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制药企业计算机系统验证方法药品生产厂家在工业4.0、中国制造2025的影响下，逐步开始尝试实施自动化系统，但制药企业实施自动化系统有其特殊性，系统不但要满足用户所需要的功能，并且需要对系统实施计算机化系统验证，目前计算机系统验证在国内药企来说都没有太多经验，本文将介绍如何运用将系统实施与验证结合的方法，来进行计算机系统验证。
标签：EMS系统；计算机化系统验证；CSV；GAMP5[Abstract] The drug manufacturer in industrial 4.0，China manufacturing 2025，and gradually began to try to implement automation system，but pharmaceutical companies implementation of automation system has its particularity，system is not only to meet user needs the function，and the need for the implementation of computerized system validation of the system，at present the computer system validation in the domestic pharmaceutical companies are not too much experience. This paper introduces how to use the method of system implementation and validation in combination with，to verify the computer system.[Key words] EMS system；Computerized system validation；CSV；GAMP5中国GMP附录二《计算机化系统》自2015年12月1日颁布以来，不但给制药企业使用自动化系统提供法规依据，而且加大了制药企业使用自控系统的决心，目前有一些制药企业已经在使用EMS系统来实现生产洁净区的温湿度、压差、尘埃粒子等的在线监控和记录，但在实施EMS系统时，制药企业就必须要考虑到计算机系统验证问题，那么该文就以EMS系统为例，介绍如何采用目前国际通用的GAMP5所建议的方法，来实施EMS系统验证。
GMP 法规附录法规附录《《计算机化系统计算机化系统》》那些事儿2015年5月26日，CFDA 正式发布了2010版GMP 法规的新附录之一《计算机化系统》，引起了国内制药行业的广泛讨论和高度关注。
其实许多制药企业对它的内容并不陌生，因为这则法规于2013年作为征求意见稿已经添加到新版GMP 法规附录中。
而现在，它将作为正式的法规于2015年12月1日起执行。
这则法规附录将给国内制药企业带来什么新的挑战？从近两年来CFDA 的一系列举措（频繁的飞行检查，2014年至今已取消近100家药企的GMP 证书）来看，国内GMP 的监管力度是显著增强的。
所以届时如果企业不能满足《计算机化系统》法规的要求，将可能面临十分严重的后果。
CFDA 为何要发布这则法规为何要发布这则法规？？国内外GMP 法规有许多差异，而对计算机化系统的要求差异尤为明显。
CFDA 所执行的2010版GMP 法规内容与国际上其他法规机构的cGMP 法规是对等的，如FDA 21 CFR Part 211。
但美国的制药企业除了执行 21 CFR Part 211以外，同时还要遵守21 CFR Part 11法规；欧盟国家的制药企业除了执行欧盟GMP 以外，还要遵循Annex 11法规。
FDA 的21 CFR Part 11与欧盟的Annex 11的内容是类似的，都是针对于制药企业使用计算机化系统的法规要求。
新颁布的《计算机化系统》法规附录是国内法规与国际接轨的重要一步，将填补国内对于计算机化系统要求的法规空白，是实现与国际法规监管机构之间相互认可的前提条件之一。
法规到底讲了些什么法规到底讲了些什么？？《计算机化系统》法规附录究竟讲了哪些内容？其实，我们发现内容并不多，全文共24条要求、6页，共计2500字。
我们尝试对这些法规条文作了初步的解读，把所理解的核心内容概括如下：1.CFDA 明确提出进行计算机化系统验证的要求以往，法规对于仪器的确认是一直有要求的，但对计算机软件验证的要求不明确。
计算机化系统验证—风险评估今天我们继续聊聊当下不热门的几个话题之一——计算机化系统验证。
（当下比较热门的几个话题：质量量度、计算机化系统、数据完整性、一致性评价及药包材关联审评制）背景上次我们推送了两个与数据完整性及计算机化系统相关的两个话题：“如何开启Excel审计追功能”与“如何启动Excel安全模式”，想看这两篇文章的朋友请关注我们后转到历史消息中进行阅读。
