拟胆碱药和抗胆碱药
(总分54,考试时间90分钟)
一、A型题
题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 在碱性条件下水解，生成托品和消旋托品酸的药物是A．阿托品
B．山莨菪碱
C．莨菪碱
D．樟柳碱
E．东莨菪碱
2. 下列叙述中哪项与溴新斯的明不符A．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[(二乙氨基)甲酰氧基)苯铵
B．具酯结构，在碱性水溶液中可水解
C．代谢途径之一为酯水解
D．主要用于重症肌无力，也用于腹胀气和尿潴留
E．口服剂量远大于注射剂量
3. 化学名为二氯化2，2’-[(1，4－二氧-1，4－亚丁基)双(氧)]双[N，N，N-三甲基乙铵)的肌肉松弛药是A．泮库溴铵
B．维库溴铵
C．阿曲库铵
D．氯化琥珀胆碱
E．氯筒箭毒碱
4. 下列哪项与硝酸毛果芸香碱不符A．为一种生物碱
B．为胆碱酯酶抑制剂
C．结构中有两个手性中心
D．含有五元内酯环和咪唑环结构
E．为M胆碱受体激动剂
5. 化学结构为 的药物临床用作A．肌肉松弛药
B．镇静催眠药
C．局部麻醉药
D．M胆碱受体激动剂
E．抗菌药
6. 莨菪碱类药物在结构中具有中枢作用最强的基团是A．6，7位上有氧桥
B．6，7位上无氧桥
C．6-位有β羟基，6，7位上无氧桥
D．6-位无β羟基，6，7位上无氧桥
E．6-位无β羟基，6，7位上有氧桥
7. 下列与硫酸阿托品性质相符的是A．碱性较弱与酸成盐后，其水溶液呈酸性
B．呈左旋光性
C．化学性质稳定，不易水解
D．临床上用作肌肉松弛药
E．游离碱的碱较强，水溶液可使酚酞呈红色
8. 临床使用的阿托品是A．右旋体
B．左旋体
C．分子中无手性中心，无旋光活性
D．分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性
E．外消旋体
9. 阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有以下哪种结构A．酰胺键
B．内酯键
C．酰亚胺键
一、A1型题，每题1分。
1、 A 2、 D 3、 C 4、 B 5、 C 6、 A 7、 D 8、 B 9、 C 10、 D
11、 E 12、 E 13、 B 14、 B 15、 D 16、 C 17、 D 18、 E 19、 C 20、 C
21、 E 22、 A 23、 C 24、 C 25、 C 26、 B 27、 A 28、 C 29、 C 30、 E
31、 C 32、 B 33、 C 34、 E 35、 B 36、 A 37、 D 38、 A 39、 B 40、 C
41、 B 42、 E 43、 C 44、 B 45、 E 46、 A 47、 A 48、 E 49、 E
二、病例分析题，每题5分。
50、 1.阿托品
2.内脏绞痛，麻醉前给药，严重盗汗及流涎症，虹膜睫状体炎，验光配镜，检查眼底，治疗缓慢性心律失常，抗感染性中毒性休克，解救有机磷酸酯类中毒。
三、简答题，每题5分。
51、 ①松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，可用于各种内脏绞痛；②抑制呼吸道腺体及唾液腺分泌，用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生；③兴奋心脏，用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常；④扩张血管，解除小血管痉挛，增加组织的血液灌注量，改善微循环，用于感染性休克；⑤阻断M受体，用于解除有机磷酸酯类中毒。
52、
与阿托品相比，山莨菪碱的特点是：
①对中枢作用强且表现为抑制作用，随剂量增加依次为镇静、催眠、麻醉，但能兴奋呼吸中枢；
②抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用强于阿托品，而对心血管及内脏平滑肌作用较弱。
山莨菪碱主要用于治疗感染性休克，也可用于内脏平滑肌胶痛。
四、论述题，每题5分。
53、 作用：抑制腺体分泌，对眼睛的作用，松弛内脏平滑肌，心血管系统，中枢神经系统
用途：解除平滑肌痉挛，全身麻醉前给药，眼科应用，抗心律失常，抗休克，解救有机磷酸酯类中毒
第八章 拟胆碱和抗胆碱药
【学习要求】
一、掌握药物硫酸阿托品。
二、熟悉药物硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定。
三、了解药物氢溴酸山莨菪碱、盐酸苯海索。
【教学内容】
一、拟胆碱药
（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（硝酸毛果芸香碱）
（二）抗胆碱酯酶药（溴新斯的明、碘解磷定）
