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米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的影响摘要】目的：建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，观察米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的影响，为临床应用米诺环素提供实验室数据。
方法：采用大脑中动脉线栓闭塞法(线栓法)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，缺血120min后恢复再灌注24h。
36只健康成年雄性SD大鼠(250±10)g，随机分为假手术组(n=6)、缺血再灌注组(n=12)、米诺环素治疗组（n=12）。
采用TUNEL方法对缺血损伤的神经细胞DNA损伤情况进行观察，评价米诺环素的神经保护作用。
结论： 1、大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO）能使脑组织细胞凋亡增加。
2、缺血再灌注组与米诺环素干预组细胞DNA损伤明显。
3、米诺环素对缺血半暗带、海马CA1区神经元凋亡有抑制作用，具有神经保护作用。
【关键词】米诺环素，缺血再灌注，凋亡急性脑梗死的发病率占脑卒中患者的50％～80％，其致残、致死率高，严重危害人民的身心健康。
脑缺血再灌注损伤是指脑组织经历一定时间的缺血后恢复血流供应，使缺血性损伤进一步加重的现象。
研究表明脑缺血-再灌注损伤后能启动脑细胞调亡，造成脑细胞不可逆的死亡，主动的细胞凋亡在缺血性尤其在缺血-再灌注损伤中发挥重要作用[1]，直接针对凋亡过程的治疗方法，有助于保护半暗带区的神经细胞，对于脑缺血的治疗有着十分重要的意义。
米诺环素为第二代人工半合成四环素类抗生素，其抗菌谱与四环素相似。
米诺环素口服后迅速被吸收，脂溶性较高，组织穿透性好，可以通过血脑屏障作用于中枢神经系统。
近年表明，米诺环素不仅具有广谱的抗菌作用，且在脑缺血、脑外伤[2]、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化和帕金森病模型上，均有显著的神经保护作用。
其中，在全脑和局灶性脑缺血模型上，发现米诺环素具有减少梗死面积等脑保护作用，治疗时间窗较传统的药物更长[3]，所以该药既能抗感染又能保护神经，显示出具有很好的临床应用前途，但其抗凋亡作用机制尚没有完全阐明。
・技术交流・T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用于晓彦,魏欣冰,陈 琳,张岫美(山东大学医学院药理学研究所,山东济南250012) 摘 要:目的观察T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用。
方法以改良的四血管阻塞法(Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel )建立大鼠全脑缺血模型,于缺血30min ,再灌注48h 后进行脑组织超氧化物歧化酶(S OD )、丙二醛(M DA )、髓过氧化物酶(MPO )测定。
结果T NHH 能显著降低大鼠缺血损伤脑组织中M DA 含量,降低MPO 活性,提高S OD 活性。
结论T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的具有明显的抗氧化作用。
关键词:脑缺血再灌注损伤;T NHH ;抗氧化 中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:100521678(2009)0120036203Antioxidant effects of TNHH on whole brain ischemia/reperfusion injury in ratsY U X iao 2yan ,WEI X in 2bing ,CHE N Lin ,ZH ANG X iu 2mei(Department o f Pharmacology ,School o f Medicine ,Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China ) Abstract :Purpose T o investigate the antioxidant effects of T NHH on global cerebral ischemia reperfusion injury in rats.Methods M odified Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel in rat was prepared to produce the cerebral ischemia reperfusion injury.A fter ischemia for 30min and reperfusion for 48h ,superoxide dismutase(S OD )activity ,malondialdehyde (M DA )level ,and myeloperoxidase (MPO )activity in brain tissue were mea 2sured.R esults T NHH produced significant reductions in M DA content ,MPO activity and elevation in S OD activity.Conclusion T NHH possesses the antioxidant effects in whole brain ischemia reperfusion injury in rats.K ey w ords :brain ischemical reperfusion injury ;T NHH ;antioxidation收稿日期:2008205205作者简介:于晓彦(19832),女,山东菏泽人,硕士研究生,研究方向为脑血管药理学;张岫美,男,通信作者,教授,博士生导师,T el :0531288383146,E 2mail :zhangxm @ 。
