老年痴呆症发病机制下的治疗药物研究
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杂志，2001，10（ 6） ： 415-419. ［8］ 曹植杰，刘晓峰． 老年痴呆症的发病机制及检测指标． 实验与
检验医学，2008，26（ 4） ： 349-350. ［9］ 王璐华，童如镜，沈菊芳． 老年痴呆症的药物治疗及进展． 中国
药师，2003，6（ 4） ： 233-235. ［10］ 郑彤，郭建友，朱霄鹏． 老年痴呆症发病机制及其药物治疗．
中国临床康复，2005，9（ 36） ： 82-83. ［11］ 张 瑞 堂，石 晓 峰． 老 年 痴 呆 症 的 药 物 治 疗 概 述． 甘 肃 医 药，
2009，28（ 1） ： 20. ［12］ 于秉新，王华志，邵民 象． 老年性痴呆治疗的药物与临床应
用． 中国医院药学杂志，2001，21（ 2） ： 107. ［13］ 陈爱军，屠树滋． 治疗阿尔兹海默氏病药物的研究进展． 中国
中国现代药物应用 2010 年 10 月第 4 卷第 20 期 Chin J Mod Drug Appl，Oct 2010，Vol． 4，No． 20
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抗药应用最多的为双氢吡啶类药尼莫地平和氟桂利嗪，苯烷 胺类药维拉帕米，生物碱粉防己碱； ⑥雌激素 其作用机制可 能为： 促进神经突触的生长并增加神经生长因子及其受体的 表达； 抑制 β 淀粉样蛋白的沉淀； 拮抗 β 淀粉样蛋白的毒性 作用； ⑦谷氨酸受体阻断剂 此类药物可阻止过量的神经递 质谷氨酸的传递造成的兴奋毒性，起到保护神经元的作用。 代表药有黄皮酰胺、美金刚等［11］； ⑧基因治疗 APP 基因突变 是 AD 发生的关键因素，随着分子遗传学的发展，利用克隆 和基因重组工程的方法，可能为治疗 AD 开辟新的途径。 2 血管性痴呆（ VD） 的治疗药物
老年痴呆症是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力 减退及识别能力障碍等，是一种大脑退行性变疾病，严重影 响老年人的生活质量。老年痴呆根据病因不同可以分为以 下 4 种 类 型： 阿 尔 茨 海 默 型 老 年 痴 呆 （ AD） 、血 管 性 痴 呆 （ VD） 、混合性痴呆以及其他原因引起的痴呆［1］。近年，虽 然现代医学对老年痴呆的研究提出了各种发病假说，但是老 年性痴呆症的发病机理比较复杂，目前尚无特效治疗药物。 为此，本文就有关老年痴呆症的发病机制及治疗药物取得的 成果进行归 纳 概 括，以 期 为 老 年 性 痴 呆 症 的 药 物 治 疗 提 供 参考。 1 阿尔茨海默病（ AD） 的治疗药物 1. 1 “胆碱能缺失学说”指导下的治疗药物 目前，世界上 较为接受的 AD 病理为“胆碱能缺失学说”，该学说认为老年 性痴呆症患者大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致 AD 疾病的关键原因。乙酰胆碱的缺失导致 AD 患者认知功能 下降，记忆能力丧失。故胆碱酯酶抑制剂和胆碱能受体激动 剂为常见的两大类治疗药物。 1. 1. 1 胆碱酯酶抑制剂 现阶段对阿尔茨海默病的药物治 疗主要是通过抑制 CHE 来提高患者体内的乙酰胆碱水平， 以便改善认知 和 行 为 障 碍，减 缓 疾 病 的 进 展。目 前，国 内 外 研究最多且应用最多的有如下药物： ①他克林： 为非选择性 可逆性抗胆碱酯酶药，可明显改善 AD 患者的认知功能，缺 点是半衰期短，肝脏毒性大，耐受性差［2］； ②多奈哌齐： 为选 择性、非竞争性、可逆的 ACHE 抑制剂。能选择性地抑制中 枢神经系统 ACHE，从而增加受体部位的乙酰胆碱浓度［3］， 是目前治疗老年性痴呆比较安全有效的药物； ③利斯的明： 为第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂。可与其他药物联用，具有 较好的耐受性。常见不良反应为胃肠道症状； ④加兰他敏 为 ACHE 的 竞 争 性、可 逆 性 抑 制 药，选 择 性 抑 制 中 枢 的 ACHE。其疗效与他 克 林 相 似，但 无 肝 毒 性，耐 受 性 良 好，外 周胆碱能不良反应轻微［4］； ⑤石杉碱甲 是一种高效可逆性 的竞争性 AchE 抑制剂，易通过血脑屏障，口服生物利用度 好，对 AChEI 的抑制作用持续时间长。常见不良反应有口
新药杂志，1999，8（ 3） ： 157-161.
