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粒细胞集落刺激因子研究进展_李正熙

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粒细胞集落刺激因子作用研究进展

粒细胞集落刺激因子作用研究进展

粒细胞集落刺激因子作用研究进展
巫小燕;沈飞霞
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2007(013)012
【摘要】粒细胞集落刺激因子(G-CSF)主要用于各种原因引起的粒细胞减少症.近年的研究发现,G-CSF具有免疫调节、血管保护、促进血管发生、抗动脉粥样硬化等作用.本文主要综述了G-CSF在糖尿病及并发症领域应用研究进展,其作用机制涉及调节中性粒细胞的功能、内皮祖细胞的动员、影响树突状细胞和T细胞的功能等.
【总页数】3页(P909-911)
【作者】巫小燕;沈飞霞
【作者单位】温州医学院附属第一医院,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,浙江,温州,325000
【正文语种】中文
【中图分类】R282.707;R587.1
【相关文献】
1.粒细胞集落刺激因子在缺血性脑卒中中的脑保护作用研究进展 [J], 张释双;雷平
2.粒细胞集落刺激因子的脑保护作用研究进展 [J], 苏峻峰;付文芳
3.粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验研究进展 [J], 罗薇;舒斯云;马林;王斌
4.粒细胞集落刺激因子在新生儿缺氧缺血性脑病中的脑保护作用研究进展 [J], 许
梦杰; 杜江
5.粒细胞集落刺激因子治疗脊髓损伤的作用机制及临床研究进展 [J], 唐云;许建文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

粒细胞集落刺激因子促进肠道干细胞增殖的动物实验研究

粒细胞集落刺激因子促进肠道干细胞增殖的动物实验研究

显增多 ， 并 增 殖 分 化 为 肠 道 组 织 。结 论 Ｇ — Ｃ Ｓ Ｆ治疗 可促 进 肠 道 内 源 性 干 细 胞 的增 殖 并 修 复 损 伤 的肠 道 组 织 。
【 关键词 】 炎症性肠病 ； 粒 细 胞 集 落 刺 激 因子 ； 肠道干细胞 ； 溴 脱 氧尿 苷
中 图 分 类 号 ：Ｒ ５ ７ ４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６—５ ７ ０ ９ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ３— ０ ２ ７ １ — ０ ４ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ — ０ ６ — ２ ４
１ ．哈 尔滨 医科 大 学 附 属 第 五 医院 消化 内科 ， 黑龙江 大庆 １ ６ ３ ３ １ １ ； ２ ．哈 尔滨 医科 大 学 附属 第 二 医 院 消化 内科
【 摘 要】Biblioteka 目的探 讨 粒 细胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ — ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｇ — Ｃ Ｓ Ｆ ） 是 否 可 以 促 进 肠 道 干 细 胞 增 殖 。方 法
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ — ５ ７ ０ ９ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ３ ． ０ ０ ７
论著 ・ 肠 相 关 疾 病
粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 促 进 肠 道 干 细 胞 增 殖 的 动 物 实 验 研 究
高 月 秋 ， 金 世 柱 ， 张艳 杰 ， 张 敬 华 ， 张 丽 虹
ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ｏ ｗｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ（ Ｉ Ｂ Ｄ）ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ｂ ｙ ｉ ｎ ｄ ｏ ｍｅ ｎ ｔ ｈ ａ —

粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用(特选借鉴)

粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用(特选借鉴)

粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF )最初粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用主要用于白细胞减少相关的血液疾病，现G-CSF的应用扩展到神经系统、心血管系统、内分泌系统以及生殖系统等领域。

近年来的一些研究先后证实G-CSF在生殖医学中，对子宫内膜损伤后的增殖修复过程中具有一定程度的积极促进作用，并能改善部分复发性流产和反复种植失败患者妊娠结局。

一、G-CSF概述G-CSF是常见的内源性造血生长因子，广泛作用在骨髓微环境，促进骨髓中性粒细胞前体的增殖和分化，动员骨髓中性粒细胞移行到外周血中，促进中性粒细胞的成熟，增强中性粒细胞的功能，刺激分叶核粒细胞增殖、分化，抑制炎症反应、细胞凋亡，抗感染及参与免疫调控。