脑缺血再灌注损伤中医动物实验研究进展(一)【关键词】中医药脑缺血再灌注损伤动物实验综述脑缺血再灌注损伤是指脑缺血一定时间恢复血液灌注后,脑组织细胞损伤反而进行性加重,也是引起多种脑血管病的重要病理生理机制。
近年来,国内学者在中医药防治脑缺血再灌注损伤的动物实验研究方面做了大量工作,取得了一定成效。
笔者现从以下几个方面就有关动物实验研究作一综述。
1中药1.1复方刘氏等1]采用非开颅可逆性大鼠大脑中动脉栓塞法造成大鼠脑缺血再灌注损伤,应用补阳还五汤小剂量(10g/kg)或大剂量(20g/kg)实验前连续灌胃给药7d。
结果表明,补阳还五汤可显著减轻神经功能障碍及脑组织病理损伤,明显降低脑组织含水量和脑梗死面积。
何氏等2]用脑缺血再灌注损伤大鼠模型,以地黄饮子10g/kg和20g/kg实验前连续灌胃给药,发现地黄饮子可明显减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能障碍、减轻脑水肿、减少缺血再灌注脑梗死范围和病理损害。
表明地黄饮子对局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。
张氏等3]研究了涤痰汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及对肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。
对各组大鼠行神经功能缺损程度评分、脑组织含水量检测、病理学检查和免疫组化检测,发现涤痰汤可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损程度,减少脑组织含水量,减轻脑组织受损程度。
其机理可能是通过降低脑组织TNF-α表达发挥神经保护作用。
研究人员在对传统古方研究的同时,对一些经验方、时效方也进行了深入研究。
杜氏等4]通过对自制参芪脑保颗粒剂对脑缺血再灌注损伤的治疗作用观察,发现该制剂对脑缺血再灌注损伤有保护作用。
常氏等5]采用大脑双侧颈总动脉闭塞不完全性脑缺血再灌注模型,选用黄角汤及尼莫地平对模型进行实验,并设正常组及模型组,观察各组大鼠血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的变化。
结果表明,模型组大鼠血浆MDA值显著高于正常组,SOD 值显著低于正常组。
环孢素A对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响肖伟忠;孙圣刚;朱红灿;黎钢;童萼塘【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2004(14)18【摘要】目的探讨环孢素A对脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法将108只大鼠分为假手术组、生理盐水对照组和环孢素A治疗组,参照Zealonga线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,大鼠脑缺血2 h再灌注22和70 h后,分别对各组各时间点大鼠的行为学评分、脑TTC染色、缺血区IL-1 β含量和M P O活性进行测定和观察,并对结果进行统计处理.结果各时间点环孢素A治疗组与对照组相比,环孢素A 组行为学评分优于对照组(P＜0.05);环孢素A组脑梗死灶体积比对照组明显减轻(P ＜0.05);环孢素A可有效降低大鼠局灶性脑缺血再灌后脑组织中IL-1 β的含量(P＜0.01);并可显著抑制MPO的活性(P＜0.01).与上述两组相比,假手术组各项观察指标则无明显异常改变.结论炎症反应参与脑缺血再灌注损伤,环孢素A可显著降低缺血再灌注后脑组织中IL-1 β的含量、减轻缺血区内白细胞的浸润、对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用.%Objective: To explore the protective effects of Cyclosporin A on the cerebral ischemia-reperfusioninjury in rats. Methods: 108 wistar rats were divided into 3 groups, which were sham operation group,saline control groups and cyclosporin A treatment group. The focal cerebral ischemia-reperfusion-injury model was made by suture-occluded method. The score of behavior obstacles in rats was rated. TTC staining was used to calculate the cerebra infarct volume. After 2 h MCA occlusion following 22 and 70 h reperfusion, bath the activity ofmyeloperoxidease (MPO) and the content of interleukin-1β (IL-1β) were measured in ischemia cerebra area. Results: Compared between the cyclosporin A group and the control group in scheduled time, the score of behavior obstacles in the cyclosporin A group was better than that of the control group (P ＜0.05); the infarct volumes of cerebra was markedly less than that of the control group (P ＜0.05); in ischemia cerebral zone bath the activity of MPO and the content of IL-1β i n cyclosporin A group were significantly lower than