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第十一章天然药物的开发

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《天然药物化学》习题汇总含全部答案版

《天然药物化学》习题汇总含全部答案版

目录第一章总论一、选择题（一）单项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。

）1．两相溶剂萃取法的原理是利用混合物中各成分在两相溶剂中的（B ）A. 比重不同B. 分配系数不同C. 分离系数不同D. 萃取常数不同E. 介电常数不同2．原理为氢键吸附的色谱是（ C ）A. 离子交换色谱B. 凝胶滤过色谱C. 聚酰胺色谱D. 硅胶色谱E. 氧化铝色谱3．分馏法分离适用于（ D ）A. 极性大成分B. 极性小成分C. 升华性成分D. 挥发性成分E. 内脂类成分4．聚酰胺薄层色谱，下列展开剂中展开能力最强的是（D ）A. 30%乙醇B. 无水乙醇C. 70%乙醇D. 丙酮E. 水5．可将天然药物水提液中的亲水性成分萃取出来的溶剂是（ D ）A. 乙醚B. 醋酸乙脂C. 丙酮D. 正丁醇E. 乙醇6．红外光谱的单位是（ A ）A. cm-1B. nmC. m/zD. mmE. δ7．在水液中不能被乙醇沉淀的是（ E ）A. 蛋白质B. 多肽C. 多糖D. 酶E. 鞣质8．下列各组溶剂，按极性大小排列，正确的是（ B ）A. 水＞丙酮＞甲醇B. 乙醇＞醋酸乙脂＞乙醚C. 乙醇＞甲醇＞醋酸乙脂D. 丙酮＞乙醇＞甲醇E. 苯＞乙醚＞甲醇9. 与判断化合物纯度无关的是（ C ）A. 熔点的测定B.观察结晶的晶形C. 闻气味D. 测定旋光度E. 选两种以上色谱条件进行检测10. 不属亲脂性有机溶剂的是（ D ）A. 氯仿B. 苯C. 正丁醇D. 丙酮E. 乙醚11. 从天然药物中提取对热不稳定的成分宜选用（ C ）A. 回流提取法B. 煎煮法C. 渗漉法D. 连续回流法E.蒸馏法12. 红外光谱的缩写符号是（ B ）A. UVB. IRC. MSD. NMRE. HI-MS13. 下列类型基团极性最大的是（ E )A. 醛基B. 酮基C. 酯基D. 甲氧基E. 醇羟基14．采用溶剂极性递增的方法进行活性成分提取，下列溶剂排列顺序正确的是（ B）A．C6H6、CHCl3、Me2CO、AcOEt、EtOH、H2OB．C6H6、CHCl3、AcOEt 、Me2CO、EtOH、H2OC．H2O、AcOEt、EtOH、Me2CO、CHCl3、C6H6D．CHCl3、AcOEt、C6H6、Me2CO、EtOH、H2OE．H2O、AcOEt、Me2CO、EtOH、C6H6、CHCl315．一般情况下，认为是无效成分或杂质的是（B ）A. 生物碱B. 叶绿素C. 鞣质D. 黄酮E. 皂苷16．影响提取效率最主要因素是（B）A.药材粉碎度B. 温度C. 时间D. 细胞内外浓度差E.药材干湿度17．采用液-液萃取法分离化合物的原则是（B）A. 两相溶剂互溶B. 两相溶剂互不溶C.两相溶剂极性相同D. 两相溶剂极性不同E. 两相溶剂亲脂性有差异18．硅胶吸附柱色谱常用的洗脱方式是（B）A．洗脱剂无变化B．极性梯度洗脱C．碱性梯度洗脱D．酸性梯度洗脱E．洗脱剂的极性由大到小变化19．结构式测定一般不用下列哪种方法（ C ）A．紫外光谱B．红外光谱C．可见光谱D．核磁共振光谱E．质谱20．用核磁共振氢谱确定化合物结构不能给出的信息是（A ）A．碳的数目B．氢的数目C．氢的位置D．氢的化学位移E．氢的偶合常数21．乙醇不能提取出的成分类型是（D ）A．生物碱B．苷C．苷元D．多糖E．鞣质22．原理为分子筛的色谱是（B）A．离子交换色谱B．凝胶过滤色谱C．聚酰胺色谱D．硅胶色谱E．氧化铝色谱23．可用于确定分子量的波谱是（ C ）A．氢谱B．紫外光谱C．质谱D．红外光谱E．碳谱（二）多项选择题1．加入另一种溶剂改变溶液极性，使部分物质沉淀分离的方法有（ABD ）A．水提醇沉法B．醇提水沉法C．酸提碱沉法D．醇提醚沉法E．明胶沉淀法2．调节溶液的pH改变分子的存在状态影响溶解度而实现分离的方法 BCE A．醇提水沉法B．酸提碱沉法C．碱提酸沉法D．醇提丙酮沉法E．等电点沉淀法3．