齐齐哈尔医学院学报２００８年第２９卷第２１期
阿尔茨海默病的临床研究进展
魏军李虹万 ・综述・讲座・
【摘要】阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ，ＡＤ）在１００多年前被提出，该病是一种起病隐袭的进行性发 展的痴呆，约占老年期痴呆的２／３，临床表现是以记忆障碍、抽象思维和计算损害、人格和行为改变为特 征。由于阿尔茨海默病病因不明，尚无特效药物治疗，预后较差，故已成为人们关注的社会问题。本文
对ＡＤ的病因方面相关的遗传学、神经影像学、神经病理学、神经生化学、电生理和ＡＤ所伴发症状的临
床研究；以及ＡＤ的预防与治疗研究进展的有关文献进行综述。 【关键词】阿尔茨海默病神经影像神经生化治疗
阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ，ＡＤ）提出已有１００多年，是
一种起病隐袭的进行性发展的痴呆，约占老年期痴呆的２／３，
临床表现是以记忆障碍、抽象思维和计算损害、人格和行为改
变为特征，ＡＤ症状发作后平均生存期为８～１Ｏ年，少数可活
更长时间。由于阿尔茨海默病病因不明，尚无特效药物治疗，
预后较差，故已成为人们关注的社会问题。现就阿尔茨海默
病的临床研究的有关文献进行综述。
１ ＡＤ病因学研究
１．１ 遗传学的研究 ＡＤ发生原因，不仅与环境心理因素有
关，而且遗传学研究已确定的四种基因，分别是位于２１号染
色体的淀粉样前体蛋白（ＡＰＰ）、位于１４号染色体的早老素一
１（ＰＳ１）、位于１号染色体的早老素一２（ＰＰ２）基因和位于１９
号染色体的载脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ，ａｐｏＥ）基因。其中
前三种基因的突变或多态性与家族性ＡＤ的关系密切，ａｐｏＥ
与散发性ＡＤ的关系密切。动物实验研究揭示载有人类的
ＡＰＰ和ＰＳ１突变基因的转基因小鼠脑内ＡＢ有过度表达的沉
积，由此推理ＡＢ过度表达可能是ＡＤ发生主要原因之一。上
述４种基因只能解释所有ＡＤ中的５Ｏ 与其相关，提示还有
其他与ＡＤ关联的基因如ＰＬＡＵ基因及ＮＥＰ基因等。
阿尔茨海默病（老人痴呆）
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。要紧表现为渐进性经历障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经神经病症，严峻阻碍社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未说明，特点性病理改变成β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，和神经元丢失伴胶质细胞增生等。
起病隐匿
患者起病隐袭，精神改变隐匿，初期不易被家人觉察，不清楚发病的确切日期，偶遇热性疾病、感染、手术、轻度头部外伤或服药患者，因显现异样精神错乱而引发注意，也有的患者可主诉头晕、难于表述的头痛、多变的躯体病症或自主神经病症等。
经历障碍
慢慢发生的经历障碍(memory impairment)或遗忘 是AD的重要特点或首发病症。
（1）近经历障碍明显：患者不能经历当天发生的日常杂事，记不得刚做过的事或讲过的话，忘记少用的名词、约会或珍贵物件放于何处，易忘记不经常使用的名字，常重复发问，以前熟悉的名字易弄混，辞汇减少。远事经历可相对保留，早年不经常使用的词也会失去经历。Albert等检查病人经历重要政治事件日期和识别过去及当前重要人物的照片，发觉经历丧失在某种程度上包括整个生命期。
（2）Korsakoff遗忘状态：表现为近事遗忘，对1～2min前讲过的情形可完全不能经历，易遗忘近期接触过的人名、地址和数字，为填补经历空白，病人常无心地编造情节或远事近移，显现错构和虚构，学习和经历新知识困难，需数周或数月重复，才能记住自己的床位和医生或护士的姓名。检查时重复一系列数字或词，即时经历常可维持，短时和长时经历不完整，但仍可进行某些长时刻成立的模式。
认知障碍
认知障碍(cognitive impairment) 是AD的特点性表现，随病情进展慢慢表现明显。
中华脑血管病杂志（电子版）２０ｌ１年２月第５卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１１，ｖ０ｌ ５，Ｎｏ．１
阿尔茨海默病的书写障碍研究
宋叶华牛建平 张奕文 彭瑞强徐娜
【摘要】 阿尔茨海默病（ＡＤ）患者常合并书写障碍，认识ＡＤ患者书写障碍有助于ＡＤ患者的早 期筛查。本文主要对ＡＤ不同时期患者书写障碍的临床表现及机制进行讨论，并附１例病例。 【关键词】阿尔茨海默病；书写障碍
