子宫内膜癌
一）简介子宫内膜癌为女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，发达国家中发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位，死亡率居第二位。多见于老年妇女，高发年龄50～60 岁，年轻患者有增多趋势。由于人类寿命延长和肥胖人群增多，近二十年间内膜癌发病率仍稳定居高不下，而死亡率却明显上升。死亡率的上升除与老年、肥胖、内科并发症多等相关外，与晚期病例，高危组织类型增多，及一些患者未能受到适宜诊治相关。目前对两种类型内膜癌的病理及基础研究已取得较大进展；临床手术、化疗、激素治疗亦积累了更多资料，临床研究更加深入；对年轻早期患者的保守治疗亦作了一定探索。但在治疗中对术前影像学评估价值，术中肉眼及病理冷冻切片检查对肌层受累程度的判断准确性，淋巴结清扫范围等均尚存争议。为进一步改善预后，妇科肿瘤医师应进一步识别、区分高危内膜癌患者，进行适宜治疗，以期降低死亡率，达到最佳疗效。
（二）诊断
1．病史子宫内膜癌多见于绝经后妇女（70%），围绝经期20%～25%，＜40 岁约5%，发病与肥胖、雌激素持续增高、遗传等因素相关，病史中应重视以下高危因素：（1）肥胖、无排卵性不孕、不育、延迟绝经（52 岁以后绝经）。
（2）与垂体功能失调相关疾病：糖尿病、高血压。
（3）与雌激素增高有关的妇科疾病：多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史和子宫肌瘤有不规则出血者。
4）有使用外源性雌激素史者，特别是无孕激素对抗雌激素替代治疗（ERT），或长期应用他莫昔芬（Tamoxifen ）患者。
（5）有癌家族史、多发癌及重复癌倾向者（乳腺癌、卵巢癌等），LynchⅡ综合征。遗传性非息肉样结肠直肠癌（HNPC）C患者其内膜癌发病危险为40%～60%等。
有高危因素的患者应密切随访，若有月经过多、阴道不规则出血等症状出现应行分段诊刮，明确诊断。LynchⅡ综合征者亦可在完成生育任务后行预防性子宫切除术。
2．症状
（1）阴道出血：①绝经后阴道出血：绝经后阴道出血，为子宫内膜癌患者的主要症状，子
宫内膜癌患者多为绝经后妇女，90％以上有阴道出血症状，绝经时间愈长出现阴道出血者，发生内膜癌的几率愈高。②围绝经期妇女月经紊乱：约20％的内膜癌患者为围绝经期妇女，以围绝经期月经紊乱及血量增多为主要表现。③ 40 岁以下妇女月经紊乱或经量增多者，近年来年轻患者已有增多趋势（5％～10％），多为肥胖、不孕或多囊卵巢综合征患者。
（2）阴道不正常排液：可为浆液性或血性分泌物。
（3）下腹疼痛及其他症状：下腹疼痛可由宫腔积脓或积液引起，晚期则因癌肿扩散导致消瘦、下肢疼痛及贫血等。
应重视阴道出血、排液等症状。有以上症状妇女均应考虑有无内膜癌可能性，并应及时进行妇科及其他相关检查。
3．检查
1）全面查体：注意有无糖尿病、高血压、心血管及肺部疾病。
（2）妇科检查：排除阴道、宫颈病变出血及炎性感染引起的排液。早期盆腔检查多正常，晚期可有子宫增大、附件肿物、贫血及远处转移的相应体征。
4．辅助检查
（1）细胞学涂片检查：宫颈和阴道脱落细胞学涂片检查阳性率低，宫腔刷片或
宫腔冲洗液细胞学涂片检查阳性率增高，但均不能作为确诊依据。
（2）经阴道B 型超声检查：可了解子宫大小、宫腔内有无赘生物、内膜厚度、肌层有无浸润、附件肿物大小及性质等，为首选无创辅助检查方法。绝经后妇女内膜厚度＜
5mm时，其阴性预测值可达96%。
（3）内膜活检和分段诊刮：为确诊或排除子宫内膜癌的重要方法；对 B 型超声
检查显示子宫腔内有大量赘生物，肌壁有明显浸润者，可作宫颈管搔刮（E）和
宫腔赘生物活检，送病理组织学检查确诊。若内膜增厚＞5mm行分段诊刮，应将CC宫
颈管刮出物及宫腔刮出物分别送病理组织学检查，可作为子宫内膜癌临床分期的依据。（4）宫腔镜检查：近年来，宫腔镜检已广泛应用于宫内膜病变的早期诊断。可直接对可疑部位进行活检，提高诊断准确性，避免常规活检或诊刮的漏诊。多用于经阴道B 超检查子宫内膜无明显增厚和病变、或呈内膜息肉样变者；或经诊刮活检阴性，仍有反复出血的患者。
（5）MRI、CT、CA125等检查：病情需要者可选用MRI、CT检查及CA125检测。MRI、CT对淋巴结转移诊断价值相同，MRI 对宫颈受累及肌层浸润深度的预测准确度优于CT。CA125值明显升高，应考虑可能有子宫外病变存在，术后亦可用作于监测指标。对疑有宫外病变的高危患者亦可选用PET-CT检查，明确病变范围。
5．诊断步骤应根据分段诊刮、或直接宫腔活检，或宫腔镜下活检及病理组织学检查结果等作出诊断。应注意子宫内膜腺癌浸润宫颈或癌组织掉入宫颈管和宫颈腺癌的鉴别。根据病理检查结果确诊，配合其他辅助检查进行术前临床分期（三）分期
2009年FIGO新分期及修改的依据由于手术-病理分期为世界范围中绝大多数机构常规采用，手术分期资料收集显著增加，对预后相关特殊资料的证实和分析成为可能。FIGO（年报23卷26期）对其收集的42 000 例内膜癌手术分期资料行浸润深度统计分析，并评估预后相关性，对各期进行相应的修改。
表4-3 子宫内膜癌手术-病理分期（FIGO 2009 年）
期别肿瘤范围
Ⅰ期肿瘤局限于子宫体
ⅠA无或＜1/2 肌层受累
ⅠB≥1/2 肌层受累（≥1/2 肌层浸润）
癌瘤累及子宫颈间质，但未扩散至宫外
Ⅱ期*
局部和（或）区域扩散
Ⅲ期*
癌瘤累及子宫体浆膜层和（或）附件
ⅢA
阴道和（或）宫旁受累
ⅢB
癌瘤转移至盆腔和（或）腹主动脉旁淋巴结
ⅢC
ⅢC1癌瘤转移至盆腔淋巴结
ⅢC2 癌瘤转移至腹主动脉旁淋巴结有/ 无盆腔淋巴结转移
Ⅳ期癌瘤累及膀胱和（或）肠黏膜；或远处转移
癌瘤累及膀胱和（或）肠道黏膜
ⅣA
ⅣB远处转移, 包括腹腔转移及（或）腹股沟淋巴转移
分期修改的说明：
1) Ⅰ期：Ⅰ A、ⅠB合并为Ⅰ A，ⅠA G1、ⅠB G1、ⅠA G2、ⅠB G2 5 年生存率分别为%、%、%、%，差异无显著性，认为此Ⅰ A、ⅠB亚期是可以合并的。
2) Ⅱ期：取消原Ⅱ A 期。宫颈管内腺体受累，对预后无显著影响，而间质受累预后显著不良。
3) Ⅲ期：原Ⅲ A 腹腔冲洗液细胞学检查阳性，对预后影响不明确，不作为独立影响预后的因素，不作单一分期标准，但应分开记录。取消Ⅲ A中腹腔冲洗液阳性部分。
ⅢB期不变。
Ⅲ C期：原为盆腔和腹主动脉旁淋巴结受累，现分为两组Ⅲ C1、ⅢC2。ⅢC1为盆腔淋巴结受累，Ⅲ C2 为腹主动脉旁淋巴结受累，资料显示：腹主动脉旁淋巴结阳性时，无论有无盆腔淋巴结受累，预后更差，故分为Ⅲ C1、ⅢC2 两项预后不同的亚期。
(四)病理类型
子宫内膜癌病理类型：腺癌为最主要的病理类型，其中以子宫内膜样腺癌最为常见(60%～65%)，其他较少见亚型见表4-4。2003年WHO分类将子宫恶性中胚叶混合瘤中癌肉瘤归为子宫内膜癌肉瘤。NCCN2 010 年分类中亦将子宫癌肉瘤归于Ⅱ型子宫内膜癌，即特殊类型。
表4-4 子宫内膜癌病理类型
Ⅰ型：子宫内膜样癌(endometrioid carcinoma)
1．腺癌
绒毛腺型( vil loglandular type )
分泌型( secret ory type)
