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第二十三讲缺血再灌注损伤概论修订版

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缺血再灌注损伤宣讲培训课件

缺血再灌注损伤宣讲培训课件
④ 减少ATP生成
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。

病理生理学课件：缺血-再灌注损伤

病理生理学课件：缺血-再灌注损伤
电子的原子、原子团和分子的总称
类型：
1.氧自由基 2.脂性自由（L·） 3.氯自由基(CL·) 4.甲基自由基(CH3·)
氧自由基( oxygen free radical,OFR) ——由氧诱发的自由基
氧自由基
活 性 氧 H2O2
超氧阴离子（O·-2） 非脂质 羟自由基（OH·） 脂质 脂氧自由基（LO·）
PTCA
冠脉搭桥术
（二）影响因素
缺血时间 侧枝循环 需氧程度 再灌注条件
第二节 发生机制
自由基的作用 钙超载
一、自由基的作用
（一）自由基概念和类型 （二）OFR的生成与清除 （三）缺血-再灌注时OFR生成增多的机制 （四）OFR的损伤机制
（一）自由基（free radical）
定义：——外层轨道上具有单个不配对
（2）线粒体受损 → ATP↓ →细胞膜、线粒体、肌浆网膜上钙泵 功能障碍→胞内钙↑
（二）钙超载引起损伤的机制
1. 线粒体功能障碍 胞浆[Ca2+]↑ 线粒体摄钙↑
2.激活膜磷脂酶
（二）钙超载引起损伤的机制
3. 加重酸中毒 4.促进氧自由基生成 5.使心肌缺血-再灌注损伤的变化
黄嘌呤氧化酶形成 中性粒细胞呼吸爆发 线粒体的损伤 儿茶酚胺的自身氧化
黄嘌呤氧化酶增多 黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca2+依赖性蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase
缺血时：
Ca2+依赖性蛋白酶 XD
ATP↓→Ca2+入胞↑
XO
ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷
次黄嘌呤

病理生理学：缺血 再灌注损伤

病理生理学：缺血 再灌注损伤

氧自由基的损伤作用
膜脂质过氧化 ①膜结构破坏膜流动性通透性 Ca2+内流 ②钠泵、钙泵功能抑制：[Na+ ]i、[Ca2+ ]i ③信号转导障碍：PLC 、PLD PGs 、 ILs ④细胞器膜破坏：线粒体、溶酶体、肌浆网 蛋白质功能抑制 直接损伤：氧化、交联二聚体 钙调节功能障碍，对钙反应性 破坏核酸和染色体 氧自由基碱基羟化、DNA断裂 MDA
内容
• 概述 • 发生的原因和条件 • 发生机制 • 主要器官的功能代谢变化 • 防治的病理生理学基础
I/R I的原因和条件
原因:凡是在组织器官缺血基础上的再灌 注都有可能成为原因 组织器官缺血后恢复血液供应 某些新的医疗技术的应用 体外循环下心脏手术以及心肺复苏等
I/R I的原因和条件
血管 坏死组织 濒危组织
正常组织
缺血再灌注损伤示意图
概论
• 1960年，Jenning提出心脏I/R I(MIRI) • 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤等 I/R I • 临床现象:bypass surgery(搭桥手术), shock treatment（休克治疗）, organ transplantation(器官移植), thrombolysis（溶栓疗法）。。。。 • 缺血再灌注损伤的普遍性
H2O2
e- +H+
OH
e- +H+
2H2O
O2
–＋
Fe3+
H2O2
Cu2+
OH
单电子还原过程
Fenton反应
氧反常（oxygen paradox）
• Hearse以大鼠离体心脏为模型进行缺氧 实验时发现，用缺氧灌注液灌流心脏一 定时间后，再用富氧灌注液灌流时，心 肌损伤不仅未见恢复，反而更趋严重。 当时他称此现象为“氧反常”。

