正极性驻极体5氟尿嘧啶贴剂对兔耳瘢痕组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TCFβ表达的影响

5-氟尿嘧啶对病理性瘢痕作用机制的实验研究的开题报告一、研究背景和意义瘢痕是一种常见的皮肤组织病变，是由于组织修复过程中胶原纤维的过度增生和淀粉样物质沉积所导致的。

病理性瘢痕的发生常常会导致患者外观不佳，心理负担增加，严重影响患者的生活质量。

目前，治疗病理性瘢痕的方法较为有限，主要包括手术切除、激光治疗等手段，但这些方法都存在一定的局限性。

5-氟尿嘧啶是一种广泛用于临床的抗癌药物，同时也具有抗炎、抗氧化等多种生物学作用。

近年来，研究人员发现5-氟尿嘧啶还具有抑制病理性瘢痕形成的作用，但其作用机制尚不完全清楚。

因此，开展5-氟尿嘧啶对病理性瘢痕作用机制的实验研究，对于深入探究瘢痕形成的机制、寻找治疗病理性瘢痕的新途径具有重要的科学意义和临床应用价值。

二、研究内容和方法（一）研究内容1. 观察5-氟尿嘧啶对小鼠病理性瘢痕形成的影响。

2. 比较不同剂量5-氟尿嘧啶对病理性瘢痕形成的影响差异。

3. 探究5-氟尿嘧啶对瘢痕形成相关信号通路及细胞因子的影响。

（二）研究方法1. 小鼠模型建立。

选用C57BL/6小鼠，通过划痕法制备病理性瘢痕模型。

2. 药物处理。

将小鼠随机分为对照组和5-氟尿嘧啶组，分别给予不同剂量5-氟尿嘧啶处理。

3. 评价指标。

观察小鼠划痕处的瘢痕形态学特征，测定胶原纤维含量及淀粉样物质沉积情况，检测相关信号通路及细胞因子的表达水平。

三、预期结果和意义通过本实验研究，预计可以获得以下结果：1. 5-氟尿嘧啶可以显著抑制小鼠病理性瘢痕形成。

2. 5-氟尿嘧啶的抑制作用具有剂量依赖性。

3. 5-氟尿嘧啶可以调节多种信号通路及细胞因子的表达，包括TGF-β1、Smad2/3等。

本研究发现5-氟尿嘧啶对病理性瘢痕形成具有明显的抑制作用，为寻找治疗病理性瘢痕的新途径提供了理论和实验基础。

同时，这项研究也可以为深入探究瘢痕形成的机制提供新思路和方法。

不同浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗耳廓瘢痕疙瘩的效果观察潘盛盛;倪彬婷;何玉仓【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2022(44)7【摘要】目的观察不同浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗耳廓瘢痕疙瘩的临床效果。

方法选取2016年1月至2020年12月在温州医科大学附属第一医院接受诊治的耳廓瘢痕疙瘩患者150例。

其中50例患者采用曲安奈德治疗,为对照组;50例患者采用低浓度5-氟尿嘧啶(1.0 mg/ml)联合曲安奈德治疗,为低浓度联合治疗组;另50例患者采用高浓度5-氟尿嘧啶(5.0 mg/ml)联合曲安奈德治疗,为高浓度联合治疗组。

比较3组患者临床疗效、临床症状改善程度、不良反应发生情况。

结果高浓度联合治疗组患者临床治疗有效率(92.00%)高于低浓度联合治疗组(74.00%)、对照组(60.00%)(均P<0.05)。

治疗前,3组患者温哥华瘢痕量表(VSS)评分、耳廓瘢痕疙瘩疼痛和瘙痒程度视觉模拟评分量表(VAS)评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗3个月后,3组患者VSS、VAS评分均明显低于治疗前(均P<0.05),高浓度联合治疗组患者VSS、VAS评分明显低于低浓度联合治疗组、对照组(均P<0.05)。

高浓度联合治疗组患者不良反应发生率(10.00%)明显低于低浓度联合治疗组(24.00%)、对照组(26.00%)(均P<0.05)。

结论与采用单纯曲安奈德及采用低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗相比,采用高浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗耳廓瘢痕疙瘩患者临床效果更好,能够有效改善耳廓瘢痕疙瘩患者疼痛和瘙痒程度,有利于缓解临床症状,效果安全可靠。

【总页数】5页(P737-741)【作者】潘盛盛;倪彬婷;何玉仓【作者单位】温州医科大学附属第一医院整形外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.曲安奈德联合5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩疗效观察2.同位素磷32敷贴联合曲安奈德、5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩的临床观察3.手术切除联合不同浓度曲安奈德注射治疗耳廓瘢痕疙瘩的临床观察4.低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效分析5.曲安奈德、5-氟尿嘧啶联合局部注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