纤毛细胞型( ciliated type)
2．伴鳞状分化亚型
腺棘癌(adenoacanthous carcinoma) 腺鳞癌(adenosquamous carcinoma) 黏液性腺癌(mucinous adenocarcinoma) Ⅱ型：浆液性(乳头状)腺癌(serous adenocarcinoma) 透明细胞癌(clear-cell carcinoma) 癌肉瘤( carcinosarcoma ) 其他：混合细胞腺癌(mixed adenocarcinoma) 鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma) 移行细胞癌(transition-cell carcinoma) 小细胞癌及未分化癌(small cell, undifferentiated carcinoma) 子宫内膜样腺癌分为高、中、低分化( Grad：1，2，3)，为预后重要因素。G1、G2病变多为来源于增生过长子宫内膜，与雌激素作用相关；G3 则可能来源于萎缩的内膜，或为内膜样癌晚期事件，因基因突变而恶变与雌激素无关；前者属Ⅰ 型内膜样癌，预后好，后者为Ⅱ型，预后差，早期常有转移。
伴鳞状分化成分的子宫内膜样癌，其腺癌的分化程度( G1，2，3)为预后的重要因素。
子宫浆液性(乳头状)腺癌( uterine papillary serous carcinoma, UPSC )现
多称子宫浆液性癌( uterine serous carcinoma, USC 或endometrial serous carcinoma, ESC )为恶性程度极高的类型占1%左右(详见后)。透明细胞癌常见于老年患者，预后差，Ⅰ期5 年生存率仅44%。其他特殊类型均属Ⅱ 型子宫内膜癌。
2010 年NCCN病理分类中，将癌肉瘤（carcinosarcoma ）列入子宫内膜癌特殊类型，病理学家认为癌肉瘤属化生癌（metaplastic carcinoma ），其恶性程度高，早期淋巴、
血行、腹腔播散，应按高级别的内膜癌治疗。
（五）手术- 病理分期步骤和治疗选择
1．手术目的及术式的选择
1）目的：①进行术前评估和全面的手术- 病理分期；②切除子宫及癌肿有可能转移或已有转移的病灶。
2）术式选择依据：①术前临床分期及评估；②术中探查，腹腔冲洗液细胞学检查，剖视子宫检查及冷冻切片检查结果。③结合患者年龄，全身健康状况，有无内科并发症等具体情况，决定术式或手术范围。标准术式为子宫筋膜外全切、双附件切除、盆腔及腹主动脉旁淋巴切除术。
3）术前评估：子宫内膜样腺癌若为高分化（G1）、中分化（G2）、MRI（或CT）检查无宫颈及肌层受累，无淋巴结可疑长大者属低危组。腺癌G3，有深肌层或宫颈受累，淋巴结长大可疑转移者；特殊病理类型如：透明细胞癌、浆液性癌、癌肉瘤、未分化癌等属高危组。对术前评估为高危组患者应送至条件好，有较强医疗技术医院治疗。高危组患者应行完全手术分期（completed surgical staging surgery ）。应重视术前评估，内膜癌患者多为高龄、肥胖，常伴高血压、糖尿病或心血管、肺病变，应对相应疾病及全身状况作全面检查和评估。
2．治疗选择
1）子宫内膜非典型增生: 治疗中应重视患者年龄和内膜非典型增生的程度（轻、中、重度）；年轻、未生育或要求保留子宫者，可采用激素治疗，密切随访；由于内膜复杂性增生伴非典型增生中约40%伴子宫内膜癌，对40 岁以上无生育要求者，若为中或重度非典型增生，建议行筋膜外子宫切除术。
轻度非典型增生可选用醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮10～30mg/d），于经前10 天周期性用药。中度以上非典型增生则应用大剂量孕激素持续治疗（甲羟孕酮250～500mg/d或甲地孕酮80～160mg/d，3 个月；或18-甲基炔诺酮3～4mg/d，3个月），定期诊刮送组织学检查，根据内膜对治疗的反应，决定是否继续激素治疗或改用手术治疗。要求生育者，待内膜正常后可加促排卵药物治疗，如氯米芬50～100mg每日1次，周期5～9 天用药。亦可用己酸孕酮500mg肌注，每周2～3次，3 月后减量再用3月，或用丹那唑、GnRHα- 或局部用药（曼月乐节育环）等治疗。因其恶变率较高，治疗后2～13 年内可有复发，故应密切随访。个别病例亦可试用芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体治疗。
（2）子宫内膜癌: 子宫内膜癌的治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗和激素等综合治疗。应结合患者的年龄、全身状况和有无内科并发症及临床分期综合评估选择和制订治疗方案。
1）临床Ⅰ期: 应施行手术分期（surgical staging），若因内科情况无法手术者应选用放疗。
开腹后应冲洗盆腹腔，冲洗液作细胞学检查。术式为筋膜外子宫切除术及双附件切除术，盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除。盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除为分期手术中重要组成部分，目前多行系统切除（完全切除术，complete lymphadenectomy）；应重视腹主动脉旁淋巴结切除，因此区域淋巴结若有转移属ⅢC2期，预后差于盆腔淋巴结阳性者。
有关手术范围及需要注意的几个问题：①筋膜外子宫全切除术应完整切除子宫及宫颈，不强调宫旁及阴道切除。②术中剖视子宫，检查癌肿大小、部位、肌层受浸深度，宫颈峡部及子宫腔下部有无受累等（可行病理冷冻切片检查）。③子宫内膜样腺癌G1 无肌层或浅肌层浸润，因淋巴转移＜1%，可不行淋巴结切除或取样。④以下情况者应作腹主动脉旁
2021妇科肿瘤学会SGO子宫内膜癌：基于证据回顾的建议（全文） 摘要 2014年妇科肿瘤学会(SGO)临床实践委员会更新了子宫内膜癌有关诊断、检查、手术和治疗方案指南。尽管如此，子宫内膜癌的发病率及相关死亡率仍持续增加，自1987年至2014年子宫内膜癌年发病例数增加了75%，死亡病例翻了3倍，幸运的是在子宫内膜癌治疗方面有了一定进展，分子病理学研究不断深入，对遗传易感性认识更进一步，淋巴结评估更加精准，对放疗和化疗的理解更加全面，生存评估和随访方法更加完善。 制订过程 回顾了现有的证据，对相关指南内容进行了批判性审查，最后确定了推荐意见，提交SGO临床实践委员会、SGO出版物委员会和SGO董事会成员审核后出版。这些建议由SGO实践和教育委员会妇科肿瘤专家小组制订，使用的术语借鉴ASCCP管理指南，对建议的强度和证据质量进行评级。 组织病理学和分子病理学 临床问题1 对新诊断的子宫内膜癌如何进行分类？建议1.1目前指导子宫内膜癌治疗及预后的临床病理参数有：组织学类型、分级、分期、