病理生理学~缺血再灌注损伤讲义

病理生理学~缺血再灌注损伤讲义

(二)内皮细胞和中性粒细胞相互作用 引起缺血－再灌注损伤的机制
(Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by interaction between endothelial cells and neutrophils)
Endothelium
+ Neutrophil _ Rolling Integrins Adhesion L-selectin P-selectin
代谢、能量改变
钙超载
ROS 白细胞
IRI机制小结
8
2016/3/29
一、心肌缺血－再灌注损伤 第四节 缺血－再灌注损伤时 机体的功能及代谢变化
(Functional and metabolic changes during ischemia-reperfusion injury) (Ischemia-reperfusion injury of myocardium)
Migration OFR , Proteases
VSMC Myocyte Myocyte
Figure 10-5 Interaction between endothelial cells and neutrophils.
3.无复流现象(no-reflow phenomenon)：
解除缺血原因后缺血组织得不到充分血液灌流 • 受损管内皮细胞肿胀 • 血小板及纤维蛋白栓塞 • 白细胞与内皮细胞黏附,嵌顿,堵塞毛细血管 • ROS → 白细胞黏附,微血管通透性增高→组织水肿 • 缺血组织收缩，微血管被挤压 • 血液流变学改变
Dysfunction of mitochondrion Energy creation↓

病理生理学课件(石磊)病生 缺血再灌注损伤-精选文档

病理生理学课件(石磊)病生 缺血再灌注损伤-精选文档

IRI
一、活性氧生成异常增多
㈠ 活性氧的概念与类型
IRI发生机制
活性氧（reactive oxygen species,ROS）：指 一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的 含氧代谢物质。包括氧自由基和非自由基物 质
㈠ 活性氧的概念与类型
活性氧
[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原 ( free radical) 子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。
㈠ 活性氧的概念与类型
活性氧
由氧诱发的自由基称为氧自由基(oxygen free radical, OFR )，病理情况下对机体损伤较大的是超氧阴离子（ ） — .） O2 和羟自由基（ OH .
活性氧包括一些非自由基的物质，如单线态氧(1O2)和H2O2
自由基
脂性自由基
多聚不饱和 脂肪酸 氧自由基 烷氧自由基 LO·
pH反常（pH paradox）—在再灌注时迅速纠正缺
血组织的酸中毒，组织损伤反而加重，称pH反常。
二、 影响因素
1. 缺血时间 3. 再灌注条件
低压、低温、低pH、低钠、低钙 不长不短
2. 缺血部位 氧需求量、侧支循环
4. 缺血前状态 缺血预适应
细胞缺血损伤
严重缺血使细胞不能适应 可逆或不可逆 以坏死为主 取决于：
再灌注损伤
在恢复灌流早期出现 可逆或不可逆 以凋亡为主 取决于： 再灌注开始时间 再灌注液温度、pH等 缺血后处理
缺血持续时间和严重程度
细胞状态和适应能力
« a double edged sword »
第二节缺血-再灌注损伤发生机制
活性氧生成异常增多 钙超载 白细胞的激活

新医课件 缺血-再灌注损伤

新医课件 缺血-再灌注损伤

O2 • + H2O2
均裂反应
O2 + OH +OH• OH +OH•
均裂
H2O2
OH• + OH•
16
②脂性自由基
指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后 生成的中间代谢产物，包括烷自由基（ ）、 生成的中间代谢产物，包括烷自由基（L·）、 烷氧自由基（ ）、烷过氧自由基 烷氧自由基（LO·）、烷过氧自由基 ）、 （LOO·）等。 ）
ONOONO2 + OH · + H+
31
（5）儿茶酚胺的自身氧化 ）
缺氧 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增多 代偿调节作用 甲基转移酶 香草扁桃酸（正常代谢） 香草扁桃酸（正常代谢） 单胺氧化酶
O
•
2
+ 肾上腺素红
32
（6）体内清除活性氧的能力下降 ）
Enzymes: SOD,GPX,CAT NonNon-enzyme antioxidants: vitamines (E,A,C), thiols, uric acid, ceruloplasmin, transferrin, albumin, etc.
8
大鼠在体心脏IR时缺血时间对 的影响 大鼠在体心脏 时缺血时间对IRI的影响 时缺血时间对
再灌 缺血时 注时 间 间 2 5 10 15 10 10 10 10 心律 异位 室速 不齐 节律 （%） ） （%） （%） ） ） 0 80 60 9 0 80 60 9 0 47.6 30 9 室颤 （%） ） 0 47.6 40 0 死亡 率 （%） ） 0 25.8 10 0
1.细胞内Ca 1.细胞内Ca 细胞内
2+的稳态调节

