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甘肃医药2020年39卷第3期Gansu Medical Journal ，2020，Vol.39，No.3患者，男性，52岁，因“前胸壁疼痛1月，加重伴皮疹2周”入院。
1月前无诱因出现前胸壁疼痛，局部无红肿、灼热，就诊于当地医院骨科，诊断为“肋软骨炎”，给予对症治疗，疗效差，以后相继就诊于心内科、胸外科，行心电图、心脏彩超、肺CT 等检查无异常，排除相关专科疾病，建议观察。
观察1周后症状无改善，再次就诊于多家医院心内科，反复心电图检查无异常，给予激光理疗及心理疏导治疗无效，并出现多种副作用。
2周前前胸壁疼痛逐渐加重，逐渐影响活动及睡眠，并出现双手足及下肢红色粟粒样丘疹，无瘙痒、疼痛，手足丘疹逐渐变为脓疱（见图1、2），遂就诊于我院，先后于皮肤科、心内科、骨科诊治，综合病史、查体及心电图、颈椎CT 等辅助检查，排除相关专科疾病后，转至风湿免疫科就诊。
查体：神志清，精神差；皮肤黏膜无黄染及出血点，双手掌及双足散在脓疱样皮疹，无破溃，双下肢散在红色粟粒样丘疹，无脱屑；浅表淋巴结无肿大；心、肺及腹部查体无异常；脊柱生理弯曲存在，无压痛；左侧胸锁关节压痛、无肿胀，局部皮色、皮温无异常，余关节无肿胀、压痛；四肢肌肉无压痛，肌力V 级；双下肢无浮肿。
辅助检查：红细胞沉降率：24mm/h 。
血常规、肝功、肾功、血脂、血糖、C 反应蛋白、类风湿因子、抗“O ”试验、HLA-B27均（-）。
心电图示：窦性心律，正常心电图。
颈椎CT ：1.C3/4、C4/5椎间盘突出；2.C5/6椎间盘突出、积气、钙化并椎管狭窄。
患者以左侧胸锁关节疼痛为主，伴双手掌及双足脓疱样皮疹，双下肢红色粟粒样丘疹，无胸闷、心慌、憋喘、咳嗽，无发热、腰痛、臀区痛、足跟痛、眼炎等，结合红细胞沉降率轻度升高，类风湿因子、HLA-B27阴性，考虑SAPHO （滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎）综合征可能性大。
全身骨显像示：双侧胸锁关节骨代谢异常，提示炎症（见图3），根据胸锁关节疼痛伴手足脓疱样皮疹的特点，结合全身骨显像提示双侧胸锁关节炎症，可明确诊断SAPHO 综合征。
靶向调控毛囊干细胞功能治疗雄激素脱发的研究进展
胡婕;胡韫伟;张晓雅;梁嘉莹;吴建新;黄庆
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)3
【摘要】雄激素脱发(androgenetic alopecia, AGA)是一种最常见的脱发类型。
通过靶向调控毛囊干细胞功能改善AGA是近年来的研究热点,毛囊干细胞在调节毛囊周期生长中起着至关重要的作用,具体调控策略包括:调节毛囊干细胞微环境、干预信号传导与生长因子表达等。
本篇综述基于AGA的发病机制,总结了近年来靶向调控毛囊干细胞治疗AGA的相关研究,讨论了此种策略对于治疗AGA的可能性及优势,以期为进一步研究及临床应用提供参考。
【总页数】11页(P187-197)
【作者】胡婕;胡韫伟;张晓雅;梁嘉莹;吴建新;黄庆
【作者单位】中国药科大学中药学院南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.男性雄激素源性脱发患者毛囊干细胞增殖和凋亡的初步研究
2.七宝美髯汤加减联合非剥脱性点阵铒激光治疗雄激素性脱发临床疗效及对头皮血流动力学和毛囊的影响
3.干细胞治疗雄激素脱发的研究进展
4.毛囊及相关干细胞在雄激素性脱发中的作用研究
5.毛囊靶向递药系统及其在痤疮和脱发治疗中的研究进展
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·学术天地·中国迟发性运动障碍的药物治疗和研究现状及国内外差距李睿，曾端，和申，沈一峰，李华芳摘要： 迟发性运动障碍（ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ，ＴＤ）是一种因长期使用抗精神病药而引发的严重药物不良反应，缺乏有效的治疗方法。
国内目前已尝试多种药物治疗ＴＤ，部分药物具有一定的疗效。
然而，相对国外已经批准新药且疗效确切的治疗现状，我国ＴＤ治疗与之有较大差距。
新型单胺类囊泡转运体２（ｖｅｓｉｃｕｌａｒｍｏｎｏａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２，ＶＭＡＴ２）抑制剂的应用和相关研究是中国ＴＤ治疗的趋势和方向之一。
关键词： 迟发性运动障碍； 药物治疗； 戊苯那嗪； 氘代丁苯那嗪中图分类号： Ｒ７４９．