00制药工艺学绪论

大学《制药工艺》章节试题及答案第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。

3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。

三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。

点，采取相应的设计方法。

3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。

4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。

7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。

8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。

9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。

化学制药工艺学复习参考资料第一节、绪论1、化学制药工业的特点:①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。

2、名词(清洁技术):用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。

3、清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。

4、清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。

5、名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。

6、化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。

第二节、药物合成工艺路线的设计和选择1、名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。

2、名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。

3、IND：研究中新药。

4、(填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。

5、药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。

6、如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。

制药工艺学第一章绪论制药工艺学是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，摆阔制备原理、工艺路线和质量控制。

制药工艺的研究可分为小试、中试及工业化生产三个步骤，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

1小试研究在实验室规模的条件下，研究化学或生物合成反应步骤及其规律、工艺参数与原料，并估算成本。

对于工艺路线研究，可选择的策略有天然原料的直接分离提取、全化学合成、半合成、微生物发酵、动植物细胞培养，甚至是动植物的养殖与种植，很大程度上基于经济可行性的考虑。

工艺研究还包括各反应步骤相关的分离纯化技术及其单元组合对收率的影响。

同时，研究建立成品、半成品、中间品、中间品、原料的检验分析与质量控制方法。

最终设计出合理的工艺路线，确定出收率稳定、质量可靠的操作条件，为中试放大的研究提供技术资料。

2中试研究在中试车间的条件下，进行工艺试验与工业化生产的考查和优化。

研究放大方法及其影响因素，确定最佳操作条件。

进行物料衡算、能量衡算，对工艺进行经济性评价。

取得工业生产所需的资料和数据，为工程设计和工业化生产奠定基础。

3工业化生产工艺研究基于中试研究的结果，制定出生产工艺规程，在生产车间进行试生产。

对工艺进行验证，在各项指标达到预期要求后进行正式生产。

按照制造技术可分化学合成药物、生物合成药物、和中药三大类。

把制药工艺过程分为4类：化学制药工艺、生物技术制药工艺、中药制药工艺和制剂工艺。

第二章一种化学药物可通过若干种不同的途径获得，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的生产工艺路线。

化学药物的设计方法与有机合成设计方法有许多类似之处，诸如类型反应法、分子对称法、追溯求源法和模拟类推法等。

类型反应法是指利用常见的典型的有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。

【抗真菌药物克霉唑的拆分】具有分子对称性的药物往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来，这就是分子对称法。

⽣物制药⼯艺第⼀章绪论第⼀章绪论教学要点与教学⽬标：掌握⽣物药物的概念和种类了解⽣物药物的制备过程了解分离纯化在制药⼯艺学的重要性掌握分离纯化的特点第⼀节⽣物药物概述⼀、⽣物药物的定义⼈类防病、治病的三⼤药源：化学药物、⽣物药物、中草药⽣物药物：是利⽤⽣物体、⽣物组织或其成分，综合应⽤⽣物学、⽣物化学、微⽣物学、免疫学、物理化学和药学的原理与⽅法进⾏加⼯、制造⽽成的⼀⼤类预防、诊断、治疗制品。

⼴义的⽣物药物包括从动物、植物、微⽣物等⽣物体中制取的各种天然⽣物活性物质及其⼈⼯合成或半合成的天然物质类似物。

由于抗⽣素发展迅速，已成为制药⼯业的独⽴门类，所以⽣物药物主要包括⽣化药品与⽣物制品及其相关的⽣物产品。

随着分⼦⽣物学、免疫学与现代⽣化技术和⽣物⼯程学的迅猛发展，⽣物药物已成为当前新药研究开发中最有前景的⼀个中药领域。

⼆、⽣物药物的研究范围（⼀）⽣物药物发展过程⽣物药物是⼀类既古⽼⼜年轻的新型药物。

1.历史2.⽣物药物发展的三个阶段按照制品的纯度，⼯艺特点和临床疗效特征，⽣物药物的发展⼤致可分为三个阶段（1）第⼀阶段特点是低纯度，低产量。

（2）第⼆阶段根据⽣物化学和免疫学原理，应⽤近代⽣化分离技术从⽣物体制取的具有针对性治疗作⽤的特异⽣化成分的⽣物药物。

（3）第三阶段应⽤⽣物技术⽣产的天然⽣物活性物质以及通过蛋⽩质⼯程原理设计制造地具有⽐天然物质更⾼活性的类似物或与天然品结构不同的全新的药理活性成分的⽣物药物。

3.⽣物药物的研究⽅向三、⽣物制药⼯艺学的性质与任务《⽣物制药⼯艺学》是从事各种⽣物药物的研究、⽣产和制剂的综合性应⽤技术科学。

（⼀）研究内容包括⽣化制药⼯艺、⽣物制品制造与相关的⽣物医药产品的⽣产⼯艺。

主要讨论各类⽣物药物的来源、结构、性质、制造原理、⼯艺过程、⽣产技术操作和质量控制。

所以《⽣物制药⼯艺学》是⼀门理论与实践紧密结合的崭新的综合性制药⼯艺学。

（⼆）具体任务1.⽣物药物的来源及其原料药物⽣产的主要途径和⼯艺过程；2.⽣物药物的⼀般提取、分离、纯化、制造原理与⽣产⽅法；3.各类⽣物药物的结构、性质、⽤途及其⼯艺过程和质量控制。

制药工艺学第一章绪论1、制药工艺学的研究对象与内容（1）制药工艺学主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法，解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范，同时根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。

