素的早期分泌 —吸收快、起效快、作用时间短
可使HbA1c下降1%--1.5% 副作用：
可引起低血糖，但和磺脲类相比，发 作次数少，程度也较轻。
格列奈类
用药指导： • 格列奈类药物需在餐前即刻服用，不进餐
不服药。 • 服药后要按时按量进餐，以预防低血糖的
可使Hb增高。
噻唑烷二酮类药
用药指导 • 每天服用一次，可于餐前、餐中或进餐后服用。 • 服药的时间要尽可能固定。 • 这类药物的疗效要在开始服药后1到3个月才能体
现出来。 • 有心力衰竭倾向不用或慎用。妊娠期、哺乳期妇
女不宜用此类药物。
科学用药， 更好管理糖尿病
双胍类口服降糖药
用药指导： • 单独使用本类药物不会引起低血糖，并有使体重
下降趋势，故适用于肥胖或超重的2型糖尿病患者 • 胃肠道反应通常与剂量相关，采用进餐时或饭后
服药，或从小剂量开始，可减轻胃肠道反应。肠 溶片可减轻胃肠道反应。 • 每天服药的时间和间隔尽可能固定。 • 限制饮酒。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
或胰岛素）联合应用，发生低血糖时应使用单糖 治疗，如葡萄糖、牛奶或蜂蜜。 • 从小剂量开始服药，每次进餐时服药，逐渐增加 剂量有助于减轻胃肠道反应。
噻唑烷二酮类药
代表药物： 罗格列酮（文迪雅） 比格列酮（艾可拓）
噻唑烷二酮类药
降糖机制： —主要通过促进靶细胞对胰岛素的反 应而改善胰岛素的敏感性。
发生。平时要常备糖果备以低血糖时使用。
双胍类口服降糖药
代表药物： 二甲双胍（格华止、盐酸二甲双胍肠溶片） 二甲双胍缓释片（卜可）； 苯乙双胍（降糖灵）

口服降糖药α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)比较总结伏格列波糖主要抑制肠道α-葡萄糖苷酶和胰岛素敏感性葡萄糖转运蛋白2（SGLT2），而米格列醇主要抑制肠道α-葡萄糖苷酶和肝葡萄糖酶。

这一差异导致了不同AGI在降低餐后血糖、长期控制血糖、降低HbA1c等方面的效果也有所不同。

四、AGI药动学参数差异比较药动学参数也是不同AGI的区别之一。

阿卡波糖在口服后吸收迅速，达到峰值时间为1小时，半衰期为2小时，主要经肝脏代谢，约50%经肾脏排泄。

伏格列波糖在口服后吸收缓慢，达到峰值时间为2小时，半衰期为6-8小时，主要经肝脏代谢，约85%经肾脏排泄。

米格列醇在口服后吸收快速，达到峰值时间为1小时，半衰期为4-5小时，主要经肝脏代谢，约80%经肾脏排泄。

五、AGI用法用量区别比较不同AGI的用法用量也有所不同。

阿卡波糖每次用药剂量为50-100mg，每日3次，口服与餐同时进行。

伏格列波糖每次用药剂量为5-10mg，每日1次，口服与餐同时进行。

米格列醇每次用药剂量为25-50mg，每日3次，口服与餐同时进行。

六、AGI降糖差异比较不同AGI在降糖方面的效果也有所不同。

阿卡波糖在餐后血糖控制方面效果最好，长期控制血糖也有一定效果。

伏格列波糖在长期控制血糖方面效果最好，降低HbA1c 明显。

米格列醇在餐后血糖控制方面效果较好，长期控制血糖也有一定效果。

七、患者用药注意事项AGI的用药注意事项包括：1.对AGI过敏者禁用；2.肝、肾功能不全者慎用；3.妊娠、哺乳期妇女慎用；4.与其他药物相互作用可能性较大，应避免与其他药物同时使用；5.餐时低血糖风险增加，需注意饮食控制和监测血糖。