这两篇文章均提及到了计算机化系统的类别及验证，但没有告我们如何进行管理及验证，那么今天我们就跟大家分享如何进行计算机化系统的验证，下面正式开始我们今天的话题。
CFDA与2015年发布了《国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（2015年第54号）》（（这个目前几年不管是FDA还是欧盟基本上都是先严查实验室，对于生产类的大家好像都共识一样可能有2年的过渡期）并告知于12月1日开始实施，随后大家就开始了关于如何让计算机化系统合规的工作，开始进行差距分析、流程改进、软件升级、验证等一系列的工作。
现在为什么开始重视计算机化系统了呢：首先我们认为主要是因为现在科技手段的不断进步，工厂里的生产自动化程度越来越高（人工成本高及人为差错、污染的风险高），为了让制品在通过自动化生产过程中的可控及可追溯性，要先从法规的角度进行管理，这样就来了这个神奇的东西；其次国家工业4.0的升级，自动化的普及迫使我们要保证在这个智能的生产环境中能够持续稳定的生产出符合要求的产品；最后就是我们要融入国际轨道，像欧美等国家很早以前就已经开始了计算机化系统的管理。
关于这里的差距分析、流程改进软件升级一类的今天这里不涉及，我们会在以后的推送中进行细说，这里只介绍计算机化系统的验证，我们该如何对一个计算机化系统进行验证？在说这个话题之前，我们还是赘述以下什么是计算机化系统，下面我来一个比对：计算机系统计算机化系统自动化系统名词Computer Systems Computerised Systems Automation Systems定义由硬件、系统软件、应用软件指受控系统、计算机控制系统指在没有人直接参与的情况以及相关外围设备组成的，可执行某一功能或一组功能的系统以及人机接口的组合体系下，利用外加的设备或装置，使机器、设备或生产过程的某个工作状态或参数自动地按照预定的规律运行的软件通过以上表格的对比你是不是已经知道这几个系统的区别？千万不要把计算机系统和计算机化系统弄混淆，虽只是一字之差，但完全不一样的东东。
计算机化系统验证清单
目前，各国的法规监管机构纷纷颁布了对计算机化系统的管理规范，如美国FDA的21CFR Part11（电子记录和电子签名）。
EU GMP的Annex11（计算机化系统），这些法规规定制药行业的生产、质量、储存、流通的各个环节所使用的计算机化系统必须符合上述法规要求。
而目前整个行业对计算机系统验证所使用的方法均参考国际药物工程协会（ISPE）所制定的GAMP5（良好自动化生产实践指南）。
计算机化系统分类说明：
计算机化系统验证分类：
1.1计算机化系统验证流程
1.2计算机化系统验证清单
序号验证阶段内容框架类别
【1】计划阶段
01
用户需求说明
（URS）
【编写用户需求】
【审核用户需求】
【批准用户需求】
用户需求（URS）是从用户的角度描述系统的需求。
它应当
根据系统的工艺需求，描述系统所需具备的功能、控制参
数、数据采集、数据存储、数据输出、数据备份、数据还
原、权限控制、电子签名等各项要求，确保系统的功能满
足法规要求及符合预定用途。
用户需求（URS）主要内容：
1、文件的整体介绍，内容包括：
文件内容摘要
目的：阐述写该项目URS的目的。
适用范围：要确定文件用在项目建设中哪个阶段，指导
什么工作。
参考文献：主要列出在描述URS时引用的文献资料名
称、版本、章节等。
2、项目简介、背景
这部分内容应该摘自项目计划书。
3、文件内容，包括：
甲方编写。
FDA计算机化系统确认与验证中文版在FDA（美国食品药品监督管理局）的监管中，计算机化系统确认与验证是保障药品研发、生产和销售质量的重要环节。
本文将对FDA计算机化系统确认与验证进行介绍，以及其在药品监管中的重要性。
计算机化系统确认与验证是指通过系统分析、测试和文档审核等手段，确保计算机化系统在规定的操作条件下能够正确运行，以及能够满足其预期的使用目的。
计算机化系统是指在药品研发、生产和销售过程中使用的软件和硬件等设备，例如药物研发软件、生产数据管理系统和销售订单处理系统等。
在FDA的监管中，计算机化系统确认与验证主要有以下几个方面：第一，确保计算机化系统满足法规要求。
计算机化系统在药品研发、生产和销售过程中需要满足一系列法规要求，例如21 CFR Part 11（电子记录和电子签名规则）、cGMP（当前药品生产规范）等。
通过系统确认与验证，可以保证计算机化系统符合这些法规要求，从而确保药品的质量和安全。
第二，确保计算机化系统能够正确运行。
计算机化系统的错误或故障可能导致药品数据的丢失、操纵或干扰等问题。
因此，对计算机化系统进行确认与验证可以确保系统在各种操作条件下能够正确运行，从而减少错误和故障的发生。
