子宫内膜癌诊治进展

子宫内膜癌分型的研究进展金明珠，狄文△【摘要】子宫内膜癌（endometrial carcinoma ）是妇科三大恶性肿瘤之一，以手术联合放、化疗为标准治疗方式；部分渴望保留生育能力的患者可经咨询后行保守治疗，待生育后进行手术。

1983年，Bockman 提出子宫内膜癌临床分型，将其分为Ⅰ型（雌激素依赖型）和Ⅱ型（非雌激素依赖型）；1994年，Poulsen 将子宫内膜癌按组织病理学分为腺癌、浆液性腺癌、黏液性腺癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌、混合性癌和未分化癌；2013年，癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas ，TCGA ）根据不同突变方式和拷贝数将子宫内膜癌分为4种，即POLE （DNA polymerase epsilon ）突变型、微卫星不稳定高突变型、低拷贝数型和高拷贝数型。

该分子分型对不同亚型患者的精准化治疗与预测患者预后具有重要指导意义。

本文总结了子宫内膜癌的3种分型的优势与局限性及其临床意义。

子宫内膜癌分型的不断完善，将有助于理解其预后的个体差异，指导治疗策略的选择，为精准医疗时代规范化、个体化、人性化的治疗奠定理论基础。

【关键词】子宫内膜肿瘤；癌；肿瘤分期；病理分型；免疫疗法；生育力Research Progress of Endometrial Cancer Classification JIN Ming -zhu,DI Wen.Department of Obstetrics and Gynecology,Renji Hospital,School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200127,China (JIN Ming-zhu,DI Wen);School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200025,China (JIN Ming-zhu)【Abstract 】Endometrial carcinoma is one of the three major malignant tumors in gynecology.The standard treatment is surgery with/without radiotherapy and chemotherapy;for those who desire to retain their fertility can be treated conservatively after consultation and accomplish the operation after childbirth.In 1983,Bockman proposed clinical classification of endometrial cancer,which was divided into type Ⅰ（estrogen-dependent ）and type Ⅱ（non-estrogen-dependent ）;in 1994,Poulsen classified endometrial cancer into adenocarcinoma,serous adenocarcinoma,mucinous adenocarcinoma,clear cell carcinoma,squamous cell carcinoma,mixed carcinoma,and undifferentiated carcinoma by histopathology;in 2013,endometrial carcinoma was divided into four types based on different mutation patterns and copy number by the Cancer Genome Atlas （TCGA ）:polymerase epsilon （POLE ）mutated,microsatellite instability,copy number-low and copy number-high.The molecular classification has important guiding significance for the precise treatment of patients with different subtypes and prognosis prediction of patients.In this review,we summarize three classifications of endometrial carcinoma,list their advantages and limitations,and highlight the clinical significance of endometrial cancer.The continuous improvement of classification of endometrial cancer will help to understand the heterogeneity in prognosis,guide the choice of treatment strategies,and lay a theoretical foundation for standardized,individualized and humanized treatment in the era of precision medicine.【Keywords 】Endometrial neoplasms;Carcinoma;Neoplasm staging;Pathological classification;Immunotherapy;Fertility（J Int Obstet Gynecol ，2020,47：15-18）基金项目：上海市重中之重临床重点学科-妇产科学（2017ZZ02016）；上海市临床重点专科建设项目-女性肿瘤作者单位：200127上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科（金明珠，狄文）；上海交通大学医学院（金明珠）通信作者：狄文，E-mail ：diwen163@ △审校者·综述·我国子宫内膜癌发病率约为60/10万，死亡率约为20/10万[1]，发病率呈上升趋势。

2023子宫内膜未分化/去分化癌的诊治进展子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，居中国女性生殖系统恶性肿瘤第二位，其中子宫内膜未分化癌（UEC）和去分化癌（DEC）相对少见，治疗困难，预后差，应引起妇产科医生的重视。

一、UEC/DEC概况子宫内膜癌是最常见的妇科肿瘤之一，据2023年国家癌症中心数据统计，居中国女性生殖系统恶性肿瘤第二位。

美国MDAnderson癌症中心一项回顾性研究发现，子宫内膜样癌占71%,非子宫内膜样癌占29%,其中子宫内膜浆液性癌、子宫内膜透明细胞癌和子宫内膜未分化癌分别占13%、7%、9%o2023年世界卫生组织（WHO）第5版女性生殖系统肿瘤分类将UEC纳入子宫内膜上皮肿瘤和前驱病变的分类命名中。