０５３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２４）０２ ０１６６ ０３ＴｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔａｒｄｙｍｏｖｅｍｅｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎＣｈｉｎａａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒ ｅｎｃｅｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ ＬＩＲｕｉ，ＺＥＮＧＤｕａｎ，ＨＥＳｈｅｎ，ＳＨＥＮＹｉ ｆｅｎｇ，ＬＩＨｕａ ｆａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ（ＴＤ）ｉｓａｓｅｒｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｌｏｎｇ ｔｅｒｍｕｓｅｏｆａｎｔｉｐｓｙ ｃｈｏｔｉｃｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｈａｓｂｅｅｎａｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴＤｈａｓｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｖｅｒａｌｄｒｕｇｓｉｎＣｈｉｎａ，ａｎｄｓｏｍｅｄｒｕｇｓｈａｖｅｃｅｒｔａｉｎｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ＴＤｔｈｅｒａｐｙｉｎＣｈｉｎａｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｆｏｒｅｉｇｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓｗｈｉｃｈｈａｖｅａｐｐｒｏｖｅｄｎｅｗｄｒｕｇｓａｎｄｈａｖｅｄｅｆｉｎｉｔｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓ．ＴｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｎｏｖｅｌＶＭＡＴ２ｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｓｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｔｒｅｎｄｓａｎｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｏｆＴＤｔｈｅｒａｐｙｉｎＣｈｉｎａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ； ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ； ｖａｌｂｅｎａｚｉｎｅ； ｄｅｕｔｅｔｒａｂｅｎａｚｉｎｅ迟发性运动障碍（ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ，ＴＤ）临床表现以口 舌 颊三联征、四肢及躯干舞蹈样动作以及肌张力增高为主，严重影响患者的生活质量和社会功能。
光动力治疗毛囊闭锁疾病5月25-27日，国内外光动力专家云集上海，顺利举办第六届国际光动力和光医学论坛。
在“痤疮光电治疗专场”上，上海市皮肤病医院柳小婧医师分享了《光动力治疗毛囊闭锁皮肤病的临床研究》。
毛囊闭锁三联征及治疗现状毛囊闭锁三联症是一种罕见的、常染色体显性遗传的皮肤病，主要表现为聚合性痤疮（AC）、头部脓肿性穿掘性毛囊周围炎（PCAS）和化脓性汗腺炎（HS）。
这三种皮肤病的共同临床特征是以结节、囊肿／脓肿为主要皮损，病程迁延反复，慢性，对患者生活质量的影响影响程度甚至超过银屑病。
三者共同的病理特征即毛囊闭锁，多数聚集的毛囊炎及毛囊周围炎在深部融合后相互贯穿形成脓肿。
目前该病的治疗主要为以抗生素、异维A酸、免疫抑制剂等为主的药物治疗；对HS也可选择早期根治手术。
近年来，光动力治疗毛囊闭锁疾病也逐渐在临床中开始应用。
光动力治疗毛囊闭锁疾病的临床观察研究上海市皮肤病医院进行了一项光动力治疗毛囊闭锁疾病的临床观察研究，纳入20例药物治疗失败的患者，AC 10例，PCAS 7例，HS 3例（Hurley分级Ⅲ期）。
患者均接受ALA-PDT治疗，具体方案：5%ALA乳膏，封包4h，采用635nm红光照射（126J/cm²），≥3次治疗，间隔2周。
3次治疗后，所有AC和PCAS患者均达到痊愈或显效，但HS Ⅲ期患者无效。
*痊愈：皮损清除≥90%；显效：皮损清除≥50%~89%；有效：皮损清除率≥20%~50%；无效：皮损清除率＜20%。
对不同皮损进行分析，发现ALA-PDT对丘疹、结节、囊肿、脓肿清除率达86%~88%，但对窦道无效。
不良反应方面，常见疼痛、瘙痒、水肿性红斑等局部反应，少见一过性发热（背部聚合性痤疮患者）。
之后研究人员对显效的患者追加了2-4次ALA-PDT治疗。
追加治疗后，另有2例PCAS患者、3例AC患者达到痊愈。
本研究得出以下结论：•ALA-PDT可以改善难治性AC和PCAS，增加次数可以提高疗效，多数可以治愈。
脑小血管病的治疗现状及研究进展李航1，2综述，郑文旭1，2审校摘要：脑小血管病（CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。
CSVD的病因复杂，起病隐袭，临床异质性大，可导致失能，严重危害人民健康及生命。
近年来神经影像技术的发展极大地促进了CSVD的筛查及诊断，然而CSVD的有效治疗方法仍有限。
本文将近年来有关CSVD的治疗现状及研究进展进行梳理和总结，包括传统治疗方法及潜在治疗靶点，对未来本领域可能的发展方向进行展望，旨在探索脑小血管病的有利治疗策略。