八、AGI常见不良反应比较不同AGI的常见不良反应也有所不同。

阿卡波糖的常见不良反应包括腹部不适、腹泻、恶心、呕吐等；伏格列波糖的常见不良反应包括尿路感染、低血糖、腹泻等；米格列醇的常见不良反应包括头痛、胃肠道不适等。

九、AGI特殊注意事项比较不同AGI还有一些特殊注意事项。

• 磺脲类 • 双胍类 • α- 糖苷酶抑制剂
• 胰岛素增敏剂
• 非磺脲类胰岛素促泌剂 • DDP-IV抑制剂
噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）
1. 噻格列酮: 1982年（日本），降血糖，减肥 2. 曲格列酮: 1997年FDA批准
2000年3月FDA停用（肝毒性作用） 3. 罗格列酮（文迪雅，Avandia），1999年FDA
批准，我国已上市 4. 吡格列酮（Actos）1999年FDA批准，我国
已上市
噻唑烷二酮类（TZD）
禁忌症:
不能单独应用治疗T1DM； 在肝脏代谢，主要从胆汁排出，肝病者慎用。谷丙转
氨酶高出正常上限2.5倍应停药； 不能用于糖尿病酮症酸中毒等急性并发症； 心功能3.4级者禁用； 妊娠、哺乳的妇女及18岁以下病人。 水肿、贫血患者慎用。
• 非磺脲类胰岛素促泌剂
• DDP-IV抑制剂
非磺脲类促进胰岛素分泌剂: 格列奈类药物（Meglitinide）
包括瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)、那格列奈（唐力） 餐前0-15分钟口服, 不进餐不服药 1.作用机制 2.适应症 3.禁忌症
格列奈类药物（Meglitinide）
适应症
1. 以餐后血糖升高为主的T2DM患者, 可与二甲 双胍、阿卡波糖合用, 不能和磺脲类合用。
胰岛素
多数2型糖尿病最终 需要用外源性胰岛素
来达到推荐的 血糖控制目标
二甲双胍延缓糖耐量低减（IGT）向糖尿病发展, 可用于IGT患者；
4. T1DM患者如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵 抗, 加用可改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量。
2.双胍类药物（Biguanide）
副作用
1、消化道反应：主要表现为腹部不适、胃肠功能紊 乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。 小量渐增，饭中服用可以减轻不良反应；

阿卡波糖合成路线
阿卡波糖（Acarbose）是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于治疗糖尿病。

阿卡波糖的合成路线如下：
1. 以葡萄糖为起始原料洗脱露骨醇，然后进行一个羟甲基化反应，生成4,6-O-甲基葡萄糖醛酮；
2. 经过醛酮的保护，然后进行胺化反应，生成4,6-O-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶；
3. 脱除保护基，然后进行Hofmann消除反应，生成N-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶（N-Methyl-2-amino-2-deoxy-gamma-picolinic acid or NADEGPA）；
4. 经过酯化和胺化反应，生成N-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶的氰乙酰乙酯（N-Methyl-2-
amino-2-deoxy-gamma-picolinic acid cyanethyl ester）；
5. 将氰乙酰乙酯与3,4,6-三甲基-2-萘-1-酚进行缩合反应，生成N-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶
的N-乙酰基-4,6-O-乙酰基-β-葡萄糖苷；
6. 经过酸性水解反应，去除保护基和乙酰基，得到最后的产物阿卡波糖。

以上是阿卡波糖的一个合成路线，具体的反应条件和配体可能会有所不同，需要详细的化学合成知识和实验操作经验才能完成。

三、α-葡萄糖苷酶抑制药目前临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有阿卡波糖、伏格列波糖（倍欣）及米格列醇，目前国内仅有前两者，可使HbAlc下降0.5%～0.8%。

1．α-葡萄糖苷酶抑制药的作用机制α-葡萄糖苷酶抑制药的结构与寡糖非常相似，在肠道能竞争性抑制小肠黏膜刷状缘上的α-葡萄糖苷酶的活性，减缓对葡萄糖的吸收而降低餐后高血糖，也可避免餐后高胰岛素血症。