下列溶剂极性由强到弱顺序正确的是（BDE ）A．乙醚＞水＞甲醇B．水＞乙醇＞乙酸乙酯C．水＞石油醚＞丙酮D．甲醇＞氯仿＞石油醚E．水＞正丁醇＞氯仿4．用于天然药物化学成分的分离和精制的方法包括（ACE ）A．聚酰胺色谱B．红外光谱C．硅胶色谱D．质谱E．葡聚糖凝胶色谱5．天然药物化学成分的分离方法有（ABD ）A．重结晶法B．高效液相色谱法C．水蒸气蒸馏法D．离子交换树脂法E．核磁共振光谱法6．应用两相溶剂萃取法对物质进行分离，要求（BC ）A．两种溶剂可任意互溶B．两种溶剂不能任意互溶C．物质在两相溶剂中的分配系数不同D．加入一种溶剂可使物质沉淀析出E．温度不同物质的溶解度发生改变7．用正相柱色谱法分离天然药物化学成分时（BD ）A．只适于分离水溶性成分B．适于分离极性较大成分如苷类等C．适于分离脂溶性化合物如油脂、高级脂肪酸等D．极性小的成分先洗脱出柱E．极性大的成分先洗脱出柱8. 液-液分配柱色谱用的载体主要有（ACEA.硅胶B. 聚酰胺C. 硅藻土D.活性炭E.纤维素粉9. 下列有关硅胶的论述，正确的是（ABDE ）A.与物质的吸附属于物理吸附B. 对极性物质具有较强吸附力C.对非极性物质具有较强吸附力D.一般显酸E. 含水量越多，吸附力越小10．对天然药物的化学成分进行聚酰胺色谱分离是（ADE ）A．通过聚酰胺与化合物形成氢键缔合产生吸附B．水的洗脱能力最强C．丙酮的洗脱能力比甲醇弱D．可用于植物粗提取物的脱鞣质处理E．特别适宜于分离黄酮类化合物11. 透析法适用于分离（BE ）A. 酚酸与羧酸B.多糖与单糖C.油脂与蜡D.挥发油与油脂E.氨基酸与多肽12. 凝胶过滤法适宜分离（ACDA.多肽B.氨基酸C.蛋白质D.多糖E.皂苷13. 离子交换树脂法适宜分离（ABCD ）A.肽类B.氨基酸C.生物碱D.有机酸E.黄酮14. 大孔吸附树脂的分离原理包括（ABD ）A.氢键吸附B.范德华引力C.化学吸附D.分子筛性E. 分配系数差异15．大孔吸附树脂（ACE ）A．是吸附性和分子筛性原理相结合的分离材料B．以乙醇湿法装柱后可直接使用C．可用于苷类成分和糖类成分的分离D．洗脱液可选用丙酮和氯仿等E．可选用不同的洗脱液或不同浓度的同一溶剂洗脱16.提取分离天然药物有效成分时不需加热的方法是（BDEA. 回流法B.渗漉法C.升华法D.透析法E.盐析法17．判断结晶物的纯度包括（ABCDE ）A.晶形B.色泽C.熔点和熔距D.在多种展开剂系统中检定只有一个斑点E.是前面四项均需要的18.检查化合物纯度的方法有（ABCDE ）A.熔点测定B. 薄层色谱法C.纸色谱法D.气相色谱法E.高效液相色谱法19.分子式的测定可采用下列方法（ACD ）A．元素定量分析配合分子量测定B．Klyne经验公式计算C．同位素峰度比法D．高分辨质谱法E．13C-NMR法20．天然药物化学成分结构研究采用的主要方法有（BDE）（）（）（）（）A．高效液相色谱法B．质谱法C．气相色谱法D．紫外光谱法E．核磁共振法21．测定和确定化合物结构的方法包括（ABE ）A．确定单体B．物理常数测定C．确定极性大小D．测定荧光性质和溶解性E．解析各种光谱22. 目前可用于确定化合物分子式的方法有（ABC ）A.元素定量分析配合分子量测定B.同位素峰位法C. HI-MS法D. EI-MS法E. CI-MS法23. MS在化合物分子结构测定中的应用是（ACD ）（）（）（）（）A.测定分子量B.确定官能团C.推算分子式D.推测结构式E.推断分子构象24．质谱（MS）可提供的结构信息有（ABD ）A．确定分子量B．求算分子式C．区别芳环取代D．根据裂解的碎片峰推测结构E．提供分子中氢的类型、数目25．各种质谱方法中，依据其离子源不同可分为（ADEA．电子轰击电离B．加热电离C．酸碱电离D．场解析电离E．快速原子轰击电离26．氢核磁共振谱（1H-NMR）在分子结构测定中的应用是（BC ）A．确定分子量B．提供分子中氢的类型、数目C．推断分子中氢的相邻原子或原子团的信息D．判断是否存在共轭体系E．通过加人诊断试剂推断取代基类型、数目等27．天然药物化学的研究内容主要包括天然药物中化学成分的（ACE ）A．结构类型B．性质与剂型的关系C．提取分离方法D．活性筛选E．结构鉴定二、名词解释1. pH梯度萃取法：是指在分离过程中，逐渐改变溶剂的pH酸碱度来萃取有效成分或去除杂质的方法。