those in the control group (P ＜0.01). Compared to other two groups, the sham operation group have no obvious abnormal change in each observational item.Conclusion: Inflammatory response play important role in cerebral ischemic reperfusion injury in rats. Cyclosporin A can reduce the content of IL-1β and inhibit the leukocyte infiltration, which produce protective effect on cerebral ischemic reperfusion injury in rats after focal cerebral ischemia.【总页数】5页(P22-26)【作者】肖伟忠;孙圣刚;朱红灿;黎钢;童萼塘【作者单位】上海市南汇区中心医院,神经内科,上海,201300;华中科技大学同济医学院附属协和医院,神经内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,神经内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,神经内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,神经内科,湖北,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.谷红注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤后ATP酶活性和炎症反应的影响 [J], 万嘉洋;万海同;邓玲;陈俊奎;周惠芬;何昱2.环孢素A对大鼠急性脑缺血再灌注损伤小胶质细胞的活化及iNOS表达的影响[J], 杜家琇n;娄季宇;白宏英;曾志磊;杨霄鹏;王金兰3.淫羊藿苷联合冰片对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠抗氧化活性、炎症反应和血脑屏障通透性影响 [J], 闫磊;胡江平;邵新然;孙晓冬;蔡克瑞4.环孢素A对大鼠脑缺血-再灌注损伤炎症反应的影响 [J], 肖伟忠;孙圣刚;朱红灿;黎钢;童萼塘5.EGCG对脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响 [J], 贺芳;叶蓓;陈建珍;李畅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对大鼠脑缺血-再灌注损伤后血脑屏障的保护机制∗陶涛;付洁;甘林望;罗华;李作孝;李小刚【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)012【摘要】目的：观察米诺环素对大鼠脑缺血-再灌注损伤(IRI)后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达及血脑屏障通透性的影响,并探讨其与p38信号通路的关系。
方法采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑IRI模型,将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组及米诺环素组(n=10)。
IRI 24 h后,采用伊文思蓝(EB)法测定缺血脑组织血脑屏障通透性的改变,Western blotting法检测MMP-9、claudin-5蛋白表达的变化及p38的磷酸化水平。
结果与假手术组比较,模型对照组血脑屏障通透性在IRI 24 h后明显增加[(4．55±0．69)μg · g-1比(0．55±0．08)μg · g-1],MMP-9蛋白表达显著升高(1．18±0．12比0．15±0．02), p38磷酸化水平上升(0．67±0．07比0．11±0．02), claudin-5蛋白表达降低(P<0．05)；与模型对照组比较,米诺环素组血脑屏障通透性[(2．82±0．46)μg·g-1比(4．55±0．69)μg·g-1],MMP-9蛋白(0．77±0．06比1．18±0．12)及p38磷酸化水平(0．36±0．04比0．67±0．07)均明显降低, claudin-5蛋白表达显著升高(P<0．05)。
结论大鼠局灶性脑IRI后,米诺环素通过调节MMP-9及claudin-5蛋白的表达而减轻血脑屏障破坏,其保护作用可能与抑制p38信号通路有关。
%Objective To investigate the effects of minocycline on the expression of matrix metalloproteinases-9 ( MMP-9) and the permeability of blood brain barrier in ischemic cortex of rats after cerebral ischemia reperfusion, and to explore the potential mechanism. MethodsThirty male Sprageue-Dawley rats were randomly divided into 3 groups: sham group, model control group and minocycline group ( n=10 each group) . The ischemia/reperfusion injury ( IRI) model was induced by ligation with nylon monofilament. At 24 h after IRI, the permeability of blood brain barrier ( BBB) in peri-infarct region was evaluated by Evans Blue (EB) test. Expression of MMP-9, claudin-5 and phospholylated p38 mitogen-activated protein kinase ( MAPK) were detected by Western blotting. Results Compared to the sham group, the BBB permeability was markedly increased [(4. 