感染性骨髓象与粒细胞集落刺激因子关系研究_魏斌
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粒细胞巨噬细胞集落刺激因子实验动物研究进展
潘伯荣;梁国栋
【期刊名称】《浙江医学情报》
【年(卷),期】1995(000)004
【摘要】粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granul—ouyte—macrophage colony—stimulatingfactor,GM—CSF)已通过基因重组,制得纯化的 rhGM—CSF,并显示出良好的应用前景。
大量实验研究表明,rhGM—CSF 是所有粒细胞的全刺激物(pan—stimulator),有多种刺激造血。
【总页数】5页(P9-12,8)
【作者】潘伯荣;梁国栋
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
【相关文献】
1.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为预防及治疗性疫苗佐剂的研究进展 [J], 董向锋;周兴军
2.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研究进展 [J], 郭银燕;赵伟;文剑
3.SARS-CoV-2易感实验动物研究进展 [J], 周小青;唐成程;邹庆剑
4.实验动物抑郁模型研究进展 [J], 宇庆迎;杨莹;刘墨林;褚玉鹤;夏小雯;薛玲
5.男性不育实验动物模型建立的研究进展 [J], 李怡佳;边艳超;李硕;肖瑞
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粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研
究进展
郭银燕;赵伟;文剑
【期刊名称】《东南大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2010(029)003
【摘要】肿瘤疫苗是近年来肿瘤学研究的热点,其通过表达特异性的肿瘤抗原,激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除肿瘤细胞.然而肿瘤疫苗研制过
程中存在的一个主要问题是大多数肿瘤的免疫原性很弱,不能正常呈递抗原以激活
细胞毒性T淋巴细胞(CTL),为了提高其免疫原性,常需加入佐剂.大量研究表明,粒细
胞巨噬细胞集落刺激因子因具有显著的免疫调节作用和低毒性而成为最具吸引力的免疫佐剂.作者就粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研究
进展作一综述.
【总页数】5页(P347-351)
【作者】郭银燕;赵伟;文剑
【作者单位】东南大学医学院,附属南京市第二医院,江苏,南京,210003;东南大学医学院,附属南京市第二医院,江苏,南京,210003;东南大学医学院,附属南京市第二医院,江苏,南京,210003
【正文语种】中文
【中图分类】R73;R392.7
【相关文献】
1.肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 王新帅;祁岩超;王远东
2.抗肿瘤核酸疫苗免疫佐剂的研究进展(文献综述) [J], 何天霖;曹贵松;仲剑平
3.肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 李亭葶;李晖;王熙才
4.Caerin多肽在提高人乳头瘤病毒相关恶性肿瘤治疗性疫苗效率中的研究进展 [J], 马博伟
5.免疫佐剂在乙肝疫苗中的研究进展 [J], 张志勇
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粒细胞集落刺激因子刺激脑出血大鼠星形胶质细胞的增殖张磊【摘要】目的:研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠神经保护作用的机制.方法:胶原酶定位注射构建脑出血大鼠模型,然后给予G-CSF腹腔注射连续5d,用免疫组化的方法分别检测实验组与阴性对照组的星形胶质细胞.结果:G-CSF治疗组大鼠出血灶周围星形胶质细胞密度高于对照组.结论:G-CSF可增强脑出血后星形胶质细胞的增殖,这种增殖可能参与粒细胞集落刺激因子对脑出血的保护作用.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2012(025)013【总页数】2页(P1541-1542)【关键词】粒细胞集落刺激因子;脑出血;星形胶质细胞【作者】张磊【作者单位】江汉大学江大病理诊断所,湖北省武汉市,430056;江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R743.34脑出血发病率、死亡率和致残率均较高,但目前为止尚无肯定、有效的治疗方法。
我室前期工作证实,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠具有神经保护作用,本文进一步探讨这种作用的具体机制。