年龄和LVSI。(AI)建议1.2 III/IV期子宫内膜癌患者应考虑雌激素受体。(BII)建议1.3 III/IV期子宫浆液性癌患者建议HER2Neu检测，以确定辅助化疗是否加入曲妥珠单抗。(AI)建议1.4应对所有子宫内膜癌进行错配修复状态和/或微卫星不稳定性检测，以筛选Lynch 综合征，有利于确定免疫检查点抑制剂Pembrolizumab单药或联合Lenvatanib治疗[2]。(AII)建议1.5对于子宫内膜癌患者应进行分子分型检测，尤其是晚期患者，以确定是否存在TP53突变，指导治疗决策。(BIII)建议1.6尽量进行生物标志物检测[3]，参照美国病理学家学院(CAP)临床指导。(B III) 【证据文献复习】三十多年来子宫内膜癌分为两型[4]：I 型主要包括FIGO1/2级子宫内膜样癌，发病与雌激素有关，由子宫内膜增生、上皮内瘤变(EIN)发展而来，83%的肿瘤PTEN缺失，多数能够早期诊断，总体预后良好。II型包括癌肉瘤、浆液性癌、透明细胞癌、混合性癌、未分化癌、高级别子宫内膜腺癌，通常雌激素不敏感，与EIN无关，浆液性癌可能与子宫内膜上皮内癌(EIC)有关[5]，90% II型子宫内膜癌存在TP53突变。尽管II型子宫内膜癌占比不足1/3，死亡占比达75%[6,7]。尽管二分类系统有重要临床价值，但相关研究异质性大，特别是高级别肿瘤[8,9]。 分子分型和基因组分类研究可提高分类和预后信息的一致性，从而成为临床决策的基础。癌症基因组图谱(TCGA）将子宫内膜癌分为四类：（1）POLE超突变型；（2）微卫星不稳定型(MSI-H)，与MLH1
卫生部宫颈癌诊疗指南（2013年版） 宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行） 宫颈癌的基本情况 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 仅次于乳腺癌。据统计, 每年约有50万左右的宫颈癌新发病例, 占所有癌症新发病例的5%, 其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万, 占世界宫颈癌新发病例总数的28%。 患病的高峰年龄为40-60岁左右。近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，有必要规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%-90%。为了降低我国宫颈癌的发病率，做到早诊早治，本指南补充了宫颈癌前病变的诊治原则，希望能降低宫颈病变的危害，同时减少国家对宫颈癌的诊治支出。 1 范围 本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语 下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125
3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区 3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因
2020 NCCN（第1版） 子宫内膜癌治疗指南解读
安徽省立医院 杨光
1
2020.3.6 美国肿瘤综合协作网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公 布了《2020 NCCN子宫肿瘤临床实践指南（第1 版）》。子宫肿瘤主要包括子宫内膜癌和子宫 肉瘤。
2
1. 2020年指南（第1版）主要更新
u在Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者中引入了高-中危组 患者的定义，根据危险因素分层，详细推荐了术 后相应辅助治疗手段。对Ⅱ期患者不再强调根据 组织分化程度选择辅助治疗。Ⅲ～Ⅳ期患者术后 辅助治疗方式主要推荐全身化疗±外照射放疗±阴 道近距离放疗。 u新增了子宫内膜癌分子分型检测的流程及推荐原 则。 u新增了子宫肉瘤分子分型和病理学分析检测原则。
3
新版指南仍采用“FIGO 2009 分期”
4
主要内容
1.子宫内膜癌保留生育功能的指征和方法； 2.子宫内膜样腺癌初始及辅助治疗； 3.子宫内膜癌手术分期原则； 4.子宫内膜样腺癌不全手术分期后的处理； 5.子宫内膜样腺癌复发的治疗； 6.高危类型子宫内膜癌的治疗； 7.病理学评估原则； 8.复发、转移、高危患者的全身治疗； 9.分子分型检测及推荐流程； 10.前哨淋巴结活检原则； 11.热点及讨论。
一、子宫内膜癌保留生育功能 的指征和方法
（特殊类型的子宫内膜癌和肉瘤不能生育功能）
《2019 NCCN子宫肿瘤临床实践指南》解读 中山大学孙逸仙纪念医院妇产科谢玲玲李晶林仲秋 （通讯作者：林仲秋lin-zhongqiu@163） 近日，美国肿瘤综合协作网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公布了《2019 NCCN子宫肿瘤临床实践指南（第一版）》。新版指南更新内容较多，现对新版指南进行简要解读。 一、2019年指南（第一版）主要更新 1.增加子宫内膜癌手术分期及评估原则。 2.增加了早期子宫内膜样腺癌患者保留生育功能指征和方法。 3.增加子宫内膜样腺癌前哨淋巴结应用原则。 4.对分期手术中淋巴结切除术的指征、意义进行了讨论。 （一）子宫内膜癌手术分期及评估原则 新版指南推荐的子宫内膜癌评估和手术分期原则如下： 1.除了保留生育功能者，对于病灶局限于子宫的子宫内膜癌患者，全子宫+双附件切除 术是最基本的手术方式，许多局部晚期子宫内膜癌患者也适合行该术式。该手术可 经腹、经阴道或腹腔镜或机器人腹腔镜完成。 2.术中肉眼评估腹膜、横膈膜及浆膜层有无病灶，并在任何可疑部位取活检以排除子 宫外病变非常重要。 3.虽然FIGO分期已删除了腹水细胞学这一项，但FIGO及AJCC仍推荐取腹水细胞学并 单独报告。 4.对浆液性腺癌、透明细胞腺癌和癌肉瘤患者常进行大网膜活检。 5.切除可疑或增大的盆腔或腹主动脉旁淋巴结对排除淋巴结转移是重要的。 6.对于病变局限于子宫的内膜癌患者，盆腔淋巴结切除术及病理学评估仍然是手术分 期中的一个重要步骤，因为它能提供重要的预后信息，有助于确定术后的治疗策略。 7.盆腔淋巴结包括髂外、髂内及闭孔和髂总淋巴结。
宫颈癌诊疗规范（2018年版） 一、概述 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位，位于乳腺癌之后。据世界范围内统计，每年约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%。患病的高峰年龄为40~60岁，近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，十分有必要在全国范围内规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%~90%。 本指南适用于宫颈鳞癌、腺癌及腺鳞癌，占所有宫颈癌的90%以上。部分特殊病理类型，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等发病率低，目前国际国内尚未达成共识，故本指南不适合用于这些少见病理类型的宫颈癌。本规范借鉴了国际上公认的宫颈癌诊疗指南（如NCCN指南、FIGO指南等），并结合我国以往指南进行修订。在临床实践中，目前宫颈癌注重综合治疗理念，同时也更加注重个体化治疗，需结合医院的设备、技术条件以及患者的病情进行治疗治疗。对于病情复杂的宫颈癌患者，临床医师应合理应用本规范，本规范未涵盖的，建议参加临床试验。