关键词：脑小血管病；卒中；干预药物；研究进展中图分类号：R743 文献标识码：ACurrent status and research advances in the treatment of cerebral small vessel disease LI Hang， ZHENG Wenxu.（Department of Geriatrics， Dalian Friendship Hospital， Dalian 116001， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD） refers to a series of clinical， imaging， and pathological syndromes caused by various factors that affect intracerebral small arteries and their distal branches， arterioles， capillaries， venules，and small veins. CSVD has a complex etiology， an insidious onset， and significant clinical heterogeneity， which can lead to disability and greatly threatens the health and life of people. In recent years， the development of neuroimaging technol⁃ogy has greatly promoted the screening and diagnosis of CSVD， but there are still limited effective therapies for CSVD. This article reviews and summarizes the current treatment status and research advances in CSVD in recent years， including traditional treatment methods and potential therapeutic targets，and analyzes the future development directions in this field， so as to explore the effective treatment strategies for CSVD.Key words：Cerebral small vessel disease；Stroke；Intervention drugs；Research advances随着我国人口老龄化进展，脑小血管病（cere⁃bral small vessel disease， CSVD）作为神经系统常见性增龄性疾病，发病率日益增高。
藏毛窦一例及其手术后护理体会作者：耿甲芹尹莉莉陈元东刘芙蓉来源：《医学食疗与健康》2021年第02期【摘要】目的：研究分析一例藏毛窦患者的护理情况。
方法：选择我院于2020年1月19日入院治疗的藏毛窦患者为研究对象，2020年1月20日进行藏毛窦切除术进行后采用针对性护理干预，对护理效果进行分析。
结果：通过术前、术后，出院护理干预后，于1月21日出院，每日门诊换药，现已治愈。
此次切口愈合时间为55 d，生活较规律，饮食规律，大便通畅，术后无明显并发症和不良反应情况。
结论：藏毛窦手术后采用针对性护理干预，能够加快病情恢复，临床效果较明显，因此值得推广采用。
【关键词】藏毛窦；手术；护理中图分类号：R473文献标识码：A文章编号：2096-5249（2021）02-0189-02藏毛窦是在骶尾部的一种慢性窦道或囊肿，内藏毛发是其特征，也可表现为骶尾部急性脓肿，穿破后形成慢性窦道，或暂时愈合，终又穿破，如此反复发作[ 1 ]。
本病男性多于女性，尤其是臀部毛发浓密之年轻人[ 2 ]。
手术切除是目前治疗藏毛窦的最有效手段。
笔者近期护理1例藏毛窦患者，全程治疗至痊愈。
现将相关护理总结如下。
1 简要病史患者，男性，13岁，因“骶尾部反复肿痛、破溃、溢液1月”于2020年1月19日入院。
患者1月前无明显诱因出现骶尾部疼痛，有一窦道口（图1），溢液，多发生在剧烈运动后，量不多，血性，家中自行观察。
1月来，疼痛加重，遂来我院门诊就诊。
门诊拟“藏毛窦”收治入院。
体检结果示：骶尾部距肛门12？cm处红肿伴溃口（图2），按之有脓性分泌物溢出，压痛，指诊肛内未及异常，指套无染血。
考虑：符合“藏毛性窦道”，目前症状已影响患者日常生活。
体格检查：患者体温36.5？℃，脉搏72次/min，呼吸21次/min，血压110/63？mmHg。
精神尚可，饮食正常，睡眠减少，大小便疼痛剧烈，心肺查体未见明显异常，腹部平坦，腹腔无压痛，肠明音正常。