缺血-再灌注损伤—参考 ppt课件

缺血-再灌注损伤—参考 ppt课件
缺血组织、器官得到重新注后， 功能恢复，结构损伤得以修复。某 些情况下，再灌注反而加重组织、 器官的功能障碍和结构损伤，称为 缺血-再灌注损伤（ischemiareperfusion injury），简称再灌注 损伤（reperfusion injury）。
•原因
病因学
• 休克 • 器官复苏 • 冠状动脉痉挛的缓解
再灌注 微小血管堵塞、出现无复流现象 心肌顿抑 多突然发生 很快转化为室颤
α-阻滞剂有效
β-阻滞剂有效
心电图
ST段抬高，R波增高 ST段不抬高，R波降低，出现病理性u波
防治原则
• 尽早恢复血流，缩短缺血时间 • 采用低压、低温、低钙再灌注液 • 清除活性氧 • 钙拮抗剂 • 抗白细胞疗法 • 启动细胞内源性保护机制 • 缺血预适应
•线粒体DNA编码的呼 吸链复合物I, III 和 IV 活性↓
Self-study
钙超载
细胞内Ca2+的稳态调节
• 质膜钙通道 • Na+-Ca2+ 交换 • 线粒体膜调控 • 内质网调控
Ca 2+
VOC Ca2+
ROC [Ca2+]e：10-3M
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
肌浆网
线粒体[Ca2+]i：10-7M
活性氧的作用
( Reactive oxygen species, ROS)
1. 活性氧
• 活性氧(reactive oxygen)：指化学性质活泼的含氧代 谢物，包括氧自由基、单线态氧（1O2）、H2O2、 NO、脂性过氧化物（LOOH）及其裂解产物LO•、 LOO•等 O·2
O·2

《缺血再灌注损伤》课件

《缺血再灌注损伤》课件
饮食指导
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。

医学资料缺血再灌注损伤

医学资料缺血再灌注损伤
（一）心功能变化：
1.心肌舒缩功能降低：静止张力↑发展张力↓ 2.再灌注性心律失常 3.再灌注性心肌顿抑
（二）心肌能量代谢改变： （三）心肌超微结构改变:
心肌舒缩功能降低
表现为心输出量减少，心室内压最大变 化速率降低(±dp/dtmax)，左室舒张末期 压力（LVEDP）升高，出现心肌顿抑。
心律失常 （室速、室颤）
➢1. 自由基的概念和代谢
1）自由基（free radical)的概念和类型
••
H
• •
O
••
• •
H
•• –
H+
+
• •
O
••
• •
H
•
H•
+
• •
O
••
• •
H
自由基：外层电子轨道有单个不配对电子的原子、 原子团和分子的总称。又称游离基。
•氧自由超基氧：阴由离氧子诱自发由的基自O由2•基，，羟属- 自非由脂基性O自H由• 基。 •活性氧（reactive oxygen species ROS）：
❖ H2O2的生成途径：
O2•– 歧化反应：
SOD
O2•–＋ O2•– ＋2H +
H2O2 ＋ O2
❖ OH •的生成途径：
OH •是最活跃最强力的自由基。
Fenton反应
Fe3+ O2•–＋ H2O2 Cu2+
O2＋ OH－＋ OH •
➢2. 再灌注时氧自由基生成增多的机制
⑴ 黄嘌呤氧化酶形成增多：血管内皮细胞源性
➢ 侧支循环：缺血后不易形成侧支循环的组织 ➢ 再灌注条件: Ca2+、Na+浓度高 ➢ 需氧程度：对氧需求高的组织
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第二十三讲缺血再灌注损伤概论Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998第二十三章缺血－再灌注损伤一、基本要求1. 掌握自由基、活性氧、缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念, 重点掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。

2. 熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件, 熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。

3. 了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。

二、知识点纲要（一）缺血－再灌注损伤的概念各种原因造成组织血液灌流量减少，可使细胞发生缺血性损伤。

再灌注具有两重性，多数情况使缺血组织和器官的功能结构得以修复，患者病情得到控制。

但是，部分患者或动物缺血后再灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致功能代谢障碍和结构破坏进一步加重，这种现象称为缺血－再灌注损伤。

