光动力学疗法
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光动力疗法一概述光动力疗法(PDT)是一种治疗尖锐湿疣的新方法,目前已在临床广泛使用。
光动力疗法是一种联合应用光敏剂及相应光源,通过光动力学反应选择性破坏肿瘤组织的全新治疗技术。
二原理将光敏剂输入人体,在一定时间后,以特定波长的光照射病变部位,通过一系列光化学和光生物学反应,在分子氧的参与下,产生单态氧和/或自由基,氧化破坏组织和细胞中的各种生物大分子,使异常增生活跃的细胞发生不可逆的损伤,最终使细胞死亡,达到治疗目的。
三适应证1.癌前期皮肤病和皮肤恶性肿瘤如:日光性角化病,基底细胞癌,鳞癌;2.治疗非恶性肿瘤性皮肤病如:尖锐湿疣,血管畸形,寻常痤疮。
四步骤1.由医护人员随用随配新鲜药液,以备治疗时使用。
2.新鲜药液湿敷患处3小时,并根据具体情况进行相应的局部封包。
3.红光照射病灶局部,照射时间通常为20分钟。
五不良反应最常见不良反应是照光时局部出现针刺样疼痛,大部分患者可以忍受,或稍后会自行缓解,一般无须做特殊处理。
嘱咐患者不必过度紧张,对疼痛明显者,可局部外用“复方利多卡因乳膏”或通知医生做其他进一步其他特殊处理。
六费用1.药物的费用盐酸氨酮戊酸(艾拉,ALA)每支药物800多元。
一般面积不是很大的尖锐湿疣患者,每次治疗使用1支。
面积大则增加用量。
2.治疗费用每次约300元/光斑,一般局部照光时间为20分钟。
3.时间通常每周治疗1次,约半天时间;3次为一个疗程。
七注意事项1.特殊部位的尖锐湿疣(如疣体发生在尿道口、尿道内、外阴部腺体开口周围的)可以直接选择光动力治疗,疗效好,复发少。
2.局部二氧化碳激光或冷冻治疗后,反复复发的患者,建议局部光动力治疗2~3次。
3.常规传统治疗后,可以选择光动力治疗2~3次,进行巩固治疗,防止复发。
4.对较大的疣体,建议先用二氧化碳激光或冷冻的办法去除大的疣体后,再选择光动力治疗,这样既可以减少治疗费用,又能缩短治疗时间。
5.任何一种治疗目前都不能绝对防止尖锐湿疣的复发,一般光动力治疗3次后,疣体复发率小于10%。
肿瘤治疗中的光动力疗法肿瘤治疗是当今医学领域的重点研究之一,而光动力疗法作为肿瘤治疗的一种新方法,因为其疗效优良、无创伤等优点,逐渐成为人们研究的热点。
本文将介绍什么是光动力疗法,以及它在肿瘤治疗中的应用。
一、什么是光动力疗法?光动力疗法,又称为光动力癌症治疗,是指将一种特殊的光敏剂注入体内,然后用激光照射敏感区域,使敏感区域的癌细胞因光照射而死亡的一种治疗方式。
光敏剂通常在白细胞中注射,激光照射后能够瞬间启动氧化反应,将生长癌细胞的供养血管破坏,破坏癌细胞的氧化与养分供应,从而达到治疗肿瘤的效果。
二、光动力疗法的优点1.无创伤性:光动力疗法是一种完全无创伤性治疗肿瘤的方法,无需手术切除,不会留下任何疤痕,不会给身体造成任何伤害。
2.高效性:光动力疗法能瞬间破坏癌细胞,治疗效率高,疗程短,患者可以尽早恢复健康。
3.光动力疗法对预防肿瘤扩散和转移有重要作用,不会让肿瘤细胞通过造影物质侵入人体,从而成为治疗癌症的一大利器。
4.光动力疗法可以精准治疗,避免了传统化疗药物对健康细胞的危害,让患者免受化疗的痛苦。
三、光动力疗法的应用1.头颈部肿瘤治疗:头颈部肿瘤是常见的恶性肿瘤之一,常用的治疗方式为手术切除和放射治疗。
但是由于放射治疗会给患者的健康带来严重的影响,因此光动力疗法成为一种非侵入性治疗方法,能够瞬间破坏癌细胞,达到治疗肿瘤的效果。
2.皮肤癌治疗:光动力疗法可以治疗皮肤癌,如基底细胞癌和鳞状细胞癌。
光动力疗法对于局部浅表的皮肤癌非常有效。