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｗｒｉｔｉｎｇ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ、ｖｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＳＯＮＧ Ｙｅ—ｈｕａ，Ⅳ ｆｉａｎ－ｐｉｎｇ。 ＺＨＡＮＧ —ｗｅｎ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＸｉａｍｅｎ，Ｘｉａｍｅｎ ３６１０２１，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ａｃｃｏｍｐａｎｙ ｗｉｔｈ ｗｒｉｔｉｎｇ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ．Ｒｅｃｏｇ． ｎｉｚｅ ｗｒｉｔｉｎｇ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ｏｆ ＡＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｓ ｕｓｅｆｕｌ ｔｏ ｅａｒｌｙ ｓｃｒｅｅｎ ｏｆ ｔｈｅｍ．Ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅ ｍａｉｎｌｙ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｗｒｉｔｉｎｇ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ＡＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄ ａｔｔａｃｈ ｏｎｅ ｐａｒｔｉｃｕｌａｒ ｅａｓｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｗｒｉｔｉｎｇ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ
阿尔茨海默病（简称ＡＤ）是以智能缺损为主要
龙源期刊网
阿尔茨海默病与海马关系研究
作者：张莲娥 孙英春 李玉红 李淑贞 马媛媛
来源：《中国实用医药》2014年第13期
【摘要】 阿尔茨海默病（AD）是脑部进行性变性疾病， 随着我国老龄化的发展， AD的发病率呈现每年递增的趋势。主要临床症状表现为记忆力减退以及认知障碍。在脑部结构中，
海马是神经系统参与学习以及记忆的重要存储器， 所以在AD临床病理研究中， 海马是研究的焦点。
LTP（海马突触传递长时程增强）研究表明， 海马齿状回的突触功效与条件反射相对应，
其功效随行为训练呈现LTP增加样改变， 表明海马结构在记忆的保存以及记忆的再现起到重要作用， 是学习以及记忆的神经基础。
1 AD时海马病理变化
①海马的MRI变化 在影像学诊断AD时， CT的临床诊断错误率较高， 不能多平面观察， 并且有一定的辐射；MRI对海马进行扫描， 能够测量双侧海马的NAA（N-乙酰天门冬氨酸）以及MI（肌醇）的面积。研究发现[1]AD患者的海马体积明显叫正常人的缩小， 同时得出结论， 海马体积是记忆学习以及语言表达预测的最好变量；②海马的病理学改变： AD的最后临床诊断也是最为标准的临床诊断主要是神经病理学检查， 主要包括两个特征性改变，
老年斑（SP）以及神经纤维元缠结（NFP）[2]。临床上通过白鼠模型发现海马区域的神经元出现退行性变， 部分出现凋亡， 最为严重的可见海马区域神经元缺失达到70%， 正常的是随着年龄的增长而减少。
2 AD中海马的各种酶及其激素改变
①海马萎缩与APoEε4基因的关系：研究发现， 老年患者大脑萎缩的发生与APoEε4基因存在部位选择性， 并且随着该基因的负荷量增加， 患者脑萎缩的程度就越严重；李进等一批学者研究发现， 含APoEε4基因的AD患者海马体积明显低于不含该基因的AD患者， 这就说明， APoEε4基因的数目与AD海马体积呈现负相关， 并且与海马体积的萎缩相关；②海马钙调素依赖蛋白激酶：是一种多功能的蛋白激酶， 能够传递钙离子信号， 能够合成、释放以及可塑神经递质。部分学者研究发现[3]， AD患者海马区域的CaMKII-α明显减少， 并且残存的神经元免疫性反应明显增强， 这就说明， AD患者海马区域CaMKII-α表达受损， 可能导致患者学习以及记忆力的丧失；③海马与活化激酶的变化 临床实验室应用小白鼠进行研究发现，