（2）制药工艺学研究内容：化学制药工艺、中药制药工艺、生物技术制药；①化学制药工艺学：研究对象：合成路线、工艺原理、工业生产过程；研究内容：合成路线、工艺原理、工业生产过程及实现其最优化的一般途径和方法②中药制药工艺学：研究对象：中药及天然药物；研究内容：前处理工艺、提取工艺、分离纯化工艺、浓缩工艺、干燥工艺；③现代生物技术制药：利用自然界的生物机体、组织、细胞，生产具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括多肽、蛋白质、酶和核酸以及具有生物活性的初级代谢和天然活性化合物及其类似物。

2、制药工艺研究的阶段（1）实验室工艺研究：初步弄清各步化学反应规律并不断对所获得的数据进行分析、优化、整理；（2）中试放大研究：进行工业化生产的考察、优化，为生产车间的设计、施工安装，三废处理，中间体监控，制订各步产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料，并在车间试生产若干批号后，制订出生产工艺规程。

3、化学合成药物生产的特点（1）品种多，更新快，生产工艺复杂；（2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大；（3）产品质量要求严格；（4）基本采用间歇生产方式；（5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；（6）三废多，且成分复杂。

4、我国新药现阶段的主要发展战略（1）化学制剂工业的发展方向：针对当前我国化学药品生产所面临的新形势，首先在战略上要把化学药品研究从仿制为主转变到以创新为主的轨道上来。

（2）药品剂型的创新改革：开发一些新的剂型和释药系统，使剂量减小，疗效更确切，毒副作用减小到最低限度。

（3）加快中药现代化的步伐：采用先进的制药技术和设备，实现中药生产现代化；建立科学的中药质量标准及其控制体系，实现质量管理现代化；加强现代中药新剂型的研究，以现代较新的剂型为主，使之符合现代中药的要求。

制药⼯艺学整理（化学制药）第⼀章绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，⼿性制药 p5第⼆章化学制药⼯艺路线的设计和选择1.化学制药⼯艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应⽤有机化学合成的理论和⽅法，设计出适合⼯业⽣产的合成⼯艺路线。

意义：满⾜需要，占住先机，改进⾰新。

p21药物⼯艺路线设计的主要⽅法：类型反应法，分⼦对称法，追溯求源法，模拟类推法，光学异构拆分法 p222.追溯求源法：益康唑先拆分C-O键（a），后拆分C-N键（b） p253.⼯艺路线的评价标准：1)化学合成途径简捷；2）所需的原辅材料品种少且易得，有⾜够数量的供应；3）中间体容易提纯，质量符合要求，多步反应连续操作；4）反应在易于控制的条件下进⾏，安全⽆毒；5）设备条件要求不苛刻；6）三废少且易于治理；7）操作简便，经分离提纯易达到药⽤标准；8）效率最佳，成本最低，经济效益最好 p264.化学反应类型的选择：⼯业⽣产倾向采⽤“平顶型”反应5.合成步骤：直线⽅式，汇聚⽅式第三章化学制药的⼯艺研究1.合成⼯艺研究的主要内容：配料⽐，溶剂，温度和压⼒，催化剂，反应时间及其监控，后处理，产品的纯化和检验 p292.化学反应的内因：反应物和反应试剂分⼦中原⼦的结合状态、键的性质、⽴体结构、官能团的活性，各种原⼦核官能团之间的相互影响及物化性质等。

化学反应的外因：配料⽐，反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压⼒、溶剂、催化剂、pH值、设备条件、反应重点控制，产物分离精制，质量控制等。

p293.双分⼦反应：反应速率和反应物浓度成正⽐ p314.可逆反应：正反应速度随时间逐渐减⼩，逆反应速度随时间逐渐增⼤，直到两个反应速度相等，反应物和⽣成物浓度不再随时间⽽发⽣变化。

5.反应物浓度和配料⽐的确定p321）可逆反应：增加反应物之⼀的浓度，或除去⽣成物之⼀2）⽣成物取决于某⼀反应物：增加该反应物浓度3）⼀反应物不稳定：增加该反应物浓度，保证⾜够量的反应物参与主反应4）主副反应物不同:增加主反应⽤量，抑制副反应5）存在连续反应或副反应：反应的配料⽐⼩于理论配⽐，反应到⼀定程度后停⽌反应6.催化剂活性：催化能⼒，反映催化剂转化反应物能⼒的⼤⼩影响因素：温度，助催化剂，载体，催化毒物 p387.三氯化铝，三氟化硼（Lewis酸催化剂） p398.相转移催化反应影响因素：催化剂，搅拌速度，溶剂，含⽔量 p41第四章⼿性制药技术1.化学法制备⼿性药物：化学拆分，化学合成 p492.⽣成⾮对应异构体后的拆分⽅法：柱⾊谱法，结晶法 p50第五章氯霉素⽣产⼯艺1.氯霉素结构式O2Cl O2.结构性质：2个相连的⼿性中⼼，4个光学异构体，D-苏型有效 p583.合成路线：苯甲基为起始原料：苯甲醛，对硝基苯甲醛苯⼄基为起始原料：苯⼄酮，对硝基苯⼄酮，苯⼄烯，对硝基苯⼄烯4.对硝基苯⼄酮制备：对硝基⼄苯在催化剂硬脂酸钴和⼄酸锰作⽤下与氧化剂进⾏的游离基反应。