27第二十七章 抗动脉粥样硬化药

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节血脂及脂蛋白的组成及代谢一、血脂血脂是血浆或血清中所含的脂类。

它的组成复杂，包括胆固醇〔cholesterol, Ch〕、三酰甘油〔triglyceride, TG〕、磷脂〔phospholipid, PL〕和游离脂肪酸〔free fatty acid, FFA〕等。

胆固醇又分为胆固醇酯〔cholesteryl ester, CE〕和游离胆固醇〔free cholesterol, FC〕两者相加为总胆固醇〔total cholesterol, TC〕。

血脂的来源有两个途径：〔1〕外源性途径：即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液；〔2〕内源性途径：即由肝、脂肪细胞以及其他组织分解后释放入血。

血脂含量受多种要素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。

二、血浆脂蛋白的分类及组成血脂在血浆中不是以游离形状存在，而是与血浆中的载脂蛋白〔apoprotein, apo〕结合，以脂蛋白〔lipoprotein, LP〕的方式停止转运和代谢。

〔一〕血浆脂蛋白的分类按超速离心法，可将脂蛋白可分为乳糜微粒〔chylomicron, CM〕、极低密度脂蛋白〔very low density lipoprotein, VLDL〕、低密度脂蛋白〔low density lipoprotein, LDL〕和高密度脂蛋白〔high density lipoprotein, HDL〕四类。

此外还有中间密度脂蛋白〔intermediate density lipoprotein, IDL〕，是VLDL在血浆的代谢物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。

〔二〕血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。

各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差异很大。

乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%~95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%~70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%~50%；HDL含蛋白质最多，约50%。

药理学练习题：第二十七章　调血脂药与抗动脉粥样硬化药 一、选择题 A型题 1、下列哪种药物具有抗LDL氧化修饰作用： A.普罗布考 B.美伐他汀 C.乐伐他汀 D.氯贝丁酯 E.烟酸 2、能明显提高HDL的药物上： A.氯贝丁酯 B.烟酸 C.考来烯胺D不饱和脂肪酸E硫酸软骨素A 3、氯贝特的不良反应中哪一项是错误的： A.皮肤潮红 B.皮疹、脱发 C.视力模糊 D.血象异常 E.腹胀、腹泻、恶心、乏力 4、能明显降低血浆胆固醇的药是： A.烟酸 B.苯氧酸类 C.多烯脂肪酸 D.抗氧化剂 E.HMG－CoA还原酶抑制剂 5、能明显降低血浆甘油三酯的药物是： A.胆汁酸结合树酯 B.抗氧化剂 C.塞伐他汀 D.乐伐他汀 E.苯氧酸类 6、能降LDL也降HDL的药物是： A.烟酸 B.普罗布考 C.塞伐他汀 D.非诺贝特 E.考来替泊 7、苯氧酸类对下列哪一型高脂血症效果最好： A.ⅡB型 B.Ⅳ型 C.家族性Ⅲ型 D.Ⅱ型 E.Ⅴ型 8、下列哪种药物可激活肝脏中的F-2羟化酶： A.考来烯胺 B.烟酸 C.普罗布考 D.乐伐他汀 E.以上都不是 X型题 14、苯氧酸类的降血脂特点是： A.显著降低TG、VLDL、LDL、升高HDL B.对单纯高TG血症病人的LDL无明显影响 C.对单纯高TC血症病人可使其LDL下降15％ D.有抗血小板聚集作用 E.降低血浆粘度作用 15、普罗布考的药理作用是： A.降低TC（总胆固醇）B.降低LDL－C. C.降低VLDL D.抗氧化作用 E.降低HDL－C 16、具有抗血管内皮细胞损伤作用的抗动脉粥样硬化药有： A.调血脂药 B.抗血小板药 C.抗氧化药 D.硫酸多糖 E.脂肪酸 17、具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有：A.肝素B.华法林C.硫酸软骨素A. D.硫酸葡聚糖 E.硫酸类肝素 18、考来烯胺降血脂作用是： A.与胆酸络合而中断胆酸的肝肠循环 B.增加胆固醇向胆酸转化 C.影响胆固醇的吸收 D.减少胞内CAMP含量 E.增加胞内CAMP含量 19、烟酸的主要不良反应有： A.刺激胃肠道、并加重溃疡 B.致瘙痒及皮肤潮红 C.减少尿酸排泄，降低糖耐量而使尿酸增加，血糖增加 D.便秘 E.降低血糖 20、烟酸的降血脂、抗动脉粥样硬化作用的原理是： A.减少细胞内CAMP，从而降低血中甘油三酯量 B.促使胆固醇自肠道排出 C.明显增加HDL的含量 D.抑制肝细胞中微粒体的7-α羟化酶的活性 E.促使VLDL分解 参考答案： 一、选择题1.A2.B3.A4.E5.E6.B7.C8.A14.ABCDE　15.ABDE　16.ABCD　17.ACDE　18.ABC　19.ABC　20.ABC。

