利奈唑胺引起血液不良反应与临床安全用药

一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析一、案例背景知识简介利奈唑胺是一种人工合成的新型唑烷酮类抗菌药物，广泛用于治疗革兰阳性菌感染[1]，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MASA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等[2]。

利奈唑胺最常见的不良反应为可逆性的骨髓抑制，包括贫血及血小板减少，其中血小板减少症的发生率为13.8%~60.5%[3]。

本文通过追踪一例高度怀疑利奈唑胺导致的血小板减少的住院患者，分析患者不良反应的发生与利奈唑胺之间有无关联性，加强对利奈唑胺致不良反应的用药监测，提高合理用药水平，确保用药安全有效。

二、病例内容简介患者，女，84岁，以间断咳嗽、痰多10天，加重伴呼吸困难8天为代主诉入院现病史：10天前可疑受凉后出现咳嗽，伴咳痰，为黄白色黏痰，粘稠不易咳出，伴乏力、懒言，无发热、咯血，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，意识较前无明显变化（痴呆状），家属给予吸氧治疗，症状较前未见明显好转；8天前出现气促、呼吸费力，伴意识障碍，表现为呼之不应，余症状同前，为求进一步治疗急呼120，院前指尖血氧饱和度为80%，立即给予气管插管并呼吸机辅助通气后血氧饱和度升至96%，急诊完善相关检查后以“呼吸衰竭”收入EICU。

入EICU后予以哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗。

患者肺泡灌洗液回示金黄色葡萄球菌，予以加用万古霉素抗感染，后出现拔管困难2天前转入我科进一步治疗。

入科后予以呼吸机辅助通气、美罗培南、利奈唑胺抗感染、化痰平喘、抗凝抗聚、营养支持等治疗。

既往史：“高血压病、冠心病”病10年余，口服“氯吡格雷片75mg qd、倍他乐克47.5mg qd、阿托伐他汀钙片20mg qn 口服”治疗；“2型糖尿病”10余年，近期进食差，未使用胰岛素及降糖药物，监测餐后血糖8mmol/l左右个人史，过敏史，家族史无特殊入院查体：查体:T:37.0℃，P:99次/分，BP:132/56mmHg，R:15次/分，SpO2：98%（气管插管接呼吸机辅助呼吸）2021.11.21血常规+CRP：中性粒细胞百分比82.3% 偏高, C反应蛋白37.69 mg/l；PCT:1.3ng/ml。