3.前列腺癌治疗:前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,常见的治疗方法是手术切除、放疗和化疗。
但是光动力疗法相比传统治疗方法更加安全、有效,能够治疗原发性前列腺癌。
4.胃癌治疗:胃癌是常见的恶性肿瘤,但是由于早期胃癌没有明显的征状,因此常常被误诊,给治疗带来不小的难度。
光动力疗法能够快速定位癌细胞,精确治疗,在早期胃癌治疗中占有重要位置。
四、光动力疗法的发展前景光动力疗法作为治疗癌症的一种新方法,已经得到了全球范围的关注。
新兴治疗方法光动力疗法在医学研究中的应用近年来,光动力疗法作为一种新兴的治疗方法,在医学研究领域得到了广泛的应用。
光动力疗法是一种结合了光治疗和药物治疗的技术,通过激活特定光敏剂和可见光的照射,来治疗肿瘤和其他疾病。
本文将讨论光动力疗法的原理、应用领域以及未来的发展方向。
第一部分:光动力疗法的原理光动力疗法的原理基于光敏剂对特定波长的光的响应。
光敏剂是一种特殊的物质,在光的作用下能够发生化学反应。
在光动力疗法中,光敏剂首先被引入患者体内,然后通过可见光的照射,激活光敏剂产生一系列的化学反应,进而杀死癌细胞或者疾病源。
第二部分:光动力疗法的应用领域2.1 癌症治疗光动力疗法在癌症治疗中表现出了巨大的潜力。
研究发现,通过选取合适的光敏剂和光源,光动力疗法能够有效杀死癌细胞,同时最小限度地损伤周围的健康组织。
这种疗法已经在临床上用于治疗多种癌症,包括肺癌、皮肤癌、前列腺癌等。
与传统的化疗和放疗相比,光动力疗法具有较少的副作用和更好的治疗效果。
2.2 皮肤疾病治疗除了癌症治疗外,光动力疗法在皮肤疾病治疗中也有广泛的应用。
例如,光动力疗法可以有效地治疗痤疮、银屑病、红斑狼疮等疾病。
光动力疗法的优势在于不会产生耐药性,同时能够减少对患者的不良反应和创伤。
因此,该疗法被认为是一种安全且有效的治疗方式。
第三部分:光动力疗法的未来发展方向尽管光动力疗法已经在某些领域取得了良好的疗效,但仍然存在一些挑战和限制。
例如,选择合适的光敏剂和光源仍然是一个困难的问题。
此外,光动力疗法在临床应用中的标准操作程序和治疗规范也需要进一步完善。
未来的研究应该着重于寻找新的光敏剂,改进光源技术以及提高治疗的针对性和安全性。
总结:光动力疗法作为一种新兴的治疗方法,为医学研究和临床实践带来了新的希望。
它在癌症治疗和皮肤疾病治疗等领域表现出了良好的疗效。
随着科技的不断进步和研究的深入,相信光动力疗法将在未来发展出更广泛的应用,并为患者带来更好的治疗效果。
光动力学治疗用于治疗神经系统疾病的研究引言:神经系统疾病是指影响中枢神经系统和周围神经系统功能的一类疾病,包括脑血管病、神经退行性疾病、神经传导疾病等。
这些疾病在临床上常表现为疼痛、运动障碍、感觉异常等症状,给患者的生活质量和康复带来了巨大困扰。
光动力学治疗是一种利用光能与光敏剂相互作用来治疗疾病的新兴疗法。
近年来,光动力学治疗在治疗神经系统疾病方面取得了一些突破性进展,本文就此进行探讨与阐述。
1. 光动力学治疗的原理光动力学治疗基于光敏剂对特定波长的激光光能的吸收作用。
首先,患者将光敏剂注射或外涂于病变部位,待光敏剂得到足够吸收后,使用适当波长的激光照射患处。
激光能量激发了光敏剂,产生了一系列生物化学反应,最终达到治疗目的。
光动力学治疗的疗效受到光敏剂和治疗参数的影响,光敏剂的选择和合理使用是该治疗方法的关键。
2. 光动力学治疗在神经系统疾病中的应用2.1 脑血管病脑卒中是一种常见的脑血管疾病,常见表现为中风和无法控制的头痛。
光动力学治疗作为一种创新的治疗手段在脑卒中中的应用越来越受到重视。
在动物实验中,研究人员发现光动力学治疗可通过促进神经细胞的再生、改善血液循环等作用来减轻脑缺血和再灌注损伤,从而促进患者的康复。
