2020年ESMO 子宫内膜癌研究进展(中文版)

Axl及其配体Gas6在宫颈鳞癌中的表达与意义

Axl及其配体Gas6在宫颈鳞癌中的表达与意义程甜甜;杨贤子;骆志国【摘要】目的:探讨Axl及其配体Gas6蛋白在官颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床特征的关系.方法:收集87例经手术切除的宫颈鳞癌组织、42例官颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织和28例正常宫颈组织.采用免疫组化SP法分别检测Axl及其配体Gas6蛋白的表达情况,并分析其表达在良恶性组织之间和不同临床病理状态下的差异.结果:Axl及Gas6蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率较高,而在CIN组及正常宫颈组织中较低,差异有统计学意义(P＜0.05).Axl 及Gas6蛋白的表达在不同宫颈鳞癌组织分化程度和盆腔淋巴结转移之间差异有统计学意义(P＜0.05).而在年龄、临床分期和肿瘤大小之间无统计学意义,P值均＞0.05.经Spearman等级相关分析发现宫颈鳞癌组织中Axl和Gas6蛋白表达存在正相关(r,=0.74,P=0.03).结论:Axl及其配体Gas6蛋白的表达水平与宫颈鳞癌发生、增殖、侵袭及盆腔淋巴结转移关系密切.深入机制的研究可能使Axl蛋白成为宫颈鳞癌靶向治疗一个新的潜在的分子靶点.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2016(031)002【总页数】4页(P228-231)【关键词】子宫颈癌;Axl;Gas6;免疫组织化学【作者】程甜甜;杨贤子;骆志国【作者单位】湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000【正文语种】中文【中图分类】R735.33Axl 是构成TAM受体酪氨酸激酶的蛋白分子之一，该酶还包括Tyro 3、Mer两个蛋白分子。

Axl蛋白拥有两个配体：生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6, Gas6)和人血浆抗凝蛋白 S(Protein S)[1]。

2020CSCO胆道系统肿瘤诊疗指南

中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南GUIDELINES OF CHINESE SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY （CSCO）BILIARY TRACT CANCER2020.V1.0中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写人民卫生出版社中国临床肿瘤学会指南工作委员会组长梁后杰沈锋秦叔逵副组长（以姓氏汉语拼音为序）毕锋戴广海李恩孝刘基巍刘秀峰钦伦秀王理伟朱陵君中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南2020. V1.0组长梁后杰沈锋秦叔逵副组长毕锋戴广海李恩孝刘基巍刘秀峰钦伦秀王理伟朱陵君秘书组郭婧谢赣丰郑怡专家组成员（以姓氏汉语拼音为序）（*主要执笔人）白苇空军军医大学西京医院毕锋*四川大学华西医院陈骏*南京大学医学院附属鼓楼医院陈小兵河南省肿瘤医院陈志宇陆军军医大学西南医院仇金荣海军军医大学东方肝胆外科医院戴广海*解放军总医院邓薇首都医科大学附属北京友谊医院方维佳*浙江大学附属第一医院顾康生安徽医科大学第一附属医院顾艳宏*江苏省人民医院郭婧*青岛大学附属医院郭增清福建省肿瘤医院何宇陆军军医大学西南医院何义富安徽省肿瘤医院黄云中南大学湘雅医院焦洋安徽医科大学第一附属医院李俊海军军医大学东方肝胆外科医院李勇南昌大学第一附属医院李恩孝*西安交通大学第一附属医院李富宇四川大学华西医院梁后杰*陆军军医大学西南医院廖峰*解放军东部战区总医院刘波山东省肿瘤医院刘宏鸣陆军军医大学特色医学中心刘基巍*大连医科大学附属第一医院刘先领中南大学湘雅二医院刘秀峰*解放军东部战区总医院柳江新疆自治区人民医院娄长杰哈尔滨医科大学附属肿瘤医院卢进四川省肿瘤医院陆明北京大学肿瘤医院陆菁菁*北京和睦家医院栾巍内蒙古自治区人民医院罗嘉湖南省肿瘤医院吕红英青岛大学附属医院马虹*华中科技大学协和医院马惠文重庆市肿瘤医院欧娟娟陆军军医大学西南医院彭永海*解放军联勤保障部队第九〇〇医院钦伦秀*复旦大学附属华山医院秦宝丽辽宁省肿瘤医院秦叔逵南京金陵医院秦艳茹郑州大学第一附属医院邱文生*青岛大学附属医院尚培中陆军第八十一集团军医院沈丽达云南省肿瘤医院石焕山东省肿瘤医院寿佳威浙江大学医学院附属邵逸夫医院滕赞中国医科大学附属第一医院田伟军天津医科大学总医院王斌吉林省肿瘤医院王坚上海交通大学附属第六人民医院王欣云南省第一人民医院王馨厦门大学附属中山医院王阿曼大连医科大学附属第一医院王理伟*上海交通大学医学院附属仁济医院王文玲贵州医科大学附属肿瘤医院吴田田北京大学国际医院吴胤瑛西安交通大学第一附属医院谢赣丰*陆军军医大学西南医院许瑞莲深圳市人民医院殷保兵*复旦大学附属华山医院殷先利湖南省肿瘤医院应杰儿浙江省肿瘤医院臧远胜海军医科大学附属长征医院张倜天津医科大学肿瘤医院张翠英内蒙古自治区人民医院张永杰淮安市第二人民医院赵达兰州大学第一医院郑璐陆军军医大学新桥医院郑怡*浙江大学医学院附属第一医院郑振东解放军北部战区总医院周航遵义医学院附属医院周军*北京大学肿瘤医院周俊同济大学附属东方医院周琪重庆市涪陵中心医院周云河南省人民医院周福祥武汉大学中南医院周建炜河南省人民医院朱青四川大学华西医院朱陵君*江苏省人民医院前言基于循证医学证据，兼顾诊疗产品的可及性，积极吸收精准医学新进展，制定中国常见癌症的诊断和治疗指南，是中国临床肿瘤学会（CSCO）的基本任务之一。

