第五章 药物代谢
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第五章 药 物 排 泄Excretion of Drug该文档是极速PDF 编辑器生成,如果想去掉该提示,请访问并下载:http:///药物消除 Drug Elimination n⏹ 药物消除包括:1. 药物代谢--Metabolism predominantly in the liver and kidney.2. 药物排泄--Excretion of unchanged drug or its metabolite predominantly by kidney.2²✧ 药物排泄:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
n⏹ 药物消除过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间,从而严重影响到药物的作用。
排泄途径Ø 肾脏排泄 (Renal excretion)Ø 非肾脏排泄(Non-renal excretion)l● 胆汁(Biliary system)l● 乳汁(Milk)l● 肺(Lungs)l● 肠道(Intestine)l● 唾液(Salivary glands)l● 皮肤(汗腺)(Sweat glands)第一节 药物的肾排泄一、肾结构与基本功能 (renal structure and function) (一) 肾结构n⏹ 肾血流量:心输出量的20~25%n⏹ 肾单位:肾小体 (肾小球、鲍曼囊)肾小管 (近曲小管、髓绊、远曲小管、集合管)(二) 肾单位的基本功能n⏹ 滤过功能:(glomerular filtration)毛细血管压较高,微孔较大,除血细胞和蛋白外,一般物质都可滤过;单向。
n⏹ 心输出量的20~25%,每天流过肾的血液1700~1800L,肾小球滤过170~180L,即肾小球滤过率为120~130ml/min;n⏹ 人体每天的尿量1.5Ln 重吸收功能:(tubular reabsorption)近曲小管在管腔侧具有刷状缘结构,有利于吸收。
第五章:临床药物代谢动力学药动学:是研究药物在机体的影响下所发生变化极其变化规律的科学。
即研究药物在体内转运及代谢变化过程和药物浓度随时间变化规律的科学。
一.药物的体内过程㈠吸收:吸收是指药物未经化学变化而进入血流的过程。
吸收速率受诸多因素影响,包括药物转运的类型、药物的理化性质(如药物脂溶性、解离度)、药物剂型、吸收部位的血流及药物浓度等。
⒈药物跨膜转运的类型(1)被动转运:是药物从浓度高的一侧向对侧扩散渗透,当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时即刻停止的一种转运。
其特点:不消耗能量;不须载体,不受饱和限速和竞争抑制的影响:无饱和性,当细胞膜两侧的药物浓度达到平衡状态时转运停止。
被动转运的形式有三种:单纯扩散、过滤、易化扩散。
绝大多数药物经单纯扩散方式转运。
影响被动转运的因素有:分子大小、药物脂溶性高低、解离度的大小。
(2)主动转运:即逆浓度或电位梯度的转运。
其特点c消耗能量;需要载体,受饱和限速的影响,存在竞争性抑制现象。
⒉药物跨膜转运单纯扩散的规律。
绝大多数药物都是经过单纯扩散方式进行转运。
而药物按其化学性质有分为两类:弱酸性药物和弱碱性药物。
两类药物在体液中都有解离现象,均以解离型和非解离型两种形式存在于体液中。
非解离型药物脂溶性高,容易通过单纯扩散进行跨膜转运;而解离型药物脂溶性低,不容易进行单纯扩散。
弱酸性和弱碱性药物的解离度大小取决于两个因素:体液的PH、各药自身的Pka。
Pka:是弱酸性或弱碱性药物溶液在50%解离是PH值。
每个药物都有其固定的Pka值。
转运规律:(1)弱酸性药物在酸性体液中解离度小;弱碱性药物在碱性体液中解离度小,因此容易跨膜进行单纯扩散。
所以弱酸性药物在胃粘膜吸收入血,弱碱性药物在肠粘膜吸收入血。
(2)细胞膜两侧PH不等时,弱酸类药物容易由较酸性一侧转运到较碱性一侧,弱碱类药物容易由较碱性一侧转运到较酸性一侧。
细胞外液PH=7.4,细胞内侧PH=7.0,细胞外液偏碱,所以弱酸性药物分布在细胞外液中的浓度较高。
新药开发中的药物代谢研究第一章引言药物代谢是指药物在体内经过一系列的化学转化过程,最终被排泄出体外的过程。
药物代谢研究在新药开发过程中具有重要的意义。
了解药物在体内的代谢过程可以帮助科学家确定药物的安全性、疗效和副作用,优化药物的设计和剂型制备。
本文将介绍新药开发中药物代谢研究的重要性,常用的研究方法和技术以及未来的发展趋势。
第二章药物代谢的基本过程药物在体内通常经历两个阶段的代谢过程:相位Ⅰ和相位Ⅱ代谢。
相位Ⅰ代谢主要包括氧化、还原和水解等反应,通过细胞内的酶系统进行催化。
相位Ⅱ代谢则涉及到药物与内源化合物结合,形成活性代谢产物。
这些代谢产物或者具有活性,或者更易于排出体外。
了解药物代谢的基本过程可以为药物设计和开发提供指导。
第三章药物代谢研究方法3.1 体外实验方法体外实验方法是最早用于药物代谢研究的方法之一。
常用的体外实验方法包括体外肝酶代谢实验、体外酶抑制实验和体外代谢酶诱导实验。
这些实验方法可以模拟体内的代谢过程,评估药物与酶系统之间的相互作用。
3.2 动物实验方法动物实验方法是药物代谢研究的重要手段之一。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猴子等。
通过给动物口服、静脉注射或皮下注射药物,收集样本进行代谢分析,可以获得药物代谢动力学和代谢产物的信息。
3.3 体外-体内转化模型体外-体内转化模型集合了体外实验方法和动物实验方法的优势,可以更加准确地模拟人体内的药物代谢过程。
这种方法可以使用体外实验获得的数据进行体内模拟,减少动物实验规模和成本。
3.4 体内成像和分析方法近年来,随着医学影像技术的发展,体内成像和分析方法在药物代谢研究中得到了广泛运用。
核医学、磁共振和光学成像等技术可以为科学家提供非侵入性的代谢信息。
第四章药物代谢研究的应用药物代谢研究在新药开发中的应用广泛,包括药代动力学研究、药物相互作用研究、药物活性代谢产物的筛选等。
药物代谢研究的结果可以为药物设计和优化提供依据。
4.1 药代动力学研究药代动力学研究主要关注药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。