2.2 神经退行性疾病神经退行性病变,如阿尔茨海默病和帕金森病,是一类严重影响患者生活质量的疾病。
光动力学治疗在神经退行性疾病的治疗中显示出一定的潜力。
研究表明,光动力学治疗可以通过促进神经细胞的活化和保护,降低炎症反应,从而改善患者的症状和生活能力。
然而,目前关于光动力学治疗应用于神经退行性疾病的数据还较少,需要更多的临床实验和研究来证实其有效性和安全性。
2.3 神经传导疾病神经传导疾病是指由于神经传导功能障碍引起的一类疾病,如神经根型疼痛、横贯性骨折等。
光动力学治疗作为一种无创且高效的治疗方法,被广泛应用于神经传导疾病的治疗。
实验研究表明,光动力学治疗可以通过促进神经传导的恢复,改善神经功能,并减轻患者的疼痛和不适。
抗肿瘤光动力疗法的作用机制及其在临床治疗中的应用一、引言癌症,这个让人闻之色变的词汇,长久以来一直是医学界亟待攻克的难题。
随着科技的不断进步,抗肿瘤治疗方法也在不断地推陈出新。
其中,光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)作为一种新兴的治疗手段,因其独特的作用机制和较低的副作用,逐渐受到了广泛关注。
那么,光动力疗法是如何工作的呢?它又是如何被应用到临床治疗中的呢?接下来,我们就来深入探讨一下。
二、光动力疗法的作用机制1. 光敏剂的选择与定位光敏剂的种类:光动力疗法的核心在于光敏剂。
目前,常用的光敏剂包括卟啉类、酞菁类等。
这些光敏剂在体内有特定的分布规律,能够优先聚集在肿瘤组织中。
定位机制:光敏剂能够通过被动靶向或主动靶向的方式聚集在肿瘤细胞中。
被动靶向主要依赖于肿瘤组织的高通透性和滞留效应(EPR效应),而主动靶向则通过光敏剂与特定抗体或配体的结合实现。
2. 光照激活光敏剂光源选择:通常使用激光作为光源,其波长需与光敏剂的吸收峰相匹配,以确保最大限度地激活光敏剂。
光照剂量:光照剂量需要精确控制,既要保证治疗效果,又要减少对正常组织的损伤。
3. 活性氧的产生与杀伤作用单线态氧:光敏剂在光照下会产生单线态氧等活性氧物质。
这些活性氧具有极高的反应活性,能够迅速与周围的生物大分子发生反应。
细胞损伤:活性氧会破坏肿瘤细胞的细胞膜、蛋白质和DNA等结构,导致细胞死亡。
活性氧还能引发炎症反应和免疫应答,进一步增强抗肿瘤效果。
三、光动力疗法在临床治疗中的应用1. 适应症与禁忌症适应症:光动力疗法适用于多种实体瘤的治疗,如皮肤癌、食管癌、肺癌等。
对于早期肿瘤或不能耐受手术的患者尤为适用。
禁忌症:对光敏剂过敏者、孕妇及哺乳期妇女、严重肝肾功能不全者等不宜使用光动力疗法。
2. 治疗过程与注意事项治疗前准备:患者需进行详细的病史询问和体格检查,以评估治疗方案的可行性。
还需进行光敏剂皮试和肝肾功能检查。
光动力疗法在皮肤疾病中的应用前景引言:随着科技的不断进步和医学领域的发展,越来越多的创新治疗方法被应用于不同类型的皮肤疾病。
这些方法包括药物治疗、手术治疗以及非侵入性治疗。
光动力疗法是一种具有前景的新型治疗方式,通过结合光能和敏感剂,可以对多种皮肤问题进行定向、精确的治疗。
I. 光动力疗法理论基础光动力疗法是一种基于细胞接受特定波长的光能后产生生物化学反应而实现治愈效果的开创性治疗方法。
该方法基于两个关键组件:特定波长的光能和敏感剂(photosensitizer)。
当敏感剂吸收特定波长范围内的光能时,它们将处于激发状态,并释放出活性氧离子或其他具有毒性作用的分子。
这些活性物质可以杀死癌细胞或者抑制细菌增殖,从而实现治愈效果。
II. 光动力疗法在皮肤癌治疗中的应用前景皮肤癌是一种常见的恶性肿瘤,如基底细胞癌和鳞状细胞癌,光动力疗法在其治疗中展现出巨大的应用潜力。
