拟胆碱药和抗胆碱药
(Cholinergic and Anticholinergic Drugs)
一、单项选择题
1． 下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂
A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine
2． 下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符
A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂
B．乙酰胆碱亚乙基桥上位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂
C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久
D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物
3． Neostigmine Bromide的化学名是
A． 氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵
B． 溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵
C． N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物
D． 1,1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物
4． 下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是
A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟
B．Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
5． 下列哪个与Atropine Sulfate不符
A．化学结构为二环氨基醇酯类 B．具有左旋光性
C．显托烷生物碱类鉴别反应 D．碱性条件下易被水解
拟胆碱药和抗胆碱药
(总分54,考试时间90分钟)
一、A型题
题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 在碱性条件下水解，生成托品和消旋托品酸的药物是A．阿托品
B．山莨菪碱
C．莨菪碱
D．樟柳碱
E．东莨菪碱
2. 下列叙述中哪项与溴新斯的明不符A．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[(二乙氨基)甲酰氧基)苯铵
B．具酯结构，在碱性水溶液中可水解
C．代谢途径之一为酯水解
D．主要用于重症肌无力，也用于腹胀气和尿潴留
E．口服剂量远大于注射剂量
3. 化学名为二氯化2，2’-[(1，4－二氧-1，4－亚丁基)双(氧)]双[N，N，N-三甲基乙铵)的肌肉松弛药是A．泮库溴铵
B．维库溴铵
C．阿曲库铵
D．氯化琥珀胆碱
E．氯筒箭毒碱
4. 下列哪项与硝酸毛果芸香碱不符A．为一种生物碱
B．为胆碱酯酶抑制剂
C．结构中有两个手性中心
D．含有五元内酯环和咪唑环结构
E．为M胆碱受体激动剂
5. 化学结构为 的药物临床用作A．肌肉松弛药
B．镇静催眠药
C．局部麻醉药
D．M胆碱受体激动剂
E．抗菌药
6. 莨菪碱类药物在结构中具有中枢作用最强的基团是A．6，7位上有氧桥
B．6，7位上无氧桥
C．6-位有β羟基，6，7位上无氧桥
D．6-位无β羟基，6，7位上无氧桥
E．6-位无β羟基，6，7位上有氧桥
7. 下列与硫酸阿托品性质相符的是A．碱性较弱与酸成盐后，其水溶液呈酸性
B．呈左旋光性
C．化学性质稳定，不易水解
D．临床上用作肌肉松弛药
E．游离碱的碱较强，水溶液可使酚酞呈红色
8. 临床使用的阿托品是A．右旋体
B．左旋体
C．分子中无手性中心，无旋光活性
D．分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性
E．外消旋体
9. 阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有以下哪种结构A．酰胺键
B．内酯键
C．酰亚胺键
乙酰胆碱（Ach）的合成
由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶先后将丝氨酸脱羧和甲基化生成胆碱，再经胆碱乙酰
基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱
胆碱药分类
（1）M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱
（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明（可逆性）；异氟磷、依可碘酯（不可
逆性）；解磷定（AchE复活剂）
（3）M胆碱受体拮抗剂：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱（茄科生物碱类）；溴
丙胺太林、哌仑西平（合成）
（4）N胆碱受体拮抗剂：氯筒箭毒碱（生物碱类）；泮库溴铵、苯磺阿曲库铵（合成）
乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充的原因
（1）乙酰胆碱对所有胆碱能受体部位无选择性，副作用大
（2）乙酰胆碱为季铵结构，不易透过血脑屏障，生物利用度低
（3）乙酰胆碱化学性质不稳定，口服后，在水溶液、胃肠道、血液中易被水解或AchE
水解，失去活性
第一节M胆碱受体激动剂构效关系
结构分解：乙酰氧基、亚乙基桥、季铵基
季铵基上的N若被C取代，无活性；N上取代基以甲基为最好；
“五原子规则”：季铵N与乙酰基末端H之间，以不超过五个原子的距离才能获得最大活性；
氯贝胆碱：引入甲基，位阻增加，酯不易水解
毛果芸香碱（09年填空：匹鲁卡品）碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解
碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱
应用：缩小瞳孔、降低眼内压，用于缓解或消除青光眼的各种症状
问：写出毛果芸香碱的结构式，并分析其稳定性，如何解决？
（1）Pilocarpine结构中的内酯环在碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸
钠盐而溶解
（2）碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱
解决：先将内酯环水解开环，将其-COOH，-OH酯化，制得脂溶性高的前药。09年填空：Pilocarpine的氨甲酸酯类似物与pilocarpine作用强度相当，但因在体内水解失
活较慢，故作用时间较长
一、A1型题，每题1分。
1、 A 2、 D 3、 C 4、 B 5、 C 6、 A 7、 D 8、 B 9、 C 10、 D
11、 E 12、 E 13、 B 14、 B 15、 D 16、 C 17、 D 18、 E 19、 C 20、 C
21、 E 22、 A 23、 C 24、 C 25、 C 26、 B 27、 A 28、 C 29、 C 30、 E
31、 C 32、 B 33、 C 34、 E 35、 B 36、 A 37、 D 38、 A 39、 B 40、 C
41、 B 42、 E 43、 C 44、 B 45、 E 46、 A 47、 A 48、 E 49、 E
二、病例分析题，每题5分。
50、 1.阿托品
2.内脏绞痛，麻醉前给药，严重盗汗及流涎症，虹膜睫状体炎，验光配镜，检查眼底，治疗缓慢性心律失常，抗感染性中毒性休克，解救有机磷酸酯类中毒。
三、简答题，每题5分。
51、 ①松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，可用于各种内脏绞痛；②抑制呼吸道腺体及唾液腺分泌，用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生；③兴奋心脏，用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常；④扩张血管，解除小血管痉挛，增加组织的血液灌注量，改善微循环，用于感染性休克；⑤阻断M受体，用于解除有机磷酸酯类中毒。
52、
与阿托品相比，山莨菪碱的特点是：
①对中枢作用强且表现为抑制作用，随剂量增加依次为镇静、催眠、麻醉，但能兴奋呼吸中枢；
②抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用强于阿托品，而对心血管及内脏平滑肌作用较弱。
山莨菪碱主要用于治疗感染性休克，也可用于内脏平滑肌胶痛。
四、论述题，每题5分。
53、 作用：抑制腺体分泌，对眼睛的作用，松弛内脏平滑肌，心血管系统，中枢神经系统
用途：解除平滑肌痉挛，全身麻醉前给药，眼科应用，抗心律失常，抗休克，解救有机磷酸酯类中毒
