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6.抗动脉粥样硬化药物分类及作用机制-new

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2023年抗动脉粥样硬化药考试题及答案

2023年抗动脉粥样硬化药考试题及答案

2023年抗动脉粥样硬化药考试题及答案（一）单选题1属广谱调血脂的药物是（）A.考来烯胺B.硫酸软骨素D.普伐他汀C.二十二碳六烯酸D.普伐他汀E烟酸2.可引起肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛的药物是（）A.苯氧酸类B.多不饱和脂肪酸类C.胆汁酸结合树脂D.HIMG-CoA还原酶抑制剂E.抗氧化剂3.必须经肝脏转化后才具调血脂活性的药物是（）A.环丙贝特B.非诺贝特C.氟伐他汀D普伐他汀E.洛伐他汀4.降低血浆胆固醇作用最明显的药物是（）A.AMGYoA还原酶抑制剂B,苯氧酸类C.抗氧化剂D.胆汁酸结合树脂E烟酸5.调血脂药不包括（）A.非诺贝特B普罗布考C.普伐他汀D.考来替泊E.烟酸6.对高胆固醇血症患者可防治急性心肌梗死药物是（）A.普罗布考B.考来烯胺C烟酸D.吉非贝齐E.洛伐他灯7.高甘油三酯血症病人应用后可健1D1-C升高的是（）A.苯扎贝特B.氯贝特C吉非贝齐D.环丙贝特E非诺贝特8.关于他汀类药物的叙述错误的是（）A.是目前最强的降血浆胆固醇的药物B.糖尿病性、肾型高脂血症的首选药C.原发性高胆固醇血症D.杂合子家族性高胆固醇血症的首选药，E.可降低纯合子家族性高胆固醇血症的1D1-C9.贝特类药物对下列哪型高脂血症效果最好（）A.家族性HI型B.∏b型C.∏型D.IV型E.V型10.可增加脂蛋白脂酶活性的药物是（）A.烟酸B.洛伐他汀C.EPAD.考来烯胺E非诺贝特11.具有抗氧化作用的抗动脉粥样硬化药物是（）A.辛伐他汀B,环丙贝特C普罗布考D.考来烯胺E.烟酸12能促进极低密度脂蛋白分解的药物是（）A.消胆胺B.烟酸C.亚油酸D.吉非贝齐E.低分子肝素13.苯氧酸类降低V1D1的机制是（）A.增加脂蛋白脂酶活性B.抑制脂肪分解C.抑制肝脏TG酯化D.使肝脏合成apoB增加E.减少apoA的基因表达14.既能降低1D1也能降低HD1的药物是（）A.普罗布考B.烟酸D.考来替泊C.赛伐他汀E.非诺贝特15.影响胆固醇吸收的药物是（）A.普罗布考B.考来烯胺C.洛伐他汀烟酸D烟酸E.苯扎贝特16.属于保护动脉内皮的抗动脉粥样硬化药（）A.HMG-CoA还原酶抑制剂B.普罗布考C笨氧酸类D.硫酸多糖E.胆汁酸结合树脂17.能明显提高HD1的药物是（）A.考来替泊B.吉非贝齐C.洛伐他汀D普罗布考E.月见草油18.EPA属于哪类抗动脉粥样硬化药（）A.多烯脂肪酸类B.贝特类C他汀类D.烟酸类E.胆汁酸结合树脂19.下列哪一项不是吉非贝齐的不良反应（）A.腹胀、腹泻、恶心B.脱发C.血象异常D.皮疹E.皮肤潮红20.关于考来烯胺对血脂的影响，下列哪一项是正确的（）A.主要降低血浆TCB.明显升高血浆HD1C.明显降低V1D1,轻度升高HD1D.主要降低血浆1D1YE.明显降低TC、1D1-C,轻度升高HD121.洛伐他汀的作用机制是（）A.抑制HMG-CoA还原酶活性B.使肝脏1D1受体表达下降C.激活7-α羟化酶D.使肝脏合成apo100增加E.增加脂蛋白脂酶活性22.与他汀类合用不会加重骨骼肌溶解症的药物（）A.普罗布考B.环泡素C笨氧酸类D.红霉素E.烟酸23.羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂不具有的不良反应是（）A.