慢性心力衰竭机制的研究进展
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导 致进 行 性 左 心 室 扩 张 和 泵 功 能 衰 竭 。 ＭＭＰ一３通 过 对
种代偿 机制 ， 其作用通常经 鸟苜酸环化酶实现 ， 促进血 管扩
张 （ Ｐ Ｂ Ｐ、Ｎ ） 尿 钠 排 泄 （ Ｎ 、 Ｎ ） 对抗 Ｎ ＡＮ 、 Ｎ Ｃ Ｐ 和 Ａ ＰＢ Ｐ ， Ｅ释 放 和
胶原的降解及激活其他 的 ＭＭＰ 而直接参 与心肌 重构 。Ｃ Ｆ ｓ Ｈ 时 ＭＭＰ一 、 ２ ＭＭＰ一 、 Ｐ一 ３ ＭＭ ９等表达增 加 ， ＴＭＰ 表 达降 而 Ｉ ｓ 低， ＭＭＰ／ Ｉ ｓ ｓＴＭＰ 的平衡 被打破 ， 使心肌胶 原的降船 加速 ， 心肌 胶 原结构遭到破 坏 ， 致左室 扩大 ， 室几何 形状改 变 、 导 左 泵功 能衰竭 。因而 ， 心衰前期 或心 衰时调 节 ＭＭＰ 的表 达 及活 在 ｓ 性对预 防、 控制心室重构的发生 、 展和改善 心功能有重要 的 发
发现 ， Ｈ Ｃ Ｆ患者 ＭＭＰ ｓ增高 与左室舒 张末 径 、 心脏 指数相 关 ； 其 中明胶酶（ Ｐ一 ， ＭＰ一 ） ＭＭ ２ Ｍ ９ 通过改 变血 管和心叽 束问基
底 膜 通 透 性 而 导 致 心 室 重 塑 。 血 浆 中 ＭＭＰ一２超 过 ３ ２ｇ ５ ｎ／
（ Ｎ ’： Ｃ ｉ 心力衰竭时血 浆 中的 Ａ Ｐ、Ｎ ） Ｎ Ｂ Ｐ均升 高 ， 升高 程度 其
临床 意 义 。
Ｒ Ａ Ａ Ｓ作用 ， 因而被称为反 向调节激素 。
３ ２ 内 皮 源性 激 素 ： 皮 素 （ Ｔ 是 一 类 多 功 能 的 生 物 活 性 ． 内 Ｅ）
多肽 ， 目前 已知的最强烈 的血 管收缩因子 ， 是 包括 ３种异 构体
作 用。Ａ ｇＩ ｎ ｌ促使心肌交 感神 经末梢 释放 Ｎ ， 促进 心室肥 Ｅ并 厚及血 管平 滑肌生 长 ， 最终导 致进 行性 的心室 功能 障碍 。现 在认 为心脏局 部 Ｒ Ａ Ａ Ｓ激 活在心肌肥 大和心力衰竭 病程进展 中较循 环 Ｒ Ａ Ａ Ｓ更为 重要 。神经 内分 泌细胞 因子 长期 、 慢性 激活促进心 室重塑 ， 加重心肌损 伤和心功能恶 化， 后者又 激活
与 心 衰 严 重 程 度 呈 正 相 关 。 有 报 道 说 Ｂ Ｐ在 Ｃ Ｆ早 期 或 左 Ｎ Ｈ 室 功 能 不 全 时 ， 浆 中 的含 量就 已 增 加 ， 而脑 钠 肽 可作 为 诊 血 因 断 Ｃ Ｆ的 一 个 敏 感 指 标 。 目前 认 为 ， 钠 肽 是 心 力 衰 竭 的 Ｈ 利
１ 心 室 重 构
心室重构是 Ｃ Ｆ发生发展过 程 中的共 同特征 ， Ｈ 是心脏 基
质成分合成 酶或 降解代谢失衡 的结果 。ｚ “ 一依赖 基质金属 ｎ
蛋 白酶（ Ｐ ） 降解细胞外基质的主要酶系 ， ＭＭ ｓ 是 基质 金属蛋 白