乙型肝炎病毒基因型的临床应用
卜金县 张继兰
【摘要】 乙型肝炎病毒（ HBV） 基因型的研究是目前国内外乙型肝炎研究的热点，HBV 基因型与 HBV 流行病学特点、HBV 标志物的表达、致病性、乙型肝炎的病程、转归及对药物的敏感性有关。与 HBV 血清型比较，HBV 基因型具有更加重要的意义。现将 HBV 基因型的相关研究进展作一综述。
血管性痴呆（ VD） 是由于缺血性或出血性脑血管病以及 缺氧性脑血管病引起的痴呆。不同的血管病理变化均可引 起 VD 症状，包括大、小动脉病变，弥漫性缺血性白质病变， 心脏脱落栓子的栓塞，血液学因素和遗传性疾病等。这些机 制中哪个起主要作用，目前尚不明了，但很可能是多个机制 协同作用导致 VD。正因为其发病机制多样化，形成了多种 类型的治疗药物。 2. 1 脑血管扩张药 主要能改善脑功能，增加脑血流量。 ①钙拮抗剂 尼莫地平为脑循环损伤保护剂，易透过血脑屏 障，明显增加脑血流量改善缺氧引起的记忆障碍。另外，哌 嗪类钙拮抗剂，如脑益嗪，盐酸氟桂嗪也可改善某些痴呆患 者的认知功能［12］； ②黄嘌呤衍生物 具有血管舒张作用，可促 进微循环，对脑能量代谢有改善作用。这类药物有丙戊茶碱 和登布茶碱 ； ［13］ ③银杏叶制剂 银杏叶提取物具有抗氧化作 用，能清除自由基保护血管内皮细胞作用，有抗焦虑作用及 促智作用，不良反应较少，但起效较慢，疗效持久且不显著。 2. 2 大脑代谢调节剂 主要能改善认知功能。①麦角生物 碱类药物： 氢化麦角碱可改善受损害的脑代谢功能，对急慢 性脑血管病后的智力减退及与老年化有关的精神退化有效； 尼麦角林主要扩张脑毛细血管，增加脑供血，改善脑对能量 和氧的利用； ②都可喜 通过增加大脑组织氧供应，改善脑代 谢和微循环而改善皮层电活动及精神运动表现和行为，增强 脑细胞功能； ③吡咯烷类衍生物 该类药物作用机制是直接 作用于大脑皮层，增强神经传递，促进大脑对氨基酸、磷脂、 葡萄糖和氧的利用。此类药物包括吡拉西坦、阿尼西坦等。 3 治疗混合性痴呆的药物
【关键词】 乙型肝炎病毒； 基因型
乙型肝炎是一种严重危害人类健康的病毒性传染病，我 国是其高 发 区，患 病 率 约 为 2770 /10 万，HBsAg 检 出 率 约 10% ，慢性无症状携带者 （ ASC） 可能超过 1. 2 亿。HBV 的 复制特点是以 mRNA 为中间体的逆转录复制，由于这一过 程缺乏校对酶的作用容易发生碱基配对错误，因而 HBV 基 因突变十分频繁。根据 HBV 基因序列差、嗜睡、胃肠道反应、视力模糊等［5］； ⑥其他 除了以上药物 外，其他治疗 AD 的乙酰胆碱酯酶抑制剂还有美曲磷脂、毒 扁豆碱及其衍生物［6］。 1. 1. 2 胆碱能受体激动剂 主要是 M 和 N 受体，尤其是 M1 受体的选择性激动剂。这类药物有占诺美林、米拉美林、AF 系列化合物等。占诺美林易透过血脑屏障，对 M1 受体有高 度的亲和力，而对 M2 受体的亲和力较低。主要不良反应为 消化道症状如呕吐、恶心、消化不良和心率增加 ［7］。 1. 