丹参酮抗肿瘤研究新进展_李光强

丹参酮ⅡA对髓母细胞瘤的增殖凋亡及自噬的影响项荣;邹剑【摘要】目的探究丹参酮Ⅱ A对髓母细胞瘤D341细胞的增殖、凋亡及自噬的影响.方法用不同浓度丹参酮Ⅱ A(0、0.5、1.0、2.0、5.0 mg/L)处理D341细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测丹参酮Ⅱ A对D341细胞增殖的影响;流式细胞仪检测丹参酮Ⅱ A对D341细胞凋亡的影响;透射电镜技术观察丹参酮Ⅱ A对D341细胞自噬的影响;Western blot技术检测D341细胞一抗兔抗人雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、血管内皮生长因子(VEGF)、一抗兔抗人微管蛋白1轻链3-Ⅰ/Ⅱ(LC3-Ⅰ/Ⅱ)和Beclinl蛋白表达变化.结果 MTT结果显示,随着给药浓度的增加,丹参酮Ⅱ A对D341细胞增殖的抑制作用不断增强,差异有统计学意义(P＜0.05);同一浓度下,随着时间延长,D341细胞增殖抑制率亦逐渐增加.流式细胞仪结果显示,丹参酮Ⅱ A可显著诱导D341细胞凋亡(P＜0.05),随着给药浓度的增加,D341细胞凋亡率不断增加(P＜0.05).透射电镜结果显示,对照组D341细胞膜完整,染色质呈均匀分布;5.0 mg/L丹参酮Ⅱ A处理72 h后发现,细胞核染色质浓缩、边缘化,一些细胞明显裂解.Western blot结果显示,随着丹参酮Ⅱ A浓度的增加,D341细胞中mTOR水平差异无统计学意义(P＞0.05),p-mTOR和VEGF水平逐渐降低(P＜0.05),LC3-Ⅰ水平逐渐降低(P＜0.05),LC3-Ⅱ水平逐渐升高(P＜0.05),Beclinl蛋白表达水平逐渐升高(P＜0.05).结论丹参酮Ⅱ A可抑制髓母细胞瘤D341细胞增殖,诱导D341细胞凋亡,促进D341细胞自噬.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)019【总页数】5页(P2525-2528,2533)【关键词】丹参酮;髓母细胞瘤;增殖;凋亡;自噬【作者】项荣;邹剑【作者单位】成都市第五人民医院药剂科 611130;成都市第五人民医院药剂科611130【正文语种】中文【中图分类】R739.41髓母细胞瘤是儿童最为常见的颅内肿瘤，占儿童颅内肿瘤总数的12%～25%，一般认为髓母细胞瘤起源自原始神经胚胎残余上皮细胞，恶性程度非常高，为WHO 中枢神经系统Ⅳ级肿瘤[1-2]。