G-CSF体内来源广泛，最早发现其主要来源于造血细胞中的单核巨噬细胞系，后发现非造血细胞中也存在G-CSF及其G-CSF受体的表达，包括血管内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、血小板等。

G-CSF受体也存在于胎盘细胞、滋养细胞和颗粒黄体细胞。

有研究发现某些恶性肿瘤也可以分泌G-CSF。

正常生理情况下，人体血清中G-CSF的含量很低，但应激情况下可显著增高。

二、G-CSF促进子宫内膜生长修复子宫内膜表面细胞广布G-CSF受体，而子宫内膜的基质细胞有多种类型。

高明霞研究发现，子宫内膜G-CSF可以激发G-CSF受体的表达，促进白介素一1、血管内皮生长因子、白血病抑制因子、肿瘤坏死因子-a等细胞因子的表达，降低白介素-2的表达，从而促进内膜修复，改善子宫内膜容受性。

Salmassi等发现子宫内膜本身就可以分泌少量的G-CSF及表达G-CSF受体；另一方面，G-CSF还可能诱导子宫内膜细胞的抗细胞凋亡蛋白生成，抑制细胞凋亡过程，促进血管重生和修复。

三、G-CSF在生殖及复发性流产中的应用国外Cavalcante M，Elkin L等对G-CSF的研究表明，G-CSF可促进胚胎的生长及植入，优化胚胎，促进胎盘的生长，增加反复移植失败患者胚胎着床率；调节子宫内膜基质细胞活化数目，促进人卵泡颗粒细胞、胎盘及子宫内膜细胞生长发育，增加子宫内膜的厚度；促进滋养层细胞生长，加快胎盘的代谢；增强孕早期调节性T细胞免疫耐受的发生；体外受精的胚胎培养基中加入G-CSF可增加种植胚胎的存活率；降低35岁以上不孕妇女生化妊娠的发生率，提高大龄女性胚胎着床能力；是子宫内膜重塑过程中子宫环境与胚胎生长同步进行的调节因子；并可抑制化学因素引起的胎儿异常。

集落刺激因子研究进展

集落刺激因子研究进展

集落刺激因子研究进展集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)是在进行造血细胞体外研究中发现的一类细胞因子，能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落。

从广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可以统称为CSF随着研究的深入，发现集落刺激因子可以动员骨髓中中性粒细胞迁移至外周血中；促进骨髓中中性粒细胞前体分化和增殖；增强中性粒细胞的功能。

主要包括IL-3、IL-7、Flt3L、GM-CSFM-CSF G-CSF SCF EPO和TPO 等。

白介素IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TC a B细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻值肥大细胞发生程序性死亡。