1 材料和方法1.1 材料实验动物为江汉大学动物中心提供的Wistar雄性大鼠(4月龄,200~250g),给予随机饮食及正常光照时间;造模用胶原酶Ⅶ购自Sigma公司;大鼠脑立体定位注射仪(Narishige,日本);重组人粒细胞集落刺激因子(商品名:瑞白,为山东齐鲁制药有限公司产品);免疫组化一抗购自Santa Cruz Biotechnology公司(Santa Cruz,CA,USA),二抗试剂盒均为北京中杉金桥生物公司产品,显色试剂DAB购自Sigma公司。
1.2 动物模型的建立及分组采用胶原酶Ⅶ定位注射诱发大鼠尾壳核脑出血模型[1]。
造模后的20只大鼠随机分为两组,分别为阴性对照组(10只)和G-CSF治疗组(10只)。
造模24h后G-CSF治疗组开始腹腔注射 G-CSF,按15μg/kg给药,1次/d,连续给药5d,阴性对照组同时给予相同容积的生理盐水。
粒细胞集落刺激因子对中性粒细胞减少症合并严重感染的治疗肖扬;王方方;宋朝阳;陈泊【期刊名称】《中华医院感染学杂志》【年(卷),期】1998(8)3【摘要】目的探讨粒细胞集落刺激因子,在并发严重感染的中性粒细胞减少症患者中与抗生素联合应用的地位。
方法对严重感染的中性粒细胞减少症患者在接受头孢他啶及阿米卡星治疗的同时,随机分成加rhG-CSF(每日2~5mg/kg)和不加rhG-CSF两组。
结果接受抗生素及rhG-CSF治疗的患者有效率为95.12%,对照组为64.28%,原中性粒细胞数较低(≤1.0×109/L)的患者在接受rhG-CSF后,93%的患者的中性粒细胞数增高,而对照组只有61%(P=0.03),且中性粒细胞数恢复正常的时间及发热患者体温降至正常的时间,实验组均较对照组明显缩短(P<0.001)。
结论粒细胞集落刺激因子可缩短药物所致中性粒细胞减少的持续时间,促进中性粒细胞生长,并提高抗菌治疗的疗效。
【总页数】2页(P187-188)【关键词】感染;中性;粒细胞减少症;治疗;rhG-CSF【作者】肖扬;王方方;宋朝阳;陈泊【作者单位】广州军区总医院;第一军医大学珠江医院【正文语种】中文【中图分类】R557.305【相关文献】1.洁欣对中性粒细胞减少症合并严重感染的疗效观察 [J], 沈文香;陶瑞芳2.恶性血液病伴中性粒细胞减少rn合并严重感染治疗的临床研究 [J], 童秀珍;洪文德;罗绍凯;谭恩勋;张国材;彭爱华3.立生素对肺癌患者化疗后中性粒细胞减少症合并严重感染的疗效观察 [J], 刘兴祥4.重组人粒细胞集落刺激因子对早产儿早发型败血症合并中性粒细胞减少症的辅助治疗效果 [J], 王静;李琼阁;薛小荣;胡斌5.甲型流感病毒感染后中性粒细胞减少症粒细胞集落刺激因子治疗46例临床疗效观察 [J], 朱红艳;余艺芳;吕稳莲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
基因重组粒细胞集落刺激因子在白血病化疗后感染治疗中的作
用
练诗梅;宋振岚;谭冰茵
【期刊名称】《中国组织工程研究》
【年(卷),期】1999(003)003
【摘要】急性自血病的主要治疗手段为化疗,然而在化疗时,自血病细胞被杀伤,正常造血尚未重建时.患者常有贫血、出血、感染,甚至威胁生命。
为促进造血恢复,我们应用基因重组人类细胞集落刺激因子(rhGCSF),取得良好效果,现报告
如下。
【总页数】2页(P340-341)
【作者】练诗梅;宋振岚;谭冰茵
【作者单位】大连医科大学附属二院,大连,116023;大连医科大学附属二院,大
连,116023;大连市第五人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.基因重组人粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗后的应用 [J], 刘翠英;邱莹玉;高凌霞
2.基因重组人粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗后的临床应用 [J], 赵声明;顾惜春;臧华
3.重组人粒细胞集落刺激因子在白血病化疗后感染治疗中的疗效观察 [J],
4.基因重组人粒细胞集落刺激因子促进急性白血病化疗后中性粒细胞恢复的研究[J], 邵剑峰;狄黎明
5.基因重组人粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗后的应用 [J], 邱莹玉; 高凌霞; 刘翠英; 丁香梅