与之密切相关的概念，还有氧反常、钙反常和pH反常。

缺血－再灌注损伤在不同种属和各种组织器官均可发生，具有普遍性。

( 二 ) 缺血－再灌注损伤的原因和条件再灌注损伤取决于缺血时间、侧支循环、需氧程度以及电解质浓度。

( 三 ) 缺血－再灌注损伤的发生机制1. 自由基的作用(1) 自由基的概念、特性、类型、体内代谢和生物学意义 (熟悉和了解)(2) 缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制 (掌握)1) 黄嘌呤氧化酶形成增多； 2) 中性粒细胞的呼吸爆发；3) 线粒体损伤，氧分子单电子还原增多；4) 儿茶酚胺增加，自氧化增强。

(2) 自由基的损伤作用(掌握)1) 生物膜脂质过氧化增强导致①膜结构破坏──膜的液态性和流动性减弱，通透性增强；②抑制膜蛋白功能──离子泵失灵和细胞内信号传递障碍；③线粒体功能受损──ATP 生成减少。

2) 细胞内Ca2+超载源于自由基引起细胞膜通透性增强，膜上Na+-K+-ATP酶失活和线粒体功能障碍。

3) DNA 断裂和染色体畸变外面无组蛋白保护的线粒体DNA对氧化应激敏感。

4) 蛋白质变性和酶活性降低自由基可引起蛋白质分子肽链断裂，使酶的巯基氧化。

5) 诱导炎症介质产生自由基可导致脂质过氧化和胞内游离钙增加，激活磷脂酶，脂加氧酶及环加氧酶。

2. 钙超载(1) .细胞内钙稳态调节 (熟悉和了解)(2) 再灌注时细胞内钙超载的机制 (掌握)1) Na+－Ca2+交换异常；2) 细胞膜通透性增高；3) 线粒体功能障碍；4) 儿茶酚胺增多。

(3) 钙超载引起再灌注损伤的机制 (掌握)1) 线粒体功能障碍； 2) 激活钙依赖性降解酶 Ca2+与钙调蛋白结合激活多种钙依赖性降解酶(磷脂酶，蛋白酶，核酸内切酶)；3) 促进氧由基生成；4) 引起心律失常；5) 肌原纤维挛缩和破坏细胞骨架。

3. 白细胞的作用(1)缺血－再灌注时白细胞增多机制： 1）趋化因子生成增多; 2）细胞粘附分子生成增多。

(2) 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制：1) 机械阻塞作用；2) 炎症反应失控。

4. 无复流现象心肌无复流现象的发生机制：1) 心肌细胞肿胀; 2) 血管内皮细胞肿胀; 3) 微血管通透性增高;4) 心肌细胞孪缩; 5) 微血管痉挛和堵塞。

5. 能量代谢障碍表现特点：1）氧化磷酸化脱偶联； 2）高能磷酸化合物缺乏。

再灌注时高能磷酸化合物减少的机制：1) 线粒体膜易受自由基损伤，对氧的利用能力下降。

2) ATP 合成的前身物质再灌注时被冲洗出去，。

(四) 缺血－再灌注损伤时机体的功能、代谢变化1. 心脏的缺血－再灌注损伤(1) 心功能变化：1) 心肌舒缩功能降低; 2) 缺血－再灌注性心律失常; 3) 心肌顿抑。

(2) 能量代谢变化：氧化磷酸化功能障碍， ATP和CP含量减少。

(3) 超微结构变化：基底膜缺失，收缩带形成，线粒体肿胀等。

2. 脑的缺血－再灌注损伤生物电出现病理性慢波，ATP减少，脑水肿及脑细胞坏死。

3. 其他器官的缺血－再灌注损伤肠管缺血－再灌注损伤的特征为粘膜损伤，表现为广泛上皮与绒毛分离，上皮坏死等。

肾缺血再灌注时，肾功能严重受损。

4. 细胞凋亡能量代谢障碍及氧应激使氧自由基产生增多,激活多聚ADP 核糖转移酶和P53基因，参与细胞凋亡的发生。

(五) 缺血－再灌注损伤的防治原则消除缺血原因并尽早恢复血流，改善缺血组织的代谢，清除自由基和减轻钙超载，减轻炎症反应。

三、复习思考题（一）概念和名词1. 缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 活性氧(reactive oxygen species)7. 呼吸爆发respiratory burst）*8. 粘附分子adhension molecule）9. 凋亡(apoptosis)*10. 无复流现象 (no-reflow phenomenon)11. 钙超载(calcium overload)*12．心肌顿抑(myocardial stunning)（二）填空题*1. 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于：①，②，③以及④。