在光动力疗法中使用的敏感剂可以通过局部涂抹或注射等方式引导到癌细胞处,然后利用特定波长的光能进行激活。
该方法具有定位精确、无创伤以及较低的复发率等优点。
它可以有效地杀死皮肤癌细胞,并减少对正常组织的损伤。
III. 光动力疗法在治疗其他皮肤问题中的应用前景除了皮肤癌外,光动力疗法还被广泛应用于其他一些常见皮肤问题。
1. 粉刺和暗疮治疗:光动力疗法已经被证实可以显著改善粉刺和暗疮问题。
通过选择合适的波长和敏感剂,在发生粉刺和暗疮的区域使用光能进行治疗,可以清除堵塞的毛孔和杀死有害的细菌。
这种疗法具有高效、无创性和可重复使用的优点。
2. 血管扩张治疗:光动力疗法可用于治疗血管扩张的皮肤问题。
通过选择合适的波长,能够使血管收缩、闭塞,从而减少红斑和肿胀等现象。
这项治疗不仅能够改善外观,还能改善生活质量。
3. 皮肤色素沉积治疗:光动力疗法还可以用于治疗色素沉积问题,如黄褐斑或雀斑等。
特定波长的光能可以激活敏感剂,并刺激黑色素细胞产生氧化酶。
氧化酶可以降解多余的色素颗粒,并减轻斑点问题。
光动⼒学疗法光动⼒学疗法光动⼒学疗法(photodynamic therapy, PDT)是光敏剂与相应波长的光相作⽤发⽣光动⼒反应,产⽣单态氧,从⽽杀死肿瘤细胞的治疗⽅法。
⽬前⽤于治疗⽀⽓管癌、⾷管癌、贲门癌、胃、直肠癌、胆管癌、喉癌、乳腺癌、喉癌、宫颈癌、⽪肤癌、膀胱癌等⽪肤表浅及空腔肿瘤,不仅可以作为姑息性治疗,⽽且对某些早期肿瘤,可达到治愈⽬的。
光动⼒学疗法发展史光动⼒学疗法属于光医学范畴。
早在4000年前的古埃及时代,⼈们就发现植物中的补⾻脂灵⼝服后会积聚在⽪肤中,⽇光照射后导致⽪肤⾊素沉着,应补⾻脂灵加紫外线照射可治疗⽪肤⽩斑。
嗣后,相继应⽤类似⽅法治疗包括痤疮、湿疹、单纯疱疹和⽜⽪癣等多种⽪肤病。
1903年Niels Finsen因发明紫外线辐射治疗⽪肤结核病⽽获得诺贝尔医学奖。
PDT应⽤于肿瘤始于1903年Jesionek和Tappeiner应⽤伊红致敏肿瘤,引起肿瘤细胞破坏。
1976年Kelly 和Snell应⽤⼀种⾎卟啉衍⽣物(hematoporphyrin,HpD)治疗膀胱肿瘤成功,由此开创了PDT。
近年来由于光敏物质、光激活装置和导光系统的发展和进步,PDT已逐步成为肿瘤的基本治疗⼿段之⼀[1](表1)。
光敏剂光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分⼦,具有四吡咯基结构。
第⼀代光敏剂有⾎卟啉衍⽣物(Photosensitzers derivative,HpD)、⼆⾎卟啉酯(dihaematoporphyrin ether,DHE)或porfimer sodinm(Photofrin) [5]。
Photofrin是第⼀个被批准应⽤的光敏剂,静脉注射后,组织内分布最⾼在肝,其后依次为脾、肾上腺、膀胱和肾以及⽪肤。
从体内排除主要途径是肠道,从尿排除量仅4%。
在肿瘤、⽪肤、以及⽹状内⽪系统包括肝脾等器官内存留时间较长。
体内半寿期100⼩时以上。
从肿瘤内清除较之从正常组织为慢,最⼤的肿瘤/正常组织浓度⽐见于48~72⼩时。
光动力疗法(PDT)自1995年以来,人们通过动物实验和临床观察,应用PDT 对继发于AMD的CNV的治疗效果进行了一系列研究。
经过近3年的动物实验和临床观察,1998年,人们开始对PDT对CNV 的作用进行多中心的1期、2期以及3期临床研究,又经近3年的临床研究,美国FDA于2000年4月正式批准PDT用于治疗老年黄斑变性。
我国也于2000年6月开始引进PDT治疗老年黄斑变性病人。
我们在国内经过3年的临床应用,也证实PDT确实有较满意的效果。