文章编号:1001-6910(2020)07-0076-05㊃综㊀述㊃隐丹参酮抗肿瘤作用机制的研究进展张㊀佳1,李明花2,袁㊀星3,王㊀栋1(1.山西省中医药研究院,山西太原030012;2.北京振东光明药物研究院,北京100085;3.中国人民解放军海军军医大学,上海200082)摘要㊀隐丹参酮是中药丹参中提取出来的一种脂溶性蒽醌类衍生物,具有多种药理作用㊂研究发现隐丹参酮具有良好的抗肿瘤作用,毒副作用较小,可以达到增效减毒的临床疗效㊂综述近年来国内外有关隐丹参酮的抗肿瘤作用机制,发现其主要是通过以下途径来发挥抗肿瘤作用的:抑制肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤新血管的生成,抑制肿瘤细胞迁移和侵袭,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制淋巴管生成,调控雌㊁雄激素受体信号,抗氧化活性,以及增强其他抗肿瘤药物的药理作用㊂关键词:隐丹参酮;抗肿瘤;中医药;机制中图分类号:R282.71㊀㊀文献标志码:Bdoi:10.3969/j.issn.1001-6910.2020.07.26㊀㊀肿瘤是全球仅次于心血管疾病的第二大死因㊂在2015全年,全球共有1750万患者被确诊为肿瘤,870万人死亡㊂从2005年到2015年,肿瘤病例数上升了33%[1]㊂中国恶性肿瘤发病高于世界平均水平㊂目前针对肿瘤的治疗方法主要有手术根除治疗㊁放射治疗㊁化学治疗和靶向治疗[2-3]㊂手术的创伤大,难以被患者或家属接受;化疗药物和靶向药物疗效有限,毒副作用大,易被耐受而影响治疗效果,且高额的治疗费用也会给患者带来巨大的经济压力;因此,寻找高效㊁低副作用㊁不易被耐受的治疗药物迫在眉睫[4]㊂隐丹参酮是从唇形科植物丹参中提取出来的一种脂溶性蒽醌类衍生物,呈橙色针状结晶,具有多种药理作用㊂近年来,有关隐丹参酮的研究越来越多㊁应用越来越广泛㊂体内外研究发现,隐丹参酮不仅可以治疗心血管疾病㊁脑血管疾病㊁白血病等,还具有良好的抗肿瘤作用[5-6]㊂隐丹参酮的抗肿瘤作用机制还不完全明确,需要进一步的深入研究㊂笔者将近年来国内外有关隐丹参酮抗肿瘤的作用机制研究综述如下㊂1㊀隐丹参酮的来源及药理研究丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎,又名赤参㊁红根㊁紫丹参等㊂因其药用根部呈紫红色,民间称其 丹心 [7-11]㊂中医学认为,丹参味苦,性微寒,归心㊁心包㊁肝经,具有活血通经㊁祛瘀止痛㊁养血安神㊁凉血消痈㊁清心除烦的功效,临床多用于治疗胸痹心痛㊁热痹疼痛㊁月经不调㊁痛经㊁心烦不眠㊁癥瘕积聚㊁疮疡肿痛等病症,是常用的活血化瘀要药[12-18]㊂现代药理学研究发现,丹参多用于治疗心血管疾病(如冠心病)㊁缺血性脑血管疾病等[19]㊂丹参的有效成分有脂溶性的丹参酮和水溶性的丹酚酸两大类,总丹参酮的主要单体成分有丹参酮I㊁二氢丹参酮Ⅰ㊁丹参酮ⅡA㊁隐丹参酮[20]㊂隐丹参酮(cryptotanshione,CPT)是从丹参中提取的一种脂溶性蒽醌类衍生物,呈橙色针状结晶,分子式C19H2O O3,相对分子质量296.35,属于二萜醌类化合物,微溶于水,易溶于二甲基亚砜㊁甲醇等有机溶剂[21-23]㊂研究表明,隐丹参酮单体除有抗菌[24]㊁抗炎[25]㊁抗氧化作用[26]外,还有很好的抗肿瘤作用[27]㊂2㊀隐丹参酮的抗肿瘤机制2.1㊀抑制肿瘤细胞增殖机制肿瘤细胞周期调控蛋白Plk1在周期进程中,调节磷酸戊糖途径的关键代谢酶G6PD的活性,进而促进生物大分子合成和肿瘤细胞在体内外的增殖㊂Plk1通过结合并磷酸化修饰G6PD,使得G6PD形成二聚体增多,从而促进酶活性和整个磷酸戊糖途径㊂增强的磷酸戊糖途径对于肿瘤细胞的周期进程和肿瘤的发生㊁发展有重要的促进作用㊂Chen Z 等[28]发现隐丹参酮在A498肾细胞癌异种移植小鼠模型中通过抑制STAT3在Tyr705的磷酸化和阻断核易位,显著抑制肿瘤细胞的生长,P-AKT㊁CyclinD 1㊁C-MYC㊁MEKK2和HGF协同下调,细胞周期阻滞于G0/G1期,从而抑制细胞增殖㊂Lu L等[29]发现:在MGS恶性胶质瘤中,隐丹参酮可使细胞周期阻滞于G0/G1期,并且通过STAT3Tyr705磷酸化的抑制,上调了SHP-2蛋白酪氨酸磷酸酶活性,对荷U87异种移植MGS恶性胶质瘤裸鼠的颅内肿瘤生长有抑制作用,延长了裸鼠的存活时间,证实了隐丹参酮对恶性胶质瘤MGS的抑制作用㊂结果表明:隐丹参酮可能是一种治疗MGS恶性胶质瘤的潜在药物㊂Tinghong Ye等[30]发现隐丹参酮通过阻断A375人黑色素瘤细胞G2/M期的细胞周期进程,下调MMP-9,阻断了A375细胞在体外的迁移和侵袭,抑制了A375人黑色素瘤细胞的增殖㊂因此,隐丹参酮主要通过影响肿瘤细胞周期分布来抑制肿瘤细胞增殖㊂2.2㊀抑制新血管的生成机制血管可以给肿瘤细胞提供营养,更重要的是,血管生成在肿瘤的生长和转移中起着至关重要的作用,被认为是肿瘤治疗的一个有前途的靶点[31]㊂Zhu Z等[32]在对小鼠和斑马鱼模型的研究中发现,隐丹参酮通过抑制NF-KB和STAT3活性,抑制了肿瘤血管的生成,进一步抑制了肿瘤的生长㊂Xu Y 