并能竞争性地与α-葡萄糖苷酶受体结合，且结合后不会被α-葡萄糖苷酶分解。

该药不会影响钠离子依赖性葡萄糖转运，故不影响口服葡萄糖的吸收，该药本身不促使胰岛素分泌，因此单药应用不会造成低血糖。

α-葡萄糖苷酶抑制剂通过降低小肠上段碳水化合物的吸收而利用整个肠道完成碳水化合物的吸收过程，减慢了葡萄糖的吸收速度。

2．α-葡萄糖苷酶抑制药的作用特点（1）阿卡波糖约有1%~2%被肠道吸收，生物利用度为0.52%~1.58%，在肠道经消化酶和肠道细菌分解的降解产物被吸收，约有35%经尿排出，51%在96 h内经粪便排出。

口服后半衰期3.7 h。

（2）伏格列波糖口服后约有2.7%~5.9%被肠道吸收。

（3）米格列醇口服后约有59%±15.7%经肾排出，其中95%以上24 h内排于尿中。

粪便中排出29%±9.1%，是不被吸收的药物。

3．α-葡萄糖苷酶抑制药的适应证①主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖及老年糖尿病患者。

②可由于其独特的作用机制，临床上常与磺脲类、双胍类或胰岛素联合应用。

③糖耐量减低者应用可减少2型糖尿病的发生。

4．α-葡萄糖苷酶抑制药的禁忌证①严重肾功能不全者，肌酐清除率低于25 ml/min。

②有严重的肠道疾病，如严重的腹壁疝、肠梗阻、肠溃疡等，以及明显的消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者。

③糖尿病酮症酸中毒者。

④18岁以下者。

⑤孕妇及哺乳期妇女。

5．不良反应①消化道反应。

腹胀、腹泻、胃肠平滑肌痉挛、顽固性便秘、肠鸣音亢进、排气增多等。

种类天然α-葡萄糖苷酶抑制剂（glucosidase inhibitor）主要源于动物、植物、微生物，目前已上市并在临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药主要有：拜唐苹（阿卡波糖），每片50毫克（德国拜耳）；卡博平（阿卡波糖），每片50毫克（中美华东）；倍欣（伏格列波糖），每片0.2毫克（天津武田）；奥恬苹（米格列醇，miglitol），每片50毫克（四川维奥）。

其中拜唐苹及卡博平为医保药物，倍欣与奥恬苹尚未进入医保目录。

拜唐苹：（阿卡波糖），Acarbose特点：由白色放线菌属菌株发酵而成，为德国拜耳公司出品，仅有微量原形或分解产物为人体吸收，绝大部分经肠道排出。

规格：50毫克/片剂量：150~300毫克/日副作用：消化道反应：肠鸣，腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，偶有腹泻，一般两周后可缓解，必要是可减量。

倍欣：（伏格列波糖），V oglibose特点：由日本武田药品有限公司生产，通过抑制α- 葡萄糖苷酶，延缓双糖（淀粉在淀粉酶作用下水解为双糖）在α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单糖，延缓葡萄糖与果糖的吸收速度，从而降低餐后血糖。

规格：0.2毫克/片剂量：0.6毫克/日副作用：同拜糖平。

编辑本段作用机制食物中的淀粉（多糖）经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖（或称寡糖）以及双糖与三糖，进入小肠经α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖，为小肠吸收。

在生理的状态下，小肠上，中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶，在服用α- 葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制, 而糖的吸收仅在中、下段，故吸收面积减少，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益, 在长期使用后亦可降低空腹血糖, 估计与提高胰岛素敏感性有关。

编辑本段作用特点（1）抑制小肠上皮细胞表面的α-糖苷酶。

药物与酶的结合时间大约是4～6小时，此后酶的活性可恢复。

（2）延缓碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白质和脂肪的吸收。

α-葡萄糖苷酶抑制剂（3）一般不引起营养吸收障碍。

口服降糖药归纳口服降糖药包括α-糖苷酶抑制剂（延缓肠道碳水化合物消化和吸收）、二甲双胍（抑制肝糖生成、改善胰岛素抵抗为主）、SGLT2抑制剂（促进尿糖排泄）、噻唑烷二酮类（增加胰岛素敏感性）、磺酰脲类与格列奈类（促进胰岛素分泌）、DPP-4抑制剂（减少内源性GLP-1降解）。