服用利奈唑胺不可忽视的不良反应
药物不良反应与很多因素有关，不是每个人都会发生，一般发生率很低，不要看到列了一大串不良反应就不敢用药了。

在用药时出现不良反应，轻微而又需继续治疗的，可以一边治疗一边观察，同时向医师及药师咨询。

较严重的或说明书没有记载的不良反应应立即停药到医院就诊，排除是不良反应还是出现新的病情。

1.心血管系统在Ⅱ期和Ⅲ期试验中，有出现高血压的报道。

2.中枢神经系统(1)在Ⅲ期临床试验中，最常见的不良反应为头痛(发生率为0.5%～11.3%)。

(2)用药后有引起周围神经病和视神经病变的报道。

(3)用药后有引起不可逆性外周神经病变和感觉缺失的个案报道。

3.代谢/内分泌系统用药后有引起乳酸性酸中毒的报道。

4.泌尿生殖系统在Ⅱ期和Ⅲ期试验中有引起阴道念珠菌病的报道。

5.肝脏一些严重感染的患者用药后肝酶升高，但是因果关系并未确定。

6.胃肠道(1)在Ⅲ期临床试验中，腹泻和恶心是最常见的不良反应(发生率分别为2.8%～11%和3.4%～9.6%)。

(2)在Ⅱ期和Ⅲ期试验中报告的其它不良反应包括消化不良、口腔白色念珠菌病、舌变色和局限性腹痛等。

(3)用药后有引起牙变色的个案报道，洁牙使变色逆转。

7.血液有关于骨髓抑制，包括贫血、血小板减少、白细胞减少、单纯性红细胞再生不良和全血细胞减少症等的报道。

8.皮肤(1)在口服治疗中，偶有皮疹的报告。

(2)在Ⅱ期和Ⅲ期口服及静脉给药的试验中，有引起瘙痒症的报道。

利奈唑胺的不良反应可能大家对利奈唑胺的了解比较少，更不知道利奈唑胺的不良反应是什么。

下面是店铺为你整理的利奈唑胺的不良反应的相关内容，希望对你有用!利奈唑胺的不良反应利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心。

其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒。

利奈唑胺上市后见于报道的不良反应有骨髓抑制(包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。

这些不良反应主要出现在用药时间过长(超过28天)的患者中。

利奈唑胺合用5-羟色胺类药物(包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[ssris])的患者中，有5-羟色胺综合征的报道。

禁忌：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成份过敏的患者。

(利奈唑胺注射液中的非活性成分有：枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖。

利奈唑胺口服干混悬剂中含苯丙氨酸)利奈唑胺的主要用途利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂。

利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用,对厌氧菌亦具抗菌活性。

与其他药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。

利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

利奈唑胺的注意事项1、为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺和其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。

当获悉细菌培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌治疗。

如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。

利奈唑胺的适应症不包括革兰氏阴性菌的治疗，如果怀疑或确认感染了革兰氏阴性菌，应立即进行针对性的治疗。

2、在抗菌药物的分级管理中，利奈唑胺被列入特殊管理。

摘要：利奈唑胺可用于治疗成人和儿童利福平耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病和耐药重症难治性结核性脑膜炎，其药物相关的骨髓抑制和神经病变应给予重视。

现报道1例多耐药结核病患者服用利奈唑胺30个月后同时发生重度贫血、白细胞减少、周围神经病变和视神经病变的病例。

病例患者男，55岁，因"双下肢麻木半年余，双手麻木、视觉异常1个月余"于2018年3月28日就诊皖南医学院附属弋矶山医院神经内科。

患者于2017年9月逐渐出现双下肢麻木无力，进行性加重并出现行走不稳，5个月后逐渐出现双手麻木、视物模糊和色觉异常等症状。

在治疗过程中，先后怀疑为Guillain-Barre综合征、脊髓亚急性联合变性、视神经脊髓炎和多发性神经炎，长期应用B族维生素以营养神经，但患者的红细胞、血红蛋白和白细胞进行性下降（表1），麻木症状从双足增加到脐平面并累及双上肢，同时伴行走不稳、视力减退。

入院后体检：双眼视力模糊和色觉异常；双下肢肌力4级，肌张力正常；双手痛觉减退，脐平面以下痛觉和位置觉减退；双侧跟腱反射减弱。

实验室和影像学检查：二便常规、心电图、凝血功能、肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质、乙型肝炎和丙型肝炎病毒、梅毒、人免疫缺陷病毒、肿瘤标志物、甲状腺功能、颈部血管彩色超声和下肢血管彩色超声等检查无明显异常；血清叶酸浓度>24 μg/L，血清维生素B12浓度>2 000 ng/L，血清铁含量为20.5 μmol/L；颅脑和脊髓MRI提示陈旧性腔隙性脑梗死及脑萎缩，部分腰椎间盘退变和骶管内小囊性变性；腹部彩色超声提示肝左叶小囊肿和双肾囊肿；心脏彩色超声提示轻度肺动脉高压（35 mm Hg，1 mmHg=0.133 kPa）；患者拒绝骨髓和脑脊液检查。