二、诊断 （一）病因学 持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。我国常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。HPV主要通过性生活传播。目前人乳头瘤病毒疫苗已在国内上市，可以按照适宜的年龄进行推广接种，以预防宫颈癌前病变及宫颈癌。 与宫颈癌相关的其他高危因素有：①不良性行为：过早开始性生活，多个性伴侣或丈夫有多个性伴侣；②月经及分娩因素：经期卫生不良，经期延长，早婚，早育，多产等；③性传播疾病导致的炎症对宫颈的长期刺激；④吸烟：摄入尼古丁降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加；⑤长期服用口服避孕药：服用口服避孕药8年以上宫颈癌特别是腺癌的风险增加两倍；⑥免疫缺陷与抑制：HIV感染导致免疫缺陷和器官移植术后长期服用免疫抑制药物导致宫颈癌的发生率升高；⑦其他病毒感染：疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）与宫颈癌病因的联系不能排除。其他因素如社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良等也可能增加宫颈癌的发生率。 （二）临床表现 1.症状 癌前病变及宫颈癌早期可以没有任何症状。常见的症状为接触性阴道出血，异常白带如血性白带、白带增多，不规则阴道出血或绝经后阴道出血。晚期患者可以出现阴道大出血、腰痛、下
子宫内膜癌 这是美国妇产科协会（ACOG）的第149号实践指南（Practice Bulletin）。全文长达21页，现将其推荐和结论的总结翻译如下。文中数张表格附在最后。 A级证据：基于良好和一致的科学证据 ●门诊以一次性器械进行内膜活检对于绝大部分内膜癌患者而言是可靠而准确的，已经成为组织学评估内膜的首选方法。 ●宫腔镜尽管并非必须，但仍推荐和诊刮（D&C）一起进行，以识别不连续的病灶及其背景内膜。这种联合检查可以为真正的内膜癌前病变提供确诊的最佳机会，并能排除相关的内膜癌变。 ●并不需要对内膜癌患者常规进行影像学检查以评估有无转移。 ●内膜癌的初期治疗应该包括完整的手术分期（全子宫及双附件切除，盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除，腹膜细胞学[腹腔冲洗液]的收集）。只有在和内膜癌诊疗专家（如妇科肿瘤学家）进行咨询之后，才能决定其他治疗方案以取代上述初期治疗方案。 ●应该接受将微创手术作为内膜癌患者完整手术分期的标准手术方案。 ●对于I期或II期的内膜癌，辅助性放疗可以降低局部复发率，但并不影响总体预后。 ●对于有复发高中风险的患者中，阴道短距放疗应该成为代替全盆腔放疗的首选辅助治疗。 ●对于晚期内膜癌患者，化疗能够改善患者预后。 ●经过对激素治疗利弊的充分咨询后，对于早期内膜癌患者可以考虑激素治疗绝经后症状。 B级证据：基于有限的或不一致的科学证据 ●对于绝经后阴道流血、阴道超声检查内膜厚度≤4mm的女性，并不需要行内膜活检。 ●绝经后阴道流血、阴道超声检查内膜厚度> 4mm的女性，以及内膜厚度无法充分检查的女性，应该考虑其他评估方案，如超声造影术，门诊宫腔镜检查或内膜活检。 ●由于某些内膜癌（特别是II型内膜癌）的罕见病例其内膜厚度可以≤3 mm，因此对于持续或反复出血的情况无论内膜厚度多少，都应该立即行组织学评估。 ●对于内膜癌患者，机器人辅助的腹腔镜分期是可行且安全的，可以作为传统腹腔镜的替代方案。 ●淋巴结切除也许可以改变或消除辅助治疗的必要及其相关患病率。 ●已经发现，理想的细胞减灭术（有不同的定义，残余病灶≤1 cm或2 cm）能够改善晚期或复发性内膜癌患者的无进展生存和总体生存。 ●对于有大块病灶残余的女性，以紫杉醇和卡铂方案进行化疗，其效果与文献中报道的其他方案类似，但毒副反应更少一些。 C级证据：主要基于共识和专家观点 ●低级别病变的患者（也就是说1级或2级内膜癌，肌层浸润深度小于50%，肿瘤直径≤2 cm）淋巴结转移的风险似乎较低，也许不需要系统性的淋巴结切除。 ●以影像学在术前评估疾病转移（CT，核磁，PET/CT），检查血清CA125，或二者联合检查，在某些特定情况下也许具有临床重要性：如患者由于合并症而很难施行手术；如患者症状提示病灶转移到非常见部位（如骨骼和中枢神经）；如术前组织学证实高级别病变（包括3级的内膜样癌，乳头状浆液性癌，透明细胞癌和癌肉瘤）。 ●在某些选择性的、手术患病率风险较高的早期内膜癌患者中，阴式子宫切除可能是合适的治疗方案.
子宫内膜癌诊断与治疗指南（完整版） 子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，据2015年国家癌症中心统计，我国发病率为63.4/10万I死亡率21.8/10万。相关危险因素包括局水平的雌激素（可能由肥胖、糖尿病、高脂肪饮食引起），初潮早，未育，绝经延迟，林奇综合征（LynCh SyndrOme ）Z高龄（55岁以上）以及应用激素替代和他莫昔芬等。近年子宫内膜癌发病率呈现上升趋势。 本指南更新基于临床重要规范的修正，不能解决临床所有的问题，也不能替代好的临床判断和个体化治疗。 约有70%的子宫内膜样癌患者，发现时局限于子宫体。子宫内膜癌大部分是局限性病变Z生存率相对较高，但常忽略早期不规则阴道流血和阴道排液等症状，失去早期诊断的机会。有数据显示,我国近年来子宫内膜癌的病死率增速超过了发病率的增速。增高的病死率可能与晚期病例的增加,高危型病理类型（如浆乳癌）,诊断时处于高龄等相关。美国监测流行病学和结果（SEER ）数据显示，年轻患者、早期病例、低级别病变的患者有更好的生存率。与生存相关的危险因素包括：病理级别、浸润深度、年龄、淋巴结状态、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管滾润、病变累及子宫下段等。为了提高患者生存率,医师需要判断这些高危因素进行适当的个体化治疗。 目前，尚缺乏有效的子宫内膜癌筛查手段,可探索无创筛查方法。
1遗传咨询与干预 大部分的子宫内膜癌患者是散发性的，但有5%左右的患者是遗传性子宫内膜癌,其特点是这些患者发病年龄要比散发性子宫内膜癌患者平均年龄要小10~20岁。对于遗传性子宫内膜癌的筛查［如患有林奇综合征、遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）者］应该在50岁以前进行。对于小于50岁或者有家族史的子宫内膜癌或结肠癌患者建议进行基因检测和遗传咨询。林奇综合征患两种恶性肿瘤如结肠癌或者卵巢癌的可能性増加，这些患者的亲属也是林奇综合征的易感人群，因此建议根据子宫内膜癌患病年龄和家族患癌情况进行遗传咨询。 广义的DNA错配修复缺陷筛查基因包括MLHk MSH2、MSHβx MLH1、PMS2缺失，需要进一步评估甲基化启动子以判断是体系突变还是胚系突变。所有患者如果有其他DNA错配异常或者其本人无基因改变，亲属有子宫内膜癌病史和（或）结直肠癌者，建议进行DNA错配基因检测和遗传咨询，可参见结直肠癌林奇综合征/HNPCC筛查指南。 女性林奇综合征是子宫内膜癌的高危人群，发病率高达60% ,建议林奇综合征患者密切监测子宫内膜，与患者讨论危险因素，降低患子宫内膜癌风险。可根据患者选择Z在生育完成后进行预防性全子宫双附件切除，并建议行肠镜等检查Z适当干预以降低结直肠癌的风险。其亲属有林奇综合征而没有子宫内膜癌，建议每年1次进行子宫内膜活检。 子宫切除标本或内膜取样标本基因检测，所有错配修复（MMR ）异常的患者均需要进行遗传性肿瘤相关的基因检测，并做遗传咨询。没有