一、临床疗效和安全性监测项目检查频率指标/意义血糖每周至少监测2次空腹或餐后2小时血糖空腹：4.4-7.0 非空腹：＜10.0糖化血红蛋白用药初：每3月监测1次达标后：每6月监测1次多数患者合理的控制目标为＜7%血压至少每周测定1次目标值＜130/80mmHg血脂血脂正常者：每年检测血脂1次血脂异常者：3-12月检测1次LDLD-C：＜2.6伴有ASCVD：＜1.8肾功能每年至少进行1次尿蛋白/肌酐比值和eGFR评估II型糖尿病患者诊断时，即可伴有糖尿病肾病眼科检查无视网膜病变者，至少每1-2年检查1次控制好血糖、血压、血脂，可缓解视网膜病变足部检查所有糖尿病患者，每年进行全面的足部检查1次50岁以上患者，1年内新发足溃疡的发生率为8.1%二、非胰岛素类降糖药的作用机制与靶器官1.α-糖苷酶抑制剂肠：抑制多糖、寡糖和双糖的降解。

2.二甲双胍（1）肝脏：抑制肝糖原异生和肝糖输出；（2）肌肉和脂肪：增加对葡萄糖的摄取与利用；（3）肠：缓解葡萄糖的吸收。

3. SGLT2抑制剂肾：抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液葡萄糖和钠的排泄。

4. 噻唑烷二酮类肝脏、肌肉和脂肪：激活PPARγ受体，调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖生成、转运和利用。

5. 磺酰脲类与格列奈类胰脏：促进胰岛素分泌。

6. GLP-1激动剂与DPP-4抑制剂（1）脑：抑制食欲，增加饱腹感；（2）胃：延缓胃排空，增加饱腹感；（3）胰脏：葡萄糖浓度依赖性地增加胰岛素分泌。

三、非胰岛素类降糖药的特点类别主要机制HbA1c降幅低血糖体重对心血管和肾脏ASCVD 心衰肾脏病二甲双胍改善胰岛素抵抗高1.0-1.5无轻度降低中性中性中性α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）抑制糖类降解高0.5-0.8无轻度降低/ / /磺酰脲类（格列美脲）胰岛素促泌剂高0.5-1.5常见增加中性中性中性格列奈类（瑞格列奈）胰岛素促泌剂高0.5-1.5有轻度增加/ / /噻唑烷二酮类（吡格列酮）胰岛素增敏剂中0.7-1.0无增加中性增加风险中性DPP-4抑制剂（沙格列汀）延长内源GLP-1作用中0.4-0.9无中性中性潜在风险中性SGLT-2抑制剂（达格列净）增加尿糖增加中0.5-1.0无明显降低获益获益获益GLP-1受体激动剂（利达鲁肽）激动GLP-1受体高0.9-1.5无明显降低获益中性获益四、口服降糖药用药1.二甲双胍（1）用药期间尽量避免饮酒，不能过量饮酒，乙醇可增加乳酸中毒和低血糖风险。

口服降糖药α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）比较总结（阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）一、AGI家族成员二、AGI作用机制比较三、AGI抑酶谱差异比较四、AGI药动学参数差异比较五、AGI用法用量区别比较六、AGI降糖差异比较七、患者用药注意事项八、AGI常见不良反应比较九、AGI特殊注意事项比较α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）是一种临床常用的口服降糖药，但它到底是一种怎样作用的降糖药物，不同的AGI之间又有怎样的区别呢？今天我们一起来了解一下。

一、AGI家族成员常见的AGI包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

认识他们从化学结构开始：表1 阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇三药比较图1 三药结构比较二、AGI作用机制比较糖类是人体最主要的供能物质。

食物中的糖包括多糖（淀粉）、双糖（包括麦芽糖、蔗糖等）、单糖（包括葡萄糖、果糖以及半乳糖）。

除单糖可以直接由小肠上皮细胞吸收入血外，其余均需经α-葡萄糖苷酶水解转化成单糖才能利用，也就是说如果抑制了α-葡萄糖苷酶活性就可以减少糖的吸收。

α-葡萄糖苷酶抑制剂的结构类似这些寡糖，能在寡糖与α-葡萄糖苷酶的结合位点与后者结合，可逆性抑制或竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少寡糖分解为单糖，从而延缓肠道对单糖，特别是葡萄糖的吸收，使餐后血糖峰值渐变低平、波动减小，糖化血红蛋白（HbA1c）明显降低。