干细胞因子(Stem Cell Factor, SCF)又称肥大细胞因子，是c-kit的配体，主要以跨膜型、分泌型形式存在。

SCF主要由骨髓基质细胞产生。

SCF促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化，促进肥大细胞增殖，促进黑色素母细胞的增殖。

Flt3配体存在形式分为跨膜型、分泌型，主要来自基质细胞。

Flt3配体刺激原始造血干细胞的增殖和分化。

红细胞生成素(Erythropoietin , EPO是一种刺激红细胞产生的糖蛋白，主要源自肾小管周围间质细胞。

EPO促进骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞。

EPO特异的作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有作用。

EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。

血小板生成素(Thrombopoietin , TPO)，主要来自平滑肌细胞及内皮细胞。

TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。

表：集落刺激因子基本概述名称分子量细胞来源靶细胞主要功能T细胞未成熟祖细胞诱导多能和定向干细胞的增殖和分化，IL-320-26诱导中性粒、嗜碱性粒、单核细胞活化、增殖、分化纤维母细胞，骨髓基质未成熟祖细胞促进淋巴细胞的生长和分化IL-725细胞T细胞，内皮细胞，单未成熟祖细胞，刺激骨髓各系前体细胞生长分化，刺激核吞噬细胞，纤维母细定向祖细胞，单骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分GM-CSF22胞核吞噬细胞化，促进粒细胞和单核吞噬细胞分化，促进肿瘤细胞生长M-CSF40单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞刺激骨髓单核吞噬细胞分化成熟胞，纤维母细胞单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞促进粒细胞分化G-CSF19胞，纤维母细胞EPO肾细胞刺激红细胞前体细胞分化成熟SCF24骨髓基质细胞激活多能干细胞，诱导肥大细胞分化TPO60平滑肌细胞，内皮细胞刺激骨髓巨核细胞分化成熟巨噬细胞集落刺激因子(Marcrophage CSF, M-CSF),又称为CSF-1最初发现其存在于血清、尿或其它体液中，主要由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞等产生。

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子实验动物研究进展

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子实验动物研究进展

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子实验动物研究进展
潘伯荣;梁国栋
【期刊名称】《浙江医学情报》
【年(卷),期】1995(000)004
【摘要】粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granul—ouyte—macrophage colony—stimulatingfactor,GM—CSF)已通过基因重组,制得纯化的 rhGM—CSF,并显示出良好的应用前景。

大量实验研究表明,rhGM—CSF 是所有粒细胞的全刺激物(pan—stimulator),有多种刺激造血。

【总页数】5页(P9-12,8)
【作者】潘伯荣;梁国栋
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
【相关文献】
1.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为预防及治疗性疫苗佐剂的研究进展 [J], 董向锋;周兴军
2.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研究进展 [J], 郭银燕;赵伟;文剑
3.SARS-CoV-2易感实验动物研究进展 [J], 周小青;唐成程;邹庆剑
4.实验动物抑郁模型研究进展 [J], 宇庆迎;杨莹;刘墨林;褚玉鹤;夏小雯;薛玲
5.男性不育实验动物模型建立的研究进展 [J], 李怡佳;边艳超;李硕;肖瑞
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粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研究进展

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研究进展

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研
究进展
郭银燕;赵伟;文剑
【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2010(029)003
【摘要】肿瘤疫苗是近年来肿瘤学研究的热点,其通过表达特异性的肿瘤抗原,激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除肿瘤细胞.然而肿瘤疫苗研制过
程中存在的一个主要问题是大多数肿瘤的免疫原性很弱,不能正常呈递抗原以激活
细胞毒性T淋巴细胞(CTL),为了提高其免疫原性,常需加入佐剂.大量研究表明,粒细
胞巨噬细胞集落刺激因子因具有显著的免疫调节作用和低毒性而成为最具吸引力的免疫佐剂.作者就粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为免疫佐剂在肿瘤疫苗中的研究
进展作一综述.
【总页数】5页(P347-351)
【作者】郭银燕;赵伟;文剑
【作者单位】东南大学医学院,附属南京市第二医院,江苏,南京,210003;东南大学医学院,附属南京市第二医院,江苏,南京,210003;东南大学医学院,附属南京市第二医院,江苏,南京,210003
【正文语种】中文
【中图分类】R73;R392.7
【相关文献】
1.肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 王新帅;祁岩超;王远东
2.抗肿瘤核酸疫苗免疫佐剂的研究进展(文献综述) [J], 何天霖;曹贵松;仲剑平
3.肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 李亭葶;李晖;王熙才
4.Caerin多肽在提高人乳头瘤病毒相关恶性肿瘤治疗性疫苗效率中的研究进展 [J], 马博伟
5.免疫佐剂在乙肝疫苗中的研究进展 [J], 张志勇
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粒细胞集落刺激因子在化疗引起粒细胞缺少的应用

粒细胞集落刺激因子在化疗引起粒细胞缺少的应用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）是一种生物活性物质，可以促进粒细胞的生成、增殖和成熟，从而提高粒细胞的数量。

