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肺炎克雷伯菌的耐药性分析【关键词】肺炎；克雷伯菌；耐药性The Analysis of Endurance to drug of KlebsiellaKey words:Pneumonia;Klebsiella;Endurance to drug最近几年来，随着广谱抗生素的普遍利用，多重耐药的革兰阴性杆菌引发的各类感染已经成为临床医治的一个难题。
肺炎克雷伯菌(Kpneumoniae)作为一种重要的致病菌，在临床抗感染医治中占有重腹地位。
为了了解该菌的耐药性，为临床合理地利用抗生素提供依据，咱们对2001年至2005年从临床标本中分离的482株肺炎克雷伯菌，用15种抗生素进行了药物灵敏性实验，结果报告如下。
1 材料菌株来源来自2001年1月至2005年12月我院临床各科送检的住院患者的标本，包括痰液、尿液、创面分泌物、胸腔积液、腹水等。
标本分离按卫生部查验操作规程进行。
质控菌株为肺炎克雷伯菌ATCC 35281，购于中国药品生物制品鉴定所。
1．2 菌株分离与鉴定采纳VITEK32型全自动细菌分析仪，GNS506药敏检测卡均为法国生物梅里埃公司产品。
依照卫生部抗生素细菌耐药性监测中心规定的标准操作。
1．3 药敏实验方式及ESBLs菌株的检测 K B纸片扩散法检测其对多种抗生素的耐药性，所监测的15种抗生素：阿莫西林／棒酸、氨苄西林、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他啶、头孢噻吩、庆大霉素、亚胺培南、萘啶酸、奈替米星、呋喃妥因、培氟沙星、替卡西林、妥布霉素、复方磺胺。
产ESBLs菌株检测采纳VITEK32全自动微生物分析仪初筛，头胞他啶和头胞他啶／克拉维酸、头孢噻肟和头孢噻肟／克拉维酸纸片(药敏纸片均为Oxoid公司产品)做确证实验，观看时刻和结果评判依据NCCLS 1999年版本［3］的标准。
2 结果2．1 肺炎克雷伯菌的散布情形在分离出的482株肺炎克雷伯菌中，痰标本和分泌物标本别离为55％和21％，其他类型标本占24％。
肺炎克雷伯菌耐药性机制的分子生物学研究肺炎克雷伯菌是一种常见的细菌，它能引起多种感染，包括肺炎、脑膜炎和败血症等严重疾病。
然而，由于过度使用抗生素和其他治疗方法的不足，肺炎克雷伯菌已经逐渐产生耐药性，成为医院和社区中一种极难治疗的致病菌。
面对这一问题，分子生物学研究者们通过多年的研究，逐渐揭示了肺炎克雷伯菌耐药性机制的分子生物学特征。
首先，肺炎克雷伯菌的耐药性主要由其DNA的变异和水平基因转移所致。
这些变异和基因转移可能导致医生使用的抗生素无法有效杀灭菌株，并且使得菌株对更多种抗生素产生耐药性。
这种基因的转移可能产生一些新的基因或某些新功能的体现。
其次，肺炎克雷伯菌在耐药性方面的特性，往往源于其细胞表面的多糖和脂质物质。
这些物质能够在固体表面形成一个叫做生物膜的群体，从而保护肺炎克雷伯菌免受有害的外部影响。
生物膜内部还可能存在可代谢物和有机酸类物质。
此外，肺炎克雷伯菌能利用多种外源性基因，将不同的耐药性基因整合至其染色体上，并进一步带来多种耐药性。
除此之外，有些机制也可以促进肺炎克雷伯菌的耐药性。
其中很重要的一种便是阻断有害物质的内外运输过程。
如在肺炎克雷伯菌中，一些药物及有害物质的外输过程主要通过ATP酶驱动的三元换能蛋白进行转运。
在耐药性的情况下，这种换能蛋白能够将耐药性渐进地进行更加协调的表达，并且负责更广范围内的物质转运。
同时，这些三元换能蛋白能依靠药物对抗者，将抗生素排泄到体外以对抗外部压力。
尽管肺炎克雷伯菌在抗药性方面表现出了很大的严重性，但是随着分子生物学技术不断的发展，研究者们也在持续探索各种途径减少或消除其耐药性。
例如，人们正在研究使用RNA干扰技术，诱导药物物质与三元换能蛋白之间的不稳定化，从而使肺炎克雷伯菌增加对抗药物的效果。
同时，新的抗生素药物对肺炎克雷伯菌的耐药性也在不断研发和改良中。
除此之外，一些无需使用抗生素的疗法也在逐渐被报道，如利用气溶胶喷雾技术将大颗粒云南白药研磨成微细粉末喷入肺部，克服肺炎克雷伯菌产生的生物膜屏障实现治疗等。
临床标本中肺炎克雷伯菌分布及耐药性肺炎克雷伯菌是引起医院感染常见的革兰阴性杆菌，属条件致病菌，可引起多部位的严重感染。
随着抗菌药物的广泛使用，肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性也日趋严重，特别是已发现肺炎克雷伯菌质粒介导的Es—BLs株和产AmpC 酶株，导致临床治疗成本的增加及疾病转归的不可预见性增加。
