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糖皮质激素在肾脏疾病的应用糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其代表是皮质醇（氢化可的松）。
正常人体每天皮质醇的分泌量约10-20mg，由下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有昼夜节律，其血液浓度在凌晨时最低，入睡后3~5h开始上升，清晨醒后(上午8点左右)达到高峰，此后有趋于下降。
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。
糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。
氢化可的松则无C1＝C2结构。
C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。
另外，C位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和11氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在尼松则C11肝功能损害时应避免使用。
地塞米松C位氟化，9虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。
糖皮质激素的种类和特点（四）目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一。
糖皮质激素是治疗肾小球疾病，尤其是伴有肾病综合症的原发性肾小球疾病的最常用和有效的药物，激素不仅提高患者缓解率，能长期维持肾功能稳定提高患者生存率。
治疗肾小球疾病的机理抑制炎症反应减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子1L-1、2L-8、淋巴毒素β上调抑制炎症因子TGF-β、IL-10降低血管通透性。
抑制炎症因子的生成免疫抑制与激素治疗反应有关的概念1.缓解尿蛋白转阴或微量（＜0.3g/d）保持3天以上。
肾病综合症激素治疗：使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g 时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。
可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。
疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效）激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。
一般在停药后上述症状可逐渐恢复。
降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。
2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。
常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。
副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。
停药后易复发。
3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。
4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
肾病综合征激素治疗方案1. 引言肾病综合征是一种以蛋白尿、水肿和低蛋白血症为特征的疾病群，其中最常见的类型是原发性肾病综合征。
激素治疗在肾病综合征的治疗中具有重要的地位，能够抑制免疫反应，减轻炎症反应，从而改善患者的症状和预后。
本文将介绍肾病综合征激素治疗的方案以及注意事项。
2. 治疗方案2.1 激素选择在肾病综合征的激素治疗中，最常用的药物是糖皮质激素，如泼尼松龙。
糖皮质激素具有抗炎、免疫调节和抗过敏作用，能够有效减轻肾小球的炎症反应，并抑制免疫反应，从而减少蛋白尿和水肿。
2.2 使用剂量根据患者的年龄、体重、病情的严重程度以及肾功能等因素，确定激素的使用剂量。
起始剂量一般为每日1-2mg/kg，最大剂量一般不超过60mg/d。
治疗开始后根据患者的病情和治疗反应，逐渐减少剂量，直至最小有效维持剂量。
需要注意的是，在减量过程中，应定期检查尿蛋白定量，以确保治疗效果的稳定。
2.3 治疗时间糖皮质激素治疗的时间一般为6-12个月，根据患者的治疗反应和病情变化，可适当延长或缩短治疗时间。
在治疗结束后，患者应定期复查肾功能和尿蛋白定量，以及相关的免疫学指标，如C3、C4等。
2.4 联合使用免疫抑制剂在某些情况下，单独使用激素可能无法控制病情，此时可以考虑联合使用免疫抑制剂，如环磷酰胺、甲氨蝶呤等。
联合使用免疫抑制剂可以增强治疗效果，但也增加了不良反应的风险，因此在使用免疫抑制剂时需要特别注意药物的剂量和监测药物浓度。
2.5 特殊人群的治疗考虑对于老年患者、儿童、孕妇和肝肾功能不全的患者，激素治疗需要特别注意。
在使用剂量时要谨慎选择，并密切监测病情和药物的副作用。
3. 注意事项3.1 药物副作用激素治疗可能会引起一系列的不良反应，包括免疫抑制、糖尿病、高血压、骨质疏松、胃溃疡等。
患者在治疗期间需要定期进行相关检查，如血糖、血压、肝肾功能等。
3.2 感染风险激素治疗可能会增加感染的风险，特别是口服激素。
因此，患者在治疗期间应避免接触病毒和细菌，注意个人卫生，并定期进行相关的免疫学检查。
糖皮质激素药物的教学设计药理学是连接基础医学与临床医学的桥梁学科，而中医学专业学生在生理学等基础医学知识方面比较薄弱，学习药理学时会感到比较困难。
加上药理学章节多，内容复杂，各章药物间药理作用联系较少，需要记忆的内容多，学生经常产生畏难情绪。
糖皮质激素类药物是药理学教学中的重点和难点章节之一，也是临床上应用非常广泛的药物，因此，好的教学设计显得尤为重要。