既往吸烟10包年，现已戒烟。

升高的血清叶酸和维生素B12可能与长期服用B族维生素有关，且上述检查结果解释不了患者骨髓抑制和神经病变的症状，为此对其进行了肌电图和视觉诱发电位检查，四肢肌电图检查结果为：右下肢胫神经运动传导速度减慢;四肢感觉神经波形离散，波幅降低；肌电图（Electromyogram，EMG）：所检肌肉可见少量自发电位（纤颤电位及正相电位），未见束颤电位及肌强直电位；轻度收缩状态时运动单位动作电位平均时限均在正常范围，波幅无明显增高，多相波未见增多；重度收缩时募集为混合-干扰相,诊断为周围神经损伤。

利奈唑胺引发血液反应不良的特点以及安全用药分析作者：吉别克·努尔孜汗马佳萍来源：《中国当代医药》2017年第18期[摘要]目的探讨利奈唑胺引起的血液系统不良反应的特点，分析用药安全性。

方法回顾性选择2015年1月～2016年1月在我院住院治疗的220例患者的临床资料，220例患者在住院期间均服用利奈唑胺。

观察患者使用利奈唑胺的血液不良反应发生情况，分析患者的血液系统不良反应及停药情况，探讨不良反应发生率和患者用药时间的关系。

结果220例患者中，发生血液不良反应患者72例，导致停药患者13例；未发生血液不良反应患者148例。

利奈唑胺发生血液不良反应患者中男性比例比女性高。

70岁以上的老年人易发生利奈唑胺血液不良反应。

发生血液不良反应患者的临床表现为血液系统受抑、血小板显著降低、血红蛋白显著降低和中性粒细胞显著降低，血液系统受抑是主要的血液不良反应临床表现；治疗时间越长，患者不良反应发生率越高。

结论临床上使用利奈唑胺治疗会引起血液系统不良反应，医护人员在治疗护理中需要加强关注患者的治疗情况。

出现不良反应的患者，医护人员应该对症下药，确保患者得到有效安全的治疗。

[关键词]利奈唑胺；血液系统；不良反应；安全用药[中图分类号] RR978.1+9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（c）-0078-03[Abstract]Objective To investigate the characteristics of hematological adverse reactions caused by linezolid and analyze the safety of drug.Methods Clinical data of 220 patients hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2016 were retrospectively reviewed.220 patients were treated with Linezolid during hospitalization.The adverse reactions of patients with Linezolid were observed，the adverse reactions of blood system and the drug withdrawal were analyzed，and the relationship between the incidence of adverse reactions and the duration of medication was explored.Results In 220 patients，adverse reactions occurred in 72 patients，and it resulted in discontinuation of the drug in 13 patients；there were no adverse reactions in 148 patients.The incidence of adverse reactionof Linezolid was higher in men than in women.Elderly patients over the age of 70 tended to suffer from Linezolid adverse reactions.The clinical manifestation of the patients with blood adverse reaction was the inhibition of blood system，the obvious decrease of platelets，the obvious decrease of hemoglobin and the obvious decrease of neutrophils，and the inhibition of blood system was the main clinical manifestation of blood adverse reaction.The longer the treatment time，the higher the incidence of adverse reactions.Conclusion Linezolid treatment can cause hematological adverse reactions in clinic，medical personnel should pay attention in the treatment of patients in treatment and nursingof them.For patients with adverse reaction，medical staff should be the right remedy to ensure that patients get an effective and safe treatment.[Key words]Linezolid；Blood system；Adverse reaction；Drug safety利奈唑胺是一种新型唑烷酮类药物，该类药物具有独特的抗病机制，不存在同其他药物交叉耐药的缺点，被广泛应用于治疗革兰阳性菌感染，特别是对多种耐药性强的细菌引起的感染，治疗效果更显著[1-2]。

利奈唑胺致血液三系减少 1例关键词：利奈唑胺；三系减少；不良反应1病例介绍1.1患者基本情况患者，男，70岁，因“双下肢水肿28天，伴胸闷、憋气8天入院”，患者2020年7月17日当时就诊于当地医院查24h尿蛋白定量5.8g，血清白蛋白19.3g/L，血肌酐198.75umol/L，诊断为“肾病综合征，”予7月21日予甲强龙40mg治疗2天，同时予利尿消肿、补蛋白、护胃等对症治疗，7月23日症状加重就诊于解放军总医院301医院门诊，以“肾病综合征、急性肾功能损伤”收入肾病监护室。