为了解本院肺炎克雷伯菌的医院感染及耐药现状，为临床医师经验用药提供科学依据，我们对2006--2007年来我院临床标本中分离到的231株肺炎克雷伯菌进行了耐药性分析，现报道如下。
1材料与方法1.1 菌株来源231株肺炎克雷伯菌分离自本院2006年1月--2007年12月住院患者送检的各种标本。
1.2菌种鉴定及药敏试验采用法国生物梅里埃公司ATB Expression细菌鉴定仪及梅里埃ATB G-5药敏试验，以肺炎克雷伯菌ATCC70060作為质控菌株。
超广谱B内酰胺酶检测方法与判定根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)2005年版推荐的纸片扩散法进行。
1.3统计学处理计数资料进行统计学描述分析，病原菌耐药率统计，采用百分率。
2结果2.1肺炎克雷伯菌的检出率及分布住院患者送检标本8 975份，检出肺炎克雷伯菌231株(不包括重复菌株)，检出率为2.57％，位居各种细菌检出率的第3位。
其标本分布痰液129株(55.8％)，尿液41株(17.7％)、咽拭子35株(15.2％)、胆汁8株(3.5％)、血液7株(3.O％)、引流液6株(2.6％)、其他标本5株(2.2％)。
科室分布来源：呼吸内科81株(35.1％)，内科ICU 49株(21.2％)，老年病房44株(19.O％)，泌尿外科20株(8.7％)，泌尿内科9株(3.9％)，神经内科8株(3.5％)，其他科室20株(8.7％)。
2.2 ESBLs检出率231株肺炎克雷伯菌经确认试验，其检出ESBLs阳性菌72株，阳性比例为31.2％，见表1。
3讨论肺炎克雷伯菌是近年来医院感染的常见条件致病菌之一，由于它具有产ESBLs的特点，因此在临床上具有重要的耐药性。
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药机制及同源性分析目的对近10年三大洲(亚洲、欧洲、美洲)耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenems-Resistant Enterobacteriaceae, CRE)的流行状况及趋势进行系统性分析。
同时对南京医科大学第一附属医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的流行状况,耐药机制及同源性进行分析,为指导临床医生进行合理用药及控制CRE的传播提供依据。
方法在Pubmed 及 Embase上搜索符合要求的文章,使用随机或固定效应模型来处理数据。
针对本院的分离到的病原菌,细菌鉴定用VITEK2compact全自动鉴定系统或API细菌鉴定系统,细菌药敏试验采用纸片扩散法(K-B法),根据CLSI2012判读药敏结果。
用聚合酶链反应(PCR)对细菌的整合子及耐药基因进行检测,应用脉冲场凝胶电泳(Pulsed Field Gel Electrophoretic, PFGE)对细菌的同源性进行分析。
结果对搜索到的亚欧美洲的CRE文献数据进行系统分析显示,近10年三大洲肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率都呈明显上升趋势。
在所有对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌中,肺炎克雷伯杆菌与大肠杆菌所占的比重最大,分别为44.9%和23.4%。
肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药率相对较高,在2008-2011年间平均为4.3%(95%CI 3.0-5.8%),大肠杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率低,在2008-2011年间平均耐药率为0.9%(95%C10.5-1.3%)。
在所研究的肠杆菌菌属中,大多数菌属对亚胺培南的耐药率高于美罗培南。
对南京医科大学第一附属医院对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯杆菌的研究显示,2009-2011年本院分离到的肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药率显著增高,从1.6%增至11.2%。
分离的81株肺炎克雷伯杆菌中,对β-内酰胺类药物耐药率均高于95.0%；整合子的阳性率为92.6%且均为I类整合子。
耐碳青霉烯类药物肺炎克雷伯菌的耐药机制
耐碳青霉烯类药物肺炎克雷伯菌的耐药机制
王薇1，张薇1※，刘磊2
【摘要】摘要：碳青霉烯类抗⽣素对β内酰胺酶及头孢菌素酶具有⾼度的稳定性，是抗菌谱最⼴、抗典型β内菌活性最强的⾮酰胺类抗⽣素。