子宫内膜癌 (一)简介 子宫内膜癌为女性生殖道常见得恶性肿瘤之一,发达国家中发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位,死亡率居第二位。多见于老年妇女,高发年龄50～60岁,年轻患者有增多趋势。由于人类寿命延长与肥胖人群增多,近二十年间内膜癌发病率仍稳定居高不下,而死亡率却明显上升。死亡率得上升除与老年、肥胖、内科并发症多等相关外,与晚期病例,高危组织类型增多,及一些患者未能受到适宜诊治相关。目前对两种类型内膜癌得病理及基础研究已取得较大进展;临床手术、化疗、激素治疗亦积累了更多资料,临床研究更加深入;对年轻早期患者得保守治疗亦作 了一定探索、但在治疗中对术前影像学评估价值,术中肉眼及病理冷冻切片检查对肌层受累程度得判断准确性,淋巴结清扫范围等均尚存争议。为进一步改善预后,妇科肿瘤医师应进一步识别、区分高危内膜癌患者,进行适宜治疗,以期降低死亡率,达到最佳疗效、 1、病史子宫内膜癌多见于绝经后妇女(7０%),围绝经期2０％～ ?(二)诊断? 25％,＜40岁约5％,发病与肥胖、雌激素持续增高、遗传等因素相关,病史中应重视以下高危因素:?(1)肥胖、无排卵性不孕、不育、延迟绝经(5２岁以后绝经)。?(２)与垂体功能失调相关疾病:糖尿病、高血压。?(3)与雌激素增高有关得妇科疾病:多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史与子宫肌瘤有不规则出血者、 (4)有使用外源性雌激素史者,特别就是无孕激素对抗雌激素替代治疗(ERＴ),或 长期应用她莫昔芬(Ｔaｍoｘiｆeｎ)患者。 (5)有癌家族史、多发癌及重复癌倾向者(乳腺癌、卵巢癌等),LynｃｈⅡ综合征、遗传性非息肉样结肠直肠癌(ＨＮPCC)患者其内膜癌发病危险为40%～60%等。有高危因素得患者应密切随访,若有月经过多、阴道不规则出血等症状出现应行
子宫内膜癌 概念 又称为子宫体癌，是妇科常见的恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌。镜下可分为腺癌、腺角化癌、鳞腺癌、透明细胞癌。 病因 子宫内膜癌的真正发病原因迄今不明，但其发病的危险因素却长期被人们注意。其危险因素有： 一、肥胖脂肪过多将增加雌激素的储存，以及增加血浆中雄烯二酮转化为雌酮。这种游离的具有活性雌酮增加，可能是子宫内膜癌的致癌因子，或促癌因子。 二、糖尿病糖尿病病人或耐糖量不正常者，其患子宫内膜癌的危险比正常人增加2.8倍。 三、高血压内膜癌伴高血压者较多。 肥胖、糖尿病与高血压三者并存于子宫内膜癌患者，称为“宫内膜的三联征”或“宫内膜癌综合征”。三者可能与高脂饮食有关，而高脂饮食与子宫内膜癌有直接关系。 四、月经失调宫内膜癌患者，月经紊乱、量多者，比正常妇女高3倍。 五、初潮早与绝经迟12岁以前比12岁以后初潮者，宫内膜癌的发生率多60%。宫内膜癌的绝轻年龄较正常妇女迟6年。 六、孕产次宫内膜癌发生于多产、未产、不孕症者较多。 七、多囊卵巢综合征表现为不排卵，而使子宫内膜处于高水平的、持续的雌激素作用之下，缺乏孕激素的调节和周期性的子宫内膜剥脱，而发生增生改变。 八、卵巢肿瘤分泌较高水平雌激素的颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤等，可致月经不调，绝经后出血及子宫内膜增生和内膜癌。 九、子宫内膜不典型增生可为内膜癌发展的一个阶段或无此阶段。而重度不典型增生，可视为子宫内膜原位癌。 十、外源性雌激素服用雌激素的妇女具有高度发生子宫内膜癌的危险，其危险与剂量大小、服用时间长短，及是否合用孕激素、中间是否停药，以及病人特点等有关。停药后危险性在灰降低，但危险性仍继续古几年。目前，雌激素与内膜癌之间的因果关系已有充分的证据。 雌激素中雌三醇（E3）不促使子宫内膜增生，而E2、E1、乙炔雌二醇或结合雌激素则易促使内膜增生，有增加子宫内膜癌变的危险。 病理 （一）弥漫型：病变可累及全部或大部内膜。其早期与增生的子宫内膜不易
子宫内膜癌中约5%为家族遗传性，其中多数与遗传性非息肉性结直肠癌综合征（Lynch综合征）相关，故称之为Lynch综合征相关子宫内膜癌。从发生学角度，这些肿瘤很难完全归入子宫内膜癌二元发生模式中的Ⅰ型（激素依赖性）或Ⅱ型（非激素依赖性）之中，往往被临床或病理医师忽视。正确认识该病并识别此类人群对降低患者及其家族的致癌风险具有重要意义。为此，我们对Lynch综合征相关子宫内膜癌的发生、临床病理特征以及检测手段进行综述，并讨论其早期筛查手段和临床意义。 一、发生与发病风险 Lynch综合征是一种由碱基错配修复（MMR）基因缺陷引起的常染色体显性遗传病，具有较高的癌症发生倾向。肿瘤的发生主要与4种MMR基因的胚系突变有关，包括MLHI、MSH2、MSH6及PM52。该病患者首先遗传了一个MMR突变基因，从而获得肿瘤易感性，随后另一等位基因后天获得性异常，则DNA复制错误无法恢复进而发生肿瘤。 患者可同时或异时发生多种肿瘤，子宫内膜和结肠是最常发生肿瘤的部位，约2.3%的子宫内膜癌及3%的结肠癌为Lynch综合征患者。其他相关恶性肿瘤还见于卵巢、胃、小肠、肝胆、胰腺、尿道、脑等部位。但这些肿瘤的发病率均远远低于结肠癌及子宫内膜癌，除卵巢癌的累积致癌风险可达24%外，其他部位的癌累积风险均不超过3%。 女性Lynch综合征患者明显不同于男性的特征在于其子宫内膜癌的发病风险接近甚至高于结肠癌，达40%-60%（结肠癌为43%-54%）。50%以上的女性患者首发恶性肿瘤为子宫内膜癌，甚至有报道可达68%。继首发癌之后，患者10年内发生第2种癌的风险为25%，15年内达到50%。相比之下，其他类型的遗传性子官内膜癌，如多发性错构瘤综合征（Cowden综合征）患者，发生子宫内膜癌的风险未超 过10%，后者系PTEN肿瘤抑制基因突变导致。 在Lynch综合征相关子宫内膜癌中，4种MMR基因的突变率有所不同，约90%的Lynch综合征相关子宫内膜癌由MLH1及MSH2突变所致，突变率依次为MSH2 50%-66%、MLH1 24%～40%、MSH6 10%-13%，相比之下，结肠癌MSH2、MLH1与MSH6的突变率分别为51%、44%与5%。Lynch综合征相关子宫内膜癌MSH2及MSH6的突变比例高于结肠癌，尤其MSH6突变时更倾向发生子宫内膜癌。在4种MMR基因中，PMS2的突变率最低，相关研究较少，在结肠癌人群中发生率未超过4%，子宫内膜癌中未检索到大样本的相关报道。 