第三，确保计算机化系统的数据准确性和完整性。
计算机化系统在药品研发、生产和销售过程中产生了大量的数据，例如实验数据、生产记录和销售订单等。
通过确认与验证，可以验证这些数据的准确性和完整性，从而确保药品数据的可靠性。
第四，确保计算机化系统的保密性和数据安全性。
在药品研发、生产和销售过程中，计算机化系统涉及到很多敏感信息，例如药品配方、生产工艺和销售渠道等。
通过确认与验证，可以确保这些敏感信息的保密性和数据安全性，从而防止信息泄露和非法访问。
在药品监管中，计算机化系统确认与验证的重要性不言而喻。
通过确认与验证，可以有效地保障药品研发、生产和销售的质量和安全，减少错误和故障的发生，提高药品数据的可靠性，以及防止信息泄露和非法访问。
制药机械（设备）计算机化系统验证指南本指南旨在为制药机械（设备）计算机化系统的验证提供指导和建议。
在本指南中，计算机化系统包括所有利用计算机技术控制和监测设备操作的设备。
计算机化系统的验证是确保计算机化系统满足其预期用途、符合所有适用法规和标准要求、并且能够在其整个生命周期内保持有效性和完整性的一项重要活动。
2.法规及标准要求对于制药机械（设备）计算机化系统，通常需要遵守以下法规和标准要求：•美国食品药品监督管理局（FDA）的《21 CFR 食品及药品》第11 部分：电子记录；电子签名•欧洲药品管理局（EMA）的《规范药物品质》（GMP）指南•国际卫生组织（WHO）的《药品质量控制：生产及创新指南》•国际电气和电子工程师协会（IEEE）的标准，如IEEE 1012 标准3.验证活动针对制药机械（设备）计算机化系统的验证活动通常可以分为以下步骤：3.1 需求确认需求确认是验证计算机化系统是否符合其预期用途的重要步骤。
在这一步骤中，应确定系统的功能和性能要求，以及其预期用途。
此外，这一步骤还应确认适用的法规和标准。
3.2 设计确认设计确认是验证计算机化系统是否满足其设计要求的步骤。
在这一步骤中，应对计算机化系统的设计进行评估，以确认它满足预期要求。
此外，这一步骤还应确认计算机化系统的技术规格和其它设计细节。
3.3 安装确认安装确认是验证计算机化系统是否正确安装的步骤。
在这一步骤中，应确认所有必要设备和资源已正确安装和配置，此外还应评估计算机化系统是否能够与其它设备和系统进行良好的集成和交互。
3.4 初步操作验证初步操作验证是验证计算机化系统是否能够正确操作的重要步骤。
在这一步骤中，应评估计算机化系统在受控条件下的性能和操作，以证明它能够按照预期的方式进行操作。
3.5 性能验证性能验证是验证计算机化系统是否满足其功能和性能要求的步骤。
在这一步骤中，应评估计算机化系统的性能和功能，以确保它能够按照预期的方式运行，并满足适用法规和标准。
<GMP GLP SOP 计算机系统验证>GMPGMP自1962年在美国实施以来，已历经了四十多个春秋，在世界各国得到推广。
GMP是适应药品生产质量管理的需求而产生的，是当今国际社会通行的药品生产必须实施的制度，是药品全面质量管理（TQC）的重要组成部分；同时也是在药品生产的全过程中，把发生差错、混药和各种污染的可能性降到最低程度的最可靠的办法。
药品GMP认证是国际间贸易通行的许可证。
我国目前有药品生产企业6300多家，国家已经下发了其它有关文件，具体规定了各剂型实施GMP认证的最后期限。
许多条件好的企业已经抢先一步申报了GMP认证，而另一些企业也开始了GMP认证的准备工作。
这种时候，选择一家实力强、信誉好的咨询公司协助企业进行GMP改造和软件体系的建立就成为一些企业，特别是股份制企业和私营企业避免多花钱、走弯路的一个明智的举措。
GLPGLP是Good Laboratory Practice of Non-clinical Laboratory Study的简称。
我国称之为药品非临床安全性研究工作质量管理规范。
GLP制度是美国FDA于1978年12月22日发布的一套新药安全性研究质量管理规范，列入美国联邦法规。
凡不符合GLP标准的实验室没有资格从事为新药报批而进行的药理试验，其所提供的安全性试验资料，FDA概不受理。
20世纪80年代以来，GLP制度成为国际上从事新药安全性研究实验室共同遵循的质量管理规范，在国际GLP实施过程中，国家之间施行试验资料相互认可协议，并签订谅解备忘录。
ICH 成员之间承认对方各处对其GLP实验室核查的有效性，试验数据相互认可，对方不必进行验证性实验；所以GLP规范进行的安全性评价是新药进入国际市场必需的"通行证"。
我国自92年以来逐渐认识到GLP制度的重要性，"八五"期间，我国政府为了适应知识产权国际化原则，切实提高新药安全性研究的质量，确保广大患者的用药安全，同时推进我国创新药物顺利向商品化、产业化、国际化方向发展，使我国自主研制的新药可以参与国际市场竞争，在医药行业发展规划中，提出"建立与国际接轨的新药研究发展体系"的课题。