等[33]在探讨隐丹参酮对U20S骨肉瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响时,采用实时定量聚合酶链式反应技术检测U20S骨肉瘤细胞中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达,用Western免疫印迹法和免疫荧光细胞化学方法检测VEGF蛋白水平,通过体外成管实验观察血管生成能力,最终研究表明隐丹参酮可以下调U20S骨肉瘤细胞VEGF表达,抑制血管生成㊂陈倩等[34]在探讨隐丹参酮对HUVECs人类脐静脉内皮细胞的抗血管生成效应时发现,5μmol/L和10μmol/L的隐丹参酮可消除VEGF,并且呈剂量依赖性地抑制管状结构的形成㊂Hur JM等[35]研究发现,隐丹参酮二氢呋喃环是一种新型的抗血管生成剂,C-15位双键对其活性起着至关重要的作用㊂2.3㊀抑制肿瘤细胞迁移与侵袭机制癌症转移是癌细胞扩散到身体其他部位的过程㊂肿瘤细胞的迁移和侵袭是癌症转移的前提[36]㊂Tinghong Ye等[35]通过transwell小室和划痕实验发现,隐丹参酮能以剂量依赖性的方式阻断A375人黑色素瘤细胞的迁移和侵袭㊂同时越来越多的研究表明,基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤的迁移与侵袭中对组织重构起着关键作用㊂隐丹参酮还通过下调基质金属蛋白酶9(MMP-9)来抑制A375人黑色素瘤细胞迁移和侵袭㊂研究表明,通过阻断NFKB 的转录,可以抑制内皮细胞和白血病细胞中的粘附分子[38]㊂Wu CF等[39]证实:隐丹参酮可以抑制NFKB信号,并且可以以剂量依赖性的方式下调细胞粘附,在浓度为20μmol时,抑制率约为50%㊂2.4㊀诱导肿瘤细胞凋亡机制细胞凋亡是在细胞生长发育过程中,基因控制的细胞自主的有序的死亡㊂肿瘤是细胞增殖过度㊁凋亡受到抑制使存活细胞多于死亡细胞所致的一类疾病[40]㊂Park IJ等[41]发现隐丹参酮激活了AMPK 信号通路,包括LKB1㊁P53㊁TSC2,并以AMPK依赖的方式诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡,从而对肝癌的治疗提供了新的方向㊂Ke F等[42]在研究隐丹参酮治疗胆管癌时,采用AnnexinV/碘化丙啶双染法和Hoechst33342染色法检测细胞凋亡,采用West-ern免疫印迹法分析细胞凋亡及信号通路相关关键蛋白的表达,结果隐丹参酮通过抑制JAK2/STAT3和PI3K/Akt/NFKB信号通路,改变Bcl-2/bax家族的表达而诱导胆管癌细胞凋亡,表明隐丹参酮可作为胆管癌的一种潜在的治疗药物㊂Xu Z等[43]在研究隐丹参酮治疗结肠癌时,发现隐丹参酮通过ROS-p38MAPK-NF-KB信号通路诱导结肠癌SW620AD 300细胞自噬细胞死亡,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测,结果发现10μmol的隐丹参酮对正常人结肠成纤维细胞CDC-18Co无明显的细胞毒性作用,但对SW620AD300细胞的杀伤率为48.35%,使隐丹参酮有可能成为治疗多药耐药结肠癌的一种化疗药物㊂Hao W等[44]的研究表明,隐丹参酮通过激活JNK信号通路,增加了细胞内活性氧(ROS)的产生而诱导人肺癌A549细胞的凋亡,同时隐丹参酮对ROS的产生具有时间和浓度依赖性㊂王加茹等[45]发现,隐丹参酮可能通过增加细胞内活性氧水平,调控AKT和MAPK信号通路,诱导HCE-4细胞的凋亡㊂2.5㊀抑制淋巴管生成机制淋巴管的生成不仅对机体的生理稳态㊁代谢和免疫起着重要的调节作用,还可以促进肿瘤的转移,因此抑制淋巴管的药物也具有抗肿瘤的作用[46]㊂Luo Y[47]等发现,隐丹参酮能抑制小鼠淋巴管内皮细胞管状的形成,提示隐丹参酮具有抗淋巴管生成的作用㊂隐丹参酮的抗淋巴管生成的作用一部分原因是由于其下调VEGF受体3(VEGFR-3)的蛋白表达,过表达的VEGFR-3可以抑制隐丹参酮抗淋巴管生成的作用,并且隐丹参酮具有抑制淋巴管生成的作用;部分是通过抑制VEGRF-3介导的Erk1/2磷酸化;部分是通过抑制小G蛋白的活性和蛋白表达㊂2.6㊀调控雌、雄激素受体信号机制雌激素受体(ER)在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用,因此ER是乳腺癌治疗的主要靶点㊂Xu D等[48]通过研究表明,隐丹参酮能有效地抑制雌激素诱导的ER转基因和ER靶基因的基因表达㊂此外,隐丹参酮主要以ERα依赖的方式抑制乳腺癌细胞的生长㊂通过体内移植实验证实了隐丹参酮潜在的治疗效果㊂此为隐丹参酮治疗ERα阳性乳腺癌提供了支持性证据㊂雄激素受体(AR)是前列腺癌治疗的主要靶点,抗雄激素可以减少或阻止与AR结合的雄激素,广泛用于抑制AR介导的PCA 生长,但雄激素耗竭疗法效果较短㊂隐丹参酮具有类似于二氢睾酮(DHT)的结构,能有效抑制DHT诱导的AR反式激活和前列腺癌细胞的生长㊂研究表明,0.5μmol的隐丹参酮能有效抑制AR阳性前列腺癌细胞的生长㊂隐丹参酮也具有抗雄性激素的作用,作为AR抑制剂,通过阻断AR二聚和AR-共调节复合物的形成,抑制雄激素/AR-介导的细胞生长和前列腺特异抗体的表达㊂Li