二、临床特征 Lynch综合征相关子宫内膜癌患者年龄分布广（26-87岁），多数患者相对年轻，95%的患者＜65岁，60%的患者＜50岁，平均年龄46-49岁，较Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌分别年轻约6～10岁及15～20岁。Lu等报道小于50岁的Lynch综合征相关子宫内膜癌患者约占子宫内膜癌的9%，明显高于无选择性子官内膜癌中2.3%的比例。另有研究显示，Lynch综合征患者40岁前发生子宫内膜癌的风险仅为2%，提示其高峰年龄段是在40多岁接近50岁。 长期无拮抗的雌激素刺激与子宫内膜癌（尤其是Ⅰ型癌）的发生有密切关系，患者常不孕，合并多囊卵巢综合征、肥胖及糖尿病等内分泌异常。Lynch综合征相关子宫内膜癌尽管多数发生在育龄期和围绝经期，且往往为子宫内膜样癌，但其发生与上述雌激素刺激不存在依赖性关系。研究显示，Lynch综合征相关子官内膜癌患者多数并不肥胖，体质量指数平均29，低于散发性子宫内膜癌人群，也未见与不孕、月经异常、长期无排卵相关的报道，表明相当比例的此类患者与雌激素刺激因素无关。 患者的临床表现可能因其MMR基因突变位点的不同而有所差异，MSH6突变者发生子宫内膜癌的年龄较晚，平均53-55岁，与Ⅰ型癌类似。有研究显示其组织学类型主要为子宫内膜样癌，3/4为高分化子宫内膜样癌，全部为Ⅰ期。另有研究显示，78%为临床I期，其余为Ⅱ期及以上，这一比例与散发性内膜癌相近。其总体预后也与散发性内膜癌无明显差异，5年生存率达88%。但40岁以下及子宫体下段者倾向临床分期高、组织学高级别，常侵犯深肌层和脉管，预后差。 三、组织病理学特征
宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）
1 范围 本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语 下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125 3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区
3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因 人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。高危因素：过早性生活、多个性伙伴、多产、丈夫婚外性行为、阴茎癌等因素有关，其他因素如社会经济条件较差、营养不良、吸烟等。 5.2 症状
二、子宫内膜癌 2.1．诊断 症状和体征 Ｂ超或MRI 确诊：分段诊刮或内膜活检 外院病理：本院会诊 2.2．术前病理需明确： ?病理类型： a)单纯内膜样癌 b)浆液性乳头状癌或透明细胞癌 c) 癌肉瘤（也称恶性中胚叶混合瘤或恶性苗勒氏管混合 瘤Malignant mixed Müllerian tumor，MMMT) 分化程度：G1、G2、G3 2.3. 术前检查 ?外院切片会诊 ?常规实验室检查 ?CA125 ?宫颈脱落细胞检查 ?胸片 ?盆腹腔影像学检查：B超或MRI/CT ?EKG 可选 ?对有明显家族史的患者可考虑基因检查 2.4. 根据术前检查结果和既往病史，明确有否手术禁忌征。如
有严重的内科疾病或手术禁忌征者，可行根治性放疗，采用腔内后装和体外照射结合。分期采用临床分期法，如表1。 表1 临床分期(FIGO，1971) Array 2.5. 无手术禁忌征的病例，手术方式按病灶浸润范围分三大类
进行处理，分别为病灶局限于宫体、疑有或已有宫颈转移和疑有子宫外转移，分期采用手术-病理分期，如表2。 表2 手术-病理分期 (FIGO 1988年)
2.5.2.宫颈疑有或已有肿瘤 2.5. 3. 术前检查疑有子宫外病灶 ?腹腔内病灶：腹水、大网膜、淋巴结、卵巢、腹膜 ?行手术：全子宫双附件切除±减瘤术±盆腔和腹主动脉旁淋
巴结切除 ?盆腔内脏器转移：阴道、膀胱、肠道（直肠）、宫旁转移 放疗±手术+后装±化疗 ?肝脏转移或其他远处转移： 姑息性全子宫双附件切除±放射治疗±激素治疗±化疗2.5.4. 病理类型为浆液性乳头状腺癌（UPSC），透明细胞癌或癌肉瘤（Carcinosarcoma） 其手术方式与子宫内膜腺癌有所不同 ?腹水细胞学检查 ?次广泛子宫+双附件切除 ?盆腔LN和腹主动脉旁LN切除 ?大网膜切除 ?腹膜活检（包括横膈在内的广泛腹膜活检） ?晚期：肿瘤细胞减灭术 2.6. 术后辅助治疗 2.6.1. 术后辅助治疗必须依赖术后手术病理分期和有否高危因素 术后病理必须要明确下列结果： 1）淋巴结受累水平（盆腔，髂总，或腹主动脉旁） 2）腹水细胞学情况 3）子宫内肿瘤情况 1）浸润肌层深度，占整个肌层的比例 2）宫颈间质受累or腺体受累 3）肿瘤大小 4）肿瘤的部位（宫底or子宫下段/宫颈） 5）病理类型以及分化程度
妇科肿瘤诊治指南 妇科肿瘤(Gynecological tumors)：常见的妇科肿瘤有外阴肿瘤、阴道肿瘤、子宫肿瘤、卵巢肿瘤和输卵管肿瘤。以子宫及卵巢肿瘤多见，外阴及输卵管肿瘤少见。 一旦患有妇科肿瘤，通常会有如下表现： ⒈阴道出血要与正常月经区别。阴道出血常表现为月经量增多，月经期延长，不规则的出血，或排出血水，血的颜色发生改变。 ⒉白带的改变。正常白带应该是白色糊状或蛋清样，清亮、无味、量少。当白带量增多，颜色发生改变，如浓样、血样及水样、有异味，应及时到医院进行检查。 ⒊下腹部出现肿块。通过盆腔检查，可以触及增大的子宫及肿块。肿块过大可以在腹部触摸到。可能有囊性感，也可有实性感，软硬程度不同。 ⒋下腹痛多为妇科疾病引起。肿瘤可以引起下腹痛，如肿瘤蒂扭转、破裂、发生炎症、出血，出现腹水等，均可出现不同程度的下腹痛、增大的肿瘤可以压迫肛门，有坠胀感。 5.大、小便改变：肿瘤压迫或侵袭可引起闭尿、尿频、血便甚至尿瘘或粪瘘。 这些都是妇科肿瘤常见的症状，无论出现哪些症状，或轻、或重，都要及时到医院检查，通过盆腔检查及各种不同的辅助检查基本可以判断。 妇科肿瘤病因学 个体因素 ⒈精神因素、精神创伤、心理失衡、紧张、抑郁、暴躁等，可降低机体免疫力，使胸腺、淋巴结功能下降，能强化致癌因素，使本来被抑制的癌细胞活跃增殖。 ⒉年龄：良性肿瘤一般30岁为高峰、恶性肿瘤以50岁为高峰。 ⒊解剖、组织、胚胎因素、卵巢、子宫以良性肿瘤居多，而输卵管肿瘤则多为恶性。 ⒋月经及内源性性激素：雌激素致癌主要在雌酮。 ⒌孕产及哺乳：42%的子宫肌瘤患者、24%—69%的子宫内膜患者有不孕史。
