拟胆碱和抗胆碱药

拟胆碱药和抗胆碱药

(总分54,考试时间90分钟)

一、A型题

题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

1. 在碱性条件下水解，生成托品和消旋托品酸的药物是A．阿托品

B．山莨菪碱

C．莨菪碱

D．樟柳碱

E．东莨菪碱

2. 下列叙述中哪项与溴新斯的明不符A．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[(二乙氨基)甲酰氧基)苯铵

B．具酯结构，在碱性水溶液中可水解

C．代谢途径之一为酯水解

D．主要用于重症肌无力，也用于腹胀气和尿潴留

E．口服剂量远大于注射剂量

3. 化学名为二氯化2，2’-[(1，4－二氧-1，4－亚丁基)双(氧)]双[N，N，N-三甲基乙铵)的肌肉松弛药是A．泮库溴铵

B．维库溴铵

C．阿曲库铵

D．氯化琥珀胆碱

E．氯筒箭毒碱

4. 下列哪项与硝酸毛果芸香碱不符A．为一种生物碱

B．为胆碱酯酶抑制剂

C．结构中有两个手性中心

D．含有五元内酯环和咪唑环结构

E．为M胆碱受体激动剂

5. 化学结构为 的药物临床用作A．肌肉松弛药

B．镇静催眠药

C．局部麻醉药

D．M胆碱受体激动剂

E．抗菌药

6. 莨菪碱类药物在结构中具有中枢作用最强的基团是A．6，7位上有氧桥

B．6，7位上无氧桥

C．6-位有β羟基，6，7位上无氧桥

D．6-位无β羟基，6，7位上无氧桥

E．6-位无β羟基，6，7位上有氧桥

7. 下列与硫酸阿托品性质相符的是A．碱性较弱与酸成盐后，其水溶液呈酸性

B．呈左旋光性

C．化学性质稳定，不易水解

D．临床上用作肌肉松弛药

E．游离碱的碱较强，水溶液可使酚酞呈红色

8. 临床使用的阿托品是A．右旋体

B．左旋体

C．分子中无手性中心，无旋光活性

D．分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性

E．外消旋体

9. 阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有以下哪种结构A．酰胺键

B．内酯键

C．酰亚胺键

一、A1型题，每题1分。

1、 A 2、 D 3、 C 4、 B 5、 C 6、 A 7、 D 8、 B 9、 C 10、 D

11、 E 12、 E 13、 B 14、 B 15、 D 16、 C 17、 D 18、 E 19、 C 20、 C

21、 E 22、 A 23、 C 24、 C 25、 C 26、 B 27、 A 28、 C 29、 C 30、 E

31、 C 32、 B 33、 C 34、 E 35、 B 36、 A 37、 D 38、 A 39、 B 40、 C

41、 B 42、 E 43、 C 44、 B 45、 E 46、 A 47、 A 48、 E 49、 E

二、病例分析题，每题5分。

50、 1.阿托品

2.内脏绞痛，麻醉前给药，严重盗汗及流涎症，虹膜睫状体炎，验光配镜，检查眼底，治疗缓慢性心律失常，抗感染性中毒性休克，解救有机磷酸酯类中毒。

三、简答题，每题5分。

51、 ①松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，可用于各种内脏绞痛；②抑制呼吸道腺体及唾液腺分泌，用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生；③兴奋心脏，用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常；④扩张血管，解除小血管痉挛，增加组织的血液灌注量，改善微循环，用于感染性休克；⑤阻断M受体，用于解除有机磷酸酯类中毒。