PDT治疗是从静脉内泵入一种特殊的光敏剂Visudyne,然后利用689nm波长的激光照射CNV区域。
由于Visudyne中的光敏活性成分verteporfin极易与低密度脂蛋白结合,而CNV的血管内皮细胞中含有大量的低密度脂蛋白受体,因此verteporfin大量聚集在CNV中,受到特定的波长的光照射后,从基态激发为激发态,在向基态或三重态转化过程中,释放能量并传递给氧,经Ⅰ型和Ⅱ型光化学反应生成氧自由基和(或)单线态氧,进而损伤新生血管内皮细胞,导致血管封闭、萎缩。
PDT治疗可以用于黄斑中心凹下的典型性为主或无典型性成分的CNV,与玻璃体切割手术和传统激光相比,PDT治疗可以更有效的减缓CNV引起的视力下降。
但是PDT治疗也不能阻止CNV的复发和再生,常常需重复治疗,第1年平均治疗次数是3.4次,第2年2.1次。
3年内平均7次。
由于PDT治疗中的激光在局部升温不超过2℃,对视网膜不会造成不可逆性损伤,所以安全性高,并且可以重复治疗。
医学教.育网搜集整理正因为如此,它还可用于激光、手术或放射治疗等其他方法失败或复发后的再治疗。
相信随着大量的临床研究,PDT治疗必将能够更加完善。
肿瘤治疗中的光动力学疗法随着医学技术的进步,人们对于肿瘤治疗的要求也越来越高。
传统的治疗方式如手术、放疗、化疗等虽然能够起到一定的治疗效果,但都存在一定的副作用和风险。
而光动力学疗法则是一种较为新颖的治疗方式,已经逐渐得到人们的关注。
1. 光动力学疗法的原理光动力学疗法(Photodynamic therapy, PDT)是一种以光化学反应为驱动力的治疗方式,通过将特定的光敏剂注射到患者体内,再利用可见光或近红外线的特定波长激活光敏剂,使其产生光学过程以杀死肿瘤细胞。
光敏剂(Photosensitizer,PS)是指那些能够吸收特定波长的光并产生化学反应的化合物。
光敏剂通常会在体内与氧气发生反应,形成一种高度活性的物质--活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS),进而导致局部的缺氧和炎症反应,从而杀死肿瘤细胞。
2. 光动力学疗法的优点相对于传统的治疗方式,光动力学疗法有以下优点:(1)比传统治疗方式更加温和,副作用小光敏剂只有在特定的光波长下发生反应,而光源的波长是可以精确控制的,因此,可以在最大程度上减少其他细胞的损伤,从而降低整体的副作用。
(2)局部作用,具有定位性强光动力学疗法只对注射光敏剂的部位进行治疗,并且光源的照射范围也是可以精确控制的,因此,可以在最大程度上减少其他组织的损伤,从而降低整体的副作用。
(3)可重复性强传统的治疗方式一般只能进行一次,尤其是手术治疗具有一定风险,需要进行较长时间的康复。
而光动力学疗法可以在相应的时间内多次进行,对于复发性肿瘤的治疗也具有一定优势。
3. 光动力学疗法在临床上的应用光动力学疗法已经被广泛用于肿瘤治疗领域,包括实体瘤、血液系统肿瘤、皮肤癌、口腔癌、胆道癌、前列腺癌等方面。
在临床应用中,光敏剂的选择尤为重要。
目前已经开发出了多种光敏剂,分别适用于不同类型的肿瘤。
例如,对于实体瘤,ALASense、BPD-MA等光敏剂可以显著地提高超声成像下的肿瘤显影率,并促进光动力学疗法的疗效。
光动力学疗法光动力学疗法光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT)是光敏剂与相应波长的光相作用发生光动力反应,产生单态氧,从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。