中国临床肿瘤学会 (CSCO)结直肠癌诊疗指南2020版

Familial CRC:
≥1位一级或二级亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变年龄早，癌变风险几乎为100%
AFAP (轻症FAP)
结直肠癌患者
息肉 (10-20枚)
关注家族史
(+) 强烈建议
本人定期结肠镜检查三甲/省级专科医院就诊
体格检查
CHRPE* 颅骨骨瘤
*CHRPE：眼底视网膜色素上皮细胞肥大
腹腔肿块
• FAP家系受影响者可出现有多种肠外疾病，我国人群的文献报道，肠外疾病以腹腔内硬纤维瘤和骨瘤最容易被识别且相对较为常见。因此，怀疑FAP时，应特别注意是否有腹腔内硬块和骨瘤。
家组取得一致共识（支持意见
变，主要考虑的因素
≥80%）
是患者的明确获益性
II级 1B类证据：
2A类证据：
• 可及性差或者效价比
专家推荐基于高水平证据，如严谨的基于稍低水平证据，如一般质量
低
Meta分析或大型随机对照的meta分析、小型随机对照研
临床研究结果，专家组取得究（II期）、设计良好的大型回
虽然缺乏循证医学证据，但是专家组具有一致共识的
良好的大型回顾性研究、病得共识，而且存在较大争议（支
例-对照研究，专家组取得持意见<60%）
基本一致共识，但有小的争
议（支持意见60%~80%）
结直肠癌的MDT诊治原则
—— MDT基本概念
核心：以病人为中心，以专家组为依托

