妊娠期与哺乳期妇女用药与药物介绍

特殊人群用药一、妊娠妇女用药1.妊娠期药动学特点（1）吸收：妊娠期胃酸分泌减少，胃肠道活动减慢，吸收减慢，生物利用度下降。

早孕呕吐也是影响的因素。

采用注射给药。

（2）分布：妊娠期血浆容积增加50%，体重平均增长10~20Kg，分布容积明显增加。

蛋白结合浓度下降，需兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。

（3）代谢：激素内分泌改变，药物代谢也会受到影响。

一部分代谢增多----苯妥英。

（4）排泄：妊娠期肾血流、肾小球滤过滤和肌酐清除率均有增加，使药物经肾脏的消除加快。

主要对于经肾脏排泄的药物或活性代谢产物有重要意义。

----氨苄西林、红霉素血药浓度下降。

2.药物通过胎盘的影响因素胎盘是由胚胎的绒毛组织与母体子宫内膜形成的母子间交换物质的过渡性器官。

在妊娠12周前后完全形成。

妊娠8周的胎盘便能参与药物的代谢。

（1）大多数药物通过被动扩散透过胎盘，药物扩散的速度与胎盘表面积呈正比，与胎盘内膜厚度呈反比。

（2）随着妊娠月份的增长，其药物的转运能力也随之增加（3）脂溶性高、分子量小、离子化程度高的药物容易透过。

（4）胎儿的体液较母体略偏酸性，故弱碱性药物透过胎盘正在胎儿体内易被离解，胎儿血肿的药物浓度可比母体高。

3.药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响妊早期（妊娠初始3个月）——是胚胎器官和脏器的分化期，易受药物的影响引起胎儿畸形。

如雌激素、孕激素等常可致胎儿性发育异常，甲氨蝶呤可致颅骨和面部畸形、腭裂等。

妊娠后期——应用依托红霉素——引起肝毒性、阻塞性黄疸并发症的可能性增加。

服用阿司匹林——可引起过期妊娠、产程延长和产后出血。

过量服用含咖啡因的饮料——可使孕妇不安、心跳加快、失眠，甚至厌食。

此外，妇女在妊娠期对泻药、利尿药和刺激性较强的药物比较敏感——可能引起早产或流产，应注意。

1.细胞增殖早期（受精后至18d左右）此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化，细胞的功能活力也相等，对药物无选择性中毒的表现，致畸作用无特异性地影响所有细胞，其结果为胚胎死亡、受精卵流产或仍能存活而发育成正常个体。

妊娠期、哺乳期合理用药原则妊娠期、哺乳期合理用药原则妊娠期、哺乳期合理用药已日益受到重视。

妊娠期、哺乳期如何选择药物，已成为临床药师关注的问题。

妊娠期用药要特别注意的是，药物能够通过胎盘，因此，妊娠期用药等同于母婴同时治疗。

由于胎儿处于生长发肓期，其生理特点有异于成人，如果用药不当，对胎儿新生儿造成不良影响，包括致死、致畸、胎儿脏器损伤或功能障碍。

哺乳期妇女服用的药物通过乳腺转运到乳汁中，乳母服药剂量大小及疗程的长短都直接关系到乳汁中的药物浓度，对婴儿造成不良影响。

一、妊娠期药物代谢动力学变化在整个妊娠过程中，母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体。

因此，妊娠期妇女用药后，药物不仅存在于母体，也可通过胎盘进入胎儿体内，从而对胎儿产生影响。

（一）妊娠母体的药物代谢动力学1. 药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。

妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱，使口服药物的吸收延缓，吸收峰值后推且峰值常偏低。

另外，早孕时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。

妊娠期心输出量和潮气量增加，导致通气量和肺血流量增加，这些变化可促进肺吸收，因此吸入给药时要考虑这些因素。

2. 药物的分布妊娠期孕妇血容量约增加35％～50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加，血药浓度要低于非妊娠期。

妊娠期白蛋白减少。

妊娠期很多蛋白结合部位被内源性皮质激素和胎盘激素所占据，导致药物与血浆蛋白结合能力下降，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。