如阿卡波糖，它是一种生物合成的假性四糖，其化学结构类似于四个葡萄糖结合成寡糖。

用药教育：阿卡波糖等和碳水化合物（糖）化学结构相似，它会冒充碳水化合物，与肠道上水解碳水化合物的酶——α-葡萄糖苷酶结合，使真正的碳水化合物无法被水解，从而降低餐后血糖。

阿卡波糖等应在用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。

如果饭后服用，α-葡萄糖苷酶已经与碳水化合物结合，或碳水化合物已被α-葡萄糖苷酶水解，阿卡波糖等将无法发挥降糖作用。

注意：α-葡萄糖苷酶是麦芽糖酶、异麦芽糖酶、α-临界糊精酶、蔗糖酶和乳糖酶等组成的一类酶的总称。

a-糖苷酶抑制剂
目前临床上应用包括阿卡波糖（Acarbose）拜唐苹、伏格 列波糖（倍欣）。
阿卡波糖： 1990年由德国拜耳(Bayer)制药公司开发上市 。
伏格列波糖：为日本武田药品工业株式会社开发。
a-葡萄糖苷酶抑α葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为单糖（主要 为葡萄糖）后，方能吸收
阿卡波糖：作用机制
阿卡波糖
寡糖
α-葡萄糖苷酶
小肠细胞
正常糖吸收的模式
糖吸收延缓的模式：药物分餐
适应证
• 用于2型糖尿病治疗 • 可单独应用 • 也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效 • 对用胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合
用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者共用应减 量，并注意低血糖的发生 • 糖耐量异常（IGT)的干预治疗
100%
30%
80%
50%
55%
60%
70%
60%
40%
70%
20%
50%
45%
40%
30%
0% <7.3 7.3-8.4 8.5-9.2 9.3-10.2 >10.2
HbA1c的 范 围
Monnier L et al. Diabetes Care 2003; 26: 881-885.
空腹血糖 餐后血糖
a-糖苷酶抑制剂降脂机制
• 由于大量的碳水化合物在肠道末端未消化，使肠道 的菌群发生改变肠蠕动增加而间接地使脂肪吸收减 少。
• 碳水化合物的吸收降低，肝脏合成脂肪的前体物质 减少。
• 胰岛素的降低也在餐后脂肪代谢中起着重要作用。
拜唐苹®显著降低IGT和2型糖尿病患者心血管事件发生率
任一心血 高血压 心肌梗死 管事件

CATALOGUE
糖苷酶及其抑制剂的未来研究 展望
糖苷酶及其抑制剂的深入研究价值
糖苷酶的种类与作用机制
进一步深入研究不同种类的糖苷酶及其作用机制，揭示其在生物体内的生理功能和调节机制，为发现新的抑制剂 提供理论支持。
抑制剂的分子设计与优化
深入研究抑制剂与糖苷酶的相互作用机制，针对不同种类的糖苷酶设计并优化高效的抑制剂，提高其抑制效果和 特异性。
抗肥胖治疗
02
03
抗肿瘤治疗
抑制糖苷酶的活性，减少肠道对 脂肪的吸收，降低体重和血脂水 平，可用于抗肥胖治疗。
一些糖苷酶抑制剂能够抑制肿瘤 细胞的生长和扩散，可用于抗肿 瘤治疗。
04
CATALOGUE
糖苷酶抑制剂的临床应用及研 究进展
糖苷酶抑制剂在糖尿病治疗中的应用
01
抑制小肠上皮绒毛刷状缘的α-糖苷酶活性，延迟碳水
02
调节细胞因子和生长 因子的合成
糖苷酶能够调节细胞因子和生长因子 的合成，这些物质在细胞生长、分化 、免疫应答等方面起着重要作用。
03
促进细胞粘附和迁移
糖苷酶在促进细胞粘附和迁移中也起 着重要作用，这对于组织的修复和再 生至关重要。
糖苷酶在细胞信号转导中的作用
参与细胞表面受体信号转导
糖苷酶能够参与细胞表面受体信号转导，如胰岛素受体、生长因子 受体等，从而调节细胞的生长、分化、代谢等生理过程。
糖苷酶及其抑制剂的研究发展趋势
01
糖苷酶的晶体结构研究
通过X射线晶体学等方法揭示糖苷酶的精细三维结构，为设计特异性抑
制剂提供结构基础。
02
基于计算机辅助的药物设计
利用计算机辅助药物设计方法，模拟糖苷酶与抑制剂的相互作用过程，