胃肠症状B.头痛C.转氨酶升高D.皮疹E.凝血障碍24.普罗布考的禁忌证有（）A.低血糖B.高血压C.胆石症D.心肌损伤E.甲亢25.能明显提高HD1的抗动脉粥样硬化药是（）A.考来烯胺B.氯贝丁酯C烟酸D.不饱和脂肪酸E.硫酸软骨素26.属于n-3多烯脂肪酸（n-3PUFAS）的药物是（）A.α-亚麻油酸B.亚油酸C.Y-亚麻油酸D.硫酸类肝素E.月见草油27.下列哪一项不是烟酸的适应证（）A.I型高脂血症BII型高脂血症Cn1型高脂血症D.IV型高脂血症E.V型高脂血症28.可使肝HMG-CoA还原酶活性升高的药物是（）A.考来替泊B.洛伐他汀C.烟酸D.硫酸软骨素E.吉非贝齐29.有关烟酸的药理作用错误的叙述是（）A.可升高HD1-CB.降低1D1-CDC.与考来烯胺合用有拮抗作用D,能抑制血小板聚集E.降V1D1作用与原V1D1水平有关30.具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白是（）A.1D1B.HD1CID1D.apoBEV1D131.可引起血糖升高的抗动脉粥样硬化药是（A.硫酸多糖B.考来烯胺C.烟酸D.二十碳五烯酸E.洛伐他汀32.苯氧酸类对血脂的影响正确的是（）A.明显降低TCB.轻度升高HD1-CC.对V1D1影响小D.明显降低1D1-CE.对TG作用不定33.治疗高胆固醇血症的首选药物是（）A.低分子肝素B.氯贝丁酯C.烟酸D.洛伐他汀E.苯扎贝特34.对普伐他汀体内过程的叙述正确的是（）A.本身无活性B.口服吸收不完全C.血浆蛋白结合率高D.代谢物具有活性E.只能经肾脏排泄35.属于n-6型多不饱和脂肪酸的是（）A.二十碳五烯酸B.二十二碳六烯酸C.深海鱼油D.亚油酸E.亚麻油酸36.胆汁酸结合树脂对纯合子家族性高脂血症无效的原因是（）A.患者肝内缺乏HMG-CoA还原酶B.患者肝细胞表面缺乏11）1受体C.患者体内缺乏脂蛋白脂酶D.患者肝内乙酰辅酶A竣化酶功能不全E.患者肝内缺乏7a-羟化酶37.调血脂药物不合适的联合应用是（）A.普罗布考+考来替泊B.吉非贝齐+洛伐他汀C.烟酸+考来烯胺D.普罗布考+烟酸E.普伐他汀+普罗布考38.服用阿司匹林可以减轻烟酸的不良反应是（）A.面部皮肤潮红,瘙痒B.胃肠刺激症状C.升高血糖D.肝功异常E.过敏反应39.长期用药可引起高氯性酸血症的是（）A烟酸B.氟伐他汀C.低分子量肝素D.考来替泊E.二十二碳六烯酸40.普伐他汀不能与胆汁酸结合树脂同时服用的原因是（）A.普伐他汀降低胆汁酸结合树脂的降胆固醇作用B.二者合用骨骼肌溶解症加重C.胆汁酸结合树脂降低普伐他汀的生物利用度D.二者合用胃肠症状加重E.胆汁酸结合树脂使普伐他汀失活（二）多选题1能改变脂蛋白组成，使HD1升高的药物是（）C.非诺贝特B.考来烯胺C,非诺贝特D.普罗布考E.烟酸2.普罗布考的药理作用包括（）A.降低低密度脂蛋白B.降低极低密度脂蛋白C.降低总胆固醇D.降低高密度脂蛋白E抗氧化作用3.烟酸不良反应包括（）A.胃肠道刺激B.减少尿酸排泄，诱发痛风C.皮肤潮红、瘙痒D.降低糖耐量E.脂溶性维生素缺乏4.贝特类药物降血脂作用机制是（）A.增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢B.明显降低血浆V1D1、1D1、TG含量C.增加HD1含量D.抗血小板聚集E.降低血浆纤维蛋白原浓度，增加抗凝作用5.属于贝特类药物的有（）A.洛伐他汀B.非诺贝特C.吉非贝齐D.氯贝丁酯E.阿伐他汀6.具有抑制血小板聚集作用的药物有（）A.烟酸B.吉非贝齐C.氟伐他汀D.普罗布考E.多不饱和脂肪酸三填空题1.他汀类药物通过抑制（），主要降低血糖（）。

