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依据PK/PD优化给药方案这节课跟大家来学习依据药代动力学和药效学的比值，依据药代动力学和药效学来优化给药方案。
都知道在抗菌药物的优化给药方案里边选择合适的药物、合适的给药的途径、合适的给药时机和合适的给药比例，是优化给药方案最主要的内容。
依据什么来确定给药的时机和给药的方案？每天给几次，给药频率有多少才能达到我最佳的治疗目的？这是这节课主要学习的内容。
跟大家来分享一下临床常用的抗菌药物是怎么分类的？分类有哪几种？药代动力学和药效学，就是PK、PD它是怎么定义的？有哪些分类？然后来学习一下怎么优化抗菌药物的方案？在学习抗菌药物的时候，经常会学到一个“适当”，不管任何药物在使用的时候都要选择适当，在抗菌药物的使用中要再讲一下这个“适当”，要知道抗菌药物它能够对病原微生物全部覆盖到。
另外一个是它是否敏感。
已选择了适当的药物，这个药物它给的剂量是多少，给药的频率是多少，这就是PK、PD主要来解决的。
选了合适的剂量和合适的给药频率以后，还要选择正确的给药途径，来确保药物穿透并进入感染部位，而且在感染部位的浓度要可以达到杀灭或者抑制病原菌的目标。
在必要的时候要联合治疗。
首先来学习抗菌药物的分类，它是治疗全身感染的还是治疗什么的，还有解剖学上它是治疗哪个系统感染的，它是用于治疗哪个部位的疾病的，的抗菌药物分类，一是要根据药物的化学结构分类。
第二个分类，就是PK/PD里边分类。
同一类化学结构的药物，在PK/PD 里是同一类的。
还有的抗菌谱也要分类，因为这个药物是假阳性杆菌的药物，还是铜绿假单的，会把它放在一块，比如说抗铜绿假单的有哪些药物？有碳氢霉素类药物、有氨基糖苷类的药物、有头孢他啶、有哌拉西林等等。
多数是按照抗菌谱来分。
还有PK/PD的分类，是抗菌药物分类中一个特别的分类。
比如按照解剖来分类的话，抗菌药物是不太好来分类的，因为大多数的抗菌药物都是治疗全身感染的，不过就是哪个抗菌药物是治疗头部的感染或者治疗泌尿系感染的。
应用蒙特卡罗模拟评价和优化大肠埃希菌感染时的抗菌药物给药方案张芹【摘要】目的根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡罗模拟评价和优化大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)感染者的给药方案.方法调查笔者所在医院E.coli感染时的应用抗菌药物的情况,将出现频率较高的静脉滴注头孢曲松、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦和美罗培南各给药方案进行蒙特卡罗模拟,以获最佳治疗方案.结果对目标MIC大肠埃希菌的CFR均达标的方案有:头孢曲松3种给药方案2.0 g、1次/d,3.0 g、1次/d和2.0 g、1次/12h;阿米卡星3种给药方案5.0 mg/kg、10.0 mg/kg、18.0 mg/kg(成人每日总量不超过1.5 g);哌拉西林他唑巴坦2种给药方案4.5 g、1次/8 h,4.5 g、1次/6h;美罗培南4种给药方案0.5 g、1次/6h,1.0 g、1次/8 h,0.5 g、1次/6h,2.0 g、1次/6h.结论对时间依赖性抗菌药物采用增加给药频次或对浓度依赖型抗菌药物采用增加给药剂量是对耐药菌的优选用药方案.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2017(034)007【总页数】3页(P635-637)【关键词】蒙特卡罗模拟;药代动力学;药效学【作者】张芹【作者单位】458030河南鹤壁,鹤壁市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R969.3对目标MIC大肠埃希菌的CFR均达标的方案有：头孢曲松3种给药方案2.0 g、1次/d，3.0 g、1次/d和2.0 g、1次/ 12 h；阿米卡星3种给药方案5.0mg/kg、10.0mg/kg、18.0mg/kg（成人每日总量不超过1.5 g）；哌拉西林他唑巴坦2种给药方案4.5 g、1次/8 h，4.5 g、1次/6 h；美罗培南4种给药方案0.5 g、1次/6 h，1.0 g、1次/8 h，0.5 g、1次/6 h，2.0 g、1次/6 h。
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给药方案的意义首先，PKPD参数可以帮助确定合适的给药剂量。
药物的最佳剂量应该能够在体内达到理想的药物浓度，以对目标病原体具有杀菌或抑制菌的功效。
药物的最佳剂量与其药物消除速率（CL）和药物的分布容积（Vd）密切相关。
比如，对于具有高排泄速率和低分布容积的药物，可能需要更频繁的剂量以维持有效药物浓度。
而对于具有低排泄速率和高分布容积的药物，剂量可能需要减少以防止药物积累和毒性反应。
其次，PKPD参数对于确定合适的给药间隔也非常重要。
给药间隔是药物下一次给药之间的时间间隔。
合理的给药间隔应该能够在给药后维持药物浓度在疗效范围之内。
药物浓度低于疗效范围可能导致治疗失败，而超过疗效范围可能增加药物毒性和耐药性的风险。
确定给药间隔所依据的PKPD参数包括药物的半衰期（t1/2）和最低有效抑菌浓度（MIC）。
理论上，给药间隔应该能够使药物浓度达到或略高于MIC，以提供充足的杀菌作用，从而最大化治疗效果。
此外，PKPD参数可以指导选择合适的给药途径。
药物的给药途径可以影响药物在体内的分布和排泄。