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粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验研究进展罗薇;舒斯云;马林;王斌【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2018(056)014【摘要】粒细胞集落刺激因子作为一种刺激骨髓粒系造血的生长因子,在临床上被用于治疗各种原因引起的粒细胞减少症.然而,越来越多体内外研究实验及临床试验表明粒细胞集落刺激因子通过激活多种信号转导通路在神经系统损伤性疾病中发挥神经保护作用,包括动员外周干细胞迁移至神经系统、减轻神经细胞凋亡、平衡炎症反应、促进神经干细胞再生及血管生成等,但也存在一定的争议.目前在脑卒中、肌萎缩性侧索硬化及脊髓损伤等神经系统疾病中采用粒细胞集落刺激因子治疗已进入临床试验阶段,在缺氧缺血性脑损伤新生动物模型中也证实其疗效.现将粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验安全性及疗效作一综述.%Granulocyte colony -stimulating factor, as a growth factor that stimulates bone marrow hematopoiesis, is clinically used to treat neutropenia caused by various causes. However, more and more in vitro and in vivo research experiments and clinical trials have shown that granulocyte colony-stimulating factor exerts neuroprotective effects in nervous system injury diseases by activating multiple signal transduction pathways, including mobilizing peripheral stem cells to migrate to the nervous system, reducing nerves apoptosis, balancing inflammatory responses, and promoting neural stem cell regeneration and angiogenesis, but there is also some controversy. Currently, the use of granulocyte colony-stimulating factor therapy instroke, amyotrophic lateral sclerosis and spinal cord injury has entered clinical trials, and its efficacy has also been confirmed in a neonatal animal model of hypoxic-ischemic brain damage. The neuro-protective effects of granulocyte colony-stimulating factor and the safety and efficacy of clinical trials are reviewed.【总页数】5页(P164-168)【作者】罗薇;舒斯云;马林;王斌【作者单位】南方医科大学珠江医院儿科中心广州市炎症与免疫性疾病重点实验室,广东广州 510280;南方医科大学珠江医院儿科中心广州市炎症与免疫性疾病重点实验室,广东广州 510280;解放军总医院放疗科,北京 100853;南方医科大学珠江医院儿科中心广州市炎症与免疫性疾病重点实验室,广东广州 510280【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.粒细胞集落刺激因子的神经保护作用机制 [J], 王洁洁2.粒细胞集落刺激因子神经保护作用的研究进展 [J], 李洪;许志恩3.重组人粒细胞集落刺激因子对实验性脑出血大鼠的神经保护作用 [J], 何晓英;谭华;袁平;李小刚4.粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠神经保护作用及作用机制研究 [J], 何晓英;付华;袁平;谭华;李小刚5.重组人粒细胞集落刺激因子对脑梗死大鼠的神经保护作用及对脑组织Fas蛋白表达的影响 [J], 王诺;马风杰;张磊;戴力;李东红;耿建红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的安全性与临床评价李静;陶维良;魏世东;孙劲文;张藜莉
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2008(8)7
【摘要】目的:评价重组人粒细胞集落刺激因子在临床应用的作用机制、药代动力学、适应证、用法、用量及其禁忌证.方法:采用国内外文献综述方法.结果及结论:rhG-CSF在治疗粒细胞减少症、严重感染等方面有良好的前景,但选择适应证、个体化用药很重要.
【总页数】3页(P484-486)
【作者】李静;陶维良;魏世东;孙劲文;张藜莉
【作者单位】煤炭总医院,北京市,100028;煤炭总医院,北京市,100028;煤炭总医院,北京市,100028;煤炭总医院,北京市,100028;煤炭总医院,北京市,100028
【正文语种】中文
【中图分类】R973
【相关文献】
1.重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在急性白血病化疗后应用的疗效观察 [J], 陈小犊