2018年第二十二章抗动脉粥样硬化药-文档资料

2018年第二十二章抗动脉粥样硬化药-文档资料

Ⅰ CM
+
TG 动脉粥样硬化 的危险
+++ －
无
治疗药物
Ⅱa LDL
++ － 高度
他汀类±树脂
Ⅱb LDL+ VLDL ++ ++ 高度
Ⅲ VLDL
++ ++ 中度
贝特类，他汀类， 烟酸
贝特类
Ⅳ VLDL
+ ++ 中度
贝特类（±鱼油）
Ⅴ CM + VLDL + ++ －
无（±鱼油）
一、他汀类
（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）
• 常用的药物包括：
洛伐他汀（1ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（f1uvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
【药理作用与作用机制】
•他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍），使甲羟戊酸形成 障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中 大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外，降低血浆LDL水平。
【不良反应】
• 约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能 延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长 者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用， 如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定等， 即使在数月内曾用过普罗布考而现在停药的 患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室性心 律失常。

第21章 抗动脉粥样硬化药

第21章 抗动脉粥样硬化药

diet, resin, niacin, statin
diet, niacin, fibrate, statin diet, niacin, fibrate, statin
IDL h
VLDL h LDL (i)
VLDL production h or removal i
Chylomicrons and VLDL h
用于各类高Ch血症患者
四、 多烯脂肪酸类
多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty acids) 多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated fatty acids，PuFAs) PuFAs ： n-3型 海洋生物油脂中，如深海鱼油 n-6型 植物油中，如月见草油
n-3型PuFA
二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid, EPA) 二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid, DHA) α-亚麻酸 (α-linolenic acid，α-LNA）

常用调血脂药
一、主要降低TC和LDL的药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制剂 (他汀类）
他汀类
洛伐他汀(Lovastatin) 1987,FDA首先批准上市 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 西立伐他汀(cerivastatin)
（二）胆汁酸结合树脂

考来烯胺（消胆胺 cholestyramine） 考来替泊（降胆宁 colestipol)

【作用】
在肠道中与胆汁酸结合 ⑴↓食物中胆固醇的吸收； ⑵阻滞胆酸在肠道重吸收和利用； ⑶促肝中Ch转化为胆汁酸； TC↓20% LDL-C↓25%

抗动脉粥样硬化药物

抗动脉粥样硬化药物
elevated
drug treatment none
HMG-CoA reductase inhibitors
I IIa IIb III IV V
CM LDL
+ ++
+++ NE ++ ++ ++ ++
NE high high
LDL+VLDL +++
fibrates, HMG-CoARI
++ VLDL VLDL CM+ VLDL + +
动脉粥样硬化的机理
1.LDL透过内皮细胞深入内皮细胞间隙，单核细 胞迁入内膜，此即最早期。 2.Ox-LDL与巨噬细胞的清道夫受体结合而被摄取， 形成巨噬源性泡沫细胞，对应病理变化中的脂 纹。 3.动脉中膜的血管平滑肌细胞（SMC）迁入内膜， 吞噬脂质形成肌源性泡沫细胞，增生迁移形成 纤维帽，对应病理变化中的纤维斑块。 4.Ox-LDL使上述两种泡沫细胞坏死崩解，形成糜 粥样坏死物，粥样斑块形成。对应病理变化中 的粥样斑块。
游离脂肪酸 载脂蛋白（apo）
脂蛋白主要功能



CM：在肝内受体介导下，生成VLDL,进入血液 后代谢为LDL VLDL：运输肝脏中合成的内源性甘油三酯至外 围组织 TG——CM,VLDL LDL：转运胆固醇到全身各处细胞 HDL：运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆 汁酸或直接通过胆汁从肠道排出 TC——LDL,HDL
AS的治疗：早期或轻症：多采用饮食疗法，低胆 固 醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当 的体力劳动和体育锻炼；上述疗法无效或较重：应用 药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。具有 抗 AS 作 用 的 药 物 统 称 为 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 （antiatherosclerotic drugs）。目前常用的主要是调 血脂药（lipid ）。

第24章抗动脉粥样硬化药

第24章抗动脉粥样硬化药

•血浆中LDL-C
•内源性胆 固醇合成
第24章抗动脉粥样硬化药
Pharmacodynamics
1. 在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性。 使肝脏胆固醇合成减少； 2. 间接作用： * 胆固醇合成减少，因而诱导肝脏LDL受体 增加，使血浆LDL清除增加。使VLDL合成略 有减少，TG水平下降，HDL-C升高。
血浆中的一类或几类脂蛋白的浓度持续明显 升高，称高脂血症。
•Damage of hyperlipaemia(高脂血症的危害)
血脂过多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉积， 逐渐形成小斑块（动脉粥样硬化），这些“斑块” 增多、增大，逐渐堵塞血管，使血液变慢，严重 时血流被中断，引起心绞痛或脑中风。
第24章抗动脉粥样硬化药
[Pharmacodynamics and Clinical Uses] 该类药口服不被肠道吸收，在肠道与胆
汁酸结合形成络合物经粪便排出。阻断胆汁 酸重吸收。
主要用于Ⅱa型高脂血症。对高胆固醇血 症作为首选药物。
第24章抗动脉粥样硬化药
•Adverse Effects •1.胃肠道反应 •2.可引起高氯性酸血症； •3.在肠道内可妨碍苯巴比妥、氢氯噻嗪、洋 地黄毒苷等的吸收，它们应在本类药用前1小 时或用后4小时服用。
此类脂肪酸在藻类合成，海洋动物摄入 体内贮存。
第24章抗动脉粥样硬化药
•Pharmacodynamics
1. 抑制肝脏合成脂质和脂蛋白的作用， 能促进胆固醇的排泄，使血浆TG，VLDL 明显降低，HDL有所升高。 2.抑制血小板聚集，降低全血粘度 3.长期服用可预防动脉粥样硬化形成， 并使斑块消退。
第24章抗动脉粥样硬化药
•4、烟 酸（nicotinic acid）