天然药物的研究与开发

天然药物的研究与开发

H
O
H
H
O
H
H
O
CH 3
CH 3
CH 3
O
H ydroartem isinin
OC H 3
Artem ether 31 tim es
OC OC H 2CH 2CO OH
A rtesu n ate w ater soluble
In 1996 reported that there were 1.5-2.7 million deaths annually and majority were children. 500. million new incidences annually.
如：青蒿素
开发为新药
青蒿素甲醚
.
（二）从天然药物或中药中开发的三阶段 1、临床前研究
① 选定研究对象； ② 收集原材料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构
.
急性毒性试验 长期毒性试验
⑤ 动物试验 特殊毒性试验
（致畸、致癌、致突变）
药代动力学试验
.
处方及工艺研究 临床及生产用药品质量研究 ⑥ 制剂工业化研究 原料及制剂稳定性研究
.
.
（三）血清药化学和血清药理学 天然药物中尽管含有很多化学成分，通常只有吸
收入血液中才能发挥药效。吸收入血的成分属于少数， 如果只研究吸收到血液中的成分（血清药化学）及药 理作用（血清药理学）可大大降低成本。
但此法可靠性相对较差，此法不太常用。
.
（四）生物活性成分研究应注意的问题 1．关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法
4.根据理化性质或波普数据确定单体化合 物的结构。
5.对有药用价值的化合物进行结构修饰或 构效关系的研究，进而将其开发成新药。

天然药物化学：第十一章 生物碱2

天然药物化学：第十一章 生物碱2
9.00
天然药物化学
麻黄碱
9.58
石蒜碱
pKa 6.4
二氢石蒜碱
8.4
（2）静电场效应
天然药物化学
分子中同时含有2个N原子时，第一个N质子 化后，产生一个强的吸电基团（-+NHR2）， 对第二个N原子产生两种碱性 的效应：
静电场效应：通过空间静电引力（空间近，作用强） 诱 导 效 应：通过碳链传递（碳链长，作用减弱）
天然药物化学
（1）N-sp3（氨型）： ↑ ↑ ↑ ↑↓
碱性较强：pKa 7~12
？
• 脂肪烃胺类
pKa 9.58
• 脂环烃胺类
pKa 9.50
NH
天然药物化学
（3）N-sp2不等性杂化（吡啶型等） ↑ ↑ ↑↓ ↑
碱性较弱：pKa 2~7 A类：
吡啶 pKa 5.25
喹啉 4.94
异喹啉 5.40
---------粉红色沉淀 碘化汞钾试剂（Mayer’s reagent）------类白色沉淀 碘化铋钾试剂（Dragendorff’s reagent）----黄至橙色沉淀 改良碘化铋钾试剂 ------TLC或PC显色剂
橙色斑点
天然药物化学
注意： （1） 假阳性反应
蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷类、 有共轭双键的羰基化合物等 需预处理，排除干扰
亲水性生物碱： 易溶于水，难溶于有机溶剂 可溶于甲（乙）醇
特殊结构：
含酸性基团(酚OH、COOH)：溶于稀碱水（酸碱两性） 含内酯环：遇碱内酯环开裂成盐而溶解，加酸还原
天然药物化学
亲脂性生物碱： 多数仲胺、叔胺生物碱
例外：
HO C H
CH3 CH
NH2CH3