55 ±0. 69) μg·g-1 vs. (0. 55 ± 0. 08) μg·g-1, P <0. 05], the expression of MMP-9 (1. 18 ± 0. 12 vs. 0. 15 ± 0. 02) and phospholylated p38 protein (0. 67 ± 0. 07 vs. 0. 11 ± 0. 02) were significantly increased (P<0. 05), and the expression of claudin-5was decreased in the model control group (P <0. 05). Compared to model control group, minocycline significantly alleviated BBB breakdown [ ( 2. 82 ± 0. 46 ) μg · g-1 vs. ( 4. 55 ± 0. 69 ) μg · g-1 ] , downregulated MMP-9 (0.77 ± 0. 06 vs. 1. 18 ± 0. 12) and phospholylated p38 protein expression (0.36 ± 0. 04 vs. 0. 67 ± 0. 07), promoted claudin-5 protein expression ( P<0.05 ) . Conclusion These results indicate that minocycline attenuates BBB disruption after IRI by regulating the expression of MMP-9 and claudin-5 protein, inhibition of p38 pathway may be involved in its neuroprotective effect.【总页数】4页(P1303-1306)【作者】陶涛;付洁;甘林望;罗华;李作孝;李小刚【作者单位】泸州医学院附属医院1.神经内科;泸州医学院附属医院1.神经内科;肾病内科，泸州 646000;泸州医学院附属医院1.神经内科;泸州医学院附属医院1.神经内科;泸州医学院附属医院1.神经内科【正文语种】中文【中图分类】R978.14;R743【相关文献】1.β-七叶皂甙钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和胶质原纤维酸性蛋白表达的影响 [J], 李芸2.胸腺素β4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响 [J], 陆威成;张路阳;常盼盼;仇波;郭宗泽3.糖尿病对大鼠局部脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性的影响 [J], 佘其美;林珊珊;王隽书;董亚苒;郭丽敏;田应芳;杨雪梅;赵靖;石献忠4.运动预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性的影响 [J], 梁碧莹;朱路文;唐强;叶涛;李宏玉;李保龙;阮野5.大鼠脑缺血再灌注损伤后HMG-COA还原酶抑制剂下调Caveolin-1表达对血脑屏障的影响 [J], 王也;冯新红;毕国荣;武剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑缺血再灌注损伤大鼠全血内源性一氧化碳含量及海马组织中血红素加氧酶1活性的变化包巍;杨建华;郭继强;李炳【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2010(27)5【摘要】目的观察大鼠脑缺血再灌注损伤后内源性一氧化碳含量及海马血红素加氧酶1(HO-1)的变化.方法 80只雄性SD大鼠随机分为假于术组和模型组.模型组通过栓塞大鼠大脑中动脉并于1 h后再灌注制备局灶性缺血再灌注损伤模型,假手术组仅施行颈部切开及游离右颈总动脉,不结扎,亦不予栓塞.以生物化学法检测2组大鼠全血碳氧血红蛋白(COHb)的含量以及海马组织中HO-1的活性.结果脑缺血再灌注损伤后,模型组全血COHb含量和海马组织中HO-1的活性在各时间点均高于假手术组(P<0.05),并均在再灌注24 h达到高峰.结论大鼠脑缺血再灌注损伤后可引起全血COHb含最的升高和海马中HO-l的活性升高.【总页数】3页(P441-443)【作者】包巍;杨建华;郭继强;李炳【作者单位】新乡医学院组织学与胚胎学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院机能学实验室,河南,新乡,453003;新乡医学院免疫学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.五鹤续断对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤各脑区一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的影响 [J], 谭文波;陈龙菊2.眼针治疗急性脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织细胞间黏附因子1的变化 [J], 潘茜;王哲;高原;于丹;王莹;井欢;王守岩;王健;关洪全;3.眼针治疗急性脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织细胞间黏附因子1的变化 [J], 潘茜;王哲;高原;于丹;王莹;井欢;王守岩;王健;关洪全4.内源性一氧化碳含量在癫痫大鼠机体中的变化 [J], 厉红;刘凤珍;庞保东;施容富5.雄激素和内源性一氧化氮对大鼠阴茎海绵体中内源性一氧化碳含量的影响 [J], 沈彬;胡存利;丛琳;秦文波;王国政因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