抗动脉粥样硬化药课件

抗动脉粥样硬化药课件

防。
冠心病二级预防
02
对于已经确诊为冠心病的患者，使用他汀类药物进行二级预防
，降低复发风险。
其他动脉粥样硬化疾病的预防和治疗
03
对于其他动脉粥样硬化疾病，如脑梗死、下肢动脉硬化等，使
用他汀类药物进行预防和治疗。
他汀类药物的副作用与注意事项
01
02
03
04
肝功能异常
他汀类药物可能导致肝功能异 常，表现为肝功能酶学指标升
07
抗动脉粥样硬化药的研发进展
研究现状与发展趋势
当前研究状态
目前，全球的科研机构和制药公司都在积极开展抗动脉粥样 硬化药物的研究，并取得了一些突破性的进展。
发展趋势
随着生物学、分子生物学和基因组学等学科的发展，对动脉 粥样硬化的发病机制有了更深入的了解，为抗动脉粥样硬化 药物的研发提供了更多的机会和挑战。
抗动脉粥样硬化药的分类与选择
• 抗动脉粥样硬化药主要分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂类、抗血小 板药类和中药类等。
• 他汀类：主要降低低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平，是抗AS治疗的首选 药物；贝特类：主要降低甘油三酯水平，同时也能升高高密度脂蛋白胆固醇水 平；烟酸类：具有降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇水平的作用；胆酸 螯合剂类：主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平；抗血小板药类：抑 制血小板聚集和抗血栓形成；中药类：具有综合调节血脂、抗AS作用。
贝特类药物可能会增加肝功能异常和 胆结石的风险，因此在使用过程中需 定期监测肝功能和胆囊超声检查。
在使用贝特类药物时，应同时进行饮 食调整和增加运动量，以增强药物疗 效并减少副作用。
04
烟酸类药物
烟酸类药物的作用机制
抑制脂肪动员，降低 血浆中甘油三酯和低 密度脂蛋白胆固醇水 平

药理学讨论课--抗动脉粥样硬化的合理治疗

药理学讨论课--抗动脉粥样硬化的合理治疗

抗动脉粥样硬化的合理治疗学习目标1. 熟悉动脉粥样硬化的形成过程、病理生理基础及影响因素。

2.了解高血脂与动脉粥样硬化的关系。

3.掌握抗动脉粥样硬化药物的作用机制及分类。

4.熟悉抗动脉粥样硬化药物的应用及研究进展。

案例分析患者林某，女，55岁，因“头昏、心前区不适10天”收住。

10天前出现头昏，心前区不适，血压190/90mmHg高，经自行用抗高血压药后症状不能缓解，血压波动在130-145/80-100mmHg，遂入我院。

入院检查：血压145/95mmHg,总胆固醇7.82mmol/L（2.8-5.7）高，甘油三酯3.66mmol/L(0.29-1.83)高, 载脂蛋白A1.68g/L(1-1.6)略高, 载脂蛋白B1.45g/L（0.5-1.1）高，脂蛋白α2.78mmol/L(1.5-3.3)。

心脏超声提示：①左室壁增厚，室间隔活动幅度减弱；②左室舒张功能降低。

冠状动脉造影提示：左冠状动脉前降支中段狭窄达60%，第一对角支开口处狭窄20%，左回旋支中段狭窄50%；右冠状动脉内膜不光滑，中段狭窄30%。

既往病史：血压患者于10年前因头疼就诊于当地医院，血压18.7/12.7kPa (160/95mmHg)高，口服复方降压片后，血压可稳定于18/12kPa (135/90mmHg)高，症状消失后即停药。

1.结合你所学知识，分析本病的初步诊断是什么？有何诊断标准？高血压、高血脂合并冠状动脉粥样硬化心脏病（冠心病，常见症状为心绞痛）。

诊断标准：高血压：血压145/95mmHg（正常范围90~140/60~89mmHg）高血脂：总胆固醇7.82mmol/L（2.8-5.7）高，甘油三酯3.66mmol/L(0.29-1.83)高, 载脂蛋白A1.68g/L(1-1.6)略高, 载脂蛋白B1.45g/L（0.5-1.1）高，脂蛋白α2.78mmol/L(1.5-3.3)冠心病：心脏超声提示：①左室壁增厚，室间隔活动幅度减弱；②左室舒张功能降低。