在化疗过程中，由于化疗药物对骨髓造血功能的抑制，患者常常会出现粒细胞缺少的情况。

G-CSF的应用可以有效地预防和治疗化疗相关性粒细胞缺少，提高患者的免疫功能，降低感染的风险，同时减少化疗的副作用。

G-CSF的应用主要是通过刺激骨髓中多能干细胞的增殖和分化，加速粒细胞的生成和成熟过程。

G-CSF与其受体结合后，通过激活细胞膜上的信号传导途径，促进粒细胞的增殖和分化，并改善其功能。

此外，G-CSF还可以促使粒细胞释放到外周血液中，从而提高外周血中粒细胞的数量。

临床上，化疗引起的粒细胞缺少常常会导致感染的发生和发展，严重时甚至可能危及患者的生命。

使用G-CSF可以预防和治疗化疗相关性粒细胞缺少，从而减少感染的风险。

研究表明，使用G-CSF可以显著提高粒细胞的数量，缩短粒细胞恢复的时间，降低患者感染的发生率，减少住院时间和治疗成本。

在化疗过程中，G-CSF的应用通常是根据患者的粒细胞计数和感染的风险来确定的。

根据目前的指南，一般来说，当患者的绝对中性粒细胞计数低于2.0×109/L时，可以考虑使用G-CSF。

此外，对于高危患者，如接受肿瘤骨髓移植的患者或化疗前中性粒细胞计数低于0.5×109/L的患者，也可以在化疗前或化疗周期中使用G-CSF来预防感染的发生。

G-CSF的应用通常是通过皮下注射的方式进行的，每天一次，连续使用5-14天，或直到粒细胞计数恢复到正常水平。

在使用G-CSF的过程中，患者应注意药物的贮存和使用，遵循医生的建议，并定期进行粒细胞计数的监测。

总的来说，G-CSF在化疗引起粒细胞缺少的应用是非常重要的。

它可以提高粒细胞的数量，预防和治疗感染，改善患者的免疫功能，减少化疗的副作用，提高患者的生存率和生活质量。

2024年重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场调查报告

2024年重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场调查报告引言本报告对重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场进行了详细调查研究。

重组人粒细胞集落刺激因子注射液是一种用于治疗白血病和其他恶性肿瘤的生物制剂。

市场调查报告旨在对该产品的市场现状、竞争格局、市场规模、市场趋势等方面进行分析。

方法本报告采用定量研究方法进行市场调查。

通过收集大量的市场数据和信息，对重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场进行综合分析。

市场数据主要来源于各大医药公司、研究机构和行业协会的公开数据和报告。

市场概况市场定义重组人粒细胞集落刺激因子注射液是一种生物制剂，通常用于治疗白血病和其他恶性肿瘤。

它能刺激骨髓产生粒细胞，增加患者的免疫力，提高患者的治疗效果。

市场分类根据产品规格和包装形式，重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场可以分为不同的类型。

常见类型有注射液和冻干粉末。

市场竞争格局重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场竞争激烈。

主要的竞争对手包括国内外医药公司和生物技术公司。

市场上的主要品牌有A公司、B公司、C公司等。

市场规模市场数据显示，重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场在过去几年呈现稳定增长的趋势。

预计在未来几年，市场规模将继续扩大。

调查结果市场需求重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场需求量逐年增加。

这主要受益于白血病和其他恶性肿瘤患者数量的增加。

随着医疗水平的提高和患者意识的增强，市场需求会进一步增长。

市场价格重组人粒细胞集落刺激因子注射液的市场价格存在一定的波动。

这主要受到市场竞争和供求关系等因素的影响。

市场价格在未来有可能继续上涨。

市场趋势重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场存在一些新的趋势。

首先，随着研究的不断深入，新的治疗方法和技术将不断涌现。

其次，市场竞争将更加激烈，各家企业将加大研发投入，提高产品质量和服务水平。

市场前景基于对重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场调查结果的分析，我们认为该市场具有广阔的前景。