对于特定的疾病和病原体，合适的给药途径将有助于最大化药物浓度在目标组织或感染部位的达到，并减少对其他组织的不必要的暴露。
例如，对于体外感染或广谱抗菌药物，静脉给药可能是一个更好的选择，因为药物可以迅速达到较高浓度。
最后，合理设计给药方案可以减少患者的药物不良反应和相关问题。
根据PKPD参数，可以优化给药方案，使药物处于效益高于毒性的药动学/效应关系。
这意味着，药物的剂量和给药间隔应该能够在有效范围内提供足够的药效，同时最大程度减少不良反应的风险。
合理设计的给药方案可以增加患者的治疗依从性和舒适度，并提高治疗成功的可能性。
总结起来，抗菌药物的PKPD参数对合理设计给药方案具有重要意义。
这些参数可以指导合适的给药剂量、给药间隔和给药途径，以优化治疗效果、减少药物毒性反应和耐药性的风险。
通过合理设计给药方案，可以最大程度提高抗菌药物的疗效，并延长其使用寿命。
以药代／药效动力学相关参数为依据优化抗菌药物给药方案（上）作者：许恒忠来源：《中国社区医师》2009年第04期随着抗菌药物在临床上的广泛应用，细菌的耐药性已引起人们的高度重视。
临床上如何恰当选择抗菌药物清除病原菌，获得最大疗效，使不良反应降至最低并减少耐药菌的产生，是许多临床医师的困惑。
近年来，随着对药代动力学(PK)及药效动力学(PD)研究的不断深入，研究者发现二者和临床疗效密切相关。
PK/PD基本概念PK和PD是药理学的两个重要组成部分。
PK是机体对药物的作用，其内容为药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄；而PD则是药物对机体的作用，其内容为药物剂量对药效的影响，以及药物对临床疾病的效果。
过去PK与PD被认为是两门分离的学科，如果要了解、评价、判断药代动力学、药效学对药物临床疗效的影响时，用PK与PD分开考虑获得的信息显然并不全面，只有当了解了被测浓度和药效或不良反应之间的关系时，PK研究才有意义；同样，PD研究也只考虑了浓度效应关系，未考虑效应室中药物浓度随时间变化的过程。
而PK/PD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程，科学地揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系。
目前随着对药物效应时间过程进一步了解，PK/PD的研究已成为现代抗菌药物治疗学的研究热点。
抗菌药物的PK/PD参数在抗感染治疗时，能否获得预期的结果有赖于药物一人体一致病菌三要素，亦与确定给药方案密切相关，而PK与PD又是决定三要素相互关系的重要依据。
最新抗菌药物PK/PD参数的研究，对不同类抗菌药物的合理给药方案具有很好的指导意义。
这些参数主要有药动学参数、药效学参数及PK/PD结合参数。
药动学参数①血浆半衰期(t1/2)：指药物的血浆浓度下降一半所需的时间。
②表观分布容积(Vd)：在假设药物均匀分布于各组织，其浓度与血液中相同的条件下，药物分布所需用的容积。
③清除率(CL)：指单位时间内整个机体或某消除器官能消除相当于多少毫升血中所含的药物，即单位时间消除的药物的表观分布容积。
以药代／药效动力学相关参数为依据优化抗菌药物给药方案（下）作者：许恒忠来源：《中国社区医师》2009年第05期抗菌药物的分类依据不同抗菌药物的PK/PD参数，即抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，抗菌药物可分为以下几类。
浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等，可以通过提高最大药物浓度(C max)来提高临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。
主要评价指标：AUC/MIC，G max/MIC。
时间依赖性且PAE较短的抗菌药物包括多数β-内酰胺类、林可霉素类等。
抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主要评价参数为t>MIC和AUC>MIC。
时间依赖性且PAE较长的抗菌药物如阿奇霉素等大环内酯类、链阳菌素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
该类药物虽然为时间依赖性药物。
但由于抗生素后效应(PAE)较长，因此给药间隔时间可以适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD评价指标AUC/MIC。
临床给药方案的制定与优化β-内酰胺类抗生素β－内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等，其药效学参数为t>MIC。
该类抗生素为时间依赖性抗菌药物，当浓度>4倍MIC时，其杀菌作用不再随之增强。
其PAE为部分浓度依赖性，对革兰阳性菌有1～3小时的PAE，对革兰阴性菌除碳青霉烯有最长2小时的PAE外，其余药物缺乏PAE。
对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、金葡菌来说。
t>MIC是β-内酰胺药物杀菌效果的最佳指标，当t>MIC占给药间隔的50％～60％时，其杀菌效果最佳，当t>MIC低于给药间隔的40％～70％时，治疗失败。
采用不同的青霉素和头孢菌素类药物治疗肺炎链球菌感染，结果证明t>MIC达到给药间隔时间的40％～50％或更高时，细菌学有效率可达到90％～100％。
但并不是所有β-内酰胺类抗生素都需要通过增加给药次数来提高疗效，对一些半衰期比较长的β-内酰胺抗生素，增加给药次数，并不增加疗效。