α-葡萄糖苷酶抑制剂常见不良反应文章目录*一、α-葡萄糖苷酶抑制剂的常见不良反应*二、a-葡萄糖苷酶抑制剂的疗效*三、α-糖苷酶抑制剂的临床应用α-葡萄糖苷酶抑制剂的常见不良反应1、α-葡萄糖苷酶抑制剂的常见不良反应胃肠道反应:腹胀、腹痛、腹泻、胃肠痉挛性疼痛、顽固性便秘等。

其他尚有肠鸣、恶心、呕吐、食欲减退等。

长期应用或减少剂量可缓解。

乏力、头痛、眩晕、皮肤瘙痒或皮疹等较少见。

合用其他降糖药,如胰岛素、磺脲类或二甲双胍类药物时有发生低血糖的可能。

2、α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制食物中的淀粉(多糖)经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖(或称寡糖)以及双糖与三糖,进入小肠经α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖,为小肠吸收。

在生理的状态下,小肠上,中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶,在服用α- 葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制, 而糖的吸收仅在中、下段,故吸收面积减少,吸收时间后延,从而对降低餐后高血糖有益, 在长期使用后亦可降低空腹血糖, 估计与提高胰岛素敏感性有关。

3、α-葡萄糖苷酶抑制剂是什么碳水化合物在肠道的吸收要依靠小肠粘膜细胞分泌的小葡萄糖昔酶的帮助,抑制小葡萄糖昔酶的作用,即能减少碳水化合物在肠道的吸收。

目前已研制出数种小葡萄糖昔酶抑制剂,研究最多的是阿卡波糖。

它的安全性和有效性已经临床研究给予肯定,常用剂量为50—100毫克,每日2—3次。

另一种米格列醇,与阿卡波糖的临床效果相似,治疗剂量为50—100毫克,每日3次。

a-葡萄糖苷酶抑制剂的疗效1、中国人饮食的主要成分是淀粉和蔗糖,其不能被小肠直接吸收,需要在小肠绒毛上的多种a—葡萄糖苷酶(如葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、蔗糖酶、异构麦芽糖酶等)的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖)后才能被吸收。

a—葡萄糖苷酶抑制剂可逆性竞争抑制小肠粘膜刷状缘的a—葡萄糖苷酶,抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解,使葡萄糖的吸收减慢,使餐后血糖曲线较为平稳,从而降低餐后高血糖。

α糖苷酶抑制剂公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]α-糖苷酶抑制剂是目前广泛应用的一类新型口服降糖药，临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并无明显差别。

α-糖苷酶抑制剂主要降低餐后高血糖，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，则降糖效果更为明显。

α-糖苷酶抑制剂降糖作用温和，单独使用不会导致低血糖，无药物继发性失效的现象。

单药治疗可降低空腹血糖～毫摩尔/升、餐后血糖～毫摩尔/升、糖化血红蛋白%～%。

α-糖苷酶抑制剂的作用优势α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消化吸收而使血糖升高。

α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。

阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。

由于这种抑制作用是可逆的（α-糖苷酶抑制剂与α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转化仅仅是推迟，而不是完全阻断。

α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。

α-糖苷酶抑制剂的适应证（1）α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。

对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用；（2）该药能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于对糖耐量低减患者的干预治疗；（3）2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳，尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂；（4）用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者，特别是肥胖者更为适宜；（5）对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血糖。