㊃论著㊃通信作者:郝伟欣,E m a i l :w x h a o@s i n a .c o m ;张文,E m a i l:z h a n gw e n 91@s i n a .c o m 35例难治性S A P HO 综合征患者应用肿瘤坏死因子α拮抗剂的治疗随访李 忱a ,王 景a ,史小虎a ,刘晋河a ,郝伟欣a ,董振华a ,张 文b(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院a .中医科;b .免疫科,北京100730) 摘 要:目的 探讨肿瘤坏死因子α(T N F -α)拮抗剂治疗难治性S A P HO 综合征(s y n o v i t i s ,a c n e ,pu s t u l o s i s ,h y p e r o s t o s i s a n d a n do s t e i t i s )的疗效及安全性㊂方法 回顾分析35例难治性S A P HO 综合征患者使用T N F -α拮抗剂治疗情况,记录患者治疗的反应㊂结果 35例患者应用T N F -α拮抗剂治疗时间为2~240周,平均(24.4ʃ48.8)周㊂初期对骨痛有明显改善32例(91.4%),其中接受1次治疗后骨痛有改善22例(68.8%);接受2次治疗后骨痛改善8例(32.0%);接受3次治疗后骨痛改善2例(6.2%)㊂初期对皮疹有效15例,但在维持治疗中因停药或减量皮疹复发或加重6例;对皮疹无改善12例;出现新发皮疹6例㊂出现不良反应9例:出现新发皮疹6例㊁出现颌下腺炎1例㊁出现臀部脓肿1例㊁出现肺炎1例㊂结论 难治性S A P HO 综合征患者接受T N F -α拮抗剂治疗,初期对骨痛有明显改善32例(91.4%),多在前3次治疗中起效;但维持用药中只有11例(31.4%)有效;对皮疹的改善多不满意,只有9例(27.2%)有效,并且有可能诱发新发皮疹或皮疹加重,同时存在潜在感染的风险㊂关键词:获得性骨肥大综合征;肿瘤坏死因子α;治疗结果;疹中图分类号:R 681.3 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)01-0045-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.01.011F o l l o w -u p o f t r e a t m e n t o f a n t i -t u m o r n e c r o s i s f a c t o r a l ph a b l o c k e r i n35p a t i e n t sw i t h r e f r a c t o r y S A P H Os yn d r o m e L i C h e n a ,W a n g J i n g a ,S h iX i a o h u a ,L i u J i n h e a ,H a o W e i x i n a ,D o n g Z h e n h u a a ,Z h a n g We n ba .D e p a r t m e n t o f T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ;b .D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y ,P e k i n g Un i o n M e d i c a l C o l l e g eH o s p i t a l ,P e k i n g U n i o n M e d i c a lC o l l e g e a n dC h i n e s eA c a d e m y o fM e d i c a lS c i e n c e s ,B e i j i n g 100730,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H a oW e i x i n ,E m a i l :w x h a o @s i n a .c o m ;Z h a n g W e n ,E m a i l :z h a n gw e n 91@s i n a .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h ee f f i c a c y a n ds a f e t y o fa n t i -t u m o rn e c r o s i sf a c t o ra l p h a (T N F -α)a n t a g o n i s t i n t h e t r e a t m e n t o f r e f r a c t o r y S A P HOs y n d r o m e (s y n o v i t i s ,a c n e ,p u s t u l o s i s ,h y p e r o s t o s i sa n do s t e i t i s ).M e t h o d s At o t a l o f 35p a t i e n t sw i t hr e f r a c t o r y S A P HOs y n d r o m e t r e a t e db y T N F -αa n t a g o n i s tw a sr e t r o s p e c t i v e l ys t u d i e da n d t h e r e s p o n s e o f p a t i e n t sw a s r e c o r d e d .R e s u l t s T h e t r e a t m e n