抗动脉粥样硬化药

抗动脉粥样硬化药

洛伐他汀 Lovastatin
不良反应 一般剂量无严重不良反应 少数患者有血清转氨酶升高
二、影响胆固醇吸收和转化的 药物
（离子交换树脂或胆汁酸螯合剂） 考来烯胺 Colestyramine
(消胆胺、降脂树脂Ⅰ号) 考来替泊 colesipol
（降胆宁、降脂树脂Ⅱ号）
胆固醇
7α羟化酶
胆汁酸
胆固醇
7α羟化酶
胆汁酸
考来烯胺 Colestyramine
药理作用与机制
与胆汁酸结合→阻断胆汁酸的肝肠循环 →胆汁酸重吸收↓→ 7α羟化酶作用↑→胆 固醇转化成胆汁酸↑
胆汁酸↓→肠道吸收外源性胆固醇↓ 代偿
肝细胞表面LDL受体增加 HMG-CoA还原酶活性增加
考来烯胺 Colestyramine
多烯脂肪酸类 (polyunsaturated fatty acids, PUFA)
n-6类 亚油酸和γ-亚麻酸，降血脂作用弱
n-3类 α-亚麻油酸外，还有长链PUFA，二十
碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA) 在海洋藻类及海鱼、贝类脂肪中含量丰富， 多烯康胶丸等鱼油制剂属于此类药
其他调血脂药
概述
动脉粥样硬化 血脂
游离胆固醇(free cholesterol，FC) 胆固醇酯(cholesterolester，CE) 甘油三酯(trigkyceride，TG) 磷酯(phosphdipid，PL) 游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）
概述
动脉粥样硬化
血脂
抗氧化剂 ——
普罗布考 （Probucol，丙丁酚）
能降低血浆TC水平但对TG无影响 口服吸收不完全，餐后服用吸收增加 主要于治疗高胆固醇血症

抗动脉粥样硬化药 (2)

抗动脉粥样硬化药 (2)

2. 脂蛋白LP：
乳糜微粒（CM）
极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 血浆中VLDL. IDL. LDL. 高于正常值 or HDL. 低于正常值易于发生动脉粥样硬化.
⊙
氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：
心病和周围血管病等。
高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和 甘油三酯)时被发现的。
正常值范围
总胆固醇值 20-25岁:120mg/dL 26-29岁:140mg/dL 30-39岁:150mg/dL 40-49岁:160mg/dL 50岁以上:190mg/dL
低密度脂蛋白胆固醇值：理想值应为<130mg/dL； 高密度脂蛋白胆固醇值：理想值应>50mg/dL；
血胆固醇及LDL下降；
3. 使三酰甘油TC，而HDL增高; 4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。
Clinical uses
原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、
Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为
首选； 对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。
Adverse reactions
一般剂量无严重不良反应。
Brief description
动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一
种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的 主要病因。
动粥植根于青少年，发展在中年，发生在 老年人。
Antiatherosclerosics
★ 病因
⊙ 血脂异常：
1. 血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯 （TG）为核心，外包胆固醇（CH）和 磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo） 结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。

抗动脉粥样硬化药

抗动脉粥样硬化药

常用他汀类药物
洛伐他汀(lovastatin) 洛伐他汀(lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿托伐他汀(atorvastatin) 阿托伐他汀(atorvastatin)
正常~+ +~+++ 可变 正常 + +++ 0.15~0.6
高乳糜微粒血症
临床实用的高脂血症分型
高胆固醇血症（高低密度脂蛋白胆固醇） 高胆固醇血症（高低密度脂蛋白胆固醇） 高甘油三酯血症（高极低密度脂蛋白） 高甘油三酯血症（高极低密度脂蛋白） 混合性高脂血症（上述两者都高） 混合性高脂血症（上述两者都高） 低高密度脂蛋白血症
凡能抑制AS 凡能抑制AS病变发生和发展的药物都 AS病变发生和发展的药物都
第一节 调血脂性抗AS药 调血脂性抗AS AS药
血脂与AS的关系： 血脂与AS的关系： AS的关系 1．血脂的组成与含量
我国人群血脂的年龄和性别分布
250 200 150 100 50 0 脐血 010203040506070-
4．调脂的目标水平
我国人群血脂水平分类(mg/dl) 我国人群血脂水平分类
血脂指标 合适范围 边缘升高 增高 降低
TC
＜200
200～ 200～239
≥240 ≥240
LDL-C
＜130
130～ 130～159
≥160 ≥160
HDL-C
≥40
≥60
＜40
TG
＜150