成纤维细胞分泌胶原蛋白与5-氟尿嘧啶的时间抑制效应龚轶一;李小静;王明丽;刘伯玉;左宗宝【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2007(011)006【摘要】目的:观察5-氟尿嘧啶干预体外培养病理性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成的作用及其时效关系.方法:实验于2005-05/2006-06在安徽医科大学微生物教研室完成.①原代细胞培养成纤维细胞:手术取4例增生性瘢痕、4例瘢痕疙瘩、4例正常皮肤组织,按文献方法进行成纤维细胞原代培养,待细胞融合后传代.②取4～6代传代细胞接种于96孔板,利用四唑盐比色法测定25 g/L浓度5-氟尿嘧啶干预不同时间(1,2,5,10,15,30 min)后3种体外培养成纤维细胞的增殖能力,统计得出最佳时效.③利用3H-脯氨酸掺入法检测经5-氟尿嘧啶干预不同时间后成纤维细胞的胶原蛋白分泌能力.结果:①原代培养成纤维细胞全部成活,形态良好,经5-氟尿嘧啶干预后细胞形态未发生明显变化.②四甲基偶氮唑盐法测3种不同来源成纤维细胞未干预时增殖能力,瘢痕疙瘩成纤维细胞＞正常皮肤成纤维细胞(t=3.542,P＜0.01),增生性瘢痕成纤维细胞＞正常皮肤成纤维细胞(t=3.257,P＜0.01);5-氟尿嘧啶干预成纤维细胞10 min与5 min比较,其对成纤维细胞的抑制效果增高(正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩3种成纤维细胞10 minA值依次为0.389±0.027,0.418±0.051,0.554±0.021;5 min A值依次为0.537±0.033,0.589±0.074,0.783±0.015,q=3.80～4.18,P＜0.05),与30 min比较,差异无显著性.③干预10 min 3H-脯氨酸掺入量与空白对照组比较明显下降,差异有显著性(q=3.82～3.96,P＜0.05),与5 min干预组比较,差异均有显著性(q=3.96～4.14,P＜0.05),与30 min比较,差异无统计学意义.结论:5-氟尿嘧啶可有效抑制病理性瘢痕及正常皮肤来源的成纤维细胞体外增殖和胶原合成,干预10 min 时效应最佳.【总页数】4页(P1060-1062,1066)【作者】龚轶一;李小静;王明丽;刘伯玉;左宗宝【作者单位】安徽医科大学第一附属医院整形外科,安徽省合肥市,230032;安徽医科大学第一附属医院整形外科,安徽省合肥市,230032;安徽医科大学微生物教研室,安徽省合肥市,230032;安徽医科大学微生物教研室,安徽省合肥市,230032;安徽医科大学第一附属医院整形外科,安徽省合肥市,230032【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.5-氟尿嘧啶醇脂体抑制瘢痕成纤维细胞的实验研究 [J], 张铮;沃雁;张振;毛小慧;苏薇洁;濮哲铭;张艳;章一新2.5-氮杂-2-脱氧胞苷对系统性硬皮病皮损成纤维细胞胶原蛋白及相关抑制因子表达的影响 [J], 齐庆;郭庆;谭国珍;毛越苹;曾凡钦3.5-羟色胺在胆管上皮细胞与门管成纤维细胞自分泌／旁分泌中的作用 [J], 陈莉萍;王雅文;樊文梅;肖漓;石炳毅;4.5-羟色胺在胆管上皮细胞与门管成纤维细胞自分泌/旁分泌中的作用 [J], 陈莉萍;王雅文;樊文梅;肖漓;石炳毅5.5-氟尿嘧啶对瘢痕疙瘩成纤维细胞MMPS及TIMPS表达的影响 [J], 贾涛;陈天新;关德宏;李明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-氟尿嘧啶抑制兔晶状体上皮细胞增殖及眼内毒性的研究孙岩秀;李筱荣;张晓红;孙慧敏;袁佳琴【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2000(018)003【摘要】目的研究5-氟尿嘧啶(5-Fu)对兔晶状体上皮细胞(LECs)增殖的影响及眼内毒性.方法传代兔LECs添加不同质量浓度的5-Fu,作用一定时间后,MTT法测定OD值.选取对LECs增殖有明显抑制效果的质量浓度,进行兔眼前房注射,4天后进行角膜内皮分析和眼内炎性细胞分析.结果体外实验质量浓度为0.25μg/ml有显著的抑制效果(P＜0.05);前房注射的5-Fu达5mg/ml时,表现出角膜内皮形态改变及前节炎性反应,随质量浓度升高,程度加重.结论 5-Fu对兔LECs增殖的体外抑制呈时间依赖性和质量浓度依赖性,前房注射5-Fu产生的眼毒性与其质量浓度正相关.【总页数】3页(P224-226)【作者】孙岩秀;李筱荣;张晓红;孙慧敏;袁佳琴【作者单位】300070,天津医科大学世界人工晶体中国天津培训中心;300070,天津医科大学世界人工晶体中国天津培训中心;300070,天津医科大学世界人工晶体中国天津培训中心;300070,天津医科大学世界人工晶体中国天津培训中心;300070,天津医科大学世界人工晶体中国天津培训中心【正文语种】中文【中图分类】R776【相关文献】1.PTEN基因对兔晶状体上皮细胞增殖抑制作用的实验研究 [J], 赵宁;张瑞君;刘磊;李佳;刘宁宁2.5-氟尿嘧啶联合低分子肝素兔前房灌注的毒性研究 [J], 李松峰;张少冲;冷云霞3.5-氟尿嘧啶对体外培养不同兔龄晶状体上皮细胞作用的实验研究 [J], 李晋春;冯克孝;李冰;葛晋京;郝一彬4.5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、肝素和地塞米松对体外不同生长状态晶状体上皮细胞生长的抑制作用 [J], 李秋明;董红涛5.5-氟尿嘧啶对兔眼晶状体上皮细胞增生的抑制作用 [J], 董洪涛;李秋明;方腾;周欣欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