t t i m e f o r 35p a t i e n t sw i t hT N F -αa n t a go n i s t w a s 2w e e k st o240w e e k s ,a n dt h ea v e r a g et i m e w a s (24.4ʃ48.8)w e e k s .T h eo s t a l gi ai n32c a s e s (91.4%)s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d i nt h ee a r l y t i m e :t h eo s t a l g i ai n22c a s e s (68.8%)h a sb e e ni m p r o v e da f t e rr e c e i v i n g o n c e t h e r a p y ;t h eo s t a l g i ai n8c a s e s (32.0%)i m p r o v e da f t e rr e c e i v i n g t w i c et h e r a p y ;t h eo s t a l g i ai n2c a s e s (6.2%)i m p r o v e da f t e r r e c e i v i n g t h e r a p y t h r e e t i m e s .F o r r a s h ,15c a s e sw e r e e f f e c t i v e i ne a r l y s t a ge ,b u t i n t h em a i n t e n a n c e t r e a t m e n t ,6c a s e sh a da r e l a p s e o r a g g r a v a t i o nof s k i n r a s ha n d12c a s e sh a dn o i m p r o v e m e n t .At o t a l o f 9c a s e sh a d a d v e r s e r e a c t i o n s :6c a s e sh a dn e w r a s h ,1c a s eh a ds u b m a x i l l a r i t i s ,1c a s eh a db u t t o c ka b s c e s sa n d1c a s eh a dp n e u m o n i a .C o n c l u s i o n A m o n g t h e p a t i e n t sw i t h r e f r a c t o r y S A P HOs y n d r o m e r e c e i v i n g T N F -αa n t a go n i s t t r e a t m e n t ,91.4%o f p a t i e n t sw i t ho s t a l g i a s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d i n t h e e a r l y t i m e a n d t h e i m pr o v e m e n tw a sm o r e e f f e c t i v e i n t h e f i r s t t h r e e t h e r a p y ;b u t i n t h em a i n t e n a n c em e d i c a t i o n ,o n l y 11c a s e s (31.4%)w e r e e f f e c t i v e .T h e i m p r o v e m e n t o f t h e r a s hw a sn o tw h o l l y s a t i s f i e d ,o n l y 9c a s e s (27.2%)w e r e e f f e c t i v e a n d i tw a s p o s s i b l e t o i n d u c e an e wo r a g gr a v a t e d r a s h ,a n da l s o t h e r ew a s p o t e n t i a l r i s k t ob e i n f e c t e d .K E Y W O R D S :a c q u i r e dh y p e r o s t o s i s s y n d r o m e ;t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -a l p h a ;t r e a t m e n t o u t c o m e ;e x a n t h e m a S A P HO 综合征是包括滑膜炎㊁痤疮㊁脓疱病㊁骨肥厚和骨炎(s yn o v i t i s ,a c n e ,p u s t u l o s i s ,h y pe r o s t o s i s a n d a n do s t e i t i s )在内的一组特殊的症候群[1],其主要特征为骨炎和骨肥厚,伴或不伴有皮肤损害,是一种罕见的疾病[2]㊂因其血清类风湿因子(R F )阴性㊁相对高发的中轴关节和骶髂关节受累,有学者认为本病可以归纳在血清阴性脊柱关节病范畴[3],该病的治疗目前尚无统一指南,治疗策略一般依照血清阴性脊柱关节病[4]:非甾体抗炎药㊃54㊃‘临床荟萃“ 2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 5,2016,V o l 31,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.