随着人们对健康意识的增强和医疗水平的提高，重组人粒细胞集落刺激因子注射液市场将继续稳定增长。

G-CSF动员造血干细胞的研究进展


微环 境 、损 伤吞 噬细 胞 和刺激 神 经系 统等 多种 途径 实现 。Ｇ－ＣＳＦ 间 相 关 。Ｇ—ＣＳＦ可 通 过 与 多 种 细 胞 因子 共 同 调 节 造 血 动 员 。
促进造血重 塑已被公认 ，但是否有直接作用 、间接作用的联系 Ｇ—ＣＳＦ对造 血 有 多重 影 响 ，但 远 期 影 响仍需 更 多 临床 积 累 。
Ｏｊｅｄａ【 等 认 为 Ｇ—ＳＣＦ能 增 加 动 员 Ｔ细 胞 和 ＤＣ细 胞 ，动 员 ４ 结 论
ＮＫ、ＮＫＴ细 胞无 差 异 。Ｇ—ＣＳＦ可提 高移 植后 中性 粒 细胞 和血 小
Ｇ—ＣＳＦ对 大多数供体短期影响是 良性 的，能促进受体造
板 的恢 复 ，提 高移 植 成 功率 。这 些 通 过调 节 蛋 白酶活 性 、损 伤 血 动 员 ，增 强抗 白血 病反 应 ，但 对 抗 宿 主反 应 与剂 量 和 作用 时
性 关 系 ，但 可增 加不 良反 应 的风 险 ，故 提倡 应用 小 剂量 动 员剂 。 起 到 关 键 作 用 ［６１ｏ Ｇ—ＣＳＦ破 坏 （ＶＬＡ）一４和 ＶＣＡＭ！黏 附 因子
骨髓 龛 调节 造 血 干细 胞 的生 长 、存活 和 分化 】。Ｇ—ＣＳＦ的快速 和 ＳＤＦ—Ｉ／ＣＸＣＲ４化学 吸 引 因子 的相 互 用 ，便 会 引 起 造 血 动 员
大 量的 临床 总结 表 明 Ｇ—ＣＳＦ能促 进 造血 干 细胞 重 塑 。细 胞 因子 进 而 调 节 Ｔｉｅ一２信 号 Ｉ。Ｇ—ＣＳＦ的表 达 和 ＶＥＧＦ共 同 影 响肿 瘤
ＣＳＦ具 有 促进 造 血 干 细 胞增 殖 、分 化 的作 用 。Ｇ—ＣＳＦ可通 过 动 和 造 血动 员 的治 疗 效 果 。ＶＥＧＦ也 可 联 合 ＡｎｇｌＺＩ＇ｉｅ２信号 系统调

