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缺血再灌注损伤的发病机制(最新课件)

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第十三章缺血再灌注损伤课件

第十三章缺血再灌注损伤课件

缺血再灌注损伤课件
• 缺血再灌注损伤的病理生理过程 • 缺血再灌注损伤的预防和治疗 • 缺血再灌注损伤的实验研究 • 缺血再灌注损伤的临床应用
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
分类
炎症反应
03
再灌注后，炎症细胞的激活和炎症介质的释放加剧了组织损伤。
影响因素
缺血时间
缺血时间越长，再灌注损伤越严重。
再灌注条件
血流量的恢复、氧供和再灌注压力等条件影响再灌注损伤的程度。
组织类型
不同组织对缺血再灌注损伤的敏感性不同，心肌、脑和肾脏等器 官较为敏感。
CHAPTER 02
缺血再灌注损伤的病理生理过程
损伤 期
总结词
细胞死亡和组织损伤
VS
详细描述
缺血再灌注损伤的最终结果是细胞死亡和 组织损伤。在缺血期和再灌注期中，细胞 的能量代谢受到抑制、氧化应激反应和炎 症反应的激活导致细胞死亡。同时，组织 器官的结构和功能受到严重损害，可引发 多器官功能障碍综合征等严重后果。
损伤 期
要点一
总结词
修复与再生
THANKS
[ 感谢观看 ]
要点二
详细描述
尽管缺血再灌注损伤会导致严重的细胞和组织损伤，但机 体仍有一定的修复和再生能力。受损细胞的自噬、凋亡和 坏死等过程可被激活，清除受损的细胞和组织碎片。同时， 干细胞和祖细胞的激活有助于受损组织的修复和再生。然 而，这种修复能力有限，对于严重的缺血再灌注损伤，治 疗效果往往不佳。
CHAPTER 03
早期再灌注治疗
在发生心肌梗死后，尽 早进行再灌注治疗，如 溶栓或PCI，恢复心肌细 胞的血液供应。
脑缺血再灌注损伤机制PPT课件

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。
其他治疗方式
控制危险因素
如高血压、糖尿病、高血脂等，降低脑缺血的发生风险。
康复治疗
针对脑缺血后遗留的功能障碍，进行康复训练，提高生活 质量。
健康宣教
提高公众对脑缺血的认识，加强预防措施的宣传和教育。
05
CATALOGUE
脑缺血再灌注损伤的研究进展与展望
研究进展
01
脑缺血再灌注损伤的病理生理机制
深入探讨了脑缺血再灌注损伤过程中炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等
关键环节的作用机制，为治疗提供了理论基础。
02
脑缺血再灌注损伤的药物治疗
研究发现了多种具有神经保护作用的药物治疗方法，如抗血小板聚集药
物、溶栓药物、抗炎药物等，为临床治疗提供了新的选择。
03
脑缺血再灌注损伤的基因治疗
通过基因敲除或基因转染技术，调控关键基因的表达，以达到治疗脑缺
分类
根据缺血时间和再灌注时间的不 同，脑缺血再灌注损伤可分为急 性期、亚急性期和慢性期。
发生机制
能量代谢障碍
缺血时，脑组织能量生成不足， 导致细胞内ATP耗竭，细胞膜离 子泵功能受损，细胞内钠离子和 钙离子浓度升高，引发细胞毒性
水肿和细胞死亡。
炎症反应
再灌注后，炎症细胞因子和趋化 因子被激活，引发炎症反应，导
细胞信号转导异常
信号转导通路紊乱
脑缺血再灌注损伤过程中，细胞内信号转导通路发生紊乱，导致 细胞功能异常。
信号分子异常
参与信号转导的分子在脑缺血再灌注损伤后出现异常，影响信号转 导过程。
信号转导抑制剂的作用
某些物质在脑缺血再灌注损伤后发挥信号转导抑制剂的作用，干扰 信号转导过程。
细胞内蛋白质合成异常
致白细胞浸润和组织损伤。
缺血再灌注ppt课件