教研结合在天然药物化学教学中的探索与实践

教研结合在天然药物化学教学中的探索与实践

教研结合在天然药物化学教学中的探索与实践张声源;林大都;聂华;李兰芳;黄思涵;张勇;廖梅【摘要】天然药物化学是药学专业中理论与实践并重的专业基础课,教学内容不仅理论性强、内容抽象,而且知识更新快、发展迅速,学生在学习时普遍感到枯燥难学,学习兴趣和积极性不高.为全面提高天然药物化学教学质量,在教学过程中实施研究性教学,将科学问题、科研方法和技术、最新研究成果等融入到天然药物化学教学中,引领学生进入天然药物化学前沿领域.实践表明,基于教研结合的天然药物化学课程教学模式,是激发学生学习兴趣和潜能、培养学生科研综合素质、提高教学质量的有效途径.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2017(015)005【总页数】3页(P21-23)【关键词】天然药物化学;教学方法;教学改革【作者】张声源;林大都;聂华;李兰芳;黄思涵;张勇;廖梅【作者单位】嘉应学院医学院,梅州514031;嘉应学院医学院,梅州514031;嘉应学院医学院,梅州514031;嘉应学院医学院,梅州514031;嘉应学院医学院,梅州514031;嘉应学院医学院,梅州514031;嘉应学院医学院,梅州514031【正文语种】中文天然药物化学是以有机化学、波谱学、色谱学等学科的知识与方法，对天然药物中特别是具有生理活性的二次代谢产物进行提取分离、结构鉴定、生物合成、生理活性等方面研究，进而揭示天然药物药用科学内涵的一门科学[1]。

天然药物化学是药学、中药学、药物制剂、制药工程等相关专业的一门重要的专业基础课，该学科不仅理论和技术性强、内容抽象，而且知识和技术更新快、发展迅速，是学生公认的比较难学的一门专业课程，因此，在天然药物化学课程教学中，如果不注意调动学生学习的兴趣和积极性，学生在学习时就会普遍感到枯燥难学，将难以解决教学时间的有限性和知识技术快速增长之间的矛盾，同时也难以合理构筑学生的知识结构[2]。

培养创新人才是高校所有工作的中心，而教学和科研是支撑这个中心的两个基本点，因此，将教师的科研项目与课堂教学互相融合是培养创新人才的一条重要的途径[3]。

天然药物化学各章习题及参考答案

天然药物化学各章习题及参考答案

天然药物化学各章习题及参考答案天然药物化学各章习题及答案(答案见最后)（第十、十一不是重点，没有）第一章（一）一、名词解释1、高速逆流色谱技术2、超临界流体提炼技术3、超声波抽取技术4、二次新陈代谢过程二、以下每一道考题下面有a、b、c、d、四个备选答案。

请从中选择一个最佳答案。

1、纸层析属分配层析,紧固灵府：（）a.纤维素b.展开剂中极性较小的溶液c.展开剂中极性较大的溶液d.水2、硅胶色谱通常不适合于拆分（）ａ、香豆素类化合物ｂ、生物碱类化合物ｃ、酸性化合物ｄ、酯类化合物3、比水重的亲脂性有机溶剂存有：a.chcl3b.苯c.et2od.石油醚4、利用溶剂较少提取有效成分较完全的方法是：ａ、连续回流法ｂ、加热回流法ｃ、渗漉法ｄ、浸渍法5、由甲戊二羟酸演变而成的化合物类型是a.糖类b.萜类c.黄酮类d.木脂素类6、调节溶液的ph发生改变分子的存有状态影响溶解度而同时实现拆分的方法存有a．醇取水沉法b．铅盐沉淀法c．碱提酸沉法d．醇加丙酮沉法7、与水不分层的有机溶剂有：a.chcl3b.丙酮c.et2od.正丁醇8、聚酰胺层析原理就是a物理吸附b氢键吸附c分子筛效应d、化学吸附9、葡聚糖凝胶层析法属于排阻层析，在化合物分离过程中，先被洗脱下来的为：a.杂质b.小分子化合物c.大分子化合物d.两者同时下来三、判断对错1、某结晶物质经硅胶薄层层析，用一种展开剂进行，呈圆形单一斑点，所以该晶体为一单体。