如何读懂一份NGS检测报告 PPT培训课件

➢ 变异按照临床意义的重要性分为四个等级： ➢ I类变异（具有A级或B级证据） ➢ Ⅱ类变异（具有C级或D级证据）
I-II类变异有详细解读
➢ Ⅲ类变异（尚无相关临床证据） ➢ IV类变异（已知无临床意义，报告未列）
The Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 19, No. 1, January 2017
突变丰度在组织检测中的解读：
1. 肿瘤组织中的突变丰度需与肿瘤细胞占比结合来解读。 2. 多个突变的相对丰度提示亚克隆的占比
突变丰度=肿瘤细胞占比 * 突变亚克隆在肿瘤中占比 * [0.5（杂合突变）or 1.0（纯合突变）]
10%-90%
突变丰度怎么定义？（血液）
突变丰度在血液检测中的解读：突变丰度=ctDNA在所有cfDNA中占比 * 突变亚克隆在肿瘤中占比 * [0.5 or 1.0]
2：体细胞变异及解读
体细胞变异及解读
基因变异形式突变丰度靶向药物及证据级别：A？B？C？D？
突变丰度怎么定义？（组织）
Wild type 野生型 == “G” Mutation 突变型 == “A”
Allele Fraction(AF) = “A” / total depth 突变丰度 = 测到A的次数/总深度
TP53、
BRCA1、BRCA2、MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM(12~40% )、FH(子宫平滑肌瘤/肉瘤）PTEN、STK11、CHEK2
MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM(12~86% )、APC(100%)、BMPR1A(39%)、SMAD4(39%)、MUTYH(80%)、BRAF、PTEN、 STK11（39%）、TP53、GREM1、POLD1、POLE、ATM、BLM、CHEK2、

PD-1与PD-L1的区别

PD-I与PD-1.1.的区别1893年，美国纽约骨科医生Wi1.IiamCOIey意外发现术后化脓性链球菌感染竟使肉瘤患者的肿瘤神奇她消退了，于是他开始不断探究其发生的原理，从此揭开了肿瘤免疫治疗的序幕，而WiI1.ian1.COIey医生也被后人尊称为“肿瘤免疫疗法之父”。

经过了百年多的发展，免疫治疗已成为肿瘤患者最重要的治疗方式之一，市面上也有十余款不同的免疫治疗药物“争奇斗艳”。

在免疫治疗时代，我们应该更加了解免疫治疗，知己知彼方能百战不殆。

为此，我们从免疫治疗中选取了最常见、适用范围最广、应用最成熟的PDT/PD-1.1单抗进行介绍，以小见大来整体了解一下免疫治疗。

一、什么是PDT和PD-1.1?我们人体具有一套完整的自我防护系统称为免疫系统，它可以帮助我们抵御外来病原体的入侵，也会在我们自身的细胞出现问题时及时发现并将其清理，对于癌细胞也同样如此。

也就是说，我们机体是具备自我消杀肿瘤的能力的。

那为什么肿瘤还会在体内肆意生长呢？是免疫系统的杀灭能力不足吗？免疫细胞的任务一衰老细胞免疫细16色细胞显然不是，我们的免疫细胞T细胞是完全有实力消灭肿瘤细胞的，但肿瘤细胞实在是太狡猾了，它不仅会隐藏自己，让可以清除它的T细胞很难发现它，还会让T细胞停止脚步不要再追击它。

因此，想要让我们自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞就有不同的思路可选，一是让T细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法）；二是让T细胞不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。