第二十五讲-抗动脉粥样硬化药(new)PPT课件

第二十五讲-抗动脉粥样硬化药(new)PPT课件
硫酸多糖：
动物脏器和藻类——提取或半合 成——类肝素、硫酸类肝素、硫酸软 胃 素 A 、 硫 酸 葡 聚 糖 —— 大 量 阴 电 荷——结合在血管内皮表面——防止 WBC、BPC等有害因子的粘附——保 护内皮不受损伤。
2002-02-04
-
20
2002-02-04
-
21
5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；
2002-02-04
-
17
三、多烯脂肪酸类
含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs） 根据第一个不饱和键的位置： n-6：亚油酸、亚麻酸——玉米油、葵花
子油、红花油、亚麻子油——作用 较弱； n-3：二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸DHA—海洋生物藻、
鱼、贝壳、—鱼油（深海鱼油）
2002-02-04
-
18
作用： 脂肪酸 TG VLDL TC 代谢改变 LDL↓；HDL↑
血小板聚集抑制血粘度 下降、红细胞变形性增加
动脉硬化 斑块减 少或消失
n-3——白细胞中LT3、PAF、血小板衍 化生长因子减少——血管壁不增厚；
2002-02-04
-
19
四、保护动脉内皮药——抗动脉粥
样硬化的重要措施
2002-02-04
-
3
脂蛋白：根据其密度不同分为五类： 乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白 （VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、 低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白 （HDL）
高脂血症：VDLD、IDL、LDL、 apoB高出正常水平
apoA\HDL 帮助组织中过多 预防高 的胆固醇转运 脂血症 过低 高脂血症
2002-02-04
-
4
高脂血症分型：六型
2002-02-04

药理学：抗动脉粥样硬化药常用抗动脉粥样硬化药课件

药理学：抗动脉粥样硬化药常用抗动脉粥样硬化药课件

定期监测与调整用药方案
01
定期监测患者的病情和相关指标，评估药物治疗的效果和安全性。根据监测结 果，及时调整用药方案，以达到最佳的治疗效果。
02
监测患者的血脂、血糖、血压等指标，以及肝肾功能、血常规等安全性指标。 对于出现异常指标的患者，应及时调整药物剂量或更换药物种类。
03
在药物治疗过程中，应密切关注患者的主观症状和客观体征。如果患者出现不 适或病情恶化等情况，应及时调整用药方案或停药。同时，应注意观察患者对 药物的反应和耐受性，以便及时发现和处理不良反应。
抗血小板药：抑制血小板聚集，预防 血栓形成，如阿司匹林。
钙通道阻滞剂（CCB）：阻止钙离子 进入细胞，扩张血管，降低血压，如 氨氯地平。
02
常用抗动脉粥样硬 化药物
他汀类药物
总结词
他汀类药物是抗动脉粥样硬化的主要药物之一，通过抑制胆 固醇合成酶来降低血中低密度脂蛋白胆固醇水平，从而延缓 动脉粥样硬化的进程。
药理学：抗动脉粥样 硬化药常用抗动脉粥 样硬化药课件
目录
CONTENTS
• 抗动脉粥样硬化药概述 • 常用抗动脉粥样硬化药物 • 抗动脉粥样硬化药的疗效与副作
用 • 抗动脉粥样硬化药的合理选用与
注意事项 • 新药研发与展望
01
抗动脉粥样硬化药 概述
动脉粥样硬化的定义与危害
定义
动脉粥样硬化是一种慢性、进行 性的血管疾病，特征是动脉内膜 积聚脂肪和小颗粒，形成斑块。
详细描述
他汀类药物广泛应用于临床，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等 。这些药物能够显著降低心血管事件的风险，改善患者的预 后。他汀类药物的疗效和安全性已得到大量临床试验的证实 。
贝特类药物
总结词
贝特类药物通过激活过氧化物酶体增 殖物激活受体来促进脂蛋白代谢，降 低血中甘油三酯水平，同时也能升高 高密度脂蛋白胆固醇水平。