UEC的发病率高于子宫内膜透明细胞癌，应引起妇产科医生的高度重视。

UEC是一种实体肿瘤，无特异性上皮分化的形态学证据，侵袭性强，确诊时多为晚期，对化疗不敏感。

DEC由低级别子宫内膜样癌与UEC组成，两种完全不同的肿瘤合并存在，且每种成分至少占肿瘤体积的10%。

此外，UEC/DEC具有与子宫内膜癌不同的遗传特征，大多数子宫内膜癌是雌激素依赖性肿瘤，雌激素受体ER/孕激素受体PR表达阳性，对内分泌治疗有反应。

但UEC/DEC少有ER/PR的表达，肿瘤发生机制也具有明显特征。

二、UEC/DEC的病理和分子生物学特征1、组织病理学特征UEC组织学特征是由小至中等的单一形态未分化细胞构成，呈弥漫性片状排列，无特殊结构及腺样分化，也可由大小不等的多形性细胞构成，细胞异型性明显，细胞核增大，染色质增粗，有丝分裂活跃，可伴有明显突出的嗜碱性核仁。

大约40%的UEC中能识别出高/中分化低级别子宫内膜样癌，分化的子宫内膜样癌成分位于子宫内膜浅层紧邻子宫腔，UEC成分位于子宫内膜深层和子宫肌壁深部，两种成分有明显的界限。

DEC的诊断主要依赖术后完整的组织病理学检查结果，鉴于组织形态缺乏特异性，容易误诊为高级别子宫内膜样癌、神经内分泌癌、癌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、未分化肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和浆细胞瘤等。

宫腔镜手术在诊治子宫内膜癌中的应用概述子宫内膜癌是女性常见的妇科恶性肿瘤，常见症状是阴道出血，因病因复杂，加之早期无明显症状，很多患者在发现时已经晚期。

传统的治疗方式是腹腔镜手术或者腹腔开放手术，但是这种治疗方式可能会伤及健康组织，术后恢复时间长。

近年来，宫腔镜技术得到了快速发展，成为一种更为安全、微创和有效的治疗方式。

本文将探讨宫腔镜手术在诊治子宫内膜癌中的应用。

宫腔镜手术的分类宫腔镜手术根据手术部位的不同，可以分为普通宫腔镜手术和子宫全切除宫腔镜手术。

普通宫腔镜手术主要用于诊断子宫内膜癌的分期，以及对子宫内膜异位症等的治疗。

子宫全切除宫腔镜手术则是通过宫腔镜切除子宫，是治疗子宫内膜癌的主要手段。

在手术中，医生会在患者的腹部进行异位机械臂操作，控制宫腔镜完成手术。

宫腔镜手术的优势相较于传统的腹腔镜手术或开放手术，宫腔镜手术具有以下几个优势：- 微创：宫腔镜手术只需要在患者的阴道中插入一根细的镜子，不需要在腹部切口，所以手术对人体的伤害更小，术后恢复的时间更短。