酶 抑 制 因 子 （ Ｉ Ｐ ） ＭＭＰ 内 源 性 特 异 抑 制 剂 近 年 来 ＴＭ ｓ 是 ｓ的
神 经内分泌因子 ， 形成 恶性 循 环： 。打破这 种神经 内分 泌激
活和心室重塑的恶性循环 ， 则是 治疗 慢性 心 衰 的关 键 。 ３ 各 种 体 液 因子 ３ １ 利 钠 肤 ， 括 、 素 （ Ｎ ）、 钠 素 （ Ｎ ） Ｃ 利 钠 肽 ． 包 亡钠 Ａ Ｐ 脑 ＢＰ 、
一
ｎ ， 亡危 险增 加 ４ ２倍 ， Ｃ Ｆ再住 院 风险 增 加 ２ ２倍 ， １死 ｌ 因 Ｈ ．
ＭＭＰ一 ２是 Ｃｔ 患 者 ２年 死 亡 率 的 独 立 预 测 因 子 。 血 清 ｔ Ｆ
ＭＭＰ一 ９含量与左室 射血 分数呈 负相 关 ， 善 心功 能还 与降 改 低 ＭＭ ９有关 。Ｃ Ｆ时 ＭＭ Ｐ一 Ｈ Ｐ表 达上 调可促进 胶原 降解 ，
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宫玉霞 慢性心力衰竭机 ∞ 研 竭 机 制 的 研 究 进 展
宫玉霞 ， 煜审校 张 （ 吉林大学第一 医院心血 管疾病 诊治 中 、吉林 亡， 长春 】０ ２ ） ３０ １
［ 关键词］ 慢性心 力衰竭 ； 心室重塑 ； 神经 内分 泌系统 ； 体液因子 中图分 类号 ： ５ ０４ Ｒ ４ ． 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： ０ ０ １ （ ０７ ０ ０ １ ０ １ ４— ４２ ２ ０ ）５— ７ ７— ３ ０ 组织 的 Ｒ Ａ Ａ Ｓ 心力 衰竭 时 ， Ａ Ｓ激活 较 Ｓ Ｓ慢。其 主要 活 Ｒ Ａ Ｎ 性物 质为 Ａ ｇＩ ｎ ｌ不 仅具 有 强大 的收缩 血管 作用 ， ｎｌ 。Ａ ｇ Ｉ 引起 心 室后 负荷增 加 ， 致使心肌细胞肥厚 、 细胞 凋亡以及 问质纤 维 化 和血管 、 室重 构 ； 且 Ｒ Ａ 心 而 Ａ Ｓ与 Ｓ Ｓ也密 切相关 ， Ｎ 交感 神 经 激活可增 加肾素的释 放 ， Ａ ｇＩ 而 ｎｌ作用 于交感 神经 ， 正反馈 心 力衰竭 （ Ｈ ） Ｃ Ｆ 是各种心脏疾病导致心 功能不 全的综合 征。 表现为心输 出量不 足 ， 不能维持机体代谢 所需 的氧供 的病 理生理状态 ， 是临床 上各种 类型心脏 病 的最终 结局 。心 力衰 竭是临床上极为常见 的危重 病症 ， 是心 血管 疾病 患者丧 失劳 动力及 死亡 的重要原 因。心力衰竭患者 的死亡率是 同龄普通
人群的 ４ ８ 。 倍 近些年来 ， 医学界越来 越认 识到心 力衰竭 并非 一个 静止 的状态 ， 而是一个进行性 发生 发展 的过 程。Ｃ Ｆ的病理 生理 Ｈ
机制极其复杂 ， 目前认为 ， 其主要 与心室重 塑和 神经 内分 泌、 细胞因子系统激活有关 Ｈ 。 ］