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药胆固醇酯胆固醇总胆固醇游离胆固醇血脂三酰甘油磷脂游离脂肪酸乳糜微粒极低密度脂蛋白中间密度脂蛋白血脂+载脂蛋白脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白主要降低和的药物——他汀类他汀类又称羟甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶抑制剂，简称还原酶抑制剂。

还原酶为肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶。

【药理作用及机制】1.调血脂作用及作用机制治疗剂量下，对的降低作用最强，次之，降作用很弱，调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周有明显疗效，4~6周达高峰，而略有升高，长期应用可保持疗效。

机制：①在胆固醇合成过程中，还原酶使转换为中间产物。

他汀类与化学结构相似，且对还原酶的亲和力高出数千倍，对该酶发生竞争性抑制作用，使胆固醇合成受阻。

②通过负反馈调节使肝细胞表面受体代偿性增加或活性增强，使血浆降低，继而导致代谢加快，再加上肝脏合成释放减少，也导致及相应下降。

③下降间接作用使升高。

2.非调血脂性作用（又称为他汀类的多效性作用）1）改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性。

2）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡。

3）降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。

4）抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能。

5）通过抑制血小板聚集和提高纤溶活性降低血液粘稠度发挥抗血栓作用。

6）抗氧化作用：（氧化是粥样斑块中的主要成分，影响斑块稳定性，在斑块破裂后又能诱发血栓形成。

）他汀类通过清除氧自由基发挥抗氧化作用。

7）减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞的形成，下调基质金属蛋白酶，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小3.肾保护作用1）有依赖降低胆固醇的肾保护作用（因纠正脂质代谢异常引起的慢性肾损害）；2）具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用。

【临床应用】1.调节血脂主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于和肾病综合征引起的高胆固醇血症（首选药）对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。

第二十七章抗动脉粥样硬化药【内容提示及教材重点】动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉、脑动脉等大、中动脉主要因单核细胞浸润连同受损内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白形成粥样斑块致使靶器官供血不足甚至导致急性临床事件的心脑血管疾病。

抗AS药主要有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类和动脉内皮保护药。

（一）调血脂药：包括HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）、胆汁酸结合树脂、苯氧酸类（贝特类）和烟酸类。

他汀类在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇（Ch）合成减少，反馈性调节导致低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，临床用于：1、调血脂（原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症）；2、其它：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、缓解器官移植后的排斥反应、骨质疏松等。

胆汁酸结合树脂主要有考来烯胺（消胆胺），口服不吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环，抑制Ch吸收，加速肝内Ch降解，反馈性降低LDL。

与他汀类合用有协同作用，但不宜同时口服。

临床适用于IIa、IIb型及家族性杂合子高脂蛋白血症。

贝特类包括氯贝特（安妥明，已少用）、吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。

主要降低三酰甘油（TG）及VLDL，轻度升高HDL-C，临床主要适用于原发性高TG血症、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症。