抗动脉粥样硬化药-PPT文档资料

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烟酸类 烟酸（nicotinic acid）
为VitB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； 2.↑HDL-C； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。
【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效
【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂 量见血糖、血尿酸升高(与阿司匹林合用)。
第二节 抗氧化剂
抗AS药物分类
动脉粥样硬化病因、病理调复脂杂药，物涉四及类药型物广, 根
据作用机制不同
调血脂药
降脂贝特与他汀
抗氧化剂
抗氧化剂用维E
多烯脂肪酸类
多烯脂酸多海生
内皮细胞保护药
粘多糖和多糖类
天然肝素有前景
主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸
降低脂蛋白：阿司匹林
氟伐他汀（fluvastatin）
能同时阻断HMG-CoA还原酶的底物和产物，进 而抑制MVA生成胆固醇发挥调血脂作用。
抑制血小板聚集和改善胰岛素抵抗。
阿伐他汀（atorvastatin）
与氟伐他汀有相似的作用特性和适应证。
但是降三酰甘油作用较强，大剂量对纯合子家 族性高胆固醇血症也有效。
瑞舒伐他汀（rosuvastatin）
氧化型（ox-LDL）
损伤血管内皮，促进单核细胞向内皮黏附并向内皮 下转移；
阻止进入内皮下的单核细胞所转化的巨噬细胞返回 血流；
巨噬细胞可无限制地摄取ox-LDL而成为泡沫细胞； 促进内皮细胞释放血小板衍化生长因子等，导致血
管平滑肌细胞增殖和迁移，亦摄取ox-LDL成为泡沫 细胞； 泡沫细胞的脂质积累形成脂质条纹和斑块； 被损伤的内皮细胞还可导致血小板聚集和血栓形成。
机制：竞争性抑制HMG-CoA（羟甲基戊 二酸单酰辅酶A）还原酶活性
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+
合成抗氧化剂抗动脉粥样硬化的临床研究
抗氧化剂
研究发表文章
结果
普罗布考 AGI-1067
N Engl J Med, 1995; 332(8): 488-93.
+
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Aug;16(8):955-62.
+
Ter Arkh. 1997;69(9):35-41.
糖原和脂肪的合成。
• 【代表药物】
– 格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、甲苯磺丁脲等
双胍类
• 【药理作用】
– 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖；
– 加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉组织的摄取葡萄糖 和无氧酵解，增加肝细胞对葡萄糖的摄取；
– 提高靶组织对胰岛素的敏感性，抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛 素拮抗物。
+ +
FASEB J. 1999 Apr;13(6):667-75.
+
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; 20(8): E26-33.
+
Redox Rep. 2000; 5(2-3): 116-8.
+
Atherosclerosis. 2001 Feb 1;154(2):387-98.
+
Circulation, 2002; 105(19): 2288-95.
+
Exp Anim, 2002; 51(5): 457-64.
+
Pro Natl Acad Sci U S A. 2003; 100(12): 7283-8.
+
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25: 1684-90.
H
COONa
OH
H
H CH3
HO
CH3
CH3 N
CH3OCH2
CH3
CH3
O
OH OH
O*Na++
F
Cerivastatin
F
OH OH O
N
CH3
CH3
O*Na+
Fluvastatin
CH3 O NHC
CH3 N
OH OH O O* Ca++
Atorvastatin
F
烟酸类
• 【药理作用】
– 口服较大剂量烟酸能降低血中VLDL和甘油三酯水平。VLDL的降低 可能与药物减少脂肪组织中cAMP含量有关。cAMP减少，使依赖 cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪组织分解减少，释入血中的游 离脂肪酸减少，继而肝合成甘油三酯减少。
穿越
LDL
管腔
MCP-1
LDL
氧化修饰 –
LDL 细胞增殖
退化
MMPs
–
抗氧化剂
泡沫细胞
维生素E
• 【药理作用】 – 降低LDL颗粒内脂肪酸对氧化的敏感性，抑制LDL的氧化； – 增加局部NO的生物利用度。
维生素C
• 【药理作用】 – 直接清除ROS（ O2-·、OH ·和H2O2） – 增加局部NO的生物利用度； – 抑制NAD(P)H氧化酶活性； – 使内源性生育酚氧基还原再生，维持其抗氧化活性；
β-胡萝卜素
• 【药理作用】 – 直接清除ROS； – 提高体内谷胱甘肽（GSH-Px）活性； – 保护细胞内DNA和蛋白质免受自由基损伤
普罗布考 ——抗氧化作用机制
捕捉
•O2-
HO
•O2-
氧 化
多不饱和脂肪酸
CH3 SCS
CH3
普罗布考
氧化
OH
O
O
O
S
S
CH3 CH3
分子重排 断链
S
S
O+ CH3 CH3
抗氧化剂分类
• 天然抗氧化剂
– VitE, VitC, β-胡萝卜素, 超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽 (GSH)等
• 合成抗氧化剂
– 普罗布考（Probucol）,AGI-1067(普罗布考单丁二酸酯)
抗氧化剂对抗脂质氧化，稳定斑块
单核细胞
粘附VCAM-1 内膜