促进 Ｎ Ｅ的分泌 ， 同时还 可 以促进 肾上腺素 、 血管加压 素及 醛 固酮的释放 。高醛固酮血症 ， 可致 自主神经功 能失 调 ， 交感 激 活、 副交感活性降低 ， 特别 是在心肌细胞外 基质重构 中起 重要
种代偿 机制 ， 其作用通常经 鸟苜酸环化酶实现 ， 促进血 管扩
张 （ Ｐ Ｂ Ｐ、Ｎ ） 尿 钠 排 泄 （ Ｎ 、 Ｎ ） 对抗 Ｎ ＡＮ 、 Ｎ Ｃ Ｐ 和 Ａ ＰＢ Ｐ ， Ｅ释 放 和
胶原的降解及激活其他 的 ＭＭＰ 而直接参 与心肌 重构 。Ｃ Ｆ ｓ Ｈ 时 ＭＭＰ一 、 ２ ＭＭＰ一 、 Ｐ一 ３ ＭＭ ９等表达增 加 ， ＴＭＰ 表 达降 而 Ｉ ｓ 低， ＭＭＰ／ Ｉ ｓ ｓＴＭＰ 的平衡 被打破 ， 使心肌胶 原的降船 加速 ， 心肌 胶 原结构遭到破 坏 ， 致左室 扩大 ， 室几何 形状改 变 、 导 左 泵功 能衰竭 。因而 ， 心衰前期 或心 衰时调 节 ＭＭＰ 的表 达 及活 在 ｓ 性对预 防、 控制心室重构的发生 、 展和改善 心功能有重要 的 发
发现 ， Ｈ Ｃ Ｆ患者 ＭＭＰ ｓ增高 与左室舒 张末 径 、 心脏 指数相 关 ； 其 中明胶酶（ Ｐ一 ， ＭＰ一 ） ＭＭ ２ Ｍ ９ 通过改 变血 管和心叽 束问基
底 膜 通 透 性 而 导 致 心 室 重 塑 。 血 浆 中 ＭＭＰ一２超 过 ３ ２ｇ ５ ｎ／
（ Ｎ ’： Ｃ ｉ 心力衰竭时血 浆 中的 Ａ Ｐ、Ｎ ） Ｎ Ｂ Ｐ均升 高 ， 升高 程度 其
临床 意 义 。
Ｒ Ａ Ａ Ｓ作用 ， 因而被称为反 向调节激素 。
３ ２ 内 皮 源性 激 素 ： 皮 素 （ Ｔ 是 一 类 多 功 能 的 生 物 活 性 ． 内 Ｅ）
多肽 ， 目前 已知的最强烈 的血 管收缩因子 ， 是 包括 ３种异 构体
作 用。Ａ ｇＩ ｎ ｌ促使心肌交 感神 经末梢 释放 Ｎ ， 促进 心室肥 Ｅ并 厚及血 管平 滑肌生 长 ， 最终导 致进 行性 的心室 功能 障碍 。现 在认 为心脏局 部 Ｒ Ａ Ａ Ｓ激 活在心肌肥 大和心力衰竭 病程进展 中较循 环 Ｒ Ａ Ａ Ｓ更为 重要 。神经 内分 泌细胞 因子 长期 、 慢性 激活促进心 室重塑 ， 加重心肌损 伤和心功能恶 化， 后者又 激活
与 心 衰 严 重 程 度 呈 正 相 关 。 有 报 道 说 Ｂ Ｐ在 Ｃ Ｆ早 期 或 左 Ｎ Ｈ 室 功 能 不 全 时 ， 浆 中 的含 量就 已 增 加 ， 而脑 钠 肽 可作 为 诊 血 因 断 Ｃ Ｆ的 一 个 敏 感 指 标 。 目前 认 为 ， 钠 肽 是 心 力 衰 竭 的 Ｈ 利
１ 心 室 重 构
心室重构是 Ｃ Ｆ发生发展过 程 中的共 同特征 ， Ｈ 是心脏 基
质成分合成 酶或 降解代谢失衡 的结果 。ｚ “ 一依赖 基质金属 ｎ
蛋 白酶（ Ｐ ） 降解细胞外基质的主要酶系 ， ＭＭ ｓ 是 基质 金属蛋 白
酶 抑 制 因 子 （ Ｉ Ｐ ） ＭＭＰ 内 源 性 特 异 抑 制 剂 近 年 来 ＴＭ ｓ 是 ｓ的