目前用于治疗支气管癌、食管癌、贲门癌、胃、直肠癌、胆管癌、喉癌、乳腺癌、喉癌、宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌等皮肤表浅及空腔肿瘤,不仅可以作为姑息性治疗,而且对某些早期肿瘤,可达到治愈目的。
光动力学疗法发展史光动力学疗法属于光医学范畴。
早在4000年前的古埃及时代,人们就发现植物中的补骨脂灵口服后会积聚在皮肤中,日光照射后导致皮肤色素沉着,应补骨脂灵加紫外线照射可治疗皮肤白斑。
嗣后,相继应用类似方法治疗包括痤疮、湿疹、单纯疱疹和牛皮癣等多种皮肤病。
1903年Niels Finsen因发明紫外线辐射治疗皮肤结核病而获得诺贝尔医学奖。
PDT应用于肿瘤始于1903年Jesionek和Tappeiner应用伊红致敏肿瘤,引起肿瘤细胞破坏。
1976年Kelly 和Snell应用一种血卟啉衍生物(hematoporphyrin,HpD)治疗膀胱肿瘤成功,由此开创了PDT。
近年来由于光敏物质、光激活装置和导光系统的发展和进步,PDT已逐步成为肿瘤的基本治疗手段之一[1] (表1)。
光敏剂光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分子,具有四吡咯基结构。
第一代光敏剂有血卟啉衍生物(Photosensitzers derivative,HpD)、二血卟啉酯(dihaematoporphyrin ether,DHE)或porfimersodinm(Photofrin) [5]。
Photofrin是第一个被批准应用的光敏剂,静脉注射后,组织内分布最高在肝,其后依次为脾、肾上腺、膀胱和肾以及皮肤。
从体内排除主要途径是肠道,从尿排除量仅4%。
在肿瘤、皮肤、以及网状内皮系统包括肝脾等器官内存留时间较长。
体内半寿期100小时以上。
从肿瘤内清除较之从正常组织为慢,最大的肿瘤/正常组织浓度比见于48~72小时。
第一代光敏剂有不少缺点,包括不能充分地被光转为细胞毒性物质、需光照时间较长以及持续较长时间的皮肤光敏反应。
例如Photofrin,破仅呈中度活性,这是因为激活其所需的波长的激光穿透力较差,而且在此波长下吸收带较弱,能量从光转移到细胞毒性产物的有效率仅0.5,因此其作用所及的深度仅0.5cm,而其皮肤光敏性可持续几周。
目前,已有一组第二代光敏剂问世,包括5-氨基酮戊酸(5-ALA)、meso tetrahydroxyphenyl chlorin(mTHPC)、初卟啉锡(tin etiopurpurin,SnEtz)、亚甲基兰methylene blue 和亚甲苯兰(toluidine blue)、zinc phthalocyanines 和aluminium phthalocyanines、苯卟啉(benzoporphyrin) 衍生物,以及lutelium texaphyrins (Lu-Tex)。
第二代光敏剂部分地克服了第一代光敏剂的缺点,表现为光敏期短,作用的光波波长较长,因而增加作用的深度,产生的单态氧也较多,对肿瘤更有选择性[5]。
另最新第三代的光敏剂Foscan最近己通过美国FDA, 欧洲CE认证。
其穿透力达到约2cm, 波长652nm。
比其它药物如(Photofrin,Photosan,Photogem) 穿透力只达0.7-1cm,5-ALA穿透力只达0.3-0.5cm光敏剂常静脉静注。
如用Photofrin,Photosan,Photogem,剂量为1.5~2.0mg/kg,48小时后,在内镜下用630nm红色激光照射癌肿。
光敏剂也可局部给予。
如果应用5-ALA,则可口服,该物质为前药,在体内转化为光反应性初卟啉Ⅸ衍生物(PPⅨ)[5]。
另更新一代的光敏剂Foscan最近己通过美国FDA, 欧洲CE认证。