2.重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)抑制大鼠脑卒中后的谷氨酸毒性和IL-1β反应 [J], 韩军良;夏峰;张光运;赵刚;Kollmar Rainer
3.重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF稳定性研究 [J], 陆刚;黄健;李宏军;于淼
4.重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)基因在鱼腥藻中的克隆 [J], 李清艳;施定
基;陈翠丽;赵兴贵;邓元告;张越男;吕金印
5.分泌型重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的裂解纯化 [J], 燕方龙;赵琳静;李洪森;陈思浩;徐子成
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重组人粒细胞集落刺激因子治疗10例恶性肿瘤化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症刘元强;崔杰【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2001(011)004【摘要】目的:研究基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,惠尔血)对化疗所致的白细胞减少症的疗效.方法:用rhG-CSF治疗10例恶性肿瘤化疗所致Ⅳ度白细胞减少症.白细胞小于1.9×109/L或中性粒细胞绝对计数(ANC)小于0.9×109/L时开始用rhG-CSF 150 μg,皮下注射,每日1次,等白细胞回升5.0×109/L以上或ANC 大于2.5×109/L时停药.结果:rhG-CSF能使化疗后Ⅳ度白细胞减少症患者的白细胞回升至正常范围,平均时间为6.8天,感染发生率为60%(6/10).结论:rhG-CSF可有效治疗化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症,减少感染机会,有利于化疗顺利进行.【总页数】2页(P331-332)【作者】刘元强;崔杰【作者单位】甘肃省肿瘤医院内一科,;甘肃省肿瘤医院内一科,【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.减毒增效升白汤治疗恶性肿瘤化疗所致白细胞减少症疗效观察 [J], 田翠丽;赵博雅;赵聚宾;王凌芬;毕宏观;田翠霞2.重组人粒细胞集落刺激因子治疗恶性淋巴瘤化疗所致白细胞减少症 [J], 黄雪珍;吴晖;杨瑜;杨建伟;沈友洪3.rhG-CSF治疗15例恶性肿瘤化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症 [J], 伍建蓉;王晓毓;严雪;郑玲4.减毒增效升白汤治疗恶性肿瘤化疗所致白细胞减少症疗效观察 [J], 史琳;王程军;刘松林;张光明;朱康5.升白欣治疗恶性肿瘤化疗所致白细胞减少症51例的临床观察 [J], 沈健;秦叔逵;何泽明;马永泉因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
不同方案粒细胞集落刺激因子对骨髓干细胞动员效率的临床观察李占全;张明;金元哲;袁龙;张薇薇;刘莹;崔丽杰;赵红岩【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2004(004)008【摘要】目的观察不同方案对急性心肌梗死(AMI)患者外周血干细胞动员的效率,旨在寻找最佳的动员方案.方法A组予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg,每日1次,皮下注射,连续5 d;B组予以G-CSF 300μg,每日2次,皮下注射,连续5 d,第6天经美国Baxter公司生产的CS3000 Plus血细胞分离机分离外周血于细胞,经流式细胞仪测定CD34+细胞数量.结果两组在用药前及用药后第2、3、4、5、6、7、8天外周血中白细胞计数上无统计学差异;但是,两组在用药后第3、5、6、7天外周血中CD34+细胞数量有统计学差异(P值分别为0.007、0.019、0.011、0.005),B组外周血中CD34+细胞数量要高于A组;在应用两组动员方案后,外周血中白细胞、CD34+细胞数量与动员时间变化曲线均显示峰型曲线,在动员后第5天,且B组曲线要明显高于A组;患者外周血中CD34+细胞数量与白细胞变化呈正相关(r=0.659),与体重变化呈负相关(r=-0.536),与性别、年龄变化及AMI发生时间没有相关性.结论行G-CSF 300μg,每日2次组动员的患者,外周血中CD34+细胞数量的动员效率要明显优于300μg,每日1次组.【总页数】3页(P595-597)【作者】李占全;张明;金元哲;袁龙;张薇薇;刘莹;崔丽杰;赵红岩【作者单位】辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016;辽宁省人民医院心内科,110016【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.