52、

与阿托品相比，山莨菪碱的特点是：

①对中枢作用强且表现为抑制作用，随剂量增加依次为镇静、催眠、麻醉，但能兴奋呼吸中枢；

②抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用强于阿托品，而对心血管及内脏平滑肌作用较弱。

山莨菪碱主要用于治疗感染性休克，也可用于内脏平滑肌胶痛。

四、论述题，每题5分。

53、 作用：抑制腺体分泌，对眼睛的作用，松弛内脏平滑肌，心血管系统，中枢神经系统

用途：解除平滑肌痉挛，全身麻醉前给药，眼科应用，抗心律失常，抗休克，解救有机磷酸酯类中毒

第八章 拟胆碱和抗胆碱药

【学习要求】

一、掌握药物硫酸阿托品。

二、熟悉药物硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定。

三、了解药物氢溴酸山莨菪碱、盐酸苯海索。

【教学内容】

一、拟胆碱药

（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（硝酸毛果芸香碱）

（二）抗胆碱酯酶药（溴新斯的明、碘解磷定）

二、抗胆碱药

（一）平滑肌解痉药（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱）

（二）中枢性抗胆碱药(盐酸苯海索)

【学习指导】

一、拟胆碱药

具有与乙酰胆碱相似作用能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称拟胆碱药。按其作用环节和机制不同可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两类。

（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药

硝酸毛果芸香碱

1．本品又名为硝酸匹鲁卡品（PilocarPine）。

2．为毛果芸香碱与硝酸形成的盐。毛果芸香碱的咪唑环中的－N=结构显碱性，并有一个五元内酯环结构。

3．为强酸弱碱盐，易溶于水，水溶液显酸性。

4．内酯环不稳定，易被水解生成毛果芸香酸而失效。水溶液pH为4.0~5.0时较稳定。碱性下易水解，一般pH越高，水解反应越易进行。

5．鉴别反应为毛果芸香碱的还原性所表现；硝酸盐的鉴别反应参考基础化学简介。

6．遇光易变质，需遮光、密封保存。

（二）抗胆碱酯酶药 溴新斯的明

1．本品为季铵盐化合物，分子中有酚与氨基甲酸形成的酯的结构。

2．结构中虽有酯键，但一般条件下不易水解。

3．鉴别反应是由于在强碱条件下加热，即水解生成的间二甲氨基酚钠盐与重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物显红色所表现。

碘解磷定

1．本品为胆碱酯酶复活剂，用于有机磷中毒，又名为解磷定、碘磷定。

2．本品为季铵盐化合物，结构中具有肟基和碘离子。

3．水溶液不稳定性。①在空气中遇光碘离子可被氧化析出碘。②肟基在酸、碱性下能被分解。酸性下水解生成醛类化合物；碱性下分解生成氰化物并进一步分解生成极毒的氰离子，故禁与碱性药物配伍。

4．鉴别反应为与三氯化铁试液生成黄色肟酸铁盐，并且I-可被三氯化铁氧化成I2与季铵盐生成棕色复盐沉淀。

拟胆碱药和抗胆碱药

乙酰胆碱（Acetylcholine）是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。

CH3NOOCH3CH3CH3+

乙酰胆碱

第一节 拟胆碱药

拟胆碱药物是一类作用类似乙酰胆碱作用的药物。依药物的作用机制，可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂，和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂。本类药物可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性疾病。

1、胆碱受体激动剂

在研究中，把胆碱受体依其对毒蕈碱（muscarine）和烟碱（nicotine）的敏感性，分为M-胆碱受体和N-胆碱受体。乙酰胆碱在胃肠道和血液中易水解，且选择性不高，未能直接用于治疗的目的。长期以来，人们直接使用毒蕈碱和毛果芸香碱(Pilocarpine)等植物来源的药物。对乙酰胆碱进行结构改造的研究，又得到一些胆碱受体激动剂，如卡巴胆碱（Carbachol),

氯贝胆碱(Bethanechol chloride)等。

CH3NONH2OCH3CH3, Cl -+ CH3NONH2OCH3CH3CH3, Cl -+

卡巴胆碱 氯贝胆碱

*硝酸毛果芸香碱

NNCH3OCH3OHH,HNO3

化学名为4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐。

本品是芸香科植物毛果芸香（Pilocarpine）中分离出的一种生物碱。为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。毛果芸香碱 的pKa 值7.15和12.57，分别表示咪唑环上N-3和N-1的碱性。

毛果芸香碱有两个手性中心，本品的旋光值为[α]D20 +80º～ +83º。