免疫检查点是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可以认为是免疫细胞的刹车系统。

当我们系统激活后，免疫细胞开始执行消杀任务，但为了让它们的活化水平保持在正常范围，让车不要开得太快造成不必要的伤亡，就需要不时踩一下刹车来控制一下。

但肿瘤细胞恰好利用了免疫检查点，让免疫细胞彻底刹车，不再前行。

为了让车（免疫细胞）重新出发，就要抑制免疫检查点的“刹车”行为。

洛铂中西医

17
•洛铂在小细胞肺癌化疗中的应用 •洛铂在非小细胞肺癌化疗中的应用
“十二五”国家重大新药创制科技重大专项
2014年度中国临床肿瘤学科学基金优秀论文二等奖
洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷一线治疗广泛期SCLC 有效性及安全性的动态随机、平行对照、多中心临床研究申办者海南长安国际制药有限公司主要研究者程颖教授临床试验负责单位吉林省肿瘤医院
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分子特点
铂类第1代第2代第2代第3代第3代通用名顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂分子式 (NH3)2Cl2Pt C6H12N2O4Pt C2H8N2O3Pt C8H14N2O4Pt C9H18N2O3Pt 分子量 300.60 371.26 303.18 397.29 397.34 手性结构非非非单一对映结构体非对映异构体
LBPVSDDP
交叉耐药交叉耐药肾毒性耳毒性神经毒性毒副反应消化道反应肝毒性骨髓抑制心脏毒性
顺铂
有
严重+++
有
总量超过 300mg/m2 严重（早发、的患者，周迟发均有），中度中度++ 围神经损伤，发生率超过（全骨髓抑制）亦有大脑功 95% 能障碍
有
洛铂
无
无
无
轻微
无肝损害，轻，I、II度 PLT++~++ 肝功能I、为主 + II度仍可用
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洛铂的引进、消化吸收、再创新
• • • • • • • • • • • 德国ASTA Medica 原研； 2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独家生产经营专利（ZL94106670.3）和一类新药证书； 2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线，通过国家GMP认证； 2005年9月获SFDA生产批件，50mg规格上市； 2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目； 2008年3月获SFDA补充申请生产批件，10mg规格上市； 2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件； 2009年11月被遴选为国家医保产品； 2011年3月“863计划”课题通过科技部验收(结题)； 2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项； 2012年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。

产品介绍(医院)长春

刮片：分层多位点分布，可保证对宫底、子宫上段、中段、下段取材全面
“净优”设计特点
刮片与采集环之间成30o方法，在保证不过度损伤子宫内膜的同时，可大量保留刮下的内膜标本
采集环与外套管内壁留有腔隙，保证标本的收回。
采集环头部设计：光滑圆润，进出宫腔自如，不损伤宫颈管
“净优”设计特点
外管直径小于3mm,一般不需要扩张宫颈口，即可进出宫腔
外套管标示刻度线，4cm、7cm、10cm,可指示宫腔深度，保证操作安全
手柄，易于操作不滑脱
“净优”临床应用
一）妇科门诊
B超提示子宫内膜增厚>4mm者
超声检查子宫内膜厚度﹥4mm（也有报道﹥5mm）是判断良性和恶性子宫内膜新生物的敏感参数。
二）妇科病房
住院患者手术前常规的检查，避免漏诊
三）更年期门诊
在我国每年每8人中就有1名死于癌症！
11
2011年国家癌症中心、卫生部疾病预防控制局发布《中国肿瘤登记年报》
子宫内膜癌
北京、上海等经济发达地区，子宫内膜癌发病率已成为女性生殖道肿瘤第一位高发肿瘤
北京市城区女性生殖道恶性肿瘤
发病情况(2001-2010)
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
（中华人民共和国卫生部主管《医学参考报》2012年1月5日D妇科频道《ESMO关于子宫内膜癌诊治及随访的临床实践指南》）
取材全面（92.65%） 360°全面覆盖整个宫腔，取材满意度高。
“净优”设计特点
医用高分子材料，柔韧、安全
采集环：保证对宫腔全覆盖，与宫腔完全适型，并可随宫腔形态变化而变化
长期服用外源性雌激素
“净优”临床应用
四）计划生育门诊

2020CSCO结直肠癌指南

Familial CRC:
≥1位一级或二级亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
n 典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变年龄早，癌变风险几乎为100%
n AFAP (轻症FAP)
基本一致共识，但有小的争顾性研究、病例-对照研究，专
议（支持意见60%~80%）家组取得一致共识（支持意见
≥80%）
III级 2B类证据：
3类证据：
• 正在探索的诊治手段，
专家推荐基于稍低水平证据，如一般基于低水平证据，如样本数量不
质量的meta分析、小型随大的非对照的单臂临床研究、病
虽然缺乏循证医学证据，但是专家组具有
息肉数相对较少，癌变年龄相对较大
n MAP (MUTYH相关息肉病)
临床表现与AFAP相似
• PJ综合症(黑斑息肉综合症)
指南总体框架
启动筛检的一般原则
Lynch筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
FAP筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
PJ筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
• MDT原则应该贯穿每一位患者的治疗全程
• MDT团队应根据治疗过程中患者机体状况的变化、肿瘤的反应而适时调整治疗方案，以期最大幅度地延长患者的生存期、提高治愈率和改善生活质量
结直肠癌的筛查及遗传学
• 无症状健康人群的结直肠癌筛查
p 见指南第2.1节
• 遗传性结直肠癌筛检和基因诊断原则
p 见指南第5节
每年参加结直肠癌筛查 (FIT 每年1次)