2 Aβ 淀粉样肽学说指导下的治疗药物 Aβ 淀粉样肽学 说下 AD 的发病机制可简单的如下表示： APP 基因变异（ PS1 及 PS2 基因促进 APP 变异） →Aβ 淀粉样肽沉积→Aβ 淀粉 样肽聚集成斑块在神经元→刺激小胶质细胞及星形细胞（ 产 生炎症因子、自由基氧化等） →逐渐损伤突触及神经细胞→ 神经细胞离子失衡（ 细胞内钙离子增高） →脑内蛋白酪氨酸 激酶活化，tau 蛋白过度磷酸化，与神经细胞微管蛋白缠结， 神经细胞丧失功能→临床出现痴呆症状［8］。AD 的发病机制 虽然比较复杂，但能看出 Aβ 在老年痴呆的发病过程中起到 至关重要的起始及枢纽作用，依据其发病机制以及多年来大 量的临床治疗，大体有下列治疗药物： ①抗 β-淀粉样蛋白产 生的药物： 减少 β 淀粉样蛋白作为药物干预的主要目标，一 种策略是开发抑制形成淀粉样蛋白的酶而减少 β 淀粉样蛋 白沉淀的新药，另一种是接种混合有淀粉样蛋白的疫苗以减 少 β 淀粉样蛋白的沉积。潜在的治疗药物是刚果红，目前正 在研究的疫苗有 AN-1792［9］； ②抗炎治疗： Aβ 的聚集可以经 补体途径产生炎症反应，因此可以使用抗炎药阻止炎症反应 的继续，推迟或防止老年痴呆症。临床应用的药物有皮质激 素和非类固醇类抗炎药如吲哚美辛、替尼达普等［10］； ③抗氧 化剂： 维生素 E 可降低脂质过氧化，在海马细胞中保护细胞 对缺血的耐受； 司来吉兰为 B 型单胺氧化酶抑制剂，可降低 自由基和其他神经毒素的浓度； 褪黑素（ MT） 为内源性抗氧 化激 素，促 进 体 内 多 种 抗 氧 化 酶 的 活 性，清 除 自 由 基，抑 制 Aβ 的形成。此外还有 VitC、β-胡萝卜素和银杏制剂［11］； ④ 铜、锌螯合剂： 铜、锌金属螯合剂主要通过与对神经有毒性的 金属离子进行螯合使这些离子的浓度调到一个正常水平，减 少这些离子对大脑神经的破坏； ⑤钙通道阻制剂 目前，钙拮
［3］ 朱元珏，陈 文 彬． 呼 吸 病 学． 人民 卫生出 版社，2003： 553-571， 863-868.
老年痴呆症发病机制下的治疗药物研究
张磊 杨苏蓓
【摘要】 本文概述了老年痴呆症的分类以及近年来常见的几种发病机制，依据其分类和发病机制 列举了常见的治疗药物。
【关键词】 老年痴呆症； 分类及发病机制； 治疗药物
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中国现代药物应用 2010 年 10 月第 4 卷第 20 期 Chin J Mod Drug Appl，Oct 2010，Vol． 4，No． 20
了一些白三烯拮抗剂，此类药物为新型非激素类抗炎药物， 可减轻气道黏膜炎性细胞浸润、降低支气管高反应性，可抑 制因抗原、冷空气和运动引起的支气管收缩，舒张支气管平 滑肌，改善哮喘症状和肺功能，此类药物的应用是哮喘药物 治疗的重要进展之一。
［4］ 武军华，王玉霞． 加兰他敏对阿尔茨海默病的疗效． 国外医学 药学分册，1999，26（ 1） ： 47.