()2、糖、蛋白质、脂质、核酸等为植物机体生命活动不可缺少的物质，因此称之为一次新陈代谢产物。

（）3、二氧化碳超临界流体萃取方法提取挥发油，具有防止氧化、热解及提高品质的突出优点。

（）4、色谱法是分离中药成分单体最有效的方法（）5、铅盐沉淀法常用于中药生产中除去杂质。

（）6、植物成分的生物转化，可为一些化合物的结构修饰提供思路，提供新颖的先导化合物。

（）7、在活性甄选方法的指导下展开化合物的拆分抽取建议拆分工作者与活性测试人员两个方面的协调。

天然药物化学理论课教学进度表

天然药物化学理论课教学进度表
通过本课程的学习，使学生掌握天然药物中主要有效成分的结构类型与特点、理化性质、提取别离纯化方法、以与结构鉴定的根本理论知识和实践技能，了解天然药物化学成分的生理活性、生物合成途径、以与从天然药物或中药中开发新药的研究途径。
本课程是一门实践性很强的学科。通过理论课和实验课教学，培养学生具有从事天然药物方面的研究、开发和生产的能力。
王冬梅
第八周〔11月6日〕
第四章 醌类化合物
王冬梅
第九周〔11月13日〕
第三章 苯丙素类
王冬梅
第十周〔11月20日〕
第六章 萜类和挥发油
王冬梅
第十一周〔11月27日〕
第六章萜类和挥发油
第七章 三萜与其苷类
王冬梅
第十二周〔12月4日〕
第七章 三萜与其苷类
王冬梅
第十三周〔12月11日〕
第八章 甾体与其苷类
〔9：50～ 12：25〕
联系
:
2
.
教学目的与要求：
《天然药物化学》是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科，其研究内容主要包括各类天然药物化学成分〔主要是生理活性成分或药效成分〕的结构特点、物理化学性质、提取别离方法，以与主要类型化学成分的结构鉴定和生物合成途径等。其目的是探索开发安全高效的天然药物新化合物与其衍生物，并根据已说明结构的成分，按照植物的亲缘关系在生物界探寻同类成分，以扩大药用资源，开掘新的有效成分，研究有效成分在植物体中随生长季节、生长环境等的变化规律，建立提高天然药物质量的方法，为开发和创制新药奠定根底。
5.《中药化学》〔第2版〕肖崇厚主编，##科学技术，1997年。
6.《中草药有效成分提取与别离》，##药物研究所编, ##科学技术出版，1983年。
7.《天然产物化学进展》，于德泉、吴毓林主编，化学工业，2005年。

天然药物萃取与分离习题答案

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载天然药物萃取与分离习题答案地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容总论习题选择题单项选择题高效液相色谱具有较好分离效果的一个主要原因是（）吸附剂颗粒小 B. 压力比常规色谱高 C. 流速更快 D. 有自动记录装置纸上分配色谱，固定相是（）纤维素 B. 滤纸所含的5~7%的水 C.展开剂中极性较大的溶剂 D. 醇羟基利用较少溶剂提取有效成分，提取较为完全的方法是（）A．连续回流法 B. 加热回流法 C. 透析法 D. 浸渍法4. 某化合物用三氯甲烷在缓冲盐纸色谱上展开，其Rf值随pH增大而减少，这说明它可能是（）。

A. 酸性化合物B. 碱性化合物C. 中性化合物D. 酸碱两性化合物5. 通常要应用碱性氧化铝色谱分离，而硅胶色谱一般不适合分离的化合物为（）。

A. 香豆素类化合物B. 生物碱类化合物C. 酸性化合物D. 酯类化合物6. 依次采用不同极性溶剂来提取药效成分应采取的极性顺序是（）7. 有效成分是指（）A．需要提纯的成分 B. 含量高的成分 C. 具有某种生物活性的成分 D.无副作用的成分8.下列溶剂中溶解化学成分范围较广的溶剂是（）。

A. 水B. 乙醇C. 乙醚D. 苯9. 化合物Ⅰ的主要生物合成途径为（）。

MVA途径 B. 桂皮酸途径 C. AA-MA途径 D. 氨基酸途径10. 植物的醇提浓缩液中加入水，可沉淀（）A．树胶 B. 蛋白质 C. 树脂 D. 氨基酸11. 拟提取挥发性成分宜用（）A. 回流法B. 渗漏法C. 水蒸气蒸馏法D. 煎煮法12. 超临界流体萃取法适用于提取（）A. 极性大的成分B. 极性小的成分C. 离子型化合物D. 能气化的成分13. 索氏提取回流法语常用回流提取法相比，其优越性是（）。