内皮细胞
M-CSF
巨噬细胞
SR-A
↓破裂
动脉粥样硬化血栓
↓
心脑血管事件
抗动脉粥样硬化药物治疗策略
• 防止动脉粥样硬化形成
– 干预危险因素
• 严格控制血压——降压药 • 有效降低血糖——降糖药 • 长期安全降脂——降脂药
• 预防动脉粥样硬化临床事件发生
– 对抗脂质氧化，稳定斑块
• 抗氧化剂类药物
– 预防动脉粥样血栓形成
• 抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药
降压药物分类
• 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） • 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） • β受体阻滞剂
– 普萘洛尔、比索洛尔、卡维地洛等
• 钙拮抗剂（CCB）
–硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼卡地平、 维拉帕米等
ACEI和ARB 抗动脉粥样硬化机制
ACEI ARB
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
• 【代表药物】
– 硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米等
降糖药物分类
• 胰岛素 • 口服降糖药
– 磺酰脲类 – 双胍类 – 葡萄糖酐水解酶抑制剂 – 过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)配体
磺酰脲类
• 【药理作用】
– 刺激胰岛细胞释放β细胞释放胰岛素； – 增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力； – 激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖的利用以及
• 【药理作用】
– 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，使血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）生成减少， 还使缓激肽分解减慢，导致血管舒张，血容量减少，血压下降。
• 【代表药物】 – 卡托普利、培哚普利、依那普利、赖诺普利、西拉普利等
血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
• 【药理作用】
– 血管紧张素血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体抑制剂，选择性与ATⅡ受 体结合，阻断其引起的收缩血管、促进醛固酮分泌等作用，从而 降低血压。
– 作用于过氧化物酶增殖激活受体，增加LPL\apoA的基因表达，降 低apoC的转录及apoB的产生。
– 脂蛋白脂酶使血中VLDL和TG分解为脂肪酸和甘油，后两者被脂肪 组织摄取，并被合成为VLDL和甘油三酯贮于脂肪组织。
– 降低脂肪细胞内的cAMP,降低脂解作用。
• 【代表药物】
– 吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特等
• 【代表药物】
– 氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等
β受体阻滞剂
• 【药理作用】
– 阻断肾小球旁器的β1受体，减少肾素分泌，以致肾素-血管紧张素系统 活性；
– 透过血脑屏障进入中枢，阻断中枢β受体，使外周交感神经活性降低； – 阻断外周去甲肾上腺素能神经末稍突触前膜β2受体,抑制正反馈调节作
用，减少去甲肾上腺素的释放； – 促进前列环素的生成。
联苯醌
O C
OH
Free Radic Biol Med 1993 Jan;14(1):67-77
LDL表层
普罗布考
• 【药理作用】
– 对抗脂质氧化，抑制动脉粥样硬化进展； – 加强HDL与清道夫受体(SR-BI)的结合，促进胆固醇逆转运； – 影响多种黏附分子、炎性介质的表达； – 影响多种生物酶，如基质金属蛋白酶的水平与活性；
• 【代表药物】
– 烟酸、烟酸肌醇脂、阿西莫司等
胆酸螯合剂类(树脂类)
• 【药理作用】
– 又称胆汁酸鳌合剂，与胆酸生成不被吸收的络合物从粪便排出， 促使胆固醇向胆酸转化的限速酶-7α羟化酶活化，促使胆固醇向 胆酸的转化。
• 【代表药物】
– 考来烯胺、考来替泊等
苯氧芳酸类(贝特类)
• 【药理作用】
+
J Cardiol. 1997 Aug;30(2):67-72.
+
N Eng J Med, 1997, 337(6):365-372.
J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):610-6.
+
Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004, 84(15): 1252-6.
抗动脉粥样硬化药物 分类及作用机制
李长龄 北京大学药学院、石河子大学药学院
动脉粥样硬化危险因素
Metabolic Syndrome
1 2
多种危险因素
↓
1 内皮功能紊乱(炎症的启动因子) ↓
2 OX-LDL浸润→形成泡沫细胞
(关键环节)
↓
3
3 细胞因子、炎性介质、生物酶
及平滑肌细胞增值迁移
↓
动脉粥样硬化斑块
• 【代表药物】 – 罗格列酮、吡格列酮等
降脂药物分类
• HMG-CoA抑制剂（他汀类） • 烟酸类 • 胆酸螯合剂类(树脂类) • 苯氧芳酸类(贝特类)
HMG-CoA抑制剂（他汀类）
乙酰CoA
乙酰乙酰CoA HMG-CoA
HMG-CoA还原酶
MVA
STATINS
鲨烯
【药理作用】
• 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶
• 【代表药物】
– 依前列醇
磷酸二酯酶抑制剂
• 【药理作用】
– 抑制血小板的黏附性，防止其黏附于血管壁的损伤部位； – 通过以下途径增加cAMP含量，抑制血小板聚集；
• 抑制磷酸二酯酶活性，减少cAMP水解为5’-AMP； • 抑制血液中的腺苷脱氢酶，减少腺苷的分解； • 抑制腺苷再摄取，通过腺苷激活腺苷酸化酶；
• 【代表药物】
– 普萘洛尔、比索洛尔、卡维地洛等