［5］ 江达开． 精神医学新概念． 复旦大学出版社，2004. ［6］ 程勇，宋友华，傅得兴． 阿尔茨海默病的药物治疗． 中国临床药
检验医学，2008，26（ 4） ： 349-350. ［9］ 王璐华，童如镜，沈菊芳． 老年痴呆症的药物治疗及进展． 中国
药师，2003，6（ 4） ： 233-235. ［10］ 郑彤，郭建友，朱霄鹏． 老年痴呆症发病机制及其药物治疗．
中国临床康复，2005，9（ 36） ： 82-83. ［11］ 张 瑞 堂，石 晓 峰． 老 年 痴 呆 症 的 药 物 治 疗 概 述． 甘 肃 医 药，
2009，28（ 1） ： 20. ［12］ 于秉新，王华志，邵民 象． 老年性痴呆治疗的药物与临床应
用． 中国医院药学杂志，2001，21（ 2） ： 107. ［13］ 陈爱军，屠树滋． 治疗阿尔兹海默氏病药物的研究进展． 中国
中国现代药物应用 2010 年 10 月第 4 卷第 20 期 Chin J Mod Drug Appl，Oct 2010，Vol． 4，No． 20
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抗药应用最多的为双氢吡啶类药尼莫地平和氟桂利嗪，苯烷 胺类药维拉帕米，生物碱粉防己碱； ⑥雌激素 其作用机制可 能为： 促进神经突触的生长并增加神经生长因子及其受体的 表达； 抑制 β 淀粉样蛋白的沉淀； 拮抗 β 淀粉样蛋白的毒性 作用； ⑦谷氨酸受体阻断剂 此类药物可阻止过量的神经递 质谷氨酸的传递造成的兴奋毒性，起到保护神经元的作用。 代表药有黄皮酰胺、美金刚等［11］； ⑧基因治疗 APP 基因突变 是 AD 发生的关键因素，随着分子遗传学的发展，利用克隆 和基因重组工程的方法，可能为治疗 AD 开辟新的途径。 2 血管性痴呆（ VD） 的治疗药物
老年痴呆症是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力 减退及识别能力障碍等，是一种大脑退行性变疾病，严重影 响老年人的生活质量。老年痴呆根据病因不同可以分为以 下 4 种 类 型： 阿 尔 茨 海 默 型 老 年 痴 呆 （ AD） 、血 管 性 痴 呆 （ VD） 、混合性痴呆以及其他原因引起的痴呆［1］。近年，虽 然现代医学对老年痴呆的研究提出了各种发病假说，但是老 年性痴呆症的发病机理比较复杂，目前尚无特效治疗药物。 为此，本文就有关老年痴呆症的发病机制及治疗药物取得的 成果进行归 纳 概 括，以 期 为 老 年 性 痴 呆 症 的 药 物 治 疗 提 供 参考。 1 阿尔茨海默病（ AD） 的治疗药物 1. 1 “胆碱能缺失学说”指导下的治疗药物 目前，世界上 较为接受的 AD 病理为“胆碱能缺失学说”，该学说认为老年 性痴呆症患者大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致 AD 疾病的关键原因。乙酰胆碱的缺失导致 AD 患者认知功能 下降，记忆能力丧失。故胆碱酯酶抑制剂和胆碱能受体激动 剂为常见的两大类治疗药物。 1. 1. 1 胆碱酯酶抑制剂 现阶段对阿尔茨海默病的药物治 疗主要是通过抑制 CHE 来提高患者体内的乙酰胆碱水平， 以便改善认知 和 行 为 障 碍，减 缓 疾 病 的 进 展。目 前，国 内 外 研究最多且应用最多的有如下药物： ①他克林： 为非选择性 可逆性抗胆碱酯酶药，可明显改善 AD 患者的认知功能，缺 点是半衰期短，肝脏毒性大，耐受性差［2］； ②多奈哌齐： 为选 择性、非竞争性、可逆的 ACHE 抑制剂。能选择性地抑制中 枢神经系统 ACHE，从而增加受体部位的乙酰胆碱浓度［3］， 是目前治疗老年性痴呆比较安全有效的药物； ③利斯的明： 为第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂。可与其他药物联用，具有 较好的耐受性。常见不良反应为胃肠道症状； ④加兰他敏 为 ACHE 的 竞 争 性、可 逆 性 抑 制 药，选 择 性 抑 制 中 枢 的 ACHE。其疗效与他 克 林 相 似，但 无 肝 毒 性，耐 受 性 良 好，外 周胆碱能不良反应轻微［4］； ⑤石杉碱甲 是一种高效可逆性 的竞争性 AchE 抑制剂，易通过血脑屏障，口服生物利用度 好，对 AChEI 的抑制作用持续时间长。常见不良反应有口
新药杂志，1999，8（ 3） ： 157-161.