《天然药物化学教学课件》第十一章3

4.1-4.3 4.0-4.2
黄酮类1H NMR实例
芹菜素-7-O葡萄糖苷
40
黄酮类化合物1H NMR 其他取代基
OH OH
HO 7
O
3
5
OH
OH O
δ5－OH： ≈12 ppm δ7－OH： ≈11 ppm δ3－OH： ≈10 ppm
甲基 乙酰氧基 甲氧基
H－CH3 2.04-2.45
(3H,s)
诊断试剂在结构测定中的应用
常用的诊断试剂：
甲醇钠(NaOCH3) 醋酸钠(NaOCOCH3) 醋酸钠/硼酸(NaOCOCH3/H3BO3) 三氯化铝(AlCl3) 三氯化铝/盐酸(AlCl3/HCl)
1
诊断试剂在结构测定中的应用
1. NaOMe：碱性强，酚OH易形成钠盐。PhOHPhONa+，从而增加电子云密度和流动性 红移。
9
氢核磁共振基础知识（一）
10
氢核磁共振基础知识（二） 特征质子化学位移
常用溶剂的质子
CHCl3
的化学位移值
D (7.27)
6—8.5
0.5(1)—5.5 2—4.7
1.7—3
OH
NH2 NH
10.5—12
9—10
4.6—5.9
0.2—1.5
13 12 11 10 9 8 7 6 5 4
RCOOH
2.30-2.45 (3H,s)
3.45-4.10 (3H,s)
41
黄酮类型1H NMR实例
木犀草素
5-OH
7-OH
4‘-OH 3’-OH
42
6.5-7.1, d
24
4′-取代黄酮实例
芹菜素
25

天然产物化学(天然药物化学)

天然产物化学<天然药物化学）教案大纲课程编号：80003347课程英文名：Natural Medicinal Chemistry课程性质：专业必修课课程类别：专业必修课先修课程：有机化学、分析化学等学分：3 学分总学时数：54学时周学时数：3适用专业：药学院中药学专业适用学生类别：内、外招生开课单位：药学院天然药物化学教研室、中药及天然药物研究所一、教案目标及教案要求：1 要求学生掌握天然药物中主要成分类别的结构特征、理化性质、提取、分离，精制及结构鉴定的基本理论和技能。

2 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则和方法，以及寻找中药有效成分的途径，为开发研究新药奠定基础。

3 了解天然药物主要化学成分类别的生物合成途径。

二、本课程的重点和难点：1 本课程的重点是天然药物活性成分的提取、分离和鉴定，尤其是某些著名天然药物活性化合物，如紫杉醇、小檗碱、芦丁、青蒿素等的分离和鉴定工作。

2 难点多集中于天然药物化学成分的鉴定和主要化合物类别的生物合成工作。

三、主要实践性教案环节及要求：本课程的主要实践性教案环节为天然药物化学实验。

通过实验教案巩固课堂教案的理论知识，帮助学生掌握天然药物化学研究的实验操作技术，提高学生的应用能力。

具体说明请参阅《暨南大学本科实验教案大纲》。

四、教材和参考书：教材：[1] 吴立军主编. 天然药物化学<第四版）. 北京：人民卫生出版社,2005.参考书：[1] 姚新生主编. 天然药物化学<第三版）. 北京：人民卫生出版社,2001.[2] 陆蕴如主编. 中药化学. 北京：学苑出版社，1995.五、考核形式与成绩计算：考核形式：闭卷成绩计算：总成绩<100％）＝期末测试成绩<90％）＋平时成绩<10％）六、基本教案内容：天然药物化学是一门运用现代化学科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科，内容包括各类天然产物的化学成分<主要是生理活性成分或药效成分）的结构类型，物理化学性质、提取分离方法，以及主要类型化学成分的鉴定和生物合成途径等。