XH[49]等持续14d 强饲雄鼠隐丹参酮后观测睾丸酮和17α-羟孕酮(17-OHP)的血清含量,发现隐丹参酮可降低雄鼠17-OHP的水平,而17-OHP是睾酮的前体,说明其具有拮抗雄激素合成的作用㊂2.7㊀抗氧化活性机制氧化应激可产生大量自由基,参与多种疾病如衰老㊁癌症㊁肥胖㊁阿尔茨海默症等的发生发展[50]㊂Park EJ等[51]通过研究发现,隐丹参酮可以增强超氧化物歧化酶㊁谷胱甘肽过氧化物酶㊁过氧化氢酶等抗氧化酶活性,在体内可减轻四氯化碳诱导的肝脏损伤,在体外可降低细胞内ROS的产生㊂此说明隐丹参酮具有抗氧化活性,但它本身也是ROS㊂Chen W等[52]的研究表明,隐丹参酮在治疗时能够诱导Rh30横滑肌肉瘤和DU145前列腺癌细胞在时间和浓度依赖的情况下产生ROS㊂另有研究[53]表明,隐丹参酮在低浓度时(<5μmol)表现抗氧化性,在高浓度时(>5μmol)表现氧化性㊂2.8㊀增强其他抗肿瘤药物的药理作用机制隐丹参酮对多种肿瘤细胞表现出了抗肿瘤活性㊂近年来研究发现,隐丹参酮还可以增强其他抗肿瘤药物药理作用㊂王颖[54]发现,隐丹参酮通过抑制STAT3在Try705位点的磷酸化,增强了舌鳞癌细胞对紫杉醇的化疗敏感性,改善了紫杉醇对舌鳞癌的治疗效果㊂Wang J等[55]发现,隐丹参酮可以使STAT3失活,可以抑制STAT3调控的抗凋亡基因的表达,增强了多柔比星在胃癌细胞中的抗癌活性,为治疗胃癌提供了新的治疗方法㊂Yoshino H等[56]发现,隐丹参酮与顺铂联合作用,可以使A549/DDP 细胞对顺铂的敏感性增强,成为一种潜在的增敏剂,其机制可能是通过抑制Nrf2通路㊂Shen L等[57]发现,隐丹参酮和三氧化二砷联合作用可以诱导Bel-7404细胞凋亡,对BEL-7404细胞具有明显的生长抑制作用,提高了三氧化二砷在体内和体外治疗肝癌的功效㊂Ge Y等[58]发现,以隐丹参酮联合伊马替尼处理对伊马替尼敏感耐药的慢性粒细胞白血病细胞和原代慢性粒细胞白血病细胞时均表现出明显的协同杀伤作用,此是隐丹参酮通过Bcr/Abl依赖的方式实现的,揭示了一种治疗慢性粒细胞白血病的新策略㊂此表明,隐丹参酮不仅有抗肿瘤的药理作用,还能够协同其他抗肿瘤药物发挥抗肿瘤作用㊂3㊀讨㊀论隐丹参酮是中药丹参的脂溶性成分,近年来越来越受到关注,尤其是其抗肿瘤的药理作用㊂虽然有关隐丹参酮抗肿瘤的报道越来越多,但是大部分的研究是初始阶段,其促进肿瘤细胞凋亡㊁抑制血管和淋巴管生成㊁抑制肿瘤细胞增殖等具体作用机制,以及新的信号通路和靶基因,都需要进一步深入研究㊂此外,隐丹参酮自身的生物利用度较低,对其代谢机制的研究还不是很充分㊂因此,仍需要结合相关的中医药理论,从分子生物学水平㊁细胞水平㊁动物模型水平等对其进行更深层次的研究,为中药活性成分开发成为新药奠定基础,为肿瘤的治疗提供更有力的依据㊂参考文献[1]宋文静,冀慧雁,金若云,等.分子靶向肿瘤治疗研究现状[J].中国药物与临床,2018,18(11):1930-1933. 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丹参酮抗肿瘤研究新进展李光强;李济洋;张玉杰;徐文清【摘要】Tanshinone isolated from salvia miltiorrhiza,a traditional oriental medical herb.New research shows tanshinone has many pharmacological effects,including anti-oxidant,anti-tumor,anti-inflammatory,depreasproliferation,induce apoptosis and so on.This article presents an overview of the recent five years tanshinone antitunor research results.%丹参酮是一类从传统中药材丹参中提取的醌类化合物,近年研究发现其具有多种生物活性,包括抗氧化,抗炎,抑制增殖,诱导凋亡等作用,本文针对丹参酮自2008年至今的国内外抗肿瘤研究进行综述.【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2013(025)008【总页数】6页(P1160-1165)【关键词】丹参酮;抗肿瘤;靶点;研究进展【作者】李光强;李济洋;张玉杰;徐文清【作者单位】北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室,天津300192;北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室,天津300192;北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室,天津300192;北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室,天津300192【正文语种】中文【中图分类】R914.4丹参是一味常用的传统的中药材。