烟酸类主要有烟酸，大剂量能降低血浆TG和VLDL，升高HDL，与他汀类或贝特类合用可提高疗效。

为广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。

（二）抗氧化药：主要有普罗布考。

抑制氧化LDL生成及其引起的一系列血管病变过程，降低血浆TC和LDL-C，对血浆TG和VLDL一般无影响。

临床用于各型高Ch血症，包括纯合体和杂合体家族性高Ch血症。

对继发于肾病综合症或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。

（三）多烯脂肪酸类：降低血浆TG、VLDL，抑制血小板聚集，降低血粘度，适用于高TG高脂血症。

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药章节练习题库及参考答案一、单项选择题A型题1、下列哪种药物具有抗LDL氧化修饰作用：（ A ）A 普罗布考B 美伐他汀C 乐伐他汀D 氯贝丁酯E 烟酸2、能明显提高HDL的药物上：（ B ）A 氯贝丁酯B 烟酸C 考来烯胺D 不饱和脂肪酸E 硫酸软骨素A3、氯贝特的不良反应中哪一项是错误的：（ A ）A 皮肤潮红B 皮疹、脱发C 视力模糊D 血象异常E 腹胀、腹泻、恶心、乏力4、能明显降低血浆胆固醇的药是：（ E ）A 烟酸B 苯氧酸类C 多烯脂肪酸D 抗氧化剂E HMG－CoA还原酶抑制剂5、能明显降低血浆甘油三酯的药物是：（ E ）A 胆汁酸结合树酯B 抗氧化剂C 塞伐他汀D 乐伐他汀E 苯氧酸类6、能降LDL也降HDL的药物是：（ B ）A 烟酸B 普罗布考C 塞伐他汀D 非诺贝特E 考来替泊7、苯氧酸类对下列哪一型高脂血症效果最好：（ C ）A ⅡB型B Ⅳ型C 家族性Ⅲ型D Ⅱ型E Ⅴ型8、下列哪种药物可激活肝脏中的Ｆ-2羟化酶：（ A ）A 考来烯胺B 烟酸C 普罗布考D 乐伐他汀E 以上都不是二、多项选择题14、苯氧酸类的降血脂特点是：（ ABCDE ）A 显著降低TG、VLDL、LDL、升高HDLB 对单纯高TG血症病人的LDL无明显影响C 对单纯高TC血症病人可使其LDL下降15％D 有抗血小板聚集作用E 降低血浆粘度作用15、普罗布考的药理作用是：（ ABDE ）A 降低TC（总胆固醇）B 降低LDL－C C 降低VLDLD 抗氧化作用E 降低HDL－C16、具有抗血管内皮细胞损伤作用的抗动脉粥样硬化药有：（ ABCD ）A 调血脂药B 抗血小板药C 抗氧化药D 硫酸多糖E 脂肪酸17、具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有：（ ACDE ）A 肝素B 华法林C 硫酸软骨素AD 硫酸葡聚糖E 硫酸类肝素18、考来烯胺降血脂作用是：（ ABC ）A 与胆酸络合而中断胆酸的肝肠循环B 增加胆固醇向胆酸转化C 影响胆固醇的吸收D 减少胞内CAMP含量E 增加胞内CAMP含量19、烟酸的主要不良反应有：（ ABC ）A 刺激胃肠道、并加重溃疡B 致瘙痒及皮肤潮红C 减少尿酸排泄，降低糖耐量而使尿酸增加，血糖增加D 便秘E 降低血糖20、烟酸的降血脂、抗动脉粥样硬化作用的原理是：（ ABC ）A 减少细胞内CAMP，从而降低血中甘油三酯量B 促使胆固醇自肠道排出C 明显增加HDL的含量D 抑制肝细胞中微粒体的7-α羟化酶的活性E 促使VLDL分解三、问答题1、抗动脉粥样硬化药的分类及主要代表药有哪些？第一类是调血脂性抗动脉粥样硬化药，常川药物有消胆胺、降胆宁、洛伐他汀.塞伐他汀、谷固醇第二类为抗氧化性抗动脉粥样硬化药如丙1一酚,维生素E等第三类为多烯类脂肪酸，代表药有一十碳五烯酸和a一亚麻酸等第四类为私多糖类和多糖类抗动脉粥样硬化药，如硫酸软 [1]骨素、冠心舒等。

第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药一、A1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL，轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80％～85％C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类(苯氧酸类)介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅱb型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、Ⅴ型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoAⅠ明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特<1> 、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药<2> 、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是<3> 、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药<4> 、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考<1> 、抑制HMG-CoA还原酶<2> 、抑制乙酰辅酶A羧化酶<3> 、抑制ox-LDL的生成<4> 、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、IIb型血脂血症B、高Lp(a)血症C、高TG血症D、Ⅳ型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血中VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硬化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅳ型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、V型高脂血症E、IIb型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血中HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E 【答案解析】【该题针对“调血脂药和抗动脉粥样硬化药-单元测试,调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。