BTXA对兔耳增生性瘢痕中α-SMA、myosin Ⅱ与胶原表达影响的实验研究背景最近的研究表明,A型肉毒素(BTXA)可以通过减少疤痕周围的皮肤张力来预防瘢痕形成。

但是具体的作用机制尚不清楚。

此外,尚未确定BTXA对治疗增生性瘢痕的最佳剂量。

由于成纤维细胞(FB)是诱导伤口收缩的主要动力细胞,平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和肌球蛋白Ⅱ(myosin Ⅱ)是应力纤维的主要成分,是成纤维细胞的收缩结构。

本研究旨在是探索BTXA对成纤维细胞中各蛋白表达与凋亡的影响。

目的通过比较磷酸盐缓冲盐水(PBS)和曲安奈德(TAC)处理,来探索抑制瘢痕增生的分子机制,并探究不同剂量的BTXA对瘢痕形成的影响。

方法在兔耳上建立增生性瘢痕模型。

将这些兔耳分为四组:B组(用不同剂量的BTXA处理),T组(用TAC处理),S组(未处理)和C组(正常皮肤)。

通过TUNEL法检测成纤维细胞凋亡。

通过Western Blot检测各组的胶原蛋白I,ⅡI和TGF-β1蛋白的表达。

免疫组织化学染色和计算机图像分析用于测量α-SMA和myosin Ⅱ阳性染色的光密度(OD值)。

结果与结论随着BTXA剂量的增加,成纤维细胞凋亡率增加。

Western blot结果显示,随着BTXA剂量增加,胶原蛋白和TGF-β1蛋白表达降低。

肉毒素组的α-SMA和myosin Ⅱ表达显着低于激素组,差异具有统计学意义(P﹤0.05),且高浓度的BTXA(2.0 IU)可以减少更多的myosin Ⅱ。

结果表明,BTXA可诱导成纤维细胞凋亡,抑制α-SMA和myosin Ⅱ的表达,从而抑制FB收缩。

BTXA有效的抑制增生性瘢痕的形成,并存在一定的剂量依赖性作用。

它在瘢痕的治疗中起着积极的作用。

5-氟尿嘧啶对兔眼晶状体上皮细胞增生的抑制作用董洪涛;李秋明;方腾;周欣欣【期刊名称】《中国实用医刊》【年(卷),期】2006(033)009【摘要】目的进一步探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)对兔眼晶状体上皮细胞的抑制作用.方法将25只家兔随机分成对照组A和实验组B、C、D和E五个组,所有家兔(50只眼)均进行"假性白内障"手术,对照组A不加任何药物.实验组B、C、D和E四个组在手术过程中分别给予浓度为0.25、0.5、1.0和2.0mg/ml的5-FU行后囊膜冲洗,手术后第3、5和7天时分别在实验组B、C、D和E四个组的40只兔眼前房中注入浓度分别为0.25、0.5、1.0和2.0mg/ml的5-FU0.5ml.于术后第60天在裂隙灯显微镜下行晶状体后囊膜混浊(PCO)分级.并于术后第60天分别随机处死每一组的1只家兔进行后囊组织病理学检查.结果术后对照组A和实验组B、C发生PCO的程度相近,而D组和E组发生PCO的程度明显减轻.结论5-FU的浓度达到一定值时,对晶状体上皮细胞增生具有明显的抑制作用.