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㈠ 自由基的概念与类型 ㈡ 氧自由基生成增多的机制 ㈢ 自由基的损伤作用
8
㈠ 自由基的概念与类型
概 外层轨道上含有单个不配对电子 念 的原子、原子团和分子的总称 类 1. 氧自由基： O2·－ OH · 型 2. 脂性自由基：L · LO · LOO ·
3. 其它：Cl · CH3 · NO ·
9
心肌舒缩功能↓ 心肌顿抑的发生机制
35
㈡ 心肌代谢变化（ATP↓）
㈢ 心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂
36
二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 脑能量代谢变化
乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑
㈡ 脑氨基酸代谢变化
兴奋性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸) ↓ 抑制性氨基酸(GABA和丙氨酸等）↑
缺血-再灌注损伤
Ischemia-reperfusion injury
1
研究背景
治疗手段的改进
溶栓疗法
冠脉搭桥
PTCA
体外循环
器官移植
2
概 血液再灌注后缺血性 念 损伤进一步加重的现象
缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和
结构损伤
3
第一节 缺血-再灌注损伤的 原因及条件
(三) 脑组织学变化
脑水肿、脑细胞坏死
三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化
37
防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 四、减轻钙超载 五、其它
38
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39
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缺血再灌注损伤PPT课件

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细胞凋亡与坏死
总结词
细胞凋亡与坏死是缺血再灌注损伤的两种主要细胞死亡方式，它们会导致组织结构和功能的丧失。
详细描述
在缺血再灌注过程中，细胞凋亡与坏死被触发。细胞凋亡是程序性死亡过程，涉及一系列基因和蛋白 的激活。坏死则是细胞因能量耗竭和膜通透性改变而发生的细胞死亡。这两种细胞死亡方式都会导致 细胞结构和功能的丧失，进而引发组织损伤和器官功能障碍。
细胞因子治疗
通过注射细胞因子来促进 心肌细胞的再生和修复。
细胞工程
利用细胞工程技术构建心 肌组织，用于替代受损心 肌。
基因治疗
基因转移技术
将具有保护作用的基因转 移到心肌细胞中，增强心 肌细胞的抗缺血再灌注损 伤能力。
基因沉默技术
利用基因沉默技术抑制有 害基因的表达，减轻缺血 再灌注损伤。
基因编辑技术
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
总结词
氧化应激反应是缺血再灌注损伤的重要机制之一，它会导致细 胞内活性氧簇（ROS）的过度生成和抗氧化能力的下降，进而 引发细胞损伤。
详细描述
在缺血再灌注过程中，由于氧气供应的恢复，细胞内ROS的产 生增多，这些ROS具有很强的氧化能力，能够攻击细胞内的蛋 白质、脂质和DNA等生物分子，导致细胞结构和功能的破坏。 同时，抗氧化系统的削弱也使得细胞无法有效清除ROS，加剧 了细胞的氧化应激损伤。
脑缺血再灌注损伤
总结词
脑缺血再灌注损伤是脑梗塞治疗中的难题， 可能导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
详细描述
脑缺血再灌注损伤是指当脑缺血后重新获得 血液供应时，反而加重脑损伤的过程。这是 因为在缺血期间，脑细胞会产生一系列代谢 产物和活性物质，当血液重新流通时，这些 代谢产物和活性物质可能对脑细胞产生毒性 作用，导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
《缺血再灌注损伤》课件