根据中医理论丹参具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神等功效。

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制研究进展丹参酮ⅡA具有广泛的抗肿瘤活性，临床应用前景良好，其可能的作用机制涉及调控细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭和转移、抑制血管生成、逆转肿瘤多药耐药等多个环节。

本文将近年来丹参酮ⅡA抗肿瘤作用的研究进展作一综述。

Abstract：Tanshinone ⅡA has a broad anti-tumor activity and good prospects for clinical application. Its possible mechanism of action involves the regulation of cell cycle，inhibition of cell proliferation，induction of apoptosis，inhibition of tumor invasion，metastasis and inhibition of angiogenesis，and reversal of multidrug resistance. This article reviewed the research progress of anti-tumor effect of tanshinone ⅡA in recent years.Key words：tanshinone ⅡA；anti-tumor；mechanism of action；review丹参酮ⅡA是从丹参Salvia miltiorrhiza Bge.中提取的重要脂溶性单体成分之一，近年来研究表明，丹参酮ⅡA具有广泛的抗肿瘤活性，可抑制细胞生长、侵袭、迁移、诱导凋亡和分化[1]。

笔者现从肿瘤细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和转移、肿瘤血管生成、肿瘤多药耐药等几个方面对丹参酮ⅡA研究进展综述如下。

1 细胞增殖与凋亡丹参酮ⅡA可通过抗增殖和诱导凋亡抑制恶性肿瘤细胞的生长，对肺癌细胞、胰腺癌细胞、人乳腺癌细胞、肾癌细胞等多种肿瘤细胞有增殖抑制作用，并诱导癌细胞发生凋亡。

丹参酮类抗肿瘤作用与机制研究进展郝文慧;赵文文;陈修平【摘要】Tanshinones are a large class of hydrophobic natural products isolated from traditional Chinese herb Salvia miltiorrhiza Bunge and related plants. Tanshinones include tanshinone ⅡA, cryptotanshinone, tanshinone I, dihydrotanshinone, and so on. Both the tanshinones and the salvianolic acids have been identi-fied as the characteristic and main active ingredients of Salvia miltiorrhiza Bunge with cardiovascular protective activities. Ac-cumulated data in recent years have revealed that tanshinones possess remarkable anti-cancer activities both in vivo and in vitro. In this review, we summarize the latest progress of the an-ti-cancer effect and the underlying mechanisms of tanshinones, particularly with emphasis on tansh inone ⅡA, which might pro-vide reference for the further research and development of these compounds.%丹参酮类是从传统中药丹参( Salvia miltiorrhiza Bunge)及其同属植物中分离到的一大类脂溶性天然产物，包括丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮I、二氢丹参酮I等多种成分。