体外试验表明妊娠期药物游离型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸等。

3. 药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。

妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。

附录四孕妇及哺乳期妇女用药1概述鉴于许多药物可以自由地通过胎盘，故在用药前应考虑以下几点1.1没有任何一种药物对胎儿的发育是绝对安全的1.2只有药物对母亲的益处多于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药，若有可能，在怀孕的前三个月内应避免应用任何药物1.3药物对胎儿的作用可能与预期发生在母亲身上的药理作用不同1.4孕期药物代谢比非孕期明显减慢1.5致畸药物如细胞毒性药物，只能给予那些采取可靠避孕措施的育龄妇女1.6有些药物对胎儿的影响比对母亲要长，如氯霉素1.7禁止在孕期试验性用药1.8未在本项目列出的药物并不意味是安全的2按对妊娠的危险性等级的药物分类2.1FDA颁布的药物对妊娠的危害等级标准A级：在有对照组的研究中，妊娠3个月的妇女未见到对胎儿有危害的迹象（并且也没有在其后的6个月有危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的不良影响。

在动物繁殖性研究中发现有副作用，但这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后的6个月的危害性的证据）C级：动物研究证明对胎儿有危害性（致畸或杀死胚胎），但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物平行地进行研究。

本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害后，方可应用D级：对胎儿的危害性有明确的证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重疾病，应用其他药物虽然安全但无效，因此需要用此类药物）X级：在动物或人的研究中均表明它可使胎儿异常，或根据经验认为对人、或对人及动物是有危害性的。

给孕妇应用这类药显然是无益的。

本类药物禁用于妊娠或即将妊娠的患者注：1少数药物的危害级别是由某些专家拟定的，在级别字母后附有“m”2 某些药物，其危害性可因其用药持续时间不同而不同，故标有两个不同的危害性级别。

临床药物治疗学——特殊人群用药一、妊娠期妇女用药二、哺乳期妇女用药三、新生儿用药四、儿童用药五、老年人用药一、妊娠期妇女用药（一）妊娠期药动学特点吸收：口服减慢吸入多分布：血药浓度会降低结合：游离增加药效强代谢：廓清减慢易蓄积排泄：侧卧肾脏清除快1.药物的吸收口服减慢，（胃酸少、胃肠运动慢→达峰推迟、生物利用低；早孕呕吐）；吸入多（心排出高，肺通气大，肺容量加）。

【例题】妊娠期口服药物吸收减慢的原因是A.胃酸分泌增加B.胃肠蠕动增加C.生物利用度下降D.消化能力减弱E.食物影响『正确答案』C2.药物的分布——药物分布容积增加——血药浓度会降低——易向胎儿扩散妊娠期孕妇血容量多，血液稀释，故妊娠期药物分布容积明显增加。

妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。

3.药物的代谢——廓清减慢易蓄积妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化；生物转化能力下降，易产生药物蓄积中毒；妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。

药物的代谢部分，在我们教材中给出的结论就是不同药物有不同效果。

但是我们知道药物代谢的主要器官是肝脏。

而肝脏微粒体的细胞色素p-450酶系是肝脏药物代谢的主要酶系统。

那么在妊娠期肝脏酶系统功能发生变化，使肝脏对药物的生物转化功能下降，容易产生药物蓄积中毒。

另外由于雌激素水平的增加，会使胆汁在肝脏中淤积，导致药物从肝脏廓清减慢。

4.药物的排泄——肾血流量增加、滤过率增加——排得快（侧卧更快）肾排出的药物需加量：硫酸镁、地高辛及碳酸锂【例题】妊娠晚期药物适当的给药方式是A.口服给药B.透皮给药C.静脉给药D.肌肉给药E.皮下给药『正确答案』C（二）药物通过胎盘的影响因素胎盘屏障胎盘内有母体和胎儿两套血液循环，两者的血液在各自的封闭管道内循环，互不相混，但可进行物质交换。

转运方式：被动转运、主动转运、胞饮作用、膜孔或细胞裂隙通过。

妊娠、哺乳期妇女与安全用药首都医科大学宣武医院徐燕侠一、妊娠期妇女安全用药（一）、妊娠期用药目的妊娠期用药主要是针对孕妇的治疗需要，对胎儿要考虑的问题是药物可能具有致畸性或其他不良影响。