近年来随着其⼴泛使⽤，肠杆菌科对碳青霉烯类药物的耐药率不断上升，尤以耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率显著增加，因此多重耐药菌的逐年增加对临床上抗菌药物的治疗带来极⼤困难与病程变迁。
肺炎克雷伯菌抗⽣素耐药菌株的出现已成为⼀个严峻的问题，同样也引起临床医师的⾼度重视。
【期刊名称】医学综述
【年(卷),期】2018(024)006
【总页数】5
【关键词】肺炎克雷伯菌；耐青霉烯酶；耐药机制
肠杆菌科是引起医院感染和社区获得性感染的重要⾰兰阴性条件致病菌，常引起肺炎、尿路感染、败⾎症及软组织感染，尤其是重症患者或者免疫系统低下的患者更易感染。
碳青霉烯类抗⽣素是⼀组新型的β内酰胺酶类抗菌药物，主要包括亚胺培南、美洛培南、⽐阿培南、多尼培南等，经常被⽤于⾰兰阴性杆菌感染的有效治疗。
多重耐药菌株的感染导致治疗⽅案的局限性，也容易引起复发性感染，致使治疗失败和增加病死率[1]。
碳青霉烯类抗⽣素提供了多重耐药⾰兰阴性菌的临床屏障，然⽽碳青霉烯酶，即能够⽔解和灭活碳青霉烯的β内酰胺酶的持续出现和传播，限制了这些关键抗⽣素的强⼤效⽤。
耐碳青霉烯类肠杆菌科包括产碳青霉烯酶的克雷伯菌属和⼤肠埃希菌，对⼏乎所有类别的抗⽣素均具有⾼强度耐药性。
因此，美国疾病控制和预防中⼼认为耐碳青霉烯。
肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗课件肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的革兰氏阴性杆菌，可以引起各种感染，包括肺炎、尿路感染、创伤感染等。
近年来，肺炎克雷伯菌产生了广泛的耐药性，使得治疗变得困难。
在本课件中，我们将探讨肺炎克雷伯菌的耐药机制以及目前的药物治疗方法。
一、肺炎克雷伯菌的耐药机制1. β-内酰胺类酶的产生：β-内酰胺酶是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制之一。
这种酶能够降低β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素）的作用，从而使得这些抗生素无法有效抑制细菌的生长。
2. 外膜通道蛋白的改变：肺炎克雷伯菌的外膜是一层具有高度通透性的屏障，用于阻止抗生素的进入。
然而，菌株通过改变外膜通道蛋白的表达量或结构来减少对抗生素的敏感性，从而获得耐药性。
3. 活性泵的过度表达：活性泵是细菌抵抗抗生素的重要机制之一，它可以将抗生素从细胞内排出。
肺炎克雷伯菌通过过度表达活性泵，增加抗生素的外排，从而降低抗生素对其的杀菌作用。
4. 其他耐药基因的存在：肺炎克雷伯菌通过获得耐药基因，如AmpC酶、ESBL、NDM-1等，增加对多种抗生素的耐药能力。
这些基因可以通过水平转移的方式传递给其他菌株，进一步加剧耐药问题。
二、肺炎克雷伯菌的药物治疗由于肺炎克雷伯菌的耐药性不断增强，目前对其的治疗变得更加困难。
以下是一些可能有效的药物治疗方法：1. β-内酰胺类酶抑制剂联合应用：由于β-内酰胺类酶是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制之一，将β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用可以有效抑制菌株的生长。
常用的联合药物包括阿米卡星/克拉维酸、头孢他啶/舒巴坦等。
2. 多药联合治疗：对于有严重感染的患者，可以考虑采用多药联合治疗的方式。
这样可以增加抗生素的覆盖范围，减少耐药菌株的出现。
常用的联合方案包括氨苄西林/替加环素/甲氧西林等组合。
3. 抗生素选择性使用：针对不同的菌株，需要根据其对抗生素的敏感性进行有针对性的治疗。
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展简述肺炎克雷伯菌是医院内感染中常见的致病菌群，同时也是容易产生多重耐药的重要菌群之一。
近年来，随着医药科研单位各种新型抗生素的不断研发，以及抗生素滥用的情况较为频繁，导致耐药菌的耐药机制不断更新。
在临床上，呼吸系统的感染是最常见的感染，而肺炎克雷伯茵作为医院内呼吸系统感染最多发的病菌之一，产生多重耐药的现象亦为常见，并且其发生多重耐药的机制较为复杂，本文主要通过广泛阅读中外文献，以及结合临床上产生多重耐药的患者的临床资料，以此对肺炎克雷伯茵产生耐药的机制进行简述。
标签：肺炎克雷伯茵；多重耐药；机制；分析研究近年来，新型抗菌药物的不断研发以及推向市场，以及抗生素滥用的情况较为频繁，导致耐药菌的耐药机制不断发生变化。
肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumonine）作为一种条件致病菌，主要引起呼吸道系统感染，同时泌尿系统、消化系统，手术切口等也较为易感，是导致医院内感染的最常见的菌群之一。
[1]随着广谱抗生素的使用日益广泛，肺炎克雷伯菌现如今对临床的多数一线用药产生了耐药反应，而且其耐药机制也在不断发生变化，使得在抗感染治疗上，抗生素不断的使用升级，对于患者，感染不易控制，病程延长，加重了病情。
本研究主要针对其产生耐药的机制，进行简述。
现报道如下1.一般资料肺炎克雷伯菌为革兰阴性菌，属于肠杆菌科中的克雷伯菌属菌，无芽孢以及鞭毛，部分分化出荚膜结构，为兼性厌氧菌，易分离培养，形成菌落为灰白色粘液型的较大而又凸起的形态，挑拉易成丝状，可以此同其他菌相鉴别。
[2]2.耐药机制目前主要的耐药机制是：包括传统的机制，生成灭活抗菌药物的酶、合成被膜、以及新近研究出现的包括有：基因突变、孔蛋白缺失、泵的外排作用等。
2.1药物灭活酶是细菌产生耐药性的传统机制，尤其对于早期的抗菌药物，如对青霉素类药物产生灭活作用，改变药物的结构，从而导致药物失效。
如β-内酰胺酶，是格兰染色阴性细菌产生耐药性的经典作用机制。
各类病原微生物的耐药机制（3）：肺炎克雷伯菌前言抗生素是通过抑制细胞壁、细胞膜、核酸或蛋白质等生命物质的合成，对细菌产生毒性的。
但是，随着抗生素的广泛使用甚至滥用，目前细菌对抗生素的耐药性问题已十分严重，抗生素耐药性正在对全球健康构成威胁，MDR、XDR、PDR也屡见不鲜。
面对感染性疾病，合理用药，精准用药迫在眉睫。
深入了解每一类病原微生物的耐药机制，有利于我们更合理地选择治疗方案，更合理的使用抗感染药物，降低抗生素的不合理使用，降低患者的医疗花费。
从本期开始，感染多学科会诊将陆续推出感染性疾病中常见病原菌的耐药机制，供大家参考。
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各类病原微生物的耐药机制（3）：肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(KPN) 是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。
近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用, 致使KPN耐药率居高不下, 直接影响到临床治疗效果。
Amazian等研究显示, 肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%;2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%, 成为国内医院感染的第二大病原菌。
国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行, 死亡率高达40%。
KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍(生物被膜、外膜孔蛋白缺失)、主动外排泵系统的亢进作用等, 同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。
1产生抗菌药物灭活酶细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶, 主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶(AME) .KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。
它可通过水解β-内酰胺环, 使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性, 其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（carbapenem resistantEnterobacteriaceae ，CRE ）被美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention ，CDC ）和世界卫生组织（World Health Organization ，WHO ）列为最“紧急”和“关键优先”的公共卫生威胁之一[1]。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiellapneumoniae ，CRKP ）是造成全球疾病负担急剧增加的最常见的CRE [2]。