粒细胞集落刺激因子在终末期肝病治疗中的研究进展


基金项目!国家重大科技专项课题#!"#)VX#"'#(6""%$'四川大学华西医院学科卓越发展#*%*(工程项目#VTC4!"""&$% 作者单位!$#""*#成都四川大学华西医院感染性疾病中心 通信作者!唐红"!"#$%!'>#)?$#&)!',>"#$%*+,"
肝脏!"!#年##月第!$卷第##期
一&肝再生机制 生理状态下"肝细胞更新是由肝小叶中央静脉周围具有干 细胞特征的 .M$)!, 肝细胞增殖替换衰老肝细胞完成(%)%肝脏 急性&轻度受损时"肝细胞的补充主要由 .M$)!, 肝细胞和残存 正常肝细胞自我增殖完成(%)%随着肝脏损伤程度的加重和持 续时间延长".M$)!, 肝细胞和残存正常肝细胞逐渐减少并丧 失增殖能力"肝细胞的补充主要由位于肝小叶门静脉附近的混 合肝细胞#/@J/A$活化再生完成(%)%
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CSF可在 星型 胶 质 细 胞 [ 14] 表 达 , 且 G-CSF-R可 在神 经元上 表达 [ 15] 。 免 疫组化 和逆 转录 聚 合酶 链反 应均
用 。 早在 199 1 年 , FDA就 批 准了 G-CSF制剂 用于 各 种非 髓性肿 瘤的骨髓 抑制性 化疗中 , 以避免 因粒细 胞
· 79·
JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery 2 0 0 6, 3 3(1)
诱 导 Jak家 族 蛋 白 的 酪 氨 酸 磷 酸 化 , 包 括 JAK1 、 1 周 )给 予 G-CSF, 发 现 G-CSF处 理 组 的心 肌 梗 死模
激 后 仍 能 增 殖 , ERK抑 制 剂 可 以 显 著 抑 制 这 种 增 照组 给予 生理 盐 水 ), 结 果 显 示 , G-CSF组 大 鼠 的梗
殖 [ 5] 。
死面 积显著 小 于 对照 组 [ 11] 。 在 体外 缺 血 模 型中 , G-
SHP-1 缺陷鼠 出现未 成熟 粒细 胞增 多 的现 象 , 且 CSF可保 护缺血引 起的人 脑神经元 的死亡 。
cIAP2、 X-linkedIAP(XIAP), G-CSF可 通过 Jak2 -Stat3 途 径诱导 细 胞凋 亡 抑 制 蛋白 cIAP2 的 上 调 [ 4] 。 其 他
没有 横 向 分 化 为 心 肌 细 胞 的 功 能 [ 10] 。 因 此 , G-CSF 保护 梗死状态 下心肌 的作用机 理尚待 进一步研 究 。
Stat1 、 Stat3、 Stat5 。 Stat家 族 中 , Stat3 是 G-CSF主 要 早期 的胶原 合 成 修复 过 程 [ 8] 。 G-CSF可以 激 活 心肌
的途 径信号 蛋白 。 Stat被 Jak磷 酸化后 , 进入 细胞核 , 与 目的基因 的启动 区结合 , 启动效 应蛋白 的表达 。
近 年来的研 究则显 示 , 脑 内存在 G-CSF的相应受
细 胞减少症 。 G-CSF的主 要 功 能是 在 应 激 状态 下 促 体 , 这可能 是 G-CSF神 经保 护的 主要 途径 。 首 先 , G-
进 粒细胞 生 成 , 而 后 者 是抗 感 染 的 主 要 功 能 细 胞 之 一 , 因 此 G-CSF在 机 体抗 感 染 机制 中 起 着 重要 的 作
G-CSF刺 激 后 , SHP-1 表 达 上 调 , 提 示 SHP-1 在 G-
脑 内出血模 型大鼠 经 G-CSF治疗 后 , 其 脑内水肿
CSF诱 导的 粒细 胞 成 熟 中 起 重 要作 用 。 G-CSF刺 激 范围 减少 , 血 脑 屏障 通 透 性 减 低 , 半 球 萎 缩 减 轻 , 炎