天然产物化学第(十一章)天然药物的研究开发


现代创新药物研究开发的大致过程
合成
情报
提取、结 构测定
活性筛选
申请专利
选择确定作为开发对象的目标化合物
工业化探讨（大量制备）
(GLP)
药效药理
致畸
药 理
一般药理 药物动态
特 致癌
殊 毒 性
致瘾 生殖毒性
生 化
吸收排泄 代谢
毒 急性毒性 亚急性毒性
性 慢性毒性
作用机理
理化学性质、
制定质量标准 稳定性 配伍变化 试验方法
O
(高活性)
(低活性)
第三节 天然药物化学研究方法
一、调研
在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必
须进行充分的调查研究。这其中包括实地调查、资源
调研和文献调研三个方面。
实地调查 包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况) 资源调查
植物的生长环境、资源分布、品种的多少 文献调研 相关近缘植物的研究、所含有的化合物类别、研究方 法等
例 抑制前列腺素合成酶的药物筛选
追踪分离天然活性化合物时的注意事项
1．选择、建立先进的生物活性测试方法 好的生物活性测试体系的建立． 试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、酶或 受体以及体内生物活性物质等。 2．确保供试材料具有活性 这是追踪分离活性化合物的前提。 为了确保活性成分离工作在可靠的基础上进行， 对供试天然药物或中药有时须采用多项指标、体 内外进行测试加以确认。
喜树原料12kg
热正己烷提取
正己烷提取物 (无活性,弃去)
植物残渣
乙醇提取 用4 倍体积的氯仿+1 / 4 体积的5%含水乙醇处理
பைடு நூலகம்
19
12 11
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制定质量标准 稳定性 配伍变化 试验方法
试验规格
工业制备方 法探讨 合成
提取精制 发酵
制剂化探讨
上市销售（GSP)
申请生产许可(GMP)
杂志公开发表 接受公众检验
III期：毒性、药效（多数病人， 多点观察）
II期：毒性、药效（少数病人） I期：毒性（健康人群）
申请临床试验(GCP）
临床试验用样品
第二节 天然药物中开发新药途径
arnebifuranone shikonins类
4．注意正确比较并判断各个馏分的活性
分离过程中总是按“等剂量不等强度原则”对每一阶 段得到的馏分进行活性定量评估，并与母体作比较，追踪 活性最强馏分。一般，如与母体比较，所得几个子体活性 强弱参差不齐，则示活性分离与物质分离平行，预示可能 得到良好的分离效果；如某个子体活性显著增强，则示分 离过程中可能除去了某种拮抗作用物质；如果所得各个子 体活性均明显减弱，则提示活性成分可能分解、流散、或 因吸附剂发生不可逆吸附所致，或因该药的活性原本为多 组分的综合作用(相加或相乘)，故分离后反而导致活性的 减弱或丧失。具体问题宜作具体分析，并在查明原因后采 取相应对策处理。
强心、利尿 兴奋、镇痛
Yagi-Hartung法 （离体蛙心）
去甲基乌药碱 （Higenamine)
乌头碱类
大黄（Rheum coreanum 健胃、缓泻 及R. palmatum的杂交种）
致泻活性(小鼠)
番泻苷 (sennoside)
茵陈蒿 (Artemisia capillaris)
贝(日本产) (Babylonia japonica)
天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活 性。研究者应当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的 活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。
中药或天然药物名称 生理活性
活性筛选体系
目标活性物质
乌头 (Aconitum spp.)
料。
注册分类
1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制 剂。
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的 制剂。
3、中药材的代用品。 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。 5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的 制剂。 6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。 7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
一、经验积累
中药的研究离不开祖国医学长期实践所积累的经验，是寻找新 药的极为重要的源泉和基础。古代，人类在寻找新药的漫长历史中， 在亲身“尝试”中不断积累各种药物知识，即神农尝百草的方法。 在天然药物的研究过程中，要注重经典文献的调研，如根据中医经 验和历代医书上记载中药青蒿对“截疟”有效。东晋葛洪著《肘后 备急方》中记载，“青蒿一握，水二升渍，绞取汁尽服之”，说明 青蒿中含有抗疟有效成分，且加热易破坏，故将青蒿低温提取获得 抗疟有效成分青蒿素，用于抗疟具有显著的特点，又通过构效关系 研究合成了新的衍生物，疗效显著提高，且水溶解性更强。
三、药物普筛
本世纪初，特别是30年代以来，世界各国开展了在特
定药理模型的基础上筛选药物的工作，对天然药物的筛选，
导致了许多新药的发现。
药物的筛选有两种方法：
1．分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。 优点： (1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。 (2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。 缺点： (1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能 性极大。 (2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。