报告内容
• • • • α-糖苷酶抑制剂的作用机制 α-糖苷酶抑制剂类药品简介 α-糖苷酶抑制剂药品的区别 α-糖苷酶抑制剂的应用特点
α-糖苷酶抑制剂的应用特点
• α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型 糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。对于空腹、餐后 血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用； • 能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于 对糖耐量低减患者的干预治疗； • 2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳， 尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂； • 用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者， 特别是肥胖者更为适宜； • 对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的 辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血 糖。
药代动力学区别
阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇
只作用在肠道， 所以在体内的 动力学 利用度极低 （1-2%）。
药代
健康成年男性，单次 服用2mg时，血浆及 尿中没有检测出伏格 列波糖； 大鼠单次给予14C伏格 列波糖1mg/kg的试验 中，其胎仔及乳汁中 可见药物分布，尿、 粪中的排泄率分别约 为5%、98%。
I-IFG： 单纯性空腹血糖受损： WHO认为空腹血糖在6.1-7.0mmol/L之间为空腹血糖受损，ADA 则将6.1mmol/L这一切点下调至5.6mmol/L I-IGT：单纯性糖耐量减低：OGTT2小时血糖范围为7.8-11.1mmol/L
Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101
“消峰去谷” 降低餐后血糖 改善血糖波动
持续性血糖监测: 阿卡波糖 3x50mg/日治疗7周前后比较

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α－糖苷酶抑制剂
● 此类药物适用于１型、２型的糖尿病患者。下列糖尿病患者 不宜使用： （１）１８岁以下的糖尿病患者； （２）孕期及哺乳期的女性糖尿病患者； （３）有肝、肾功能损害的糖尿病患者； （４）伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。
目前，常用的α葡萄糖苷酶抑制剂是拜糖平，与磺脲类或双胍类 联合用能有效控制餐后与空腹血糖。
格列奎酮：是一种新的B细胞促分泌剂，最大特点，几乎全部在肝脏代谢、由粪便排出， 不从肾脏排出，适用于肾功能不全的老年糖尿病。
二、双胍类
１．降糖灵（苯乙双胍） ２．降糖片 ３．盐酸二甲双胍片
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三、苯甲酸衍生物 （非磺脲类胰岛素促泌剂）
1. 瑞格列奈 (诺和龙,孚来迪) 2. 那格列奈 (唐力、唐瑞、万苏欣)
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磺脲类--注意事项
● 注意事项 1．病人用药时应遵医嘱，注意饮食，运动和用药时间。 2．治疗中应注意早期出现的低血糖症状，如头痛、兴奋、失 眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施，严重者应静脉滴注 葡萄糖液，对有创伤、术后，感染或发热病人应给与胰岛素维 持正常血糖代谢。 3．避免饮酒，以免引起类戒断反应。可增加乙醇的毒性。
口服降糖药和胰岛素应用，餐前、餐时、餐后都要明确和患者具体交待清楚，否则用 错后果不是无效，就是造成低血糖。
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Hale Waihona Puke 低血糖症状：心慌、出冷汗、，面色苍白，饥饿，行为异常，甚至昏 迷。 处理方法：清醒者-服糖水，吃含糖水果、饼干等;昏迷者-静注50%葡 萄糖
联合用药
1 磺脲类与双胍类联合使用一般的原则是:肥胖者首选双胍类药物,非肥胖者首选磺脲类药物。 当使用磺脲类药物失效时,加用双胍类药物可使1/2-1/3的患者在数年内的血糖控制尚满意 ,还 可以减轻磺脲类引起的体重增加。 2 磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）联合使用当使用磺脲类药物血糖控制不满意 或仅餐后血糖高时，加用α-葡萄糖苷酶抑制剂餐时服用，可使餐后血糖下降50%左右，两者 联用可改善胰岛β细胞的功能。未发现对磺脲类药物的药代动力学产生影响。 3 双胍类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用这一方案比较适合肥胖的糖尿病患者，除了减轻 体重以外，可以改善胰岛素抵抗，但是要注意可能会使胃肠道的副作用出现的几率加大。 4 磺脲类与噻唑烷二酮衍生物类（吡格列酮）联合使用可明显改善磺脲类药物失效患者的 血糖控制，还可明显降低患者血浆胰岛素水平，对有高胰岛素血症的患者胰岛素水平下降尤 为明显。但是在联合使用要注意可能会出现低血糖，应减少磺脲类药物的剂量。 5 双胍类与噻唑烷二酮衍生物类（吡格列酮）联合使用研究证实在使用二甲双胍的基础上 加用罗格列酮，其胰岛素敏感性亦有提高。可使糖化血红蛋白降低1.2%。