其穿透力达到约2cm, 比其它药物如(Photofrin,Photosan,Photogem) 穿透力只达0.7-1cm,5-ALA穿透力只达0.3-0.5cm光敏剂能直接掺入细胞膜内,而不进入细胞核内。
新生物组织对光敏剂优势摄取,并较长时间滞留其内。
某些肿瘤如脑瘤时,光敏剂的肿瘤/正常组织浓度之比达12/1。
光敏剂被肿瘤选择性摄取的机制不甚清楚,可能有:(1)HpD和Photofrin与血清白蛋白和脂蛋白尤其是低密度脂蛋白(LDL)相结合,由于肿瘤细胞较正常细胞具有更多的LDL受体,因此光敏剂通过LDL受体介导可较多地进入肿瘤细胞内;(2)卟啉类可被动地弥散入细胞内,而弥散效率与细胞外pH值有关,pH值越低弥散越多。
肿瘤组织代谢加速,以致其细胞外pH值比正常组织为低,卟啉类进入瘤细胞也多。
照射光照射光常采用可见红光。
大多数光敏剂能强烈吸收630nm或长于630nm的光。
激光是最方便和可携带性光源,具凝聚性(coherent)和单色性,即产生高能量的单一波长的光波,输出功率可被精确调控,能直接通过纤维光缆,引入中空器官和深在肿瘤内。
二极管激光比之金属蒸汽激光或色调(tuned-dye)激光便宜,可携带,因此常采用[1、3]。
治疗时间与光敏剂吸收光能力和光传递能量给氧的效力有关。
光敏反应不同光敏剂的光物理和光化学特性差异很大,但是产生光敏效应的途径相似。
光敏剂在吸收了合适波长的激活光线后,从基态转变为激活的单线态,再与氧起反应,产生高活性单线态分子(002),后者与分子氧起反应,产生激发态反应性单态氧(activated siglet oxygen),再与邻近的分子(如氨基酸、脂肪酸或核酸)相互反应,产生毒性光化学产物。
直接的细胞毒性和局部的微血管损伤,导致癌细胞凋亡和坏死[1-3]。
有证据提示PDT尚能启动抗肿瘤免疫反应[4]。
适应证PDT已广泛用于治疗传统疗法无效或副作用大的癌肿。
对某些肿瘤的控制率,PDT不亚于传统疗法如手术、放疗的效果。
归结起来,PDT具有以下优点:(1)对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性;(2)毒性低,安全,不会引起免疫抑制和骨髓抑制;(3)冷光化学反应,不影响其他治疗,与手术、放疗和化疗有相辅相成作用。
放疗、化疗或手术均不排除PDT,所有接受PDT治疗的病人均可同时应用传统治疗;(4)可作多疗程,无药物耐受性;(5)治疗时间短,48~72小时即可发生作用[2]。
迄今为止,已有数千例应用PDT治疗的报告,治疗的肿瘤多达数十种,包括食管癌、肺癌、脑瘤、头颈部肿瘤、眼肿瘤、咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、直肠癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌等。
目前PDT已被美、英、德、日等国家正式批准用于治疗食管癌、支气管肺癌、直肠癌等(表1)[1-3]。
表1 PDT治疗适应证正式批准美国食管癌辅助性治疗(部分或完全性梗阻)微侵袭性非小细胞性肺癌、不适宜手术或放疗者阻滞性非小细胞性肺癌的辅助治疗。