７０云南中医中药杂志２０１０年第３１卷第７期・文献综述・丹参酮ⅡＡ抗肿瘤作用研究进展孙兆卿，王寿福（山东省乳山市慢性病医院，山东乳山２６４５００）关键词：丹参酮ⅡＡ；抗肿瘤；研究进展中图分类号：Ａ文献标识码：Ｒ２８５．６文章编号：１００７－－２３４９（２０１０）０７－－００７０－－０３丹参酮ⅡＡ是具有活血化瘀作用的中药丹参的主要有效成分，具有天然抗氧化作用。

临床在心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等方面应用广泛，近几年研究发现丹参酮ⅡＡ对多种肿瘤细胞具有杀伤、诱导分化和凋亡等作用。

可使病情改善、肿块缩小、生存期延长。

因此，丹参酮ⅡＡ作为抗肿瘤药物具有较好的临床应用前景，本文就丹参酮ⅡＡ抗肿瘤作用的研究进展综述如下。

１对血液系统疾病的影响李氏等［１］通过研究发现经丹参酮ⅡＡ治疗后免疫性血管炎血管的病理损害有明显减轻。

从而认为丹参酮ⅡＡ治疗可能通过抑制核细胞和基质细胞，减少血小板的形成及活性，从而减轻炎症的病理损害。

杜氏等［ｚ］通过应用基因表达谱芯片检测并分析了丹参酮ⅡＡ诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞（ＮＢ４）细胞分化后基因表达谱的变化，发现经０．５ｍｇ／Ｌ丹参酮ⅡＡ诱导分化处理７２ｈ的Ｎ＆细胞，有１８３条差异表达基因，其中，６９条基因表达明显下调，１１４条基因表达明显上调，这些基因与细胞分化、细胞凋亡、周期调控、ＤＮＡ转录、ＤＮＡ子、癌基因和抑癌基因等相关，特别与分化密切相关的２３条差异表达基因中，５条上调的分化相关基因主要通过影响细胞物质代谢发挥作用，而１８条下调的分化相关基因可能主要通过降低转录和翻译相关基因的表达，抑制细胞骨架蛋白表达，抑制细胞分裂使细胞退出周期循环等机制诱导细胞分化。

丹参酮ⅡＡ作用于Ｎ＆细胞后，可使№细胞复制和转录活动明显降低，细胞骨架合成和活动减少，细胞增殖能力降低，从而抑制其增殖、诱导其分化。

２对肝癌的影响钟氏等［３１分析了丹参酮ⅡＡ作用后的ＨｅｐＣＪ２细胞周期变化，发现丹参酮ⅡＡ能使ＨｅｐＧ２细胞周期进程停滞于Ｇ０／Ｇ，期，分析ＧＩ亚峰值变化趋势发现部分阻滞后的细胞被诱导走向凋亡，并且这一变化趋势也有剂量依赖性。

丹参酮ⅡA治疗消化道肿瘤作用机理的最新研究进展
周军
【期刊名称】《中国美容医学》
【年(卷),期】2012(021)018
【摘要】1丹参酮ⅡA的来源及主要功能丹参酮为丹参根部的乙醇或乙醚提取物,是丹参的主要成分之一。

按其不同的化学结构分为丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB,隐丹参酮等15种成分,总称为丹参酮。