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常见的疾病
心肌梗死
冠状动脉阻塞引起心肌供血不 足，再灌注时可能导致心肌损 伤。
脑卒中
脑血管堵塞或破裂会导致脑组 织缺血再 肾小管坏死，进而引发急性肾 衰竭。
临床表现与诊断
临床症状
诊断方法
临床表现因器官不同而异，如胸痛、 常用方法包括体格检查、医学影像
该损伤可影响多个器官，包 括心脑血管、肾脏、肝脏等。
缺血再灌注损伤可能导致细 胞死亡、炎症反应和功能障 碍，严重时可危及生命。
机制与病理过程
缺血阶段
血液供应被中断，细胞无法获得 足够的氧和营养。
再灌注阶段
血流重新恢复，但细胞受到氧化 应激和炎症性损伤。
细胞损伤
缺血再灌注会引发一系列病理过 程，包括自由基生成、内质网应 激和细胞凋亡。
《缺血再灌注损伤》PPT 课件
欢迎大家来到《缺血再灌注损伤》PPT课件。我们将一起探讨这一重要主题， 了解其定义、影响器官、机制与病理过程，并介绍常见的疾病、临床表现与 诊断以及预防与治疗方法。让我们开始吧！
缺血再灌注损伤的定义
1 病理过程
2 影响范围
3 潜在风险
缺血再灌注损伤是由于组织 或器官在缺血阶段之后再次 血流恢复时发生的一系列病 理变化。
神经功能障碍或肾功能异常。
学、实验室检验和组织活检等。
影像学检查
MRI、CT和超声等可以帮助医生评 估损伤程度和确定治疗方案。
预防与治疗方法
1
预防措施
保持健康生活方式、控制危险因素、遵医嘱等可降低缺血再灌注损伤的风险。
2
早期干预
尽早采取适当的治疗措施，如抗氧化剂、炎症抑制剂等。
3
康复护理
提供适当的康复计划和支持，帮助患者尽快恢复功能并防止再次损伤。
缺血再灌注损伤PPT课件

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氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
56
三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制
病生-第13章缺血-再灌注损伤PPT课件

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案例三：肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可导致肢体肌肉和 骨骼损伤，影响患者的运动功能和生活 能力。
VS
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤通常发生在肢体动 脉阻塞后，血流重新恢复时。由于缺血期 间肌肉和骨骼受损，再灌注时会引起炎症 反应和氧化应激，导致肢体肌肉和骨骼损 伤。患者可能出现肢体疼痛、肿胀、活动 受限等症状，严重时可导致截肢或残疾。
药物治疗
使用抗氧化剂
使用细胞保护剂
抗氧化剂可以清除自由基，减少组织 损伤。
细胞保护剂可以保护细胞免受缺血和 再灌注损伤的影响。
使用抗炎药物
抗炎药物可以减轻炎症反应，减少组 织损伤。
其他治疗方法
手术治疗
对于严重的缺血-再灌注损伤，可 能需要手术治疗。
细胞移植
细胞移植可以促进组织再生和修复， 减少组织损伤。
02
优化治疗方案，根据患 者的具体情况制定个性 化的治疗方案，提高治 疗效果。
03
加强医护人员的培训和 教育，提高他们对缺血再灌注损伤的认识和救 治能力。
04
加强多学科协作，整合 医疗资源，为患者提供 全方位、高效的救治服 务。
THANKS
感谢观看
炎症介质释放
炎症细胞释放的炎症介质如TNF-α、 IL-1β等可诱导细胞凋亡和组织损伤。
03
缺血-再灌注损伤的防治
早期治疗
快速恢复血流
在发生缺血后，应尽快恢 复血流，以减少组织损伤。
减轻缺血程度
在血流恢复之前，应采取 措施减轻缺血程度，如使 用血管扩张剂等。
控制再灌注时间
在血流恢复后，应控制再 灌注时间，避免长时间缺 血和再灌注损伤。
案例二：脑缺血-再灌注损伤
《缺血再灌注损伤》课件

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饮食指导
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
病理生理学缺血再灌注损伤(完整)ppt课件

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蛋白质变性 蛋白质(酶)交联 例：肌纤维蛋白对Ca2+反应性 心肌收缩力 肌浆网钙转运蛋白受损 钙调节异常
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49
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋 白质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的
丙二醛MDA
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7
• 1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉 搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反 常性坏死
• 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注
损伤
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8
以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道： • 1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤
• 1978年,Modry报道了肺再灌注综合征
3.核酸及染色体破坏 80%由OH•所致
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51
第三节 缺血－再灌注损伤的发生机制
自由基的作用
钙超载
白细胞的作用
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52
结合于质膜 糖被的Ca2+
VOC
ROC
Ca2+
[Ca2+]e：10-3M
Ca2+ IP3受体通道
Ca2+泵
线粒体
肌浆网
[Ca2+]i：10-7M
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20
pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织的酸中毒， 反而加重细胞损伤，称为pH反常。
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21
氧反常(oxygen paradox) 低氧灌注/缺氧培养 复氧 损伤加重
缺血再灌苏PPT课件