(N S A I D s)通常为对症止痛治疗,糖皮质激素和改变病情抗风湿药(D MA R D):如甲氨蝶呤㊁柳氮磺吡啶㊁环孢素A㊁环磷酰胺㊁沙利度胺可以作为二线治疗[5-7];经过上述治疗无效的,称为难治性S A P HO 综合征,多需要用肿瘤坏死因子α(T N F-α)拮抗剂作为三线治疗[2]㊂本研究回顾分析难治性S A P HO综合征患者接受T N F-α拮抗剂治疗后的反应,并进行随访,探讨T N F-α拮抗剂在S A P HO综合征的疗效及不良反应㊂1资料与方法1.1病例选择所有患者均来自2004年1月至2015年4月北京协和医院单中心的队列研究,共有164例S A P HO综合征患者,其中35例给予T N F-α拮抗剂治疗,2015年4月1日发放调查问卷及电话随访,回顾性分析其治疗反应及不良反应㊂1.2诊断标准参照2012年N g u y e n等[2]在S e m i nA r t h r i t i sR h e u m中提出的S A P HO综合征诊断标准:①骨关节表现+聚合性痤疮和爆发性痤疮或化脓性汗腺炎;②骨关节表现+掌跖脓疱病;③骨肥厚(上胸壁㊁肢端骨㊁脊柱)伴或不伴皮肤损害;④慢性多灶性复发性骨髓炎(C MR O)包含中轴或外周骨,伴或不伴皮肤损害㊂满足4个条件之一即可确诊㊂1.3临床表现35例患者均满足上述诊断标准,男11例,女24例,平均年龄(39.2ʃ9.2)岁㊂皮肤表现:皮疹33例,表现为掌跖脓疱病(p a l m o p l a n t a r p u s t u l o s i s,P P P)30例,严重的座疮(s e v e r ea c n e,S A)2例,毛囊闭锁三联征(f o l l i c u l a r o c c l u s i o n t r i a d,F O T)1例㊂骨骼表现:前胸壁受累35例(100%),脊柱受累18例(51.4%),骶髂受累12例(34.3%),外周关节炎26例(74.3%)㊂1.4实验室检查及影像学评估35例患者抗核抗体(A N A)㊁R F均阴性,H L A-B27阳性2例;血沉升高28例(80%);超敏C反应蛋白升高32例(91.4%)㊂35例均完善骨扫描检查,35例均提示不同程度的前胸壁异常浓聚(包括胸锁关节㊁胸肋关节㊁胸骨㊁锁骨),呈典型的 牛头征 改变4例㊂35例均完善C T检查提示不同程度的前胸壁处骨肥厚;提示脊柱的骨肥厚18例㊂1.5 T N F-α拮抗剂的种类及用法35例分别接受不同类型的T N F-α拮抗剂治疗,包括英夫利西单抗㊁依那西普㊁阿达木单抗㊂用法:英夫利西单抗200 m g,分别在0㊁2㊁6周各1次,后每8周1次;依那西普25m g每周2次或50m g每周1次;阿达木单抗40m g,每2周1次㊂其中给予依那西普治疗28例(80%),给予英夫利西单抗治疗5例(14.29%),给予阿达木单抗治疗2例(5.71%)㊂1.6用药时间 T N F-α拮抗剂使用时间为2~240周,平均(24.4ʃ48.8)周㊂25例可以维持治疗超过12周,但15例因自觉治疗无效后停药;8例因经济原因停药;仅有2例长期持续应用分别为192周㊁240周㊂1.7疗效评估骨痛改善采用V A S疼痛评分,治疗后骨痛评分<4分或疼痛评分下降>50%认为治疗有效㊂皮疹改善采用满意度评分,0分为非常满意,10分为很不满意,评分<4分认为有效,评分ȡ4分为无效㊂初期治疗有效认定为4周以内,>4周定义为维持治疗㊂2结果2.1治疗反应 ①骨痛的改善情况:35例S A P HO 综合征对骨痛有明显改善32例(91.4%),其中接受1次治疗骨痛有改善22例(68.8%),接受2次治疗后骨痛改善8例(32.0%),接受3次治疗后骨痛改善2例(6.2%)㊂对骨痛无改善3例,2例接受英夫利西单抗治疗2次后皮疹加重停用;1例接受依那西普治疗4周后,骨痛无改善停用㊂②皮疹的改善情况:初期对皮疹有效15例,维持治疗中,因停药或减量皮疹复发或加重6例;对皮疹无改善12例;出现新发皮疹6例㊂2.2不良反应新发皮疹6例;颌下腺炎1例,臀部脓肿1例,肺炎1例㊂3讨论S A P HO综合征发病机制不明,目前多数治疗都是经验性的治疗㊂N S A I D s通常作为一线治疗,缓解疼痛,但对于一些病例无效㊂关节内注射或系统口服激素对于大多数患者有效,但慢性长期应用的不良反应不容忽视,而且在减量或停药后易复发[8]㊂D MA R D s药物虽被广泛应用,但疗效各异[9-10]㊂既往认为痤疮丙酸杆菌感染作为S A P HO综合征启动因素,抗生素曾被广泛应用,但也只有一部分患者有效[11]㊂2002年W a g n e r等[12]首先报道了2例难治性S A P HO综合征患者,应用T N F-α拮抗剂(英夫利西单抗)治疗1次后,骨关节症状明显改善,炎症水平下降㊂2006年M a s s a r a等[13]报道4例S A P HO综合征患者采用英夫利西单抗治疗8~20个月,发现除了骨关节改善㊁炎症水平下降,骨扫描也有不同程度的改善㊂2008年M o l l等[14]报道以髂骨为主要受累的S A P HO综合征患者2例,接受英夫利西单抗治疗后症状改善,并且复习了接受T N F-α拮抗剂治㊃64㊃‘临床荟萃“2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2016,V o l31,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.