其中丹参酮ⅡA具有天然的抗氧化功能,在临床心血管药力作用表现为抗动脉硬化,缩小心肌梗死面积,降低心肌耗氧量。

【总页数】2页(P74-75)
【作者】周军
【作者单位】重庆市巴南区人民医院普外科重庆 401320
【正文语种】中文
【相关文献】
1.丹参酮ⅡA的药理作用及疾病治疗的最新进展 [J], 闫俊;冯娟;杨雪;黄磊
2.几种治疗高胆固醇血症的最新药物及其作用机理 [J], 李兴燮
3.抗炎药物及作用机理最新研究进展 [J], 王棋文;宋德荣;李剑勇;于远光
4.光动力疗法在治疗消化道肿瘤中的应用与研究进展 [J], 石霞飞;陈茜茜;车伯琛;阴慧娟;李迎新
5.microRNA-34a应用于消化道肿瘤治疗的研究进展 [J], 韩懿存;范修琦;陈玉龙;王歌;郭兰伟;石变;高启龙
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丹参酮抗肿瘤的研究进展
陈坚;林庚金
【期刊名称】《复旦学报（医学版）》
【年(卷),期】2003(030)006
【摘要】@@ 近年来,随着细胞生物学及分子生物学的研究进展,新的肿瘤治疗途径及靶点被陆续发现,为中药抗肿瘤研究提供了新的思路及方法.丹参酮是中药材丹参(salvia miltiorrhiza bge)的有效成分之一,为一组脂溶性菲醌类成分,包括丹参酮Ⅰ、丹参酮(Tan)ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮等.
【总页数】3页(P626-628)
【作者】陈坚;林庚金
【作者单位】复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040
【正文语种】中文
【中图分类】R73.36
【相关文献】
1.丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 杨杰;李婕;蒋树龙
2.丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制及抗膀胱癌的研究进展 [J], 梁柯;唐晨野;郭晓;柯尊金
3.丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 张丽娟; 刘璐; 谢相红; 闵瑶; 张若文
4.隐丹参酮抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 张佳;李明花;袁星;王栋
5.丹参酮IIA的抗肿瘤药理作用及其纳米给药系统研究进展 [J], 乔利;韩茂森;高世杰;明正;付先军
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目录丹参酮 (1)丹参酮药理作用及临床应用研究进展△ (2)丹参酮的抗肿瘤作用 (5)丹参酮药理作用 (6)丹参 (9)丹参 (38)活血化淤药—丹参 (39)丹参 (41)丹参 (45)丹参>>概述 (48)丹参注射液 (50)复方丹参滴丸 (51)丹参饮 (52)药话丹参 (53)丹参酮开放分类：化学、医学、药学、中草药、有效成分[中文名称] 丹参酮[英文名称][别名] 丹参醌[化学名称][分子式] C18H12O3[分子量] 276，28[物理性质][成分分类][药理作用] 1．抑菌作用体外实验丹参酮对金黄色葡萄球菌的抗菌作用比小檗碱强，对结核杆菌H37RV株（最低抑菌浓度可达1．5mg／ml以下）对两种毛发癣菌也有抑制作用。

2．抗炎作用大白鼠经灌胃给丹参酮有明显的抗炎症作用。

在炎症第一期模型上对组织胺所致毛细血管通透性增高有明显的抑制作用；对蛋清、角叉菜胶和右旋糖酐所致急性关节肿有抑制作用；对渗出性甲醛腹膜炎有抑制作用。

在炎症第二期模型上，对明胶所致小白鼠的白细胞游走有明显的抑制作用；对亚急性甲醛性关节肿有明显的抑制作用。

对第三期炎症模型，棉球肉芽肿实验无抑制作用（即慢性期无作用）。

丹参酮能使大白鼠血中PGF2α和PGE水平降低，可能与丹参酮的抗炎作用机制有关。

3．抗凝血作用丹参酮有抗凝作用。

作用较原儿荼醛强。

4．其他作用丹参酮能提高小鼠在低压缺氧下的存活率或延长生存时间。

丹参酮有抗雄激素作用，降低皮脂产生，有抗痤疮丙酸杆菌作用，减轻由细菌代谢所加剧的炎症。

可用于治疗痤疮。

丹参酮对伤寒菌苗致热的家兔有解热作用。

小鼠实验表明丹参酮有较温和的、通过卵巢起作用的雌激素活性。

5．体内过程观察丹参酮经十二指肠给药后药物进入肝脏并由胆汁排出的情况，结果表明，大鼠十二指肠给药后一般在1h左右即可测得胆汁中有微量丹参酮排出，其排出高峰在给药后3h左右。