检 测 到 MCAO大 鼠 的 梗 死 区 神 经 元 表 达 G-CSFR[ 11] 。 进一 步的研究 表明 , G-CSF的 表达 水平 与脑缺
非 造血细 胞也 存 在 G-CSF及 其 受体 的 表 达 。 其 中正 常细胞 包 括 :血 管 内 皮 细 胞 、成 纤 维 细 胞 、间皮 细胞 、血小板 和胎盘 绒毛核 心细 胞等 。 197 7 年 Asano 等报 道了 第 一 例 能 产 生 G-CSF的 肺 癌 [ 2] 。 此 后 , 陆 续有 报道多 种恶 性 肿瘤 能 分泌 G-CSF, 从 肝细 胞 瘤 、 鳞状 上皮细胞 癌 、黑素 瘤 、间皮 瘤 、恶 性肉 瘤 、神 经胶 质瘤 和膀胱癌 等获 得的 细 胞系 也 能够 在 体外 持 续分 泌 G-CSF。 3 信号传导 途径 3.1 主 要的信号 传导途 径
受 G-CSF调 控 的 凋 亡 抑 制 因 子 包 括 survivin、 Al和 5 G-CSF的神经 保护作用
Bax等 。
5.1 脑 卒中
3 .2 其他信 号传导途 径
有 研 究 表 明 G-CSF对 脑 缺 血 具 有 保 护 作 用 。
G-CSF还能通 过 其他 的 蛋 白 酪 氨酸 激 酶 发 挥 作 Wistar大鼠 的 大 脑 中 动 脉 线 栓 (middlecerebralartery
Y72 9 启动粒 细 胞的 分 化 途 径 , 而 Y764 则 传 递 强烈 的信 号刺激 骨髓 细 胞增 殖 。 G-CSF-R有两 种 亲 和力 类型 。 低亲 和 力 类 型的 G-CSF-R是单 亚 基 的 蛋 白 , 而高 亲和力类 型的 G-CSF-R则 是单 体 蛋白 的同 源二 聚体 。 2 来源 2.1 造 血细胞
人类 G-CSF是大 小 为 19 .6 KD的 一 种 蛋 白 , 其 编 码基因 位 于 17 号 染 色 体 q11-22 区 域 , 长 约 2.3 kb, 含有 5 个 外 显 子 。 小 鼠 G-CSF与 人 类 G-CSF的 蛋 白序列同 源性 高 达 73 %, 因 此 重组 人 G-CSF可 用 于 小鼠实验 。
摘 要 :粒 细胞 集落 刺激 因子 (G-CSF)主 要用 于各 种 原因 引 起的 粒 细胞 减 少 症 。 近 年 来 的研 究 表 明 G-CSF可应 用 于 心 肌保 护和 神经 保护 等领 域 。 本 文主 要描 述 G-CSF在神 经 保护 研究 中的 进展 。 大 鼠脑 内 存在 G-CSF及其 受 体 的表 达 。 GCSF可 以减 小脑 缺血 动物 模 型的 缺血 灶 , 并可 减轻 脑 出血 动物 模型 和实 验性 变态 反 应性 脑炎 的炎 症 。 其 作用 机 制 可能 包 括抗 凋亡 、抗 炎症 、促 进 血管 生成 及促 进神 经祖 细胞 分 化等 多种 途径 。 关键 词 :粒 细胞 集 落刺 激因 子 ;粒细 胞集 落刺 激 因子 受体 ;神 经保 护
JAK2 、JAK3 。 Jak家 族中 , Jak1 是 G-CSF主要 的途 径 型鼠 的梗死区 TGF-β 1 mRNA表达显 著高于 给予生理
信 号蛋白 。 活化 后的 Jak能 够 使 G-CSF-R胞内 段 的 盐水 的对照组 , I型和 III型 胶原 表达 也 高于 对照 组 ,
酪 氨 酸 残 基 磷 酸 化 , 从 而 召 集 Stat家 族 蛋 白 , 包 括 且峰 值 水 平 出现 较 早 , 提 示 G-CSF能 够促 进 心 梗后
粒细 胞 集落 刺 激因 子 (granulocytecolony-stimulatingfactor, G-CSF)首 先 发现 于 19 80 年 , Metcalf等 在 研 究中发现 内毒素 处 理过 的 小鼠 血 清或 者 条件 培 养