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缺血再灌注过程中，炎症反应起着重要的作用。再灌注时，白细胞浸润、
炎症介质释放等炎症反应会导致局部组织损伤和器官功能障碍。
03
氧化应激
缺血再灌注过程中，氧自由基的产生和抗氧化能力的下降会导致氧化应
激的发生。氧化应激会引发细胞膜脂质过氧化、蛋白质氧化等反应，导
致细胞功能障碍和死亡。
03 缺血再灌注损伤的防治策 略
抗凝药物
如肝素、华法林等，可以抑制凝血 酶活性，预防血栓形成，降低心肌 缺血再灌注损伤的风险。
其他药物
如硝酸酯类药物、β受体拮抗剂等， 可以扩张冠状动脉、降低心肌耗氧 量，缓解心绞痛症状，预防心肌缺 血再灌注损伤。
非药物治疗
介入治疗
通过PCI、CABG等技术， 改善冠状动脉狭窄或闭塞， 恢复心肌灌注，减轻心肌 缺血再灌注损伤。
损伤，促进神经功能恢复。
04
脑缺血再灌注损伤的机制主要包括血脑屏障破坏、神 经元死亡、星形胶质细胞反应等，这些机制相互作用， 导致神经功能的恶化。
肢体缺血再灌注损伤
肢体缺血再灌注损伤是指肢体在缺血 一段时间后重新获得血液供应，但再 灌注过程中产生的炎症反应等对肢体 造成进一步损伤。
肢体缺血再灌注损伤的机制主要包括 白细胞黏附、血管内皮细胞损伤、代 谢产物堆积等，这些机制相互作用， 导致肢体功能的恶化。
缺血再灌苏ppt课件
contents
目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的防治策略 • 缺血再灌注损伤的临床应用 • 缺血再灌注损伤的研究进展
01 缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血 一段时间后重新获得血液供应， 导致其功能和结构发生进一步损 伤的现象。
第十三章缺血再灌注损伤课件

第十三章缺血再灌注损伤课件


康复治疗
康复目标
01
恢复患者的心功能，提高生活质量，预防再次发生缺血再灌注
损伤。
康复方法
02
包括药物治疗、运动康复、心理康复等综合治疗措施，根据患
者具体情况制定个性化的康患者的康复效果，调整康复计划，确保患者得到最佳
的治疗效果。
预防措施
控制危险因素
积极控制高血压、高血脂、糖尿病等危险因素，降低发生缺血再 灌注损伤的风险。
缺血再灌注损伤的预后与康复
Chapter
预后评估
评估指标
包括心肌酶学指标、心电图、超声心动图、心功能等，综合评估 缺血再灌注损伤的严重程度和预后。
评估方法
通过观察患者症状、体征和实验室检查结果，以及评估患者的一般 情况，如年龄、基础疾病等。
评估意义
预后评估有助于制定合适的治疗方案和康复计划，预测患者病情发 展趋势，为患者提供更好的治疗和护理。
缺血再灌注损伤课件
目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理变化 • 缺血再灌注损伤的防治策略 • 缺血再灌注损伤的临床表现与诊断 • 缺血再灌注损伤的预后与康复
01
缺血再灌注损伤概述
Chapter
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段时间后重新获 得血液灌注，导致组织器官损伤加重的现象。
健康生活方式
保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒等。
及时诊断和治疗
一旦出现缺血再灌注损伤的症状，应及时诊断和治疗，避免病情 加重。
THANKS
感谢观看
不同组织对缺血再灌注损伤的敏 感性不同，如心肌、脑、肝、肾 等器官较为敏感。
02
缺血再灌注损伤的病理生理变 化