二、抗胆碱药
（一）平滑肌解痉药（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱）
（二）中枢性抗胆碱药(盐酸苯海索)
【学习指导】
一、拟胆碱药
具有与乙酰胆碱相似作用能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称拟胆碱药。按其作用环节和机制不同可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两类。
（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
硝酸毛果芸香碱
1．本品又名为硝酸匹鲁卡品（PilocarPine）。
2．为毛果芸香碱与硝酸形成的盐。毛果芸香碱的咪唑环中的－N=结构显碱性，并有一个五元内酯环结构。
3．为强酸弱碱盐，易溶于水，水溶液显酸性。
4．内酯环不稳定，易被水解生成毛果芸香酸而失效。水溶液pH为4.0~5.0时较稳定。碱性下易水解，一般pH越高，水解反应越易进行。
5．鉴别反应为毛果芸香碱的还原性所表现；硝酸盐的鉴别反应参考基础化学简介。
6．遇光易变质，需遮光、密封保存。
（二）抗胆碱酯酶药 溴新斯的明
1．本品为季铵盐化合物，分子中有酚与氨基甲酸形成的酯的结构。
2．结构中虽有酯键，但一般条件下不易水解。
3．鉴别反应是由于在强碱条件下加热，即水解生成的间二甲氨基酚钠盐与重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物显红色所表现。
碘解磷定
1．本品为胆碱酯酶复活剂，用于有机磷中毒，又名为解磷定、碘磷定。
2．本品为季铵盐化合物，结构中具有肟基和碘离子。
3．水溶液不稳定性。①在空气中遇光碘离子可被氧化析出碘。②肟基在酸、碱性下能被分解。酸性下水解生成醛类化合物；碱性下分解生成氰化物并进一步分解生成极毒的氰离子，故禁与碱性药物配伍。
4．鉴别反应为与三氯化铁试液生成黄色肟酸铁盐，并且I-可被三氯化铁氧化成I2与季铵盐生成棕色复盐沉淀。
乙酰胆碱（Ach）的合成
由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶先后将丝氨酸脱羧和甲基化生成胆碱，再经胆碱乙酰
基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱
胆碱药分类
（1）M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱
（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明（可逆性）；异氟磷、依可碘酯（不可
逆性）；解磷定（AchE复活剂）
（3）M胆碱受体拮抗剂：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱（茄科生物碱类）；溴
丙胺太林、哌仑西平（合成）
（4）N胆碱受体拮抗剂：氯筒箭毒碱（生物碱类）；泮库溴铵、苯磺阿曲库铵（合成）
乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充的原因
（1）乙酰胆碱对所有胆碱能受体部位无选择性，副作用大
（2）乙酰胆碱为季铵结构，不易透过血脑屏障，生物利用度低
（3）乙酰胆碱化学性质不稳定，口服后，在水溶液、胃肠道、血液中易被水解或AchE
水解，失去活性
第一节M胆碱受体激动剂构效关系
结构分解：乙酰氧基、亚乙基桥、季铵基
季铵基上的N若被C取代，无活性；N上取代基以甲基为最好；
“五原子规则”：季铵N与乙酰基末端H之间，以不超过五个原子的距离才能获得最大活性；
氯贝胆碱：引入甲基，位阻增加，酯不易水解
毛果芸香碱（09年填空：匹鲁卡品）碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解
碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱
应用：缩小瞳孔、降低眼内压，用于缓解或消除青光眼的各种症状
问：写出毛果芸香碱的结构式，并分析其稳定性，如何解决？
（1）Pilocarpine结构中的内酯环在碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸
钠盐而溶解
（2）碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱
解决：先将内酯环水解开环，将其-COOH，-OH酯化，制得脂溶性高的前药。09年填空：Pilocarpine的氨甲酸酯类似物与pilocarpine作用强度相当，但因在体内水解失
活较慢，故作用时间较长