- 安全：宫腔镜手术操作难度较小，可以减少手术中对健康组织的伤害，手术过程中不会出现大出血等情况。

- 准确：宫腔镜手术的显微镜可以放大手术区域，医生可以更加清晰地看到手术部位，操作更加准确稳定。

- 疗效好：实际应用中，宫腔镜手术治疗子宫内膜癌的疗效已经得到了证实，并且远期效果优于传统手术方式。

宫腔镜手术治疗子宫内膜癌的指征宫腔镜手术治疗子宫内膜癌的适应证具有一定的限制性，主要适用于早期诊断的患者，即病理分级在I、II级及单发病灶的患者。

对于可能肿瘤侵及到肌层的患者，应该进行腹腔镜手术或者腹腔开放手术以确保手术的疗效和安全性。

宫腔镜手术还适用于对宫颈手术史的患者，因为这类患者经常会因为子宫内膜癌而导致子宫内癌的侵犯，从而需要进行子宫切除。

另外，子宫内膜癌也可能伴随子宫内膜异位症等进行治疗。

宫腔镜手术治疗子宫内膜癌的术前准备在进行宫腔镜手术前，患者需要进行必要的术前检查和准备，以确保手术的顺利进行。

子宫内膜癌治疗新进展随着医学技术的不断发展，子宫内膜癌的治疗也在不断改进和创新。

在过去的几年中，出现了许多新的治疗方案和新的药物，使得治疗的效果更为显著，患者的生存期也得到了延长。

本文将介绍一些子宫内膜癌治疗的新进展。

一、手术治疗手术是目前治疗子宫内膜癌的主要方法之一，也是最有效的方法之一。

手术的目的是将患者体内的癌细胞彻底清除，以达到治愈的效果。

传统的手术方式是开腹手术，但是这种方式的缺点是创伤较大，恢复周期较长，术后的疼痛也比较明显。

随着微创技术的发展，目前也可以采用腹腔镜手术或机器人手术等微创手术方式进行治疗。

这种方式的优点是手术创伤小、术后恢复快，但是需要一定的技术和设备支持。

近年来，新的手术方式也得到了广泛关注，例如“冷刀子手术”。

这种手术方式采用低温电推刀技术，对癌细胞进行冷凝，能够最大程度地保存患者的器官，手术创伤小，术后恢复快。

但是，这种手术方式目前还处于实践中，需要进行更多的临床研究才能确定其效果和安全性。

二、放疗和化疗放疗和化疗是常用的治疗子宫内膜癌的方法之一。

放疗一般是采用局部放疗，即对子宫区域进行照射，能够有效地杀灭癌细胞。

化疗则是采用抗癌药物进行治疗，常用的药物包括紫杉醇和多柔比星等。

这种方法的优点是治疗效果显著，能够有效地杀灭癌细胞，但是副作用较大，包括恶心、呕吐等。

近年来，新型的化疗药物也开始进入临床应用。

例如PD-1抑制剂是一种新型的肿瘤治疗药物，能够帮助免疫系统杀灭癌细胞。

临床试验结果显示，PD-1抑制剂可以有效地治疗子宫内膜癌，在化疗期间可以减少副作用，同时也可以延长患者的生存期。

这种新型药物的出现，给予了许多患者更多的治疗选择。

三、靶向治疗靶向治疗是近年来的一个热点研究领域，也是目前治疗癌症的重要手段之一。

靶向治疗是基于癌细胞的分子特征，选择特定的靶点，对癌细胞进行精确的干预。

近年来，多支持PI3K/AKT/mTOR通路激酶、ER和PR、HER2、VEGF和EGFR等新型靶向药物的研究获得了进展，其临床治疗效果也取得了一定的成功。

2020年子宫内膜癌治疗新进展（全文）子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，每年有接近20万的新发病例，是导致死亡的第三常见妇科恶性肿瘤，仅次于卵巢癌和宫颈癌。

手术是子宫内膜癌的主要治疗方法，另有放疗、化疗以及激素治疗等辅助治疗手段，预后总体较好，但仍有一些争议。

一、基础与分子研究进展回顾2020年，子宫内膜癌的发病机制仍然是一大研究热点。

除了雌激素的作用机制外，一些非雌激素因素，如代谢综合征、肥胖、高血压、糖尿病等高危因素，在子宫内膜癌发病分子机制中的研究也取得了一些进展。

基于这些多元化的研究结果，业内形成了新的理念，提出子宫内膜癌也是一种代谢性内科疾病，国内多个团队正在进行相关基础和临床研究。

子宫内膜癌的分子分型也是一大研究热点。

2013年，肿瘤基因图谱研究网络（T CGA）公布其研究结果，将子宫内膜癌分为四种类型，即POLE突变型、M SI-H型、低拷贝型和高拷贝型，对临床决策有很好的指导意义。

但由于不便实施、条件受限等原因，这一分型未能在国内得到很好的推广和应用。

为了探索出适合国内现状、切实可行且便于推广的新型子宫内膜癌分子分型，我国多家单位和学者展开了相关研究。

以北京大学人民医院为例，自2008年至今，致力于子宫内膜癌的分子分型研究，对常用的评估预后的分子指标，包括孕激素受体表达水平、肿瘤分级以及新筛选的基因表达等，进行综合分析，以期找到适合我国临床的子宫内膜癌分子分型。

二、微创治疗研究进展微创治疗是所有疾病手术治疗追求的目标，旨在通过最小的创伤，实现最大的获益。

子宫内膜癌手术治疗同样秉承微创治疗的理念，子宫内膜癌前哨淋巴结切除是这一理念指导下取得的一大进步，可以减少系统淋巴结切除带来的并发症，缩短住院时间，降低住院费用等。

2020年7月，由北京大学人民医院牵头制定的《子宫内膜癌前哨淋巴结临床应用专家共识》在《中国妇产科临床杂志》发表，为推动我国子宫内膜癌前哨淋巴结切除的应用与研究提供参考。