分泌型与包涵体型粒细胞集落刺激因子对骨髓干细胞动员效率的比较 [J], 李占全;徐桂萍;张明;金元哲;袁龙;张薇薇;刘莹;崔丽杰;赵红岩;赵颖军2.自体骨髓干细胞移植和粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞治疗急性心肌梗死的疗效比较 [J], 杨茗;邹云增;杨姗;黄榕翀;姚康;李延林;葛均波3.三七总皂苷对脑梗死患者骨髓干细胞动员效率的临床观察 [J], 张金生;张宝霞4.不同方案粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对骨髓干细胞动员效率的临床观察 [J], 李占全;张明;金元哲;袁龙;张薇薇;刘莹;崔丽杰;赵红岩;赵颖军;徐桂萍5.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对老年急性心肌梗死患者外周血干细胞动员效率的临床观察 [J], 张明;李占全;金元哲;袁龙;张薇薇;崔丽杰;赵红岩因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
表2RT -PCR 扩增24个TCR V B 亚家族基因的结果
引物正常AIHA Evan ′s
引物正常AIHA Evan ′s
V B 1/C B +*1V B 13/C B +
++V B 2/C B ++V B 14/C B +
V B 3/C B +++V B 15/C B +
V B 4/C B +V B 16/C B +++V B 5/C B ++V B 17/C B +V B 6/C B +V B 18/C B +V B 7/C B +V B 19/C B +V B 8/C B +V B 20/C B V B 9/C B +V B 21/C B +V B 10/C B +V B 22/C B +V B 11/C B +V B 23/C B +V B 12/C B +V B 24/C B ++注:*1:PCR 产物经琼脂糖电泳发现阳性带
附图 TCR V B 2的RT -PCR 产物于2.5%琼脂糖凝
胶(溴化乙锭染色)中电泳分析结果
1:DN A 分子量梯度标记物,2-4:正常人标本,5:病人标本。
6:阴性对照。
可见各标本经RT -PCR 扩增均达得到388b p 左右的阳性带。
3 讨论
在T 细胞发育过程中,T 细胞受体(T CR )的V 区(可变区)、D 区(多样区)和J 区(结合区)基因发生
重排,形成有功能的T CR 。
T CR 包括有A 、B 、·和D 四种,外周血的T 细胞主要为表达A 和B 的T 细胞。
研究表明,T CR V 区的胚系结构中具有几十种片段,已经报道的T CR A 的V 区有20个亚家族,而T CR B 有24个亚家族,故可以通过检测外周血中T 细胞的T CR A 或T CR B 的各V 区来了解各T 细胞亚家族的表达情况。
本研究利用RT -PCR 检测T CR V B 24个亚家族的基因片段而了解正常人和2例免疫性溶血性贫血病人的T CR V B T 细胞的表达特点。
在正常情况下,机体未受任何抗原刺激,正常人外周血T 细胞的T CR B 重排应是随机的,即呈多家族性,各家族的T 细胞均执行各自的职能。
本研究结果显示9例正常人几乎表达所有的T CR V B 亚家族T 细胞,基本符合这一特点。
而在特异性抗原刺激下,机体T CR 的重排出现了选择性,产生特异地针对性的亚家族T 细胞,故此已有报道一些实体瘤、白血病和免疫性疾病病人的外周血T 细胞出现选择性表达
T CR V B T 细胞的情况。
提示肿瘤细胞相关抗原或免疫性疾病的一些有关抗原对机体的刺激作用而引起机体相应的细胞免疫反应。
A IHA 和Ev an ′s 综合征均为机体产生自身抗体而引起红细胞的破坏的疾病,是一种体液免疫异常的表现,对其细胞免疫功能状态的了解较少。
本研究检测了2例病人的T CR V B 亚家族T 细胞的表达情况,两者均表达V B 3,V B 13和V B 16亚家族的T 细胞,并发现其T 细胞亚家族分布的不均匀性,提示病人的细胞免疫也可能出现异常情况。
另外,A IHA 病人还表达V B 2,V B 5和V B 24,这有可能是AI HA 和Eva n ′s 之间存在的区别,但由于病例少,有待继续研究。
(1998-08-10收稿)
感染性骨髓象与粒细胞集落刺激因子关系研究
上海第二医科大学附属瑞金医院*
魏斌1 刘德斌2 吴文 沈志祥
摘要 目的:探讨“感染性骨髓象”与血清G -CSF 水平之间关系。
方法:以50例正常人血清G -CSF 为对照,测定14例感染性疾病和Still 病患者血清G -CSF 水平(骨髓象均提示感染性骨髓象)。
同
时,比较15例血液系统肿瘤病人(使用外源性G -CSF ,同时骨髓涂片表现为感染性骨髓象)。
结果:
实验组29例均表现为典型感染性骨髓象,其中15例血液系统肿瘤病人使用外源性G -CSF (总量
750~1500L g )。