病理学课件第十三章 缺血-再灌注损伤

凋亡
缺血-再灌注时，细胞凋亡增加，引发组织损伤。
组织结构变化
炎症反应
缺血-再灌注时，炎症反应增加，导致 组织损伤。
纤维化
缺血-再灌注后，组织发生纤维化，影 响组织正常功能。
03 缺血-再灌注损伤的防治
预防措施
A
早期诊断与治疗
对可能导致缺血-再灌注损伤的疾病进行早期诊 断和治疗，以预防损伤的发生。
控制危险因素
对高血压、高血脂、糖尿病等危险因素进 行控制，降低缺血-再灌注损伤的风险。
B
C
改善微循环
通过改善微循环，增加组织灌注，预防缺血 -再灌注损伤。
加强锻炼与健康生活方式
鼓励人们加强锻炼，保持健康的生活方式， 提高身体抵抗力，预防缺血-再灌注损伤。
D
治疗原则
迅速恢复血流灌注
一旦发生缺血-再灌注 损伤，应尽快恢复血流 灌注，以减轻损伤程度 。
肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可能导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤是指肢体因缺血导致肌肉和神经受损，血流再通后引起的进一步损伤。这种损伤 可导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。其机制涉及炎症反应、氧化应激和微循环障碍等。治疗原则包括 早期解除缺血、抗炎、抗凝和改善微循环等。
氧化磷酸化障碍
再灌注后，细胞内氧化磷酸化过程受 阻，ATP生成减少，影响细胞正常生 理功能。
细胞器损伤
线粒体损伤
缺血-再灌注时，线粒体功能障碍，导致细胞能量代谢障碍，引发细胞死亡。
内质网损伤
内质网是蛋白质合成和加工的场所，缺血-再灌注时，内质网功能受损，影响蛋 白质合成和加工。
细胞死亡
坏死
缺血-再灌注时，细胞能量代谢障碍，导致细胞坏死。

