药物医学治疗ppt

细胞下降到最低点 • 肝功能损害 • 心脏毒性
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416

甲状腺激素类药及抗甲状腺药
第一节 甲状腺激素
• 甲状腺激素:是维持机体正常代谢，促进生长发育所
必需的重要激素，分泌过多或过少均 可引起疾病。 • 包 括: T3 T4
【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】
碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆 高25倍，甲亢时高250倍。
小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用
为什么？
碘及碘化物 (大剂量)
一 作用机制
1.抑制蛋白水解酶, 从而抑制T3,T4释放 2.抑制过氧化物酶，从而抑制T3,T4合成
But
so
二、临床应用
1. 外科术前准备 ：常单用碘剂或与硫脲类合用
意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使 腺体充 血减少
弱而短
【不良反应】
• 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失 眠等.
• 老年人和心脏病人慎用
• 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用
第二节 抗甲状腺药
甲亢是怎么回事？
甲状腺功能增强， T3 T4 分泌过多：高代谢症群
眼征： 突眼 凝视
睑列增宽
甲状腺肿
甲亢的治疗
抗甲状腺药物及辅助药物治疗 放射性同位素治疗 手术治疗
8.血T3,T4升高
处理原则
1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T3 2.抑制T3、T4释放：复方碘溶液 3.降低周围组织对交感神经系统 的反应 4. 拮抗应激 5. 对症治疗：降温、吸氧、监护心、
肾功能，防止感染及各种并发症
甲亢治疗方法评价
抗甲状腺 131I治疗 手术治疗
药物
可靠性
很好
达到正常功能时 4-8周 间
费用
一般
治愈率 复发率

1．判断药物治疗的依从性 病人是否按医嘱上的剂量方案用药？
二、哪些情况下需要进行TDM
重要。 1．血药浓度不能预测药理作用强度时。
间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。 2 血药浓度测定方法
4．药物相互作用的影响： 药酶的诱导或抑制， （3）怀疑病人出现中毒反应或急救时，可随时采血。
二、有效浓度范围与目标浓度策略
稳态一点法
病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使 血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。该 血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时 血1·4药4×浓t1度/2÷较τ时为取稳。定如。药欲物了血浓解度 C与ss剂可量在呈给线药性后关 系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。 D1 Css(min)1 ห้องสมุดไป่ตู้ss(max)1 Css1
（2）剂量与血药浓度之间相关性较差。如42 例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯 妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的 仅11例，低于10ug/mL的有23例。
（3) 由于存在诸多可能影响血药浓度的因素， 导致剂量与血药浓度之间相关性较差。
二、有效浓度范围与目标浓度策
血浓与药效密切相关： (1)苯妥英钠： 10 ug/ml（无效） 10~20 ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）
例：患者口服地高辛125μg，每12h一次，预期谷浓度为0.
药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 （2）剂量与血药浓度之间相关性较差。
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 有些药物医生可以根据：①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药），②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降
3．药代动力学的差异： 以生物转化的差异最为 脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。

抗精神病药物作用机制: 典型抗精神病药物：主要药理作用为阻断中 枢多巴胺D2受体，治疗中可产生椎体外系副 反应和催乳素水平升高。 非典型抗精神病药物：主要药理作用为阻断 5-HT2A和D2受体，治疗中较少产生椎体外 系副反应和催乳素水平升高。

抗抑郁剂作用机制: 三环类和四环类抗抑郁剂（TCA）：作用机 制是抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NE）和 五羟色胺（5-HT）的回收。 单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂与单 胺氧化酶结合，阻断其活性，使5羟色胺的代 谢减少，从而增加5羟色胺的浓度。 新型抗抑郁剂：可抑制突触前膜对5羟色胺的 再摄取，因而可增加突触间隙的5羟色胺浓度。


ห้องสมุดไป่ตู้


抗躁狂药物作用机制： 碳酸锂：作用机制不十分明了，一般认为锂可以降 低神经突触接受器对儿茶酚胺的敏感性，使其活化 程度降低而发挥作用。 卡马西平：作用机理尚不清楚，约有25%-30%的 抑郁患者用卡马西平有效，能有效控制冲动行为。 丙戊酸盐：其机理一般认为丙戊酸类药物使全脑或 脑神经末梢GABA（γ-氨基丁酸）都升高，丙戊酸 类药物及其丙戊酸代谢物，既抑制GABA降解，又 增加GABA合成
抗焦虑药作用机制 抗焦虑药：选择性抑制边缘系统中海马和杏 仁核神经元电活动的发放和传递。 抗焦虑药 具有抗焦虑、镇静、抗惊厥和肌 肉松弛作用。

常用的典型抗精神药物的治疗特点 氯丙嗪 25mg/片；50mg/片。有较强的镇 静作用，控制兴奋躁动和抗幻觉、妄想、思 维形式障碍作用。嗜睡和锥体外系不良反应 较明显，也可引起体位性低血压、过敏及肝 功能异常等不良反应。 氟哌啶醇 2mg/片。抗精神病作用与氯丙 嗪相似，但对植物神经及心、肝功能影响较 小，锥体外系不良反应较明显。