宫颈癌诊断与治疗指南（完整版） 由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会发布的常见妇科恶性肿瘤（宫颈癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌、滋养细胞肿瘤、子宫肉瘤、外阴癌、阴道癌）诊治指南，将自本期开始连续刊登。1990年由原国家卫生部委托全国肿瘤防治办公室和中国抗癌协会编写了第一版妇科恶性肿瘤诊治指南，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会又分别于1999年和2005年编写了第二版和第三版指南。本指南是由国内妇科肿瘤学家以循证医学为依据，结合目前国内诊治现状，并借鉴国外相关指南共同讨论制定的第四版，其意义在于规范妇科恶性肿瘤的诊断标准和治疗原则，指导临床实践，以提高我国妇科临床肿瘤医师的诊治水平。 宫颈癌是女性恶性肿瘤发病率第2位的肿瘤，根据世界卫生组织（WHO）的数据，每年有新增病例53万，约25万女性因宫颈癌死亡，其中发展中国家占全球的80％。西方发达国家由于宫颈癌筛查的普及，宫颈癌发病率缓慢下降。在中国，每年新增宫颈癌病例约14万，死亡约3.7万。 本指南适用于宫颈鳞癌、腺癌及腺鳞癌，其他特殊病理类型，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等发病率低，国际、国内尚未达成共识，本指南不包括这些少见病理类型，但可以参照本指南。在临床实践中，根据医院的设备和技术条件以及患者的病情，国际上推荐采用最适合
的符合指南的方法诊治患者。对于病情复杂的宫颈癌，临床医师应灵活应用指南，不适用于本指南的情况下建议参加临床试验。 1 分期 1.1 分期规则宫颈癌分期采用国际上统一使用的FIGO分期（见表1），其他分期作为参考。FIGO 2009宫颈癌分期与原有分期相比，主要有以下两点不同：（1）取消了宫颈癌0期，即原位癌，将宫颈原位癌归为CINⅢ（宫颈上皮内高度病变）。（2）将宫颈癌ⅡA期根据宫颈病灶大小分为：直径≤4cm为ⅡA1期，直径＞4cm为ⅡA2期。 FIGO 2009宫颈癌分期为临床分期，2009年FIGO临床分期委员会再次强调分期原则：（1）需2名以上高年资医师共同查体，明确分期，有条件时最好在麻醉状态下行盆腔检查。（2）分期有分歧时以分期较早的为准。（3）分期以治疗前盆腔检查为准，治疗后和术后病理结果不能改变分期。（4）微小浸润癌的诊断必须根据宫颈锥切标本由有经验的病理医师做出诊断。（5）输尿管梗阻和无功能肾（排除其他原因）应确定为ⅢB期。（6）分期以临床分期为主，影像学检查可以辅助分期。 1.2 临床分期前检查宫颈癌治疗前分期很重要，应全面检查及评估患者的病情及身体状态，避免遗漏转移病灶，以下检查应作为常规：（1）宫颈活检。镜下浸润必要时行宫颈锥切及宫颈管刮术以明确组织病理诊断及病变范围。（2）妇科检查仍然是临床分期的主要依据。
子宫内膜癌的影像学诊断和标准化分期 北京大学第一医院朱颖 一、子宫正常解剖及影像表现 （一）子宫正常解剖及影像表现 子宫正常解剖是带状分层，在 T2 影像学表现也是一个清晰的带状解剖结构。如 PPT2 图示：一般宫腔在正常状态下是闭合的，最内层蓝色线条勾勒出的是子宫内膜层，均匀明亮的高信号，并且它的厚度随着生理周期的变化而变化，它在组织学上对应的是子宫内膜。在子宫内膜外面是结合带，这一部分内肌层在组织学上是比较致密的平滑肌纤维，在 T2 表现特征性的低信号，结构比较清晰（绿色线条）。外肌层的平滑肌组织相对比较疏松，在 T2 上表现中等信号，不均匀，随着生理周期变化而变化。 （二）正常子宫 MR 表现 正常子宫 MR 表现除了随着生理周期变化而变化，还会随着年龄发生改变，绝经后的子宫相对于育龄期的子宫，如 PPT3 图示：它的体积变小，宫颈相对固定，变化不大，宫体变化比较大，所以宫体和宫颈的比例相对减小，绝经后内膜变薄，结合带变模糊。 子宫在 MR 上也可见带状解剖结构，子宫内膜层低强化。在动态早期，内膜和肌层的交界处，可见有均匀明亮的线样高强化，称为内膜下强化。通过内膜下强化可观察肿瘤是否侵入到肌层，在动态增强的早期和中期，它的强化是不同步、不均匀，中间结合带和外肌层强化不一致，到了延迟期之后，内肌层和外肌层的强化基本一致。 二、 MR 扫描 进行 MR 扫描之前患者的准备，经期不宜行 MR 检查，一般内膜癌发生年龄比较晚；禁食 6 小时；使用肠蠕动抑制剂，减少盆腔伪影，有利于对子宫和盆腔结构的观察；膀胱尽量保持在半充盈的状态。 （一） MR 序列 - 基本序列
矢状位显示子宫分带解剖结构及肿瘤浸润深度，是子宫内膜癌最经典的一个方向。斜轴位显示肿瘤浸润深度；淋巴结转移。斜冠状位显示子宫分带解剖结构及肿瘤浸润深度；显示淋巴结。 1. 斜轴位 vs. 轴位 如 PPT7 图示，矢状位定位，红色线标志的地方垂直于宫腔。右图是斜轴位，宫腔局部的横截面，有利于评价肿瘤的浸润深度，也可见盆腔的空间结构发生了变化。 如 PPT8 图示，矢状位定位，右图相对于子宫结构是斜轴位，可以更清楚得观察盆腔解剖 / 淋巴结。 2. 斜轴位和斜冠状位 当定位斜冠状和斜轴位时 , 要求平行于宫体的斜冠状（绿线）和垂直于宫体的斜轴位（红线）。斜轴位和斜冠状位：个体化定位。矢状位：显示子宫分带解剖结构及肿瘤浸润深度。斜轴位：显示肿瘤浸润深度；淋巴结转移。斜冠状位：显示子宫分带解剖结构及肿瘤浸润深度；显示淋巴结。 （二） MR 序列 - 3D T2WI 如 PPT10 图示，矢状位 T2 图像，由于有过剖宫产史，产生粘连，所以它的形状比较迂曲，如果斜轴位定位，需要在各个方向如右侧所标进行垂直于子宫宫体和宫颈纯轴位扫描，增加扫描时间。3D T2WI 做一个薄层图像之后就可以根据需要进行多平面重组，既可以扫除纯轴位的图像，也可以任一方向重建斜轴位和斜冠状，有利于病变细节的观察，现在比较推荐用 3D T2WI 一站式代替三个方向的 T2 序列。 （三） MR 序列 - 矢状位 DCE MR 的基本序列，除 T2 之外，还有矢状位增强扫描，动态矢状位的增强扫描至少做满 2-3min 比较好，因为肌层一般到 3min 时延迟强化比较均匀，适合子宫内膜癌和肿瘤的对比。弥散一般选择做高b 值，同时可以腹盆腔同时扫描，对于淋巴结转移和腹膜转移进行有效的解除。如 PPT12 图是矢状位动态增强序列，最右图是延迟期子宫肌层强化均匀，这时和肿瘤达到最好对比的时效。 （四） MR 序列 -DWI 弥散序列，肿瘤在弥散上表现显著高信号，有利于病灶清除。如 PPT13 图示，肿瘤长在左侧的宫角上，弥散是一个显著的高信号。 T2 肿瘤和正常内膜对比，弥散不显著，弥散除了病灶检出之外，
子宫内膜癌筛查规范建议（2020版） 摘要 子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。在欧美国家，子宫内膜癌的发病率已居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，在我国也呈现上升趋势。如何在人群中筛选出子宫内膜癌前病变及早期子宫内膜癌，提高子宫内膜癌的筛查效率，实现子宫内膜癌的早发现、早诊断、早治疗，已势在必行。本建议根据我国子宫内膜癌的诊治经验及筛查现状，结合国际筛查指南及国内外文献，经过中国医师协会妇产科学分会各位专家多次讨论，对于子宫内膜癌的筛查及早期诊断达成了新的规范建议。 子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。在美国、欧洲等发达地区，子宫内膜癌的发病率已居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据2015年国家癌症中心统计，我国子宫内膜癌的发病率为63.4/10万，死亡率为21.8/10万［1］。随着经济水平、生活水平的提高，在我国的部分发达地区子宫内膜癌已逐渐成为发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。 随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变，子宫内膜癌的发病呈持续上升和年轻化的趋势。如何在人群中筛选出子宫内膜癌前病变及早期子宫内膜癌，提高子宫内膜癌的筛查效率，实现子宫