另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是
我国已经正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的 广度和深度将进一步加剧，将面临强大跨国医药集团的激烈竞 争以及日本、韩国、印度等亚洲国家传统医药产品和德国、法 国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国生产的众多传统中药产 品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求，目前仅3%的国 际市场销售份额还有可能进一步萎缩。 我国是世界上植物 资源最为丰富的国家，约有30000余种高等植物。我国有从热 带、亚热带、温带到寒带的多种植物资源，其中特有种占50％ 以上，其丰富的生物多样性是世界上其他国家所不能及的，蕴 藏着巨大的开发潜力。为从事天然药物研究提供丰富的研究材
使用情况)：(1)由于影响植物药功效的因素较多，在确定 其功效的基础上第一步就是确定品种类别，由于植物或中 药同名异物和同物异名现象较多；植物的科、属不同，成 分各异，药效作用也有很大差别，品种的鉴别、鉴定显得 尤为重要，如果品种没有鉴别准确，实验结果很难会有好 的重现性。(2)考察其生长环境，采收季节，加工与炮制方 法等，这些因素都会影响药物的疗效。同时，这些因素的 考察，还会为研究有效成分的提取、分离方法提供参考。
(2)植物成分的生物转化，可为一些化合物的结构修 饰提供思路，提供新颖的先导化合物。
五、天然药物的化学修饰或结构改造
从天然药物或中药中筛选追踪得到活性化合物只是一 类创新药物研究的前期阶段。不少天然活性化合物因为存 在某些缺陷而难以直接开发利用：
(1)药效不理想； (2)存在一定的毒副作用； (3)含量太低，难以从天然原料中取材； (4)或因结构过于复杂，合成也十分困难； (5)水溶性差、生物利用度差等等 因此，我们只能以它们为先导化合物,在经过一系列 的化学修饰或结构改造后，对得到的衍生物进行定量构效关系的比较研究，才有可能发现比较理想的活性化合物， 并开发成新药。
现代创新药物研究开发的大致过程
合成
情报
提取、结 构测定
活性筛选
申请专利
选择确定作为开发对象的目标化合物
创新药物源 头研
药效药理
致畸
药 理
一般药理 药物动态
特 致癌
殊 毒 性
致瘾 生殖毒性
生 化
吸收排泄 代谢
毒 急性毒性 亚急性毒性
性 慢性毒性
作用机理
理化学性质、
2．确保供试材料具有活性
这是追踪 例 美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法
分离活性化
植物粗提取物
本方法的优点是：
体外多项指标筛选①活性低或含量少的化合物不至于
合物的前提。 为了确保活
抗肿瘤活性
丢失
示有抗肿瘤活性
②增加了检出新化合物的机会； ③可能分离得到不同作用机制的化
体内筛选抗肿瘤活合性物
第十一章 天然药物的开发
第一节 概 述
2l世纪已经到来,在新的世纪,具有我国传统文化 特色和独特优势的中药，正面临着前所未有的发
展机遇和挑战：一方面，随着社会的发展，人
类疾病谱已悄然发生改变，医疗模式已由单纯的 疾病治疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合 的模式，各种替代医学和传统医学正发挥着越来 越大的作用。生存环境的不断恶化，人类“回归 自然”的呼声越来越高，传统医药倍受青睐。
加苯研磨
析出Taxol(0.5g,T/C=24%,5mg/kg)
研究实例二 喜树碱的发现
喜树原料12kg
热正己烷提取
正己烷提取物 (无活性,弃去)
植物残渣
乙醇提取 用4 倍体积的氯仿+1 / 4 体积的5%含水乙醇处理
19
12 11
A
氯仿层(2 2 2 g )
1 N2
18 14 3
OH (高活性)
O
20
B
C
D
F 21
N
O
水层 氯仿处理
10
8
6
4
97
5
16 17
氯仿层(3 2 g )
水层
O
(高活性)
(低活性)
第三节 天然药物化学研究方法
. 在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必须进
行充分的调查研究。这其中包括实地调查，资源调研 和文献调研三个方面。
实地调查 包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间
性成分离工
作在可靠的
基础上进行，有抗肿瘤活性
确定抗肿瘤活性或
对供试天然
作用机理有新颖性
药物或中药 示有新颖性
无抗肿瘤活性 溶剂分配 色谱分离
浓缩物
有时须采用
多项指标、 跟踪分离活性成分
示有抗肿瘤活性
体内外进行
体内复筛抗肿瘤活性
测试加以确
认。
有活性
无活性
(弃去)
3.在众多生物活性中力求找出最本质的作用
软紫草 (Arnebia euchroma)
利胆、抗炎
胆汁分泌促进作用
口渴、视力减退、 瞳孔散大、言语障 碍、便秘
atropine定量法 （小鼠散瞳率试验)
止血、抗炎、抗菌、 前列腺素PGE2生
抗病毒、抗癌
合成抑制活性
茵陈色原酮 (capillarisin)等
surugatoxin
arteriole arnibinone
例 抑制前列腺素合成酶的药物筛选
追踪分离天然活性化合物时的注意事项
1．关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法
天然活性化合物的追踪分离能否取得成功，关键在于有无好的生 物活性测试体系．试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、 酶或受体以及体内生物活性物质等。近来并已开始注意在基因调控 水平上建立起新的筛选体系。无疑，采用整体动物进行的试验与人 比较相近，但是实验费时费钱，现象复杂，加以动物个体差异以及 病理模型难于建立等因素，作为指导分离过程的活性筛选方法不太 适宜。目前在实际工作中多采用的是那些灵敏、简便、可用于微量 样品的体外活性测试方法。其中，利用对酶、受体或体内生物活性 物质的抑制或促进作用，以及利用基因调控影响进行的活性测试方 法因为简便易行又可定量，更是受到青睐，得到越来越广泛的应用。 但是有时这种体外活性测试方法所得结果与药物实际在体内的作用 并不平行，故实践中也应予以注意。