1997年MACKENZIE 等首次发现CRKP [3]，此后CRKP 迅速在全球广泛传播[4]。
来自中国抗微生物药物监测网（China Antimicrobial SurveillanceNetwork ，CHINET ）的数据显示，2009年肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为4.9%和4.8%[5]，而在2022年达到20.4%和21.9%，13年时间耐药率增加约4倍。
来自欧洲疾病预防和控制中心（European Centre for Dissease Prevention and Control ，ECDC ）的数据显示欧洲的状况也不容乐观，尤其是希腊、意大利和罗马尼亚[6]。
在意大利，由CRKP 引起的血液感染30d 死亡率达到41.6%[7]。
在美国纽约，CRKP 感染患者的住院死亡率为48%，显著高于碳青霉烯类抗菌药物敏感肺炎克雷伯菌感染患者[8]。
可以说CRKP 已成为重要的医院病原体，其引起的严重感耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略袁吉吉1，2，钱克莉2，王忠杰21.重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病寄生虫病学重点实验室（重庆400016）；2.重庆医科大学附属第一医院医院感染管理科（重庆400016）【摘要】随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant klebsiella pneumoniae，CRKP ）已成为全球公共卫生的“紧急”优先事项。
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展儿童耐药肺炎克雷伯杆菌是一种常见的病原体，它能导致各种呼吸道感染，如肺炎和支气管炎。
近年来，儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的抗药性问题日益严重，给临床治疗带来了困扰。
本文将对近年来关于儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展进行综述。
一、耐药机制儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制主要包括产β-内酰胺酶和外膜通道蛋白的改变。
β-内酰胺酶是一种酶类，能降解β-内酰胺类抗生素，如头孢菌素和青霉素。
外膜通道蛋白的改变也可引起耐药，外膜通道蛋白通过调控抗生素进入菌体内的通道大小和通透性，当外膜通道蛋白改变时，抗生素难以进入菌体内，从而导致耐药。
二、耐药情况儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药情况令人担忧。
研究显示，近年来儿童耐药肺炎克雷伯杆菌对第三代头孢菌素如头孢曲松和头孢他啶的耐药率上升，达到了50%以上。
对青霉素和氨基糖苷类药物的耐药率也有所增加。
这些高耐药率不仅使得治疗变得困难，还增加了感染传播的风险。
三、防控策略针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的临床治疗，需要综合考虑以下几个方面：合理使用抗生素，避免滥用和不当使用。
加强手卫生与环境卫生管理，避免交叉感染。
加强新型抗菌药物的研发和应用，尤其是针对儿童的适用药物。
病原学监测和抗菌药物敏感性试验也是防控的重要手段，能够及时了解耐药菌株的分布和变化情况，为临床治疗提供参考。
四、研究进展近年来，关于儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究逐渐增多。
研究者通过对耐药机制的开发，发现了一些可能的治疗靶点，例如β-内酰胺酶和外膜通道蛋白。
研究还发现，一些天然产物和化合物具有抗菌活性，有望用于治疗儿童耐药肺炎克雷伯杆菌感染。
一些研究将基因编辑技术应用于儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究中，通过基因改造来改变菌株的耐药性。
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展表明该菌株的耐药问题日渐严重，需要加强防控和研究工作。
未来的研究还应该重点关注耐药机制的深入研究和新型抗菌药物的开发，以提高对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌感染的治疗效果。