【总页数】3页(P37-39)【作者】董洪涛;李秋明;方腾;周欣欣【作者单位】郑州大学第一附属医院眼科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院眼科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院眼科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院眼科,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】S8【相关文献】1.5-氟尿嘧啶抑制兔晶状体上皮细胞增殖及眼内毒性的研究 [J], 孙岩秀;李筱荣;张晓红;孙慧敏;袁佳琴2.5-氟尿嘧啶对体外培养不同兔龄晶状体上皮细胞作用的实验研究 [J], 李晋春;冯克孝;李冰;葛晋京;郝一彬3.5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、肝素和地塞米松对体外不同生长状态晶状体上皮细胞生长的抑制作用 [J], 李秋明;董红涛4.5-氟尿嘧啶结膜下注射对兔眼房水循环的影响 [J], 刘明江;彭宁;党森涛;肖愉;杨成新;施丽萍;伯小平5.Dickkopf-1对人晶状体上皮细胞增生的抑制作用及其生物学机制 [J], 张利民; 包秀丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

驻极体5-氟尿嘧啶贴剂抑制大鼠皮肤增生性瘢痕生长及机制的研究增生性瘢痕是机体组织受到创伤后异常修复的结果,是创伤修复过程中的一种必然产物。

增生性瘢痕严重影响患者的生活质量,给患者带来疼痛、瘙痒等不良症状,严重可能带来功能障碍等。

从生物学的角度来看,瘢痕的形成是由于胶原代谢紊乱形成的。

瘢痕组织是由于细胞外基质过度沉积产生的,基质的主要成分包括胶原纤维、结构蛋白和蛋白多糖等,其中Ⅰ型胶原纤维占的比重较大。

瘢痕的形成与胶原的合成与降解紧密相关,胶原的合成和降解失衡,会引起胶原纤维的代谢减少,进而形成瘢痕组织。

研究显示,瘢痕的形成与多种细胞因子的异常表达紧密相关,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在这一过程中扮演着重要的角色。

TGF-β一方面对血管生成和成纤维细胞的增殖具有促进作用,可以促进成纤维细胞合成胶原、纤维连接蛋白和层粘连蛋白;另一方面TGF-β对基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase-1,MMP1)的表达和活性具有一定的抑制作用,并且促进金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP1)的表达,从而抑制胶原等细胞外基质的降解,因此,TGF-β被认为是影响创面愈合和瘢痕生长的重要因子之一。

创面愈合和瘢痕形成的机制及治疗方法已经成为当下的研究热点,广泛受到分子生物学、生物物理学、生物医学工程、组织工程学和临床医学等学科的关注,越来越受到人们的重视。

目前采取的治疗方法主要分为手术治疗和非手术治疗。

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的主要作用机制是干扰成纤维细胞DNA的复制和转录,进而抑制成纤维细胞的增殖和蛋白的过度表达,从而减轻瘢痕增生和胶原沉积。