一、教学引入简介历史和功效，引起兴趣。
自1855年人们开始研究肾上腺皮质激素，1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在，后来从提取物中分离出来47种化合物，包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。
早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，后来实现甾体激素的全合成。
用表格展示临床常用药物特点，一目了然。
二、导入案例，联系临床案例（一）患儿，男，10岁，学生。
因全身浮肿，蛋白尿和血浆蛋白降低，诊断为单纯性肾病综合症。
开始口服强的松20 mg，每日3次，几天后改为口服地塞米松3 mg，每日3次，直到第八周开始改为每日晨8.25mg一次服，此后未再减量。
于第13周患儿突然中断说话，眼睑与面肌抽动，随即意识丧失，全身肌肉痉挛，口唇发绀，口吐白沫，诊断为糖皮质激素诱发癫痫发作。
案例（二）某男，46岁，工人。
因发热，心慌，血沉l00mm/h，诊断为风湿性心肌炎。
无高血压及溃疡病史。
入院后接受抗风湿治疗，强的松每日30～40 mg口服，用药至第12日，血压上升至，用药至第15日，上腹不适，有压痛，第24日发现黑便，第28日大量呕血，血压mmHg，呈休克状态。
被诊断为糖皮质激素诱发高血压和胃溃疡出血。
案例（三）患者，女，34岁，干部。
因反复发生的皮肤瘀点，鼻衄和血小板减少，诊断为原发性血小板减少性紫癜。
住院后接受强的松治疗，每次l0 mg，每日3次。
服药半月后皮肤出血点明显减少，不再流鼻血，血小板数上升至90×109/L。
肾病综合征治疗--糖皮质激素治疗糖皮质激素用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。
它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤维化。
糖皮质激素对肾病综合征的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，一般认为只有微小病变肾病的疗效最为肯定。
激素的制剂有短效（半衰期6～12小时）：氢化泼尼松（20mg）；中效（12～36小时）：泼尼松（5mg）、泼尼松龙（5mg）、甲泼尼松龙（4mg）、氟羟泼尼松龙（4mg）；长效（48～72小时）：地塞米松（0.75mg）、倍他米松（0.60mg）。
激素可经胃肠道迅速吸收，故片剂为最常用的剂型。
首治剂量一般为泼尼松1mg/（kg·d），儿童1.5～2mg/（kg·d）。
经治疗8周后，有效者应维持应用，然后逐渐减量，一般每1～2周减原剂量的10%～20%，剂量越少递减的量越少，速度越慢。
激素的维持量和维持时间因病例不同而异，以不出现临床症状而采用的最小剂量为度，以低于15mg/d为满意。
在维持阶段有体重变化、感染、手术和妊娠等情况时调整激素用量。
经8周以上正规治疗无效病例，需排除影响疗效的因素，如感染、水肿所致的体重增加和肾静脉血栓形成等，应尽可能及时诊断与处理。
对口服激素治疗反应不良，高度水肿影响胃肠道对激素的吸收，全身疾病（如系统性红斑狼疮）引起的严重肾病综合征；病理上有明显的肾间质病变，小球弥漫性增生，新月体形成和血管纤维素样坏死等改变的患者，可予以静脉激素冲击治疗。
冲击疗法的剂量为甲泼尼松龙0.5～1g/d，疗程3～5天，但根据临床经验，一般选用中小剂量治疗，即泼尼松龙240～480mg/d，疗程3～5天，1周后改为口服剂量。
这样既可减少因大剂量激素冲击而引起的感染等副作用，临床效果也不受影响。
相应的地塞米松冲击剂量为30～70mg/d，但要注意加重水钠潴留和高血压等副作用。
肾病综合征糖皮质激
素应用
肾病综合症激素治疗：
使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。
可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。
疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效）
激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。
一般在停药后上述症状可逐渐恢复。
降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼
联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。
2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。
常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。
副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。
停药后易复发。
3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。
4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
根据病理类型制订免疫治疗方案：
（1）微小病变性肾病(MCD) 又称为脂性肾病，糖皮质激素对微小病变性肾病治疗效果较好。
但随着患者年龄增加，糖皮质激素的疗效有下降趋势。
对儿童，推荐泼尼松（龙）口服60mg/㎡/d(不超过80 mg/d)或甲泼尼龙48 mg/㎡/d，治疗4 ~ 6周后（90%的患者尿蛋白可以转阴），剂量调整为隔日泼尼松（龙）40mg/㎡，或甲泼尼龙32 mg/㎡，标准疗程是8周，但停药后易复发，可适当延长维持治疗用药时间。
隔日疗法治疗4周后，每月减少隔日治疗剂量的25%，总疗程6个月以上，可降低复发率。
成人近25%的肾病综合征（NS）患者为MCD，糖皮质激素疗效较儿童略差，常需要更长时间的糖皮质激素治疗。