吡咯替尼科室会.ppt

HER2阳性乳腺癌的前世今生
1. 1987 年首次发现 HER2过表达与乳腺癌预后的关系 1 3. 得益于抗 HER2 治疗，HER2阳性乳腺癌的生存率得到了显著改善 3
DFS
OS
1986-1992年无抗HER2治疗
2. 长期随访发现其 10年生存率明显低于其他亚型 2
8874%% 7775%% 52%
0
2014 年新发患者数
5 10 15 20
27.9万肺癌
胃癌
肝癌
结直肠癌
乳腺癌
食管癌
胰腺癌
宫颈癌
中枢神经系统
白血病
卵巢癌
膀胱癌
25 30 万
0
W chen, et al. Chin J Cancer Res 2018;30(1):1-12.
2014 年死亡患者数
6.6万
5
10
15
20
25万
抗HER2治疗是乳腺癌分子分型中HER2阳性乳腺癌的关键治疗
各大指南均推荐，乳腺癌应按照分子分型进行治疗
St Gallen (2015)
NCCN (2018)
ESMO (2015)
CSCO (2018)
? HER2阳性乳腺癌需要进行抗HER2治疗 ? HER2阳性乳腺癌的全程：新辅助/辅助/晚期一线/二线/
多线均需要进行抗HER2治疗
HER2阳性乳腺癌预后极差, 但抗HER2治疗足以改变这一自然病程
HER2 +
HER3
+
+ +
+ +
+
HER4
+ +
尽管已有两个药物，但是目前难以完全满足治疗需求

奥拉帕利治疗卵巢癌—SOLO研究系列

NOVA
2017:Maintenance therapy of patients with recurrent epithelial ovarian ,who are in a CR or PR to platinum-based chemotherapy 2019:Recurrent gBRCA-OC>3 previous of chemotherapy, who are sensitive to platinum and HRD positive
<3 weeks chemotherapy
Drainage of ascites
Uncontrolled brain metastases
随机（2：1）
奥拉帕利（n=196）
安慰剂（n=99）
PFS
Stratification CR、PR Length of platinum free interval （6-12m、≥12m）
一线铂类药物化疗
铂敏感
铂无效，耐药
新诊断：奥拉帕利单药维持（BRAC基因突变）
复发：奥拉帕利单药维持（无论 BRAC基因突变与否）
二线、三线化疗
后线治疗：gBRCA突变予奥拉帕利
3
研究背景—奥拉帕利研究历程
➢ PARP酶
➢ Nature 合成致死
➢ 奥拉帕在gBRAC突变患者抗肿瘤活性
Eric Pujade-Lauraine, Jonathan A Ledermann,, etTaal. lbanlceet，t s20：17;3D0OI0:1m0.10g16B/Si1d470-2045(17)30469-28
SOLO2研究设计及目的—奥拉帕利在gBRCAm的铂敏感复发性卵巢癌疗效