妊娠期是妇女一生中的特殊时期，应了解这一时期用药的药代动力学特征、药物对胎儿的影响等，为合理用药提供科学依据。

近年来，以胎儿为用药目的的胎儿药物治疗学也得到了较大的发展，包括对梅毒的母婴同治、皮质激素防治呼吸窘迫综合征等。

（二）、妊娠期药代动力学1 、妊娠期母体药代动力学（ 1 ）药物的吸收妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收减慢，达峰时间推后，生物利用度下降。

早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。

如需药物快速发挥作用，应当采用注射给药。

妊娠晚期血流动力学发生改变，可能影响皮下或肌肉注射药物的吸收。

（ 2 ）药物的分布妊娠期孕妇血浆容积增加约 50% ，体重平均增长 10 ～ 20kg ，体液总量平均增加 8L ，细胞外液增加约 1.5L 故妊娠期药物分布容积明显增加。

此外，药物还会经胎盘向胎儿分布。

一般而言，用药剂量相同时，孕妇的血药浓度低于非孕妇，这一影响如果没有其他药代动力学变化补偿，则妊娠期药物需要量应高于非妊娠期。

妊娠期虽然生成白蛋白的速度加快，但因血容量增加，使血浆白蛋白浓度降低。

同时，妊娠期很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据，蛋白结合能力下降，使药物游离部分增多，而药物被肝代谢及肾消除量增多，并能经胎盘输送给胎儿，因而在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。

试管试验证实，妊娠期药物非结合部分增加的常用药有地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等。

（ 3 ）药物的消除妊娠期由于激素分泌改变，药物的代谢也会受到影响，这种影响比较复杂。

不同的药物可能产生不同的结果，如代谢增加、降低或不变，但目前尚无定论。

妊娠期肾血流量增加 25% ～ 50% ，肾小球滤过率持续增加 50% ，多种药物尤其是主要经肾排泄的药物消除加快。

孕期、哺乳期用药禁忌与用药指南
1、孕妇的用药指南
（1）妊娠期3个月内的用药指南
一般在妊娠期两个月内是用药最为关键的时刻，假如在这个阶段对药物使用不当就会造成对胎儿的损伤亦或是导致胎儿发育畸形，其原因有很多，主要是药物促使发生基因突变的现象或者是造成染色体畸形等。

必须禁止使用的药物主要有以下这些：抗肿瘤药物、抗生素药物、激素类的药物、抗癫痫以及惊厥的药物、抗过敏性药物、镇静的药物以及抗忧郁的药物等。

（2）妊娠期4-9个月内的用药指南
在此阶段用药对于胎儿的大脑发育、神经发育以及生殖器官的发育都具有严重的影响，并且在生育前的一周用药也需要特别的注意，假如使用不当会造成胎儿在分娩的过程中出现各种不良的反应。

并且在新生儿的出生后期，会出现药物的代谢，但是由于幼儿的代谢不完全性，不能及时有效的将药物排出体外，就会使幼儿产生药物过敏的反应，对于早产儿而言，更是一种巨大的威胁。

必须禁止使用的药物主要有以下这些：能够促进蛋白质合成的药物、四环素类的药物、性激素药物、烟草、降压药物、抗凝药物、磺胺药物、氯霉素以及碘化物等。

遵照医嘱可以使用的药物：维生素类的药物、苯丙胺类药物、麻醉药物、卡那霉素药物、抗甲状腺药、腹泻药、苯妥因纳、利血平、链霉素以及去甲阿米替林等。

2、哺乳期妇女用药
哺乳期妇女用药后，有些药物分布至乳汁，一般药物在乳汁的浓度含量较少，不足用药量的1％～2％，对授乳儿可视为无害。

但是，有些药物从乳汁排出量较大，如红霉素、氯霉素、林可霉素、青霉素类、巴比妥盐、地西泮、水合氯醛、溴化物、卡马西平、甲巯咪唑、环磷酰胺等，这些药物可能对乳儿产生不良反应。