乙型肝炎病毒基因型的临床应用
卜金县 张继兰
【摘要】 乙型肝炎病毒（ HBV） 基因型的研究是目前国内外乙型肝炎研究的热点，HBV 基因型与 HBV 流行病学特点、HBV 标志物的表达、致病性、乙型肝炎的病程、转归及对药物的敏感性有关。与 HBV 血清型比较，HBV 基因型具有更加重要的意义。现将 HBV 基因型的相关研究进展作一综述。
血管性痴呆（ VD） 是由于缺血性或出血性脑血管病以及 缺氧性脑血管病引起的痴呆。不同的血管病理变化均可引 起 VD 症状，包括大、小动脉病变，弥漫性缺血性白质病变， 心脏脱落栓子的栓塞，血液学因素和遗传性疾病等。这些机 制中哪个起主要作用，目前尚不明了，但很可能是多个机制 协同作用导致 VD。正因为其发病机制多样化，形成了多种 类型的治疗药物。 2. 1 脑血管扩张药 主要能改善脑功能，增加脑血流量。 ①钙拮抗剂 尼莫地平为脑循环损伤保护剂，易透过血脑屏 障，明显增加脑血流量改善缺氧引起的记忆障碍。另外，哌 嗪类钙拮抗剂，如脑益嗪，盐酸氟桂嗪也可改善某些痴呆患 者的认知功能［12］； ②黄嘌呤衍生物 具有血管舒张作用，可促 进微循环，对脑能量代谢有改善作用。这类药物有丙戊茶碱 和登布茶碱 ； ［13］ ③银杏叶制剂 银杏叶提取物具有抗氧化作 用，能清除自由基保护血管内皮细胞作用，有抗焦虑作用及 促智作用，不良反应较少，但起效较慢，疗效持久且不显著。 2. 2 大脑代谢调节剂 主要能改善认知功能。①麦角生物 碱类药物： 氢化麦角碱可改善受损害的脑代谢功能，对急慢 性脑血管病后的智力减退及与老年化有关的精神退化有效； 尼麦角林主要扩张脑毛细血管，增加脑供血，改善脑对能量 和氧的利用； ②都可喜 通过增加大脑组织氧供应，改善脑代 谢和微循环而改善皮层电活动及精神运动表现和行为，增强 脑细胞功能； ③吡咯烷类衍生物 该类药物作用机制是直接 作用于大脑皮层，增强神经传递，促进大脑对氨基酸、磷脂、 葡萄糖和氧的利用。此类药物包括吡拉西坦、阿尼西坦等。 3 治疗混合性痴呆的药物
【关键词】 乙型肝炎病毒； 基因型
乙型肝炎是一种严重危害人类健康的病毒性传染病，我 国是其高 发 区，患 病 率 约 为 2770 /10 万，HBsAg 检 出 率 约 10% ，慢性无症状携带者 （ ASC） 可能超过 1. 2 亿。HBV 的 复制特点是以 mRNA 为中间体的逆转录复制，由于这一过 程缺乏校对酶的作用容易发生碱基配对错误，因而 HBV 基 因突变十分频繁。根据 HBV 基因序列差、嗜睡、胃肠道反应、视力模糊等［5］； ⑥其他 除了以上药物 外，其他治疗 AD 的乙酰胆碱酯酶抑制剂还有美曲磷脂、毒 扁豆碱及其衍生物［6］。 1. 1. 2 胆碱能受体激动剂 主要是 M 和 N 受体，尤其是 M1 受体的选择性激动剂。这类药物有占诺美林、米拉美林、AF 系列化合物等。占诺美林易透过血脑屏障，对 M1 受体有高 度的亲和力，而对 M2 受体的亲和力较低。主要不良反应为 消化道症状如呕吐、恶心、消化不良和心率增加 ［7］。 1. 