1.2治疗经过患者因肾病综合征入院，建议行肾穿明确病理类型，家属拒绝，予经验性甲泼尼龙琥珀酸钠40mg 1/日抗炎抑制免疫，同时予抑酸护胃、补钙、床旁血滤等对症治疗。

患者大量腹水予腹腔穿刺引流，腹水培养提示头状葡萄球菌，予比阿培南抗感染，后腹水减少、腹水培养阴性，予拔除引流管。

患者住院期间出现泌尿系感染，8月3日查尿培养先后提示恶臭假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、阿沙毛孢子菌、肠球菌、白色念珠菌、热带念珠菌，根据药敏结果先后应用比阿培南、左氧氟沙星氯化钠、伊曲康唑抗感染，8月26日查血常规：白细胞12.08×109 ·L-1，红细胞 5.27×1012 ·L-1，血红蛋白 160g/L，血小板101×109 ·L-1，肝功能：ALT 26.3U/L，AST 24.9U/L），因炎症指标升高，予利奈唑胺抗感染。

9月1日复查血常规出现三系明显下降（血常规：白细胞2.36×109 ·L-1，红细胞 2.43×1012 ·L-1，血红蛋白 74g/L，血小板25×109 ·L-1，肝功能：ALT 50.5U/L，AST 40.6U/L），考虑药物引起的骨髓抑制，停用利奈唑胺，同时予促红素、血小板生成素、粒细胞刺激因子皮下注射，同时尿培养提示产吲哚金黄杆菌，改予注射用磷霉素钠抗感染。

利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施发布时间：2022-07-27T02:35:20.485Z 来源：《医师在线》2022年4月7期作者：韦丹[导读]利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施韦丹（广西壮族自治区江滨医院药学部；广西南宁530021）关键词：利奈唑胺； TP；危险因素；防治措施利奈唑胺是首个获批的全合成唑烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）等临床多重耐药革兰阳性菌都具有强大的抗菌活性，是治疗常见多重耐药革兰阳性菌感染的替换药物及最后防线[1]。

2007年利奈唑胺被引进我国以来，已被临床广泛地用于革兰阳性菌重症感染的治疗中。

然而，伴随而来的是利奈唑胺的不良反应，尤其是血小板减少症（thrombocytopenia，TＰ）的发生率高达17%-42%[2]，因此，利奈唑胺引起的TP越来越受到关注。

临床使用利奈唑胺过程中，往往对其诱导的TP发生风险预测不足，导致患者发生出血危险以及由于被迫停药带来的治疗风险。

为此，本文通过检索相关文献，就利奈唑胺致TP的危险因素及防范策略进行综述，为降低利奈唑胺所产生的TP风险提供参考。

1 利奈唑胺致TP危险因素1.1血小板基线目前，国内外多认为使用利奈唑胺产生TP与患者的血小板基线值有关。

蔡妙甜[3]等利用单因素及多因素逐步Logistic回归分析利奈唑胺相关TP的危险因素，发现患者基线PLT计数≤100×109/L与利奈唑胺相关T P的发生有关，为利奈唑胺相关TP的独立危险因素。

而李佳等[4]的单因素分析和多因素分析显示，血小板基线值＜200×109/Ｌ是患者使用利奈唑胺后并发血小板减少的独立危险因素。

沈赟等[2]通过ROC曲线的绘制，得到基线血小板的临界值为236.5×109/Ｌ，即老年患者在予利奈唑胺治疗前血小板值低于临界值，则其发生TP的风险增加，研究表明低血小板基线患者较高血小板基线患者的血小板减少发生率高约５倍。