14例感染性疾病和St ill 病人血清G -CSF 测定均明显高于正常对照(正常:<60ng /L ,感染性疾病1220±501ng /L ,Still 病973±425ng/L )。
结论:感染性骨髓象并非机体感染所特有的表现,某种原因致机体G -CSF 水平增高可能是其产生机制之一。
关键词 骨髓象,感染性 粒细胞集落刺激因子
*
邮政编码:上海,200025
1
浙江省金华市中心医院血液科(321000)2
福建省泉州市中心医院血液科
“感染性骨髓象”一般指机体经受细菌感染时骨髓穿刺涂片检查所特有的中性粒细胞核左移、出现中毒颗粒、空泡和A K P 积分增高等表现。
粒细胞集
・
123・临床血液学杂志1999年第12卷第3期
落刺激因子(G-CSF)是由单核/巨噬细胞或成纤维/内皮细胞和上皮细胞产生的细胞因子,它对粒系细胞有刺激其增殖、成熟、释放和增强成熟粒细胞功能的作用。
本文对“感染性骨髓象”和血清G-CSF水平二者关系进行初步探讨。
1 材料和方法
1.1 病例 29例均为我科住院病人(1995年1月~1995年12月)。
其中血液系统恶性肿瘤15例(A NL L7例,A L L2例,N HL5例,M M1例,均为首次CR后巩固治疗病人,其中男9例,女6例,平均年龄45岁),感染性疾病10例(均有嗜中性粒细胞增多,发热>38.5℃,其中呼吸道感染7例,其他部位感染3例),St ill病4例。
所有病例的诊断均由我科专科医师依据临床表现、实验室检查(痰、血、尿培养、体液和细胞免疫学指标)、骨髓穿刺涂片细胞学检查和骨髓活检、淋巴结活检、X线、B超、CT等检查而确诊。
1.2 方法 15例血液系统恶性肿瘤病人化疗后24h均给予惠尔血(日本麒麟公司生产的r hG-CSF) 150L g/d皮下注射,5~10d,待外周血粒细胞计数(AN G)上升>2×109/L后进行骨髓穿刺涂片检查。
10例感染性疾病和4例Still病病人在进行骨穿检查同时测定血清G-CSF水平。
1.3 血清G-CSF测定方法(ELISA法) 以鼠抗人r hG-CSF单克隆抗体(B5B4900731,日本名古屋大学医学院O hno教授惠赠)0.1ml/孔(20L g/ ml)包被40孔酶标板,置4℃24h洗涤3次。
再加入含10%FCS洗涤液0.2ml/孔,4度下封闭16h,然后洗涤3次。
加入标准rhG-CSF(25,1
2.5,6.25,……,0.024L g/ml)及血清标本0.1ml/孔,置4℃24 h洗涤3次。
加入HRP抗r hG-CSF Ig G抗体(1∶800)0.1m l/孔,37℃置1.5h洗涤3次。
继之加入底物反应液0.1ml/孔,室温下避光10m in,加入3N H2SO450L l/孔终止反应。
用M B4000酶标仪测吸光度,并以标准曲线查出标本对应的G-CSF含量。
正常值以测定50例健康者(男女各25例,年龄18~60岁)血清G-CSF为标准。
2 结果
50例正常人的血清G-CSF正常值为<60ng/ L。
29例患者经骨髓穿刺涂片细胞学检查均有中性粒细胞核左移、空泡和(或)中毒颗粒、A K P积分增高,符合感染性骨髓象诊断标准(见附表)。
在14例感染性疾病及St ill病患者血清GCSF水平均>60 ng/L,在10例感染性疾病患者中,4例AN C明显增高(>20×109/L),他们的血清G-CSF水平也相应较高(1364±420ng/L)。
15例血液系统恶性肿瘤病人在骨穿前均曾应用外源性rhG-CSF(麒麟公司之惠尔血),惠尔血应用总量为750~1500L g。
附表 29例骨穿细胞学检查结果
例数
骨髓象阳性例数
核左移中毒颗粒空泡A K P积分1
血清G-CSF水平
血液系统恶性肿瘤1515121315未测(应用外源G-CSF)感染性疾病1010107101220±501ng/L Still病44444973±425ng/L
3 讨论
一般认为感染性骨髓象是机体受到细菌等微生物感染时的骨髓细胞学改变,具体机制不清。
G-CSF 是一种小分子酸性糖蛋白,主要来源于单核/巨噬细胞或成纤维/内皮细胞和上皮细胞。
现已知道G-CSF 具有调节骨髓造血祖细胞增殖、分化、成熟的功能〔1,2〕。
体外实验证实:G-CSF可以增强粒细胞的吞噬功能。
本组29例患者骨髓检查均提示有感染性骨髓象表现,其中10例为感染性疾病。
该组病人血清G-CSF检测均高于正常,与K awa kam i等报告结果相一致。
Still病为自身免疫性疾病,本组4例病人经临床及实验室检查证实均无细菌等微生物感染之症象,其血清G-CSF浓度测定皆高于正常。
15例血液系统恶性肿瘤患者化疗后白细胞明显减少,经G-CSF注射后A N C增高,恢复至正常范围,但临床无1例有感染并发症。
综上所述,“感染性骨髓象”并非为机体感染所特有的表现。
其产生机制之一可能是由于某种原因引起机体G-CSF水平的增高,从而刺激了骨髓中粒细胞的增殖、成熟、释放并增强了成熟粒细胞的功能,使骨髓象出现粒细胞核左移,出现中毒颗粒、空泡和A K P积分增高。
(1998-09-16收稿 1999-01-25修回)
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・Journal of Clinical Hematology1999Vol12No3。