缺血再灌注损伤课件

心肌舒缩功能降低
心肌顿抑
缺血心肌在恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性收缩 功能异常降低的现象，称之为心肌顿抑。
▲是IRI的一种表现形式，即可逆性的心肌收缩功能的降低 ▲其机制与氧自由基的产生与钙负荷增加有关
再灌注性心率失常
主要体现在室性心动过速和心室颤动。
发生再灌注性心率失常的条件
▲再灌注前缺血时间的长短 ▲缺血的程度 ▲再灌注区必须存在功能上可以恢复的心肌细胞 ▲再灌注血液的速度
O2
95%O2 呼吸链酶活性╳↓
4e-
H2O↓ 【再灌注】
e-
儿茶酚胺（CA）自身氧化增强
缺血缺氧 交感-肾上腺髓质（+）
香草扁桃酸（正常）
氧自由基（OFR）↑
CA释放↑ 单胺氧化酶
肾上腺素红
自由基引起IRI的作用机制
自由基异常活泼，易与脂类、蛋白质和核酸发生相互作用。 膜脂质过氧化增强
氧自由基与膜脂的不饱和脂肪酸相互作用，进一步引起脂类的过 氧化反应，这将导致膜结构和功能异常。
O2
2e 2H+
O2
4e 4H+
H2O2 2H2O
▲ O2·的生成
e
O2
-
线粒体
自然氧化 酶氧化
O2·
毒物 电离辐射
▲OH•的生成
O2·+ H2O2
H2O 均裂
Fe2+
O2 + OH• + OH+
OH• + H• ； H2O 异裂
H+ + OH‒
自由基的清除
酶性清除剂
▲ 超氧化物岐化酶（SOD） ▲ 过氧化氢酶(CAT)
缺血-再灌注损伤的概念
多数情况下，血液再灌注可使缺血的组织器 官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病 情好转康复；但某些情况下，血液再灌注不仅不 能使缺血的组织器官功能恢复，反而加重组织、 器官的功能障碍和结构损伤，甚至发生不可逆性 损伤,尤其是长时间缺血时，这种现象称为缺血再灌注损伤。
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K.R. is a 68-year-old diabetic woman who underwent conventional coronary artery bypass graft surgery and developed low output syndrome after reperfusion postoperatively.
2020-11-19
5
问题： 缺血-再灌注损伤？ 氧反常,钙反常,和pH反常？
2020-11-19
6
缺血-再灌注损伤的发生机制 Mechanisms of I/R Injury
• 自由基的损伤作用（Injury by Free Radicals） • 钙超载（Calcium Overload） • 血管内皮细胞和中性粒细胞间的相互作用（Interaction between endothelial cells and neutrophils）
2020-11-19
2
概念(Concept) 缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤.
2020-11-19
3
概念(Concept)
氧反常（oxygen paradox）：用低氧或无氧液灌注后再恢复正常氧供应器官的损伤不见恢复反而更趋严重。 pH反常（pH paradox）：器官在再灌注时pH从酸性恢复到正常时细胞损伤加重的现象。 钙反常（calcium paradox）：器官在无钙溶液灌流后恢复正常含钙溶液灌流导致的细胞外钙离子大量内流而引起细胞 损伤加重的现象。
2020-11-19
15
中性粒细胞与缺血-再灌注损伤 Neutrophils & I/R Injury
呼吸爆发（respiratory burst）或氧爆发（oxygen burst）：中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量明显增加的现象。
2020-11-19
16
线粒体与活性氧 Mitochondria & ROS
2020-11-19
17
线粒体与活性氧 Mitochondria & ROS
rotenone
antimycin A
NADH(Site I)
Succinate (Sit醌
Ubiquinol 二氢泛醌
Ubisemiquinone 泛半醌
._ O2
. hypoxia
•
中性粒细胞（Neutrophils）
•
线粒体（Mitochondria）
2020-11-19
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黄嘌呤氧化酶与缺血-再灌注损伤 Xanthine Oxidase & I/R Injury
ATP AMP 次黄嘌呤
2020-11-19
黄嘌呤脱氢酶 蛋白酶
黄嘌呤氧化酶
O2
allopurinol
-
.-
黄嘌呤 + O2 H2O2
其它: 如氯自由基(Cl·),甲基自由基 (CH3·),一氧化氮(NO),过氧亚硝基(OONO-)
2020-11-19
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抗氧化物酶 (Antioxidant Enzymes)
._ O2
超氧物岐化酶
H2O2
过氧化氢酶 Fe2+
H2O
. OH
H2O2 ROOH
GSH
谷胱甘肽氧化酶 谷胱甘肽还原酶
GSSG
H2O2
H2O ROH
+ H2O
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NADP+
NADPH + H+
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问题： • 氧自由基？活性氧？ • 超氧物岐化酶,过氧化氢酶,谷胱甘肽氧化酶催化何种反应?
2020-11-19
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活性氧与缺血-再灌注损伤 ROS & I/R Injury
•
黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase）
缺血-再灌注损伤的发病机制 Mechanism Underlying Ischemia-Reperfusion Injury
2020-11-19
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What is reperfusion injury? Why is it important?
R.G. is a 48-year-old man who suffered an acute anterior myocardial infarction and received fibrinolytic therapy. The patient died 12 hours after reperfusion.
-·
活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS): 超氧阴离子,羟自由基,单线态氧 (singlet oxygen, 1O2),过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2）.
2020-11-19
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脂性自由基（Lipid Free Radicals）
脂性自由基:氧自由基与不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物. 烷自由基（L·） 烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
OH .
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黄嘌呤氧化酶理论的一些注意点Some Issues Related to the Xanthine Oxidase Hypothesis
• 动物种类，器官，组织分布差异（主要存在于肝和肠道。在人，猪和兔的心含量很低）。 • 黄嘌呤脱氢酶转为氧化酶的量及时间不能解释一些器官的I/R发生。 • 黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下生成尿酸。尿酸为ROS,RNS清除剂。 • 缺氧条件下黄嘌呤氧化酶可还原硝酸盐，亚硝酸盐为一氧化氮。一氧化氮可减轻I/R损伤。
2020-11-19
4
缺血-再灌注损伤发生的条件 Conditions Predisposing to Ischemia-Reperfusion (I/R) Injury
•
缺血时间的长短
•
再灌注时灌流液的条件（灌注液的成分，灌流温度，压力等)
•
组织器官缺血前的功能状态（缺氧耐受性，侧枝循环，高胆固醇血症，糖尿病，高血压）
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自由基（Free Radicals)
指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子。为表达不配对电子，常常在其分子式 后方或上方加一个点（如R·）。
2020-11-19
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氧自由基（Oxygen Free Radicals）
氧自由基: 由氧衍生的自由基.
超氧阴离子（superoxide anion, O2 ） 羟自由基（hydroxyl radical, OH·）