不同结构的丹参酮在肝内排泄速度不相同。

此外实验中还发现在用氯仿提胆汁的丹参酮后，胆汁的水溶液部分有变性蛋白析出，其含量与不同给药组之间有一定联系。

丹参酮ⅡA药理作用的研究进展
张萌涛
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)017
【摘要】丹参酮ⅡA具有多种药理作用,能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能,对缺血/再灌注引起的组织损伤具有保护作用.丹参酮ⅡA通过对肿瘤细胞的杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移的机制发挥抗肿瘤作用.丹参酮ⅡA还具有神经保护作用,将对神经系统疾病防治有重要意义.
【总页数】4页(P2661-2664)
【作者】张萌涛
【作者单位】西安交通大学医学院人体解剖与组织胚胎学系,神经生物学研究所,环境与疾病相关基因教育部重点实验室,西安,710061;西安市胸科医院七病区,西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.丹参酮ⅡA对心血管系统药理作用的研究进展 [J], 曹慧敏;吴瑾;贾连群;杨关林
2.丹参酮ⅡA药理作用研究进展 [J], 张媛;毛浩萍;樊官伟
3.丹参酮ⅡA药理作用的研究进展 [J], 刘璐; 张丽娟; 闵瑶; 谢相红; 张若文
4.丹参酮ⅡA药理作用的研究进展 [J], 刘璐; 张丽娟; 闵瑶; 谢相红; 张若文
5.丹参酮ⅡA药理作用研究进展 [J], 吴筱霓;刘伟;何玉华;顾秀竹
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丹参酮IIA通过JNK通路诱导人骨肉瘤HOS细胞凋亡佚名【摘要】目的:探究丹参酮IIA对人骨肉瘤HOS细胞增殖和凋亡的影响及机制.方法:采用CCK-8实验考察丹参酮IIA对HOS细胞活力的影响,并确定给药剂量.集落形成实验与细胞迁移实验研究丹参酮IIA对肿瘤细胞增殖与迁移能力的影响.Hoechst 33258染色、透射电镜与流式细胞技术检测丹参酮IIA对肿瘤细胞凋亡的影响.Western blot进一步检测细胞凋亡与JNK通路相关蛋白的变化;并通过JNK抑制剂验证肿瘤细胞中上述通路与凋亡的关系.结果:一定剂量的丹参酮IIA能抑制HOS细胞的增殖与迁移能力,且效应呈浓度依赖与作用时间依赖性,并能诱导凋亡发生.Western blot进一步表明,随着药物浓度增加,cleaved caspase-3与Bax蛋白水平上升,Bcl-2蛋白表达下降,JNK通路相关蛋白表达上升,这些变化可被JNK抑制剂SP600125缓解.CCK-8实验结果显示,抑制JNK通路可减少药物导致的细胞活力抑制.结论:丹参酮IIA可通过JNK通路诱导人骨肉瘤HOS细胞发生凋亡,具有显著抑制肿瘤细胞增殖的作用.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2019(035)001【总页数】6页(P28-33)【关键词】丹参酮IIA;骨肉瘤;细胞凋亡;JNK信号通路【正文语种】中文【中图分类】R738.7;R730.23骨肉瘤好发于少年儿童，预后差，病死率高[1]。

随着外科手术与新辅助化疗的联合应用，大多数患者实现了保肢[2]，但仍有远处转移和复发者，5年生存率无法超过70%[3]。

此外，化疗药物及一些新型靶向药的使用,也增加了对患者的毒副作用[4]。

因此，寻找新型有效的骨肉瘤治疗药物，提高远期缓解率，成为临床工作中亟待解决的问题之一。

丹参酮IIA(tanshinone IIA)良好的抗氧化与抑制炎症反应的能力已被证实[5]，并能促进部分肿瘤细胞凋亡或自噬，诱导相关癌基因表达变化，进而抑制肿瘤生长[6-9]，但对人骨肉瘤细胞系HOS的作用，目前尚无相关文献报道。

第32卷第6期2010年12月大连医科大学学报Journal of D alian M edical Universit yVo.l32No.6Dec.2010丹参酮 A体内外抗肿瘤作用及机制研究进展马 辉,范 青(大连医科大学附属第二医院药剂科,辽宁大连116027)摘要:丹参酮 A是从活血化瘀中药丹参中提取的脂溶性有效成分,具有多种药理活性。

本文按消化系统、生殖系统、呼吸系统、血液系统等肿瘤细胞分类,总结了国内外最新研究成果,表明了丹参酮 A具有显著抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化与凋亡等作用,其作用机制可能与调节凋亡相关基因caspase-3、p53、bc l-2、bax、c-my c 等有关。

关键词:丹参酮 A;凋亡;抗肿瘤;诱导分化;抑制增殖中图分类号:R285 文献标志码:A 文章编号:1671-7295(2010)06-0709-04Progress in research on anticancer effec t of Tanshinone A andits m echanis m s bot h in vivo and i n vit roMA H u,i FAN Q ing(Depart m ent of P har m acy,t h e Second Affiliated H osp ital of Dalian M ed ical University,Dalian116027, China)Abstrac t:T anshinone A i s a der i va ti ve o f phenanthrene-quinone iso l a ted fro m Sa l v ia m ilti orrhiza B U NG E,wh i ch is a trad iti onal he rbal med i c i ne w ith a var i e ty o f phar m aco log ica l activ it y.T his article,according t o cance rs i n d i gesti ve,g en ita,l resp ira t o ry syste m s and he m ato l og icalm a lignancy et a,l presents an overv i ew o f the current research resu lts.T ansh i none A possesses si gn ifi cant effects o f pro life ration i nhibiti on,d ifferen tiation i nducti on and apoptosis.Its m echan is ms are t hought as regulati ng t he express i on o f genes related to caspase-3,p53,bc l-2,bax,c-my c.K ey word s:T ansh i none A;apoptosis;anticancer;differentiati on i nduc tion;pro life ration i nhibiti on丹参酮 A是丹参酮脂溶性成分的代表,药理作用极其广泛,包括抗氧化、抗炎、心肌保护、抗肿瘤作用等[1-3]。