神 经内分泌因子 ， 形成 恶性 循 环： 。打破这 种神经 内分 泌激
活和心室重塑的恶性循环 ， 则是 治疗 慢性 心 衰 的关 键 。 ３ 各 种 体 液 因子 ３ １ 利 钠 肤 ， 括 、 素 （ Ｎ ）、 钠 素 （ Ｎ ） Ｃ 利 钠 肽 ． 包 亡钠 Ａ Ｐ 脑 ＢＰ 、
一
ｎ ， 亡危 险增 加 ４ ２倍 ， Ｃ Ｆ再住 院 风险 增 加 ２ ２倍 ， １死 ｌ 因 Ｈ ．
ＭＭＰ一 ２是 Ｃｔ 患 者 ２年 死 亡 率 的 独 立 预 测 因 子 。 血 清 ｔ Ｆ
ＭＭＰ一 ９含量与左室 射血 分数呈 负相 关 ， 善 心功 能还 与降 改 低 ＭＭ ９有关 。Ｃ Ｆ时 ＭＭ Ｐ一 Ｈ Ｐ表 达上 调可促进 胶原 降解 ，
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宫玉霞 慢性心力衰竭机 ∞ 研 竭 机 制 的 研 究 进 展
宫玉霞 ， 煜审校 张 （ 吉林大学第一 医院心血 管疾病 诊治 中 、吉林 亡， 长春 】０ ２ ） ３０ １
［ 关键词］ 慢性心 力衰竭 ； 心室重塑 ； 神经 内分 泌系统 ； 体液因子 中图分 类号 ： ５ ０４ Ｒ ４ ． 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： ０ ０ １ （ ０７ ０ ０ １ ０ １ ４— ４２ ２ ０ ）５— ７ ７— ３ ０ 组织 的 Ｒ Ａ Ａ Ｓ 心力 衰竭 时 ， Ａ Ｓ激活 较 Ｓ Ｓ慢。其 主要 活 Ｒ Ａ Ｎ 性物 质为 Ａ ｇＩ ｎ ｌ不 仅具 有 强大 的收缩 血管 作用 ， ｎｌ 。Ａ ｇ Ｉ 引起 心 室后 负荷增 加 ， 致使心肌细胞肥厚 、 细胞 凋亡以及 问质纤 维 化 和血管 、 室重 构 ； 且 Ｒ Ａ 心 而 Ａ Ｓ与 Ｓ Ｓ也密 切相关 ， Ｎ 交感 神 经 激活可增 加肾素的释 放 ， Ａ ｇＩ 而 ｎｌ作用 于交感 神经 ， 正反馈 心 力衰竭 （ Ｈ ） Ｃ Ｆ 是各种心脏疾病导致心 功能不 全的综合 征。 表现为心输 出量不 足 ， 不能维持机体代谢 所需 的氧供 的病 理生理状态 ， 是临床 上各种 类型心脏 病 的最终 结局 。心 力衰 竭是临床上极为常见 的危重 病症 ， 是心 血管 疾病 患者丧 失劳 动力及 死亡 的重要原 因。心力衰竭患者 的死亡率是 同龄普通
人群的 ４ ８ 。 倍 近些年来 ， 医学界越来 越认 识到心 力衰竭 并非 一个 静止 的状态 ， 而是一个进行性 发生 发展 的过 程。Ｃ Ｆ的病理 生理 Ｈ
机制极其复杂 ， 目前认为 ， 其主要 与心室重 塑和 神经 内分 泌、 细胞因子系统激活有关 Ｈ 。 ］
促进 Ｎ Ｅ的分泌 ， 同时还 可 以促进 肾上腺素 、 血管加压 素及 醛 固酮的释放 。高醛固酮血症 ， 可致 自主神经功 能失 调 ， 交感 激 活、 副交感活性降低 ， 特别 是在心肌细胞外 基质重构 中起 重要