乳腺癌的内分泌治疗

第17页/共55页
氟维司群
在美国、巴西和欧洲，氟维司群已经被批准用于绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗。氟维司群至今还未在中国上市。将来，氟维司群有可能成为除三苯氧胺和 AIs 以外另一种绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗药物。用量用法：阿斯利康，肌肉注射药物，每月一次，250mg/5ml/支 /11000 元不良反应：胃肠功能的紊乱。
第16页/共55页
氟维司群（Fulvestrant）
用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。氟维司群阻断雌激素与受体结合。氟维司群与ER有较高亲和力，能与、外源性雌激素竞争结合雌激素受体，因为其较长的侧链和甾体类的结构可以影响 ER 受体的二聚体化，从而抑制了 ER 和 DNA 的结合。同时它还能诱导氟维司群-ER复合物的降解，使细胞上的ER下调。
来曲唑（弗隆， Letrozole ）
第26页/共55页
来曲唑（弗隆）
将弗隆与他莫昔芬（TAM）分别作为治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物，通过随机、双盲研究比较了二者的疗效。1年及2年生存率数据显示，弗隆在提高生存率方面优于TAM，二者存在显著性差异（p≤0.02）。5年资料显示：首选服用弗隆患者的无进展生存人数几乎是首选TAM患者的两倍。（p=0.011）。无论患者病变位置是位于软组织、骨骼还是内脏，无论患者以前是否接受过抗雌激素治疗，无论患者对雌激素和孕激素的受体状况如何，弗隆较TAM治疗有效率提高78%；而至病情进展的危险性小30%（p = 0.0001）。弗隆能明显延缓病情进展，使患者生存中位时间达到9.4个月，而TAM仅为6.0个月。(p = 0.0001)。
第21页/共55页
芳香化酶抑制剂的分类

MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在结直肠癌中的表达及在Lynch综合征筛查中的意义

MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在结直肠癌中的表达及在Lynch综合征筛查中的意义李惠;孙怡;刘春样;赵苏苏;韩梅;陈劼;钱晓萍【摘要】目的探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化EnVision两步法检测102例结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失情况,分析蛋白表达缺失与结直肠癌临床病理特征的关系,并对其中20例进行微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)检测.结果 102例结直肠癌有15例(14.7％)发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为12.7％ (13/102)、3.9％ (4/102)、4.9％ (5/102)、10.8％ (11/102).结直肠癌标本中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的蛋白表达缺失与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无关(P ＞0.05);MLH1与PMS2蛋白表达缺失与组织学分化高低相关(P＜0.05).进行MSI检测的10例MMR蛋白缺失病例中有2例(2.0％)为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),其余8例为微卫星稳定(microsatellite stability,MSS);另10例无MMR蛋白缺失的病例微卫星状态均为低频微卫星不稳定(microsatel-lite instability-low,MSI-L)/MSS.结论免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的缺失可以用于Lynch综合征的初筛,对结直肠癌患者行MMR免疫组化检测和MSI联合检测可提高Lynch 综合征的诊断率.%Purpose To investigate the expression of mismatch repair proteins MLH1,MSH2,MSH6 and PMS2 and their clinical significance in colorectal cancer.Methods Immunohistochemical analysis was used to detect MLH1,MSH2,MSH6 and PMS2 protein expression in formalin-fixed paraffin-embedded tissues from 102 colorectal cancer patients,andmicrosatellite instability (MSI) was tested in 20 cases.The relationship between MMR protein expression and clinical pathological features was also analyzed.Results 15 cases (14.7％) had MMR protein loss.The loss rate of MLH1,MSH2,MSH6 and PMS2 protein was 12.7％ (13/102),3.9％(4/102),4.9％ (5/102) and 10.8％ (11/102),respectively.MLH1,MSH2,MSH6 and PMS2 protein losses were not related with gender,age,tumorsize,depth of invasion and lymph node metastasis (P ＞ 0.05).MLH1 and PMS2 protein losses were related to histological differentiation (P ＜0.05).MSI was detected in 10 Lynch syndrome candidates.2 cases (2.0％)of high-frequency microsatellite instability (MSI-H) were identified,and the remaining 8 cases were MSS.However,10 cases without MMR expression abnormality all showed MSI-L/MSS.Conclusion Immunohistochemical detection of MLH1,MSH2,MSH6 and PMS2 can be used as primary screening for Lynch syndrome and its combination with MSI test can effectively increase the diagnostic rate in Lynch syndrome.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】5页(P360-364)【关键词】结直肠肿瘤;错配修复基因;Lynch综合征;免疫组织化学【作者】李惠;孙怡;刘春样;赵苏苏;韩梅;陈劼;钱晓萍【作者单位】南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京大学附属鼓楼医院肿瘤中心,南京210008【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌发病率及病死率逐年升高，已成为位居全球男性第3位、女性第2位的高发恶性肿瘤。