第八章 拟胆碱和抗胆碱药
【学习要求】
一、掌握药物硫酸阿托品。
二、熟悉药物硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定。
三、了解药物氢溴酸山莨菪碱、盐酸苯海索。
【教学内容】
一、拟胆碱药
（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（硝酸毛果芸香碱）
（二）抗胆碱酯酶药（溴新斯的明、碘解磷定）
二、抗胆碱药
（一）平滑肌解痉药（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱）
（二）中枢性抗胆碱药(盐酸苯海索)
【学习指导】
一、拟胆碱药
具有与乙酰胆碱相似作用能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称拟胆碱药。按其作用环节和机制不同可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两类。
（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
硝酸毛果芸香碱
1．本品又名为硝酸匹鲁卡品（PilocarPine）。
2．为毛果芸香碱与硝酸形成的盐。毛果芸香碱的咪唑环中的－N=结构显碱性，并有一个五元内酯环结构。
3．为强酸弱碱盐，易溶于水，水溶液显酸性。
4．内酯环不稳定，易被水解生成毛果芸香酸而失效。水溶液pH为4.0~5.0时较稳定。碱性下易水解，一般pH越高，水解反应越易进行。
5．鉴别反应为毛果芸香碱的还原性所表现；硝酸盐的鉴别反应参考基础化学简介。
6．遇光易变质，需遮光、密封保存。
（二）抗胆碱酯酶药 溴新斯的明
1．本品为季铵盐化合物，分子中有酚与氨基甲酸形成的酯的结构。
2．结构中虽有酯键，但一般条件下不易水解。
3．鉴别反应是由于在强碱条件下加热，即水解生成的间二甲氨基酚钠盐与重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物显红色所表现。
碘解磷定
1．本品为胆碱酯酶复活剂，用于有机磷中毒，又名为解磷定、碘磷定。
2．本品为季铵盐化合物，结构中具有肟基和碘离子。
3．水溶液不稳定性。①在空气中遇光碘离子可被氧化析出碘。②肟基在酸、碱性下能被分解。酸性下水解生成醛类化合物；碱性下分解生成氰化物并进一步分解生成极毒的氰离子，故禁与碱性药物配伍。
4．鉴别反应为与三氯化铁试液生成黄色肟酸铁盐，并且I-可被三氯化铁氧化成I2与季铵盐生成棕色复盐沉淀。
第十章 拟胆碱药和抗胆碱药
外周神经系统:
组胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。已发现H1、H2、H3
H1受体拮抗剂——抗变态反应药
H2受体拮抗剂——抗溃疡药物（消化系统）
局部麻醉药：
在用药局部可逆地阻断感觉神经冲动的发生和传到，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉，是一类重要的外周神经系统用药。
第一节 拟胆碱药
拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用的药物。
按其作用环节和机制的不同，可分为:
胆碱受体激动剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂
一．胆碱受体激动剂
与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体，分为：
M受体——毒蕈碱（Muscarine）型受体
N受体——烟碱（Nicotine）型受体
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
胆碱酯类M受体激动剂
生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 Pilocarpine
叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。
二、胆碱受体激动剂构效关系
位置1 被乙基或苯基取代活性下降。
位置2 若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相似。
位置3 若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用。
位置4 带正电荷的氮是活性必须的，氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若3个乙基则为抗胆碱活性。
对亚乙基桥部分“五原子规则”
三、乙酰胆碱酯酶抑制剂
作用机制
进入神经突触间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆碱的积累，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。
药理学—拟胆碱药
【胆碱受体激动剂】和【作用于胆碱酯酶药】
M受体激动剂：毛果芸香碱
例题
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是
A.能直接激动M受体，产生M样作用
B.可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加
C.常用制剂为1%滴眼液
D.可用于治疗青光眼
E.可使眼内压升高
『正确答案』E
『答案解析』毛果芸香碱可使眼内压下降。
毛果芸香碱缩瞳作用的机制是
A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛
B.激动M受体，使瞳孔括约肌收缩
C.激动α受体，使瞳孔扩大肌收缩
D.阻断α受体，使瞳孔扩大肌松弛
E.激动β受体，使瞳孔扩大肌收缩
『正确答案』B
『答案解析』毛果芸香碱可激动M受体，使瞳孔括约肌收缩。
眼的调节
抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）
抑制AChE的活性，致使ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。
1.易逆性抗胆碱酯酶药
【新斯的明的药理作用、临床应用和不良反应】
例题
新斯的明的药理作用特点是
A.兴奋骨骼肌作用最强
B.兴奋胃肠平滑肌作用最强
C.促进腺体分泌作用最强
D.兴奋中枢作用最强
E.抑制心脏作用最强
『正确答案』A
『答案解析』新斯的明对骨骼肌的N2受体既有间接作用，又有直接作用。
新斯的明治疗重症肌无力的机制是
A.兴奋大脑皮质
B.激动骨骼肌M胆碱受体
C.促进乙酰胆碱合成
D.抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N2胆碱受体
E.促进骨骼肌细胞Ca2＋内流
『正确答案』D
『答案解析』新斯的明可抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N2胆碱受体，治疗重症肌无力。
新斯的明过量可致
A.中枢兴奋
B.中枢抑制
C.胆碱能危象
D.窦性心动过速
E.青光眼加重
『正确答案』C
『答案解析』新斯的明过量可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻，甚至“胆碱能危象”。
拟胆碱药和抗胆碱药
第六章 拟胆碱药与抗胆碱药
一. 基本要求
1．熟悉拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺H1受体结抗剂和局部麻醉药的发展和结构类型。
2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。
二. 教学内容
1．掌握代表药物氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
2．熟悉上述代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方法。
三. 教学学时：3学时
四. 重点、难点和要点
传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。影响传出神经系统功能的药物依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。抗肾上腺素药目前在临床上多用于治疗心血管系统疾病，所以抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。
组织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。迄今为止至少发现了3类组胺受体，并分别命名为H1受体、H2 受体和H3 受体。目前临床上使用的抗变态反应药主要为组胺H1受体拮抗剂，而抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂。由于本书将抗溃疡药归入消化系统用药，所以本章将介绍组胺H1受体拮抗剂。
局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。
拟胆碱药 Cholinergic Drugs
躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆
碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。但事实上，迄今成功应用于临床的胆碱能神经系统用药，包括拟胆碱药和抗胆碱药都是作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶2个环节之一。笼统地讲，拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用的药物，按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和阿乙酰胆碱酯酶抑制剂2种类型。