基 中的一种 活性成 分 具有 诱 导小 鼠 骨髓 单 核细 胞 白 血 病细胞集 落 分化 的 功能 [ 1] 。 他 们 进一 步 纯化 得 到 这 种物 质 , 将 它 命 名 为 粒 细 胞 -巨 嗜 细 胞 分 化 因 子 (granuloycyte-macrophagedifferentiationfactor, GMDF)。 此 后的研究 发现 GMDF能 够 在体 外 选择 性 地刺 激 造 血 前体细胞 分化 为 粒 细胞 集 落 , 因 此 将 它改 称 为 GCSF。 这 个命名得 以沿用 至今 。 1 结构
条 件 下 , SHP-1 缺 陷 细 胞 的 STAT活 化 水 平 高 于 非 症减 轻 , 炎 症周围区 细胞死 亡减少 [ 12] 。
SHP-1 缺陷 细 胞 , 表 明 SHP-1 的 作 用 是 下 调 STAT,
早 先由 于观 察 到 G-CSF可 以诱 导造 血 干细 胞表
SHP-1 加强了细 胞 的分 化 但抑 制 了 G-CSF诱导 的 细 达 CD34, 而 后 者 具 有迁 移 能 力 , 因 此认 为 G-CSF可
能 够分泌 G-CSF的细胞有 很多 , 最早发 现其主要 来源于 造血细 胞中的单 核巨嗜 细胞系 。 正常状 态下 , 人体 血 清中 G-CSF含 量较 低 (<10 0 pg/ml), G-CSF 在对 静止状 态 下 粒 细 胞 生 成的 作 用 并 非 不 可 或 缺 。 而在 应激状态 下 , 血 清 G-CSF水 平上 升 , 甚 至可 超过 200 0 pg/ml。 许 多 因 子 能 够 刺 激 单 核 -巨 噬 细 胞 GCSF的表 达和 /或分泌 , 其中包 括 LPS、TNF-α、 INF-γ、 TPA、GM-CSF、 IL-1 、IL-3 和 IL-4。 2.2 非 造血细胞
细 胞 的 Jak/Stat通 路 , 促 进 梗 死 后 心 肌 细 胞 的 成 活 [ 7] 。 另外 , 有报 道 G-CSF与 干 细 胞 因 子 联 合 应用
G-CSF能调节 凋亡抑 制因子 。 凋亡抑 制因子 IAP 可通过 造血干 细胞的横 向分化 , 促进 心肌梗死 后的心
家 族 蛋 白 在 人 类 粒 细 胞 中 有 表 达 , 包 括 cIAP1 、 室重 构[ 9] 。 但最 近 的研 究 发现 心 梗后 的 造血 干 细胞
用 。 MAPK之 一 ERK的活性 受抑制后 , G-CSF诱 导的 occlusion, MCAO)缺 血 模 型 中 , 大 脑 一 过 性 缺 血 90
增 殖反应 受到 严 重 影响 。 Stat缺 陷 细 胞 受 G-CSF刺 min, 梗 死 3 0 min后 给予 G-CSF(6 0 μg/kg)治 疗 (对
G-CSF受 体 (granulocyte colony-stimulatingfactor receptor, G-CSF-R)是 一 个 转 膜 蛋 白 , 含 有 细 胞 因 子 受 体共 用 链 gp13 0, 属 于 红 细 胞 生 成 素 受 体 超 家 族 (erythropoietinreceptorsuperfamily, ERS)。 成 熟 的 GCSF-R由 一 个 Ig样 区 , 一 个 细 胞 因 子 受 体 同 源 区 (CRH), 一 个 gs-CRH, 三 个纤 粘 连素 区 域 , 一个 跨 膜 区 以及一段 胞 内区 共 同组 成 。 G-CSF-R胞 内段 含 有 四 个酪氨酸 残基 。 人类 G-CSF-R胞浆 区 四个 酪氨 酸 残基 分 别 为 Tyr70 4、 Tyr729 、 Tyr744 和 Tyr76 4, 而 小 鼠 则为 Tyr7 03 、 Tyr7 43、 Tyr72 8 和 Tyr7 63 。 G-CSF-R 的酪 氨酸残 基在其信 号传导 中起重要 作用 , 受体激 活 时 , 其中 位于羧基 端的 三 个酪 氨 酸被 磷 酸化 , 从 而 成 为 多种 含 SH2 信号 蛋 白的 结 合位 点 , 人 类 G-CSF的