2. 自由基和离子不同，前者往往是具有①键的化合物发生②的产物，后者则为③的产物。

3. 缺血／再灌注损伤的机制主要有：①，②，③，④，⑤。

4. 心肌发生无复流现象的可能机制有：①，②，③，④，⑤。

5. 缺血与再灌注时氧自由基产生过多的可能机制有：①，②，③，④。

6. 缺血与再灌注时钙超载的可能机制有：①，②，③，④。

7. 自由基对细胞遗传物质方面的毒性作用主要表现为①、②• •或③，这种作用80％为④所致。

8. 自由基导致细胞功能障碍和结构破坏的损伤作用表现在：①，②，③，④，⑤。

9. 氧自由基可分为三大类：①，②，③。

10. 细胞质膜上的钙通道主要有两大类型：①，②。

11. Ca2+离开胞液的途径主要有：①，②，③。

12. 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制主要有：①，②。

13. 缺血与再灌注时能量代谢障碍的表现形式有：①，②。

14. 脑缺血/再灌注时，生物电出现①，组织学最明显变化为②和③。

*15. 缺血－再灌注损伤导致细胞凋亡与①障碍及②应激使③产生增多有关。

16. 缺血-再灌注时导致血管收缩的生物活性物质有：①，②，③，④，⑤等，其中(6) 是已知最强内源性血管收缩剂。

（三）选择题【A型题】1. 缺血再灌注损伤最常见于:A.心肌B.脑C.肝D.肾E.肠2. 最活泼、最强力的氧自由基是:A. O2-...3. 认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为:A.钙超载B.自由基损伤C.无复流现象D.白细胞作用E.能量代谢障碍4. 缺血－再灌注性心率失常最常见的类型:A.房性心律失常B.室性心律失常C.房室交界部阻滞D.房室传导阻滞E.房颤*5. 下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了:A.缺氧的时间越长B.缺氧时的温度越高C.缺氧时酸中毒程度越重D.重给氧时氧分压越高E.再灌时PH纠正缓慢*6. 有关自由基的错误说法是:A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称是其它活性氧产生的基础.自由基的产生需有过渡金属的存在D.体内的自由基有害无益E.自由基的化学性质极为活泼7. 钙反常时细胞内钙超负荷的重要原因是:减少使钙泵功能障碍+-Ca2+交换增加C.电压依赖性钙通道开放增加D.线粒体膜流动性降低E.无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8. 导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为:. ..9. 缺血－再灌注时细胞内氧自由基的生成增加不见于:A.中性粒细胞吞噬活动增强B.儿茶酚胺的增加C.黄嘌呤氧化酶形成减少D.细胞内抗氧化酶类活性下降E.线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调*10. 主要由白细胞释放的具有最强趋化作用的炎症介质是:、C5a D.巨噬细胞趋化因子 E.纤维蛋白肽B11．下述哪种物质收缩血管的作用最强A.血管紧张素B.内皮素C.白三烯*12. 自由基对机体的损伤最主要是通过：A.蛋白质交联B.对核酸的直接损伤C.引发葡萄糖交联D.引发脂质过氧化而引起的损伤E.引起染色体畸变13. 下面哪个不是氧自由基A. NO ..14. 线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：价还原增多价还原增多价还原增多价还原增多价还原增多15. 下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志A.基底膜部分缺失B.明显收缩带C.线粒体肿胀、嵴断裂D.出现凋亡小体E.出现糖原颗粒16. 缺血/再灌注损伤时导致细胞不可逆损伤的共同通路是:缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润17. 自由基攻击的细胞成份不包括:A.膜脂质B.蛋白质 D.电解质 E.线粒体18．下述哪个器官血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶活性最高A.小肠B.肝脏C.肾脏D.肺脏E.心脏19. 下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载A．磷脂酰肌醇 B．三磷酸肌醇(IP3) C．甘油二脂(DG) D．2,3-DPG E．cAMP20. 下述关于粘附分子的说法,哪一点是错误的A. 可促进细胞及基质的粘附B. 由血浆产生C.由整合素、选择素等一大类分子组成D. 维持细胞结构E. 参与细胞信号传导*21．心肌顿抑的最基本特征是缺血－再灌注后：A.心肌细胞坏死B.代谢延迟恢复C.结构改变延迟恢复D.收缩功能延迟恢复E.心功能立即恢复22．下列各种酶中，哪个不是自由基清除剂A. 过氧化氢酶B. 过氧化物酶C. SOD E. NADH氧化酶23．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：α E. OH。