欧洲食管癌和肺癌的辅助治疗早期肺癌的根治(德国)日本早期肺癌浅表食管癌浅表胃癌早期宫颈癌和异型增生加拿大部分阻滞性食管癌,但不适用于Nd:5YAG 治疗者早期非小细胞性肺癌;研究显示良好效果Barrett食管伴高度不典型增生和腺癌临床报告有效早期口腔癌、头颈部肿瘤、脑肿瘤、(胶质瘤)胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、眼肿瘤、鼻咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、妇科肿瘤、直肠癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌等可能有良好应用前景骨髓净化、牛皮癣、爱滋病、类风关、动脉硬化、血管成形术后预防再狭窄黄斑变性(macula degeneration)、牙周病龋齿齿内链球菌变异株感染、幽门螺杆菌感染、伤口感染在肿瘤治疗中应用PDT不仅用于治疗消化管道的癌性梗阻,而且对表浅性癌前期损害和早期癌,尤其弥漫性病变也有良好效果,特别适用于拒绝手术、其他治疗有禁忌或失败的患者[5]。
口咽部肿瘤90%的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌。
常规手术或放疗虽可取得55%~65%的治愈率,但往往留下毁容、功能障碍等后遗症。
1982年Wile等[6]对16例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT 治疗,取得75%的应答率。
此后,许多学者证明PDT治疗口咽部肿瘤的优越性。
Biel等[7]报告22例T1期头颈部肿瘤,在PDT治疗后全部改善(随访期长达66个月,平均30个月)。
类似的成功也见于口腔、鼻内或鼻咽部肿瘤。
国外一些医院里,PDT已作为上述癌肿的常规疗法,早期癌肿的完全应答率达90%左右。
对于口腔癌,第二代光敏剂如5-ALA的效果尤其显著。
mTHPC能引起较深的肿瘤消融,而副作用甚小。
Grosjean等[8]应用mTHPC(0.15mg/kg)作为光敏剂,用652nm或514nm光照射,治疗31例口咽部鳞癌(27例原位癌或微侵袭性,4例T1/T2期)。
在平均15个月的随访期内,仅6例(17%)癌肿复发。
Fan等[9]使用类似方法,成功地清除了全部孤立性T3和50%的T4期口腔内肿瘤。
消化系统肿瘤食管癌对于早期食管癌,手术治疗是主要根治手段,但相当一部分病例或因部位特殊,或因全身状态,不适宜手术治疗。
PDT为这些病例提供了根治机会。
Sibille 等[10]应用PDT治疗123例T1和T2期食管腺癌和鳞癌,6个月时完全应答率87%,总5年生存率25%,5年疾病特异性生存率高达74%。
Spinelli等[11]治疗20例表浅性食管癌。
经过1~2个周期的PDT后,3个月时完全应答率达73%,其中小于1 cm的肿瘤完全应答率达86%。
随访5~75个月(平均30个月)后,60%的病例无肿瘤证据。
Corti等[12]应用PDT治疗62例食管癌,40%获完全应答,另45%的病人加用放射治疗后获完全应答。
Savary等[13]报告31例早期食管鳞癌,PDT治疗后完全应答率达84%。
McCaughan[14]报告8例Ⅰ期食管癌均对PDT呈完全应答,其中7例以前未接受过其他治疗,5年生存率为62%,相当于文献中Ⅰ期食管癌手术后5年生存率(46%~70%)。
对于梗阻性食管癌,PDT 能有效地消除癌性梗阻,改善吞咽难症状[15]。
美国Luketich 等[16]报道2年内应用PDT治疗77例梗阻性食管癌的经验。
共作125人次治疗。
结果显示4周后90.88%的病例平均吞咽困难指数(1~5表示无梗阻~完全梗阻)从治疗前的3.2 ±0.7改善为1.9±0.8(P0.05)。
6例原伴有出血,治疗后全部止血。
无吞咽困难时间平均为80.3 ±5.82天,中位生存期5.9个月。
英国Moghissi等[17]报道65例不能手术切除性食管癌接受PDT治疗的结果。
所有病例吞咽困难均缓解,对颈段和环状软骨后食管癌尤其有效。
随访58例的平均和中位生存期,分别为7.7和6个月。