疗(17例英夫利西单抗㊁1例依那西普)的S A P HO 综合征患者18例,认为T N F-α拮抗剂治疗早期可显著改善骨关节症状,并且在治疗初期的1个月也可显著改善皮肤症状㊂2010年C a s t e l l ví等[15]首次报道了用阿达木单抗治疗S A P HO综合征,治疗4周后骨关节症状明显改善,掌跖脓疱皮疹消失,并且持续应用16个月,症状持续改善,无药物不良反应㊂2010年B e nA b d e l g h a n i等[16]总结了19例S A P HO 综合征患者,接受抗T N F-α拮抗剂治疗后所有患者骨痛均得到缓解,第1次㊁第2次㊁第3次骨痛的缓解分别为13例(68.4%)㊁4例(21%),2例(10.5%)㊂随访8~18个月,骨关节疼痛没有复发㊂2012年G a r c o v i c h等[17]总结了16篇个例报道的32例患者, 24例给予英夫利西单抗,5例给予依那西普,3例给予阿达木单抗,平均随访10个月(1~42个月),骨关节症状均显著改善㊂与国外的经验类似,我们也发现T N F-α拮抗剂可以短期显著改善骨痛,初期在前3次治疗中对骨痛有明显改善32例(91.4%),但与之不同的是我国因经济因素多数患者不能维持治疗,而且维持用药中有效只有11例(31.4%)㊂国外的资料也报道了应用T N F-α拮抗剂无效的病例,改用氨羟二磷酸二钠(P a m i d r o n a t e)后骨痛症状改善[18]㊂2011年H e n r i q u e s等[19]报道了1例难治S A P HO综合征患者即使应用阿达木单抗治疗后疼痛仅有轻微改善,影像学仍持续存在骨炎的表现㊂2012年W e n d i n g等[20]报道了4例对T N F-α拮抗剂无效的患者,改用I L-1单抗短期症状改善㊂此外,T N F-α拮抗剂引起皮疹加重和有潜在引起感染的风险国外也有陆续的报道㊂2006年M a s s a r a等[13]报道了4例应用英夫利西单抗治疗S A P HO综合征,虽然骨关节症状改善,但出现新发皮疹或皮疹加重,并且病理皮肤特征表现为中性粒细胞浸润,很难与脓疱性银屑病区别,认为T N F-α拮抗剂治疗可能诱发银屑病样皮疹㊂T N F-α是活化中性粒细胞和上调黏附分子的重要因子,但接受T N F-α治疗后会削弱宿主中性粒细胞的功能,有利于微生物的反应,例如痤疮丙酸杆菌,造成皮疹加重㊂2010年W e n d l i n g等[16]也发现3例S A P HO综合征患者接受英夫利西单抗治疗皮疹加重,1例表现为下肢皮炎,2例表现为银屑病样皮疹㊂认为英夫利西单抗治疗后会出现新发皮疹,联合抗生素治疗可能会是有效的改善途径㊂2011年H e s s等[21]报道了1例青少年S A P HO综合征患者接受4周阿达木单抗治疗后,骨关节和皮肤症状改善,但出现播散性肺结核㊂可见T N F-α拮抗剂引起的潜在感染也不容忽视㊂本研究也发现6例出现新发皮疹,整体而言,对皮疹的改善并不满意,初期只有15例(42.8%)患者皮疹得到改善,6例又因停药或减量皮疹复发或加重,总体而言,只有9例(27.2%)患者可以获益㊂结合国外文献和我们的调查结果,目前T N F-α拮抗剂短期疗效已被公认,通常在前3次治疗后骨关节症状会有明显改善;但如何维持治疗,如何选择最佳的疗程及如何避免药物潜在的不良反应,仍没有定论㊂况且在我国T N F-α拮抗剂并没有纳入S A P HO综合征治疗的医保范畴,治疗费用昂贵,1/4的患者不得不因经济原因放弃已改善药物治疗㊂此外,T N F-α拮抗剂可能诱发新发皮疹或停药后皮疹加重和存在潜在感染风险也不容忽视㊂参考文献:[1] C h a m o t AM,B e n h a m o u C L,K a h n M F,e t a l.A c n e-p u s t u l o s i s-h y p e r o s t o s i s-o s t e i t i s s y n d r o m e.R e s u l t s o f an a t i o n a l s u r v e y.85c a s e s[J].R e v R h u m M a l O s t e o a r t i c,1987,54(3):187-196.[2] N g u y e n M T,B o r c h e r s A,S e l m i C,e t a l.T h e S A P HOs y n d r o m e[J].S e m i nA r t h r i t i sR h e u m,2012,42(3):254-265.