治疗起始剂量以泼尼松（龙）1mg/kg/d（最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。
多数患者于足量激素治疗8周获得缓解，如足量激素治疗8周未获得完全缓解时，排除可逆因素和合并症后，可适当延长足量激素治疗至12 ~ 16周，但需注意防治副作用。
完全缓解2周后开始减量，每2周减去原剂量的5％~ 10％。
并以每日或隔日5 ~ 10mg或甲泼尼龙4 ~ 8mg，维持相当长时间后再停药，根据病情选择疗程，一般总疗程不短于4-6个月。
（2）局灶性节段性肾小球硬化（FSG）对于表现为FSG-NS患者，糖皮质激素治疗方案可参照微小病变性肾病，但维持治疗时间需酌情延长。
单纯激素治疗疗效常有限，且起效较慢，部分和完全缓解率不高，成人中位完全缓解时间为3-4个月。
对于激素依赖或反复复发的患者，需加用免疫抑制剂治疗。
（3）膜性肾病（MN）
MN多发生于成年人。
单用激素治疗常常无效或疗效不好，应联合使用免疫抑制剂。
一般主张表现为严重肾病综合征、肾功能减退时使用糖皮质激素。
糖皮质激素剂量为泼尼松（龙）0.5 ~ 1mg/kg/d或甲泼尼龙0.4 ~ 0.8mg/kg/d，如治疗获得完全或部分缓解，则激素酌情减量并维持，总疗程至少6 ~ 12月。
4）膜增生性肾小球肾炎（MPGN）
膜增生性肾小球肾炎，又常称为系膜毛细血管性肾小球肾炎，糖皮质激素和免疫抑制剂治疗原发性膜增生性肾小球肾炎的疗效不肯定，目前也无较为统一的治疗方案。
糖皮质激素治疗可能对改善I型 MPGN患者的肾功能有效，尤其对儿童。
（5）IgA肾病原发性IgA肾病的临床和病理表现多样，应根据肾脏病理检查和临床情况选择适当治疗方法，强调糖皮质激素联合其它药物（免疫及非免疫药物）的综合治疗。
24h尿蛋白定量小于1.0g的患者，尚无足够证据表明糖皮质激素治疗有效。
24 h尿蛋白定量介于1.0g ~ 3.5 g，如肾功能正常时，可应用糖皮质激素；如肾功能减退，肾活检病理为活动性的、增殖性病变为主，可以考虑糖皮质激素治疗或联合应用免疫抑制剂。
糖皮质激素用法为：泼尼松(龙) 0.5 ~ 1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.4 ~ 0.8mg/kg/d，持续给药6 ~ 8周后逐渐减量，减至每日或隔日5 ~ 10mg时维持。
总疗程为6个月或根据患者情况适当延长。
尿蛋白定量≥3.5g/24h，临床表现为肾病综合征、病理表现轻微者，治疗同MCD。
若病理提示严重的肾小球硬化及间质纤维化，则糖皮质激素疗效常较差，如用药后尿
蛋白无明显减少，则根据病情及时减量并停药。
临床表现为急进性肾炎，肾脏病理提示为IgA肾病-新月体肾炎类型的，治疗同急进性肾炎，需用甲泼尼龙冲击治疗。
甲泼尼龙0.5 ~ 1g/d冲击3天，根据病情可重复l ~ 2个疗程，然后予泼尼松（龙）0.6 ~ 1.0mg/kg或甲泼尼龙0.5 ~ 0.8mg/kg口服治疗，疗程同上。
临床表现为单纯性镜下血尿，不建议激素治疗。
肾功能检查明显减退，病理表现为重度慢性硬化性病变，不建议激素治疗。
1.糖皮质激素主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制。
糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。
2.分类：可分为短效、中效与长效三类。
短效药物如氢化可的松和可的松，作用时间多在8~12小时；中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙，作用时间多在12~36小时；长效药物如地塞米松、倍他米松，作用时间多在36~54小时。
3.给药剂量：生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应按不同治疗目的选择剂量。
一般认为给药剂量（以泼尼松为例）可分为以下几种情况：（1）长期服用维持剂量：2.5~15.0 mg/d；（2）小剂量：<0.5mg·kg-1·d-1；（3）中等剂量：0.5~1.0 mg·kg-1·d-1；（4）大剂量：大于1.0 mg·kg-1·d-1；（5）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.5~30.0 mg·kg-1·d-1。
4.疗程：不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为以下几种情况：
①冲击治疗：疗程多小于5天。
适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。
冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。
②短程治疗：疗程小于1个月，包括应激性治疗。
适用于感染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。
短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。
③中程治疗：疗程3个月以内。
适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。
生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。
④长程治疗：疗程大于3个月。
适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。
维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。
⑤终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。
4.给药途径：包括口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药，以及吸入、局部注射、点滴和涂抹等局部用药。
5.不良反应：
其严重程度与用药剂量及用药时间成正比，主要有：。