换言之,当5-FU进入瘢痕组织才能很好的发挥药效。

我们前期的研究表明,驻极体是一种安全有效的物理促渗手段,可以促进药物透过皮肤致密的角质层结构,进入皮肤内部发挥药效。

5-Fu作用于瘢痕疙瘩成纤维细胞后Caspase-3变化的研究王鹏;弓军胜;李晋福;张宝林;郑若楠【期刊名称】《中国美容医学》【年(卷),期】2016(025)011【摘要】Objective To prove the existence of Caspase-3 gene in normal skin ifbroblasts and keloid ifbroblasts from the protein level. To study the effect of 5-FU(5-lfuorouracil) concentration gradient on the expression of Caspase-3 protein and proliferation, migration and invasion of fibroblasts from keliod. Methods ①Immunohistochemistry and Western blot was used to detect caspase-3 protein expression in keloid and normal skin tissue, keloid ifbroblast (KF)and normal skin ifbroblasts ( NSF);②5-FU (5-lfuorouracil) concentration gradient effect of the keloid ifbroblasts (KF).Western blot was used to detect the expression of caspase-3 protein K-8 test measurement KF cells proliferation. Trans-wells chamber assay KF cells in migration and invasion ability. Results The keloid tissue, normal skin tissue, KF, NSF have the expression of Caspase-3 protein.The expression levels of caspase-3 protein were signiifcant differences between KF and NSF (P<0.05). The expression levels of Caspase-3 protein were signiifcantly up-regulated after 2 hours of 5-FU act on KF, and the effects were concentration dependent(P<0.05);CCK-8 results showed that5-fu inhibited proliferative activity of KF, and the effects were concentration dependent(P<0.05).Trans-wells results that 5-fuinhibited the migration and invasion activity of KF, and the effects were concentration dependen. Conclusion Caspase-3 is involved in the regulation of 5-FU induced KF apoptosis. 5-FU promotes Caspase-3 activity in a concentration dependent manner, and inhibits the tumor characteristics such as KF proliferation, invasion, migration and so on.%目的：从蛋白层面证明瘢痕疙瘩、正常皮肤成纤维细胞中Caspase-3蛋白表达水平存在差异。

含5-氟尿嘧啶的高分子抗肿瘤药物的研究进展
王尊元;马臻
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2000(31)4
【摘要】本文简介了近年来含 5 - FU的高分子前体药物的研究进展。

【总页数】5页(P186-190)
【关键词】5-氟嘧啶;高分子前体药物;抗肿瘤作用
【作者】王尊元;马臻
【作者单位】浙江省医学科学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R979.12
【相关文献】
1.5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的研究进展 [J], 刘永辉;李公春;崔娇娇
2.含β-D-糖苷的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的合成 [J], 於海情;魏佳;刘漪;石德清
3.抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶与人血清白蛋白相互作用的热力学研究 [J], 李林尉;王冬冬;孙德志;刘敏;曲秀葵
4.表面增强拉曼光谱对抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的检测研究 [J], 周国良;黄光耀;李盼;王宏志;杨良保
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5-氟尿嘧啶对体外培养不同兔龄晶状体上皮细胞作用的实验研究李晋春;冯克孝;李冰;葛晋京;郝一彬【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2004(004)009【摘要】目的观察5-氟尿嘧啶(5-FU)对体外培养不同兔龄晶状体上皮细胞(RLEC)的作用.方法取体外培养第4代的两组RLEC接种于24孔培养板:①继续培养48 h 后,加入不同浓度的5-FU(0.2、04、0.8、1.6、3.2μg/ml)作用24、48和72 h后,做活细胞计数,求出半效抑制量(ID50);②细胞传代后立即加入5-FU 24 hID50浓度的1/10,作用24 h后,计算细胞贴壁率;③培养24 h后加入不同浓度的5-FU,作用24 h后掺入氚标记胸苷(3H-TDR),16 h后做液体闪烁测量计数.结果5-FU作用幼年组RLEC 24、48和72 h的ID50分别为0.88、0.74和0.65μg/ml;作用成年组RLEC 24、48和72 h的ID50分别为0.86、0.61和0.37μg/ml.5-FU作用成年组RLEC细胞贴壁率明显低于幼年组(P＜0.05).5-FU对两组RLEC DNA的合成均有明显的抑制作用,且成年组DNA的合成明显低于幼年组.结论体外培养不同兔龄RLEC生长、细胞贴壁和DNA合成可被5-FU抑制,有剂量和时间依赖性,成年RLEC的增生比幼年RLEC更易被5-FU所抑制.【总页数】3页(P690-692)【作者】李晋春;冯克孝;李冰;葛晋京;郝一彬【作者单位】山西省眼科医院角膜病科,030002;山西省眼科医院角膜病科,030002;山西省眼科医院角膜病科,030002;山西省眼科医院角膜病科,030002;山西医科大学药理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.5-氟尿嘧啶局部治疗兔瘢痕性喉气管狭窄的实验研究 [J], 杨希之;毛小慧;敖华飞;顾健;孔德秋2.5-氟尿嘧啶抑制兔晶状体上皮细胞增殖及眼内毒性的研究 [J], 孙岩秀;李筱荣;张晓红;孙慧敏;袁佳琴3.5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、肝素和地塞米松对体外不同生长状态晶状体上皮细胞生长的抑制作用 [J], 李秋明;董红涛4.5-氟尿嘧啶对兔眼晶状体上皮细胞增生的抑制作用 [J], 董洪涛;李秋明;方腾;周欣欣5.兔膀胱5-氟尿嘧啶微球化学栓塞的实验研究 [J], 陈立夏;杨松森;陈昭典;魏克湘因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。