[3] R o h e k a rG,I n m a n R D.C o n u n d r u m s i nn o s o l o g y:s y n o v i t i s,a c n e,p u s t u l o s i s,h y p e r o s t o s i s,a n d o s t e i t i s s y n d r o m e a n ds p o n d y l a r t h r i t i s[J].A r t h r i t i sR h e u m,2006,55(4):665-669.[4] K i m C.C u r r e n tk n o w l e d g ea n df u t u r e p r o s p e c t s f o rS A P HOs y n d r o m e[J].D r u g sT o d a y(B a r c),2014,50(11):757-761.[5] O l i v e r i I,P a d u l aA,P a l a z z iC.P h a r m a c o l o g i c a lm a n a g e m e n to f S A P H Os y n d r o m e[J].E x p e r tO p i nI n v e s t i g D r u g s,2006,15(10):1229-1233.[6] M a t z a r o g l o uC h,V e l i s s a r i sD,K a r a g e o r g o sA,e t a l.S A P HOs y n d r o m ed i a g n o s i sa n dt r e a t m e n t:r e p o r to ff i v ec a s e sa n dr e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].O p e nO r t h o p J,2009,3:100-106.[7]Z h a oZ,L i Y,Z h a o H,e ta l.S y n o v i t i s,a c n e,p u s t u l o s i s,h y p e r o s t o s i s a n do s t e i t i s(S A P H O)s y n d r o m ew i t hr e v i e wo f t h er e l e v a n t p u b l i s h e dw o r k[J].JD e r m a t o l,2011,38(2):155-159.[8]J u n g J,M o l i n g e r M,K o h n D,e t a l.I n t r a-a r t i c u l a rg l u c o c o r t i c o s t e r o i d i n j e c t i o n i n t o s t e r n o c o s t o c l a v i c u l a r j o i n t s i np a t i e n t sw i t hS A P H Os y n d r o m e[J].S c iT o t a lE n v i r o n,2012,42(3):266-270.[9] H a y e m G,B o u c h a u d-C h a b o t A,B e n a l i K,e ta l.S A P HOs y n d r o m e:a l o n g-t e r mf o l l o w-u p s t u d y o f120c a s e s[J].S e m i nA r t h r i t i sR h e u m,1999,29(3):159-171.[10] H a y a m aK,I n a d o m iT,F u j i s a w aD,e ta l.A p i l o ts t u d y o fm e d i u m-d o s ec y c l o s p o r i n ef o rt h et r e a t m e n to f p a l m o p l a n t a rp u s t u l o s i s c o m p l i c a t e dw i t h p u s t u l o t i c a r t h r o-o s t e i t i s[J].E u rJD e r m a t o l,2010,20(6):758-762.[11] A s s m a n n G,K u e c k O,K i r c h h o f f T,e t a l.E f f i c a c y o fa n t ib i o t ic t h e r a p y f o r S A P H O s y nd r o m ei sl o s t a f te ri t sd i s c o n t i n u a t i o n:a ni n te r v e n t i o n a ls t u d y[J].A r t h r i t i s R e sT h e r,2009,11(5):R140.(下转第52页)㊃74㊃‘临床荟萃“2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2016,V o l31,N o.1Copyright©博看网. 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