*24．下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征A.有凋亡小体B.细胞皱缩C.核固缩D.质膜相对完整E.细胞结构全面溶解25．一般认为，缺血-再灌注损伤的始发环节是：缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润26．下述有关前列环素的描述，哪一点不正确A.主要由血管内皮合成B.具有扩血管作用C.可抑制血小板聚集D.可促进无复流现象的发生E.属于组织源性炎症介质【B型题】A. O2-..27. 当氧在体内获得一个电子时生成:28. 当氧在体内获得二个电子时生成:29. 当氧在体内获得三个电子时生成:30. 当氧在体内获得四个电子时生成:31. 是其它自由基和活性氧产生的基础是：A.黄嘌呤脱氢酶(XD)B.黄嘌呤氧化酶(XO)C. 次黄嘌呤D.黄嘌呤E. 尿酸32. 黄嘌呤氧化酶的前体是：33. 黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤可生成：34. 黄嘌呤氧化酶的作用底物除了黄嘌呤还有：35. 次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶催化下可直接生成：36. O2-形成的主要催化酶是：【X型题】37. 缺血－再灌注损伤的发生机制有:A.钙超负荷B.自由基大量产生缺乏 D.无复流现象 E.白细胞聚集*38. 组织缺血－再灌注时白细胞积聚对组织的损伤作用表现在:A.嵌顿、堵塞毛细血管B.降低血管通透性C.释放溶酶体酶D.产生氧自由基E.释放谷胱甘肽过氧化物酶*39. 自由基引发的脂质过氧化可引起:A.组织及血浆中脂质过氧化物显着减少B.线粒体功能障碍C.细胞成分间广泛交联D.改变膜酶、离子通道的脂质微环境E.膜通透性增加, 细胞内钙超载40. 临床上再灌注损伤可发生于:A.休克治疗B.动脉搭桥术C.溶酸疗法D.心脏外科体外循环E.器官移植41. 脑缺血-再灌注损伤时最明显的组织变化是：A.脑水肿B.脑梗塞C.脑细胞坏死D.脑出血E.脑血栓形成42. 缺血再灌注损伤的影响因素有:A.缺血缺氧的时间B.灌流液的压力、温度与pHC.重给氧时的氧分压D.灌流液的成分E.动物本身的情况43．有关氧自由基的正确说法有：A.属于活性氧B.是共价键化合物发生异裂的产物C.化学性质极其活泼D.可引发生物膜链式脂质过氧化E.全部来自体外*44．关于Na＋－Ca2＋交换的正确描述是：A.载体是一种跨膜蛋白B.本身为一种产电性电流C.交换方式为双向转运D.主要受跨膜Ca2＋浓度梯度的调节E. 主要受跨膜Na＋浓度梯度调节45．属于再灌注损伤的反常现象包括：A.钙反常B.氧反常反常 D.反常性酸性尿 E. 钠反常*46．儿茶酚胺升高引起心肌细胞内钙超载的机制有：型钙通道开放增加 B.肌浆网释放Ca2+增加 C.细胞膜通透性增加+-Ca2+交换增强+-Mg2+-ATP酶活性增强47．参与呼吸爆发的酶包括：A.超氧化物歧化酶B. NADPH氧化酶C.黄嘌呤氧化酶氧化酶48．肠管缺血－再灌注损伤时，其粘膜损伤的特征性表现包括：A.上皮与绒毛分离B.上皮坏死C.中性粒细胞浸润D.出血E.溃疡形成（四）问答题1. 简述缺血与再灌注损伤的发生机制。