内膜癌的早发现、早诊断、早治疗，已势在必行。我国虽然在2017年起草了《子宫内膜癌筛查和早期诊断指南》（草案）［2］，但是至今尚未建立基于我国国情的针对子宫内膜癌的标准筛查规范。在2018年4月召开的中华医学会第十六次全国妇产科肿瘤学术大会上，郎景和院士提出了子宫内膜癌筛查迫在眉睫的呼吁。因此，根据我国子宫内膜癌的诊治经验及筛查现状，中国医师协会妇产科学分会于2019年8月在中国医师协会妇产科大会上组织专家组提出方案，结合欧洲、美国及加拿大等地的筛查指南［3-6］，并经过多次讨论、审议及通过，对于子宫内膜癌的筛查及早期诊断形成以下新的规范建议。 一、依据发病风险的人群分类及筛查人群 （一）依据子宫内膜癌发病风险的人群分类按照罹患子宫内膜癌的风险不同分为3类人群： 普通人群、风险增加人群和高风险人群，建议不同人群采取不同的筛查方法。 1. 普通人群：是指没有子宫内膜癌风险增加因素的人群。不推荐对普通人群进行常规筛查。没有证据表明通过经阴道超声检查或血清CA125、人附睾蛋白4（HE4）等肿瘤标志物检测进行子宫内膜癌筛查能降低死亡率。若普通人群出现阴道不规则流血、长期闭
【一般资料】 患者女性,29岁，自诉两月余（2014-11-30）前开始阴道流血，量多，伴较多血块，之后一直淋漓不尽，时多时少，无头昏，乏力，无腰酸，曾去中医院给以中药调理，服用中药一周后阴道流血未见明显减少，4天前来我院就诊（2015-1-15），B超检查提示：子宫内膜双层厚2.7cm，回声欠均匀。宫腔镜检查：子宫内膜厚，子宫内膜多个息肉样增生，宫颈外口可见一直径2cm息肉样物脱出，表面不平整，质地脆。患者食纳睡眠正常，二便如常，体重无明显改变。 【既往史】 16岁因“甲状腺功能亢进，肝功能异常，糖尿病”入院治疗，住院期间控制甲状腺功能，血糖及肝功能恢复正常，出院后仅服用他巴唑5mgqd，目前1年半没有复查甲状腺功能。偶有怕热、出汗，无明显心悸等不适，否认结核等传染病史，否认高血压病史，16岁因“椎间盘突出手术治疗” 【个人史】 否认外伤史，否认药物过敏史记家族遗传病史。 【月经及婚育史】 初潮15岁，1-2/30天，量少，仅用护垫，持续1年之后闭经一年，未行妇科诊治，内分泌科治疗甲状腺功能亢进控制正常后，月经自然复潮，量中等，4-7/30天，末次月经2014-11-30。未婚，无性生活。【家族史】 父母亲健在，父亲患“胃癌”手术已治愈，否认其他家族性及遗传病
史。 【体格检查】 T36.5℃，BP120/70mmHg，P78次/分，R18次/分,BMI23.88kg/㎡，眼球略凸，全身皮肤无出血点，甲状腺I度肿大，余（-）。专科检查（肛诊）：外阴：未婚式，有血迹；子宫：前位，饱满，质地中等，外形规则，无压痛；附件：未及包块，无压痛。 【辅助检查】 1）血常规：HB:112g/L，WBC：6.6×109/L，PLT：125×109/L；2）凝血六项、生化全套：各值均正常范围；3）盆腔B超：子宫：74mm×62mm×46mm，子宫内膜双层厚2.7cm，回声欠均匀，宫腔线不清晰；右卵巢大小：34mm×30mm，3-8mm卵泡8枚；左卵巢大小：35mm ×32mm，3-8mm卵泡6枚；4）微型宫腔镜检查：子宫内膜厚，子宫内膜多个息肉样增生，宫颈外口可见一直径2cm息肉样物脱出，表面不平整，质地脆。 【初步诊断】 1）异常子宫出血：子宫内膜息肉？子宫内膜恶变待排？；2）甲状腺功能亢进 【治疗经过】 进一步行下列检查1）甲状腺功能：三碘甲状腺原氨酸：3.74ng/ml，甲状腺素：18.89ug/dl；游离三碘甲状腺原氨酸：12.58pg/ml，游离甲状腺素：3.01ng/dl；促甲状腺激素<0.005uIU/ml；2）血清肿瘤指标：人附睾蛋白：192.81tmol/L，糖类抗原
子宫内膜癌 （一）简介 子宫内膜癌为女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，发达国家中发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位，死亡率居第二位。多见于老年妇女，高发年龄50～60岁，年轻患者有增多趋势。由于人类寿命延长和肥胖人群增多，近二十年间内膜癌发病率仍稳定居高不下，而死亡率却明显上升。死亡率的上升除与老年、肥胖、内科并发症多等相关外，与晚期病例，高危组织类型增多，及一些患者未能受到适宜诊治相关。目前对两种类型内膜癌的病理及基础研究已取得较大进展；临床手术、化疗、激素治疗亦积累了更多资料，临床研究更加深入；对年轻早期患者的保守治疗亦作了一定探索。但在治疗中对术前影像学评估价值，术中肉眼及病理冷冻切片检查对肌层受累程度的判断准确性，淋巴结清扫范围等均尚存争议。为进一步改善预后，妇科肿瘤医师应进一步识别、区分高危内膜癌患者，进行适宜治疗，以期降低死亡率，达到最佳疗效。 （二）诊断 1．病史子宫内膜癌多见于绝经后妇女（70%），围绝经期20%～25%，＜40岁约5%，发病与肥胖、雌激素持续增高、遗传等因素相关，病史中应重视以下高危因素： （1）肥胖、无排卵性不孕、不育、延迟绝经（52岁以后绝经）。 （2）与垂体功能失调相关疾病：糖尿病、高血压。 （3）与雌激素增高有关的妇科疾病：多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史和子宫肌瘤有不规则出血者。
（4）有使用外源性雌激素史者，特别是无孕激素对抗雌激素替代治疗（ERT），或长期应用
他莫昔芬（Tamoxifen）患者。 （5）有癌家族史、多发癌及重复癌倾向者（乳腺癌、卵巢癌等），LynchⅡ综合征。遗传性非息肉样结肠直肠癌（HNPCC）患者其内膜癌发病危险为40%～60%等。 有高危因素的患者应密切随访，若有月经过多、阴道不规则出血等症状出现应行分段诊刮，明确诊断。LynchⅡ综合征者亦可在完成生育任务后行预防性子宫切除术。 2．症状 （1）阴道出血：①绝经后阴道出血：绝经后阴道出血，为子宫内膜癌患者的主要症状，子宫内膜癌患者多为绝经后妇女，90％以上有阴道出血症状，绝经时间愈长出现阴道出血者，发生内膜癌的几率愈高。②围绝经期妇女月经紊乱：约20％的内膜癌患者为围绝经期妇女，以围绝经期月经紊乱及血量增多为主要表现。③40岁以下妇女月经紊乱或经量增多者，近年来年轻患者已有增多趋势（5％～10％），多为肥胖、不孕或多囊卵巢综合征患者。 （2）阴道不正常排液：可为浆液性或血性分泌物。 （3）下腹疼痛及其他症状：下腹疼痛可由宫腔积脓或积液引起，晚期则因癌肿扩散导致消瘦、下肢疼痛及贫血等。 应重视阴道出血、排液等症状。有以上症状妇女均应考虑有无内膜癌可能性，并应及时进行妇科及其他相关检查。 3．检查 （1）全面查体：注意有无糖尿病、高血压、心血管及肺部疾病。 （2）妇科检查：排除阴道、宫颈病变出血及炎性感染引起的排液。早期盆腔检