2 Aβ 淀粉样肽学说指导下的治疗药物 Aβ 淀粉样肽学 说下 AD 的发病机制可简单的如下表示： APP 基因变异（ PS1 及 PS2 基因促进 APP 变异） →Aβ 淀粉样肽沉积→Aβ 淀粉 样肽聚集成斑块在神经元→刺激小胶质细胞及星形细胞（ 产 生炎症因子、自由基氧化等） →逐渐损伤突触及神经细胞→ 神经细胞离子失衡（ 细胞内钙离子增高） →脑内蛋白酪氨酸 激酶活化，tau 蛋白过度磷酸化，与神经细胞微管蛋白缠结， 神经细胞丧失功能→临床出现痴呆症状［8］。AD 的发病机制 虽然比较复杂，但能看出 Aβ 在老年痴呆的发病过程中起到 至关重要的起始及枢纽作用，依据其发病机制以及多年来大 量的临床治疗，大体有下列治疗药物： ①抗 β-淀粉样蛋白产 生的药物： 减少 β 淀粉样蛋白作为药物干预的主要目标，一 种策略是开发抑制形成淀粉样蛋白的酶而减少 β 淀粉样蛋 白沉淀的新药，另一种是接种混合有淀粉样蛋白的疫苗以减 少 β 淀粉样蛋白的沉积。潜在的治疗药物是刚果红，目前正 在研究的疫苗有 AN-1792［9］； ②抗炎治疗： Aβ 的聚集可以经 补体途径产生炎症反应，因此可以使用抗炎药阻止炎症反应 的继续，推迟或防止老年痴呆症。临床应用的药物有皮质激 素和非类固醇类抗炎药如吲哚美辛、替尼达普等［10］； ③抗氧 化剂： 维生素 E 可降低脂质过氧化，在海马细胞中保护细胞 对缺血的耐受； 司来吉兰为 B 型单胺氧化酶抑制剂，可降低 自由基和其他神经毒素的浓度； 褪黑素（ MT） 为内源性抗氧 化激 素，促 进 体 内 多 种 抗 氧 化 酶 的 活 性，清 除 自 由 基，抑 制 Aβ 的形成。此外还有 VitC、β-胡萝卜素和银杏制剂［11］； ④ 铜、锌螯合剂： 铜、锌金属螯合剂主要通过与对神经有毒性的 金属离子进行螯合使这些离子的浓度调到一个正常水平，减 少这些离子对大脑神经的破坏； ⑤钙通道阻制剂 目前，钙拮
［3］ 朱元珏，陈 文 彬． 呼 吸 病 学． 人民 卫生出 版社，2003： 553-571， 863-868.
老年痴呆症发病机制下的治疗药物研究
张磊 杨苏蓓
【摘要】 本文概述了老年痴呆症的分类以及近年来常见的几种发病机制，依据其分类和发病机制 列举了常见的治疗药物。
【关键词】 老年痴呆症； 分类及发病机制； 治疗药物
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中国现代药物应用 2010 年 10 月第 4 卷第 20 期 Chin J Mod Drug Appl，Oct 2010，Vol． 4，No． 20
了一些白三烯拮抗剂，此类药物为新型非激素类抗炎药物， 可减轻气道黏膜炎性细胞浸润、降低支气管高反应性，可抑 制因抗原、冷空气和运动引起的支气管收缩，舒张支气管平 滑肌，改善哮喘症状和肺功能，此类药物的应用是哮喘药物 治疗的重要进展之一。
［4］ 武军华，王玉霞． 加兰他敏对阿尔茨海默病的疗效． 国外医学 药学分册，1999，26（ 1） ： 47.
［5］ 江达开． 精神医学新概念． 复旦大学出版社，2004. ［6］ 程勇，宋友华，傅得兴． 阿尔茨海默病的药物治疗． 中国临床药
