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CK19、PCNA、VEGF和TTF-1用于甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤鉴别诊断实验研究的必要性甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤的鉴别诊断是一个难点，相关研究并不多见。
利用免疫组化染色技术寻求特异标记物是目前主要的辅助检测手段，有必要采用实验方法检测CK19、PCNA、VEGF、TTF-1在甲状腺滤泡性肿瘤中表达情况，探讨在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤鉴别诊断中的应用价值和意义。
1.CK19细胞角蛋白是上皮分化的最可靠标记物，有酸性细胞角蛋白和碱性细胞角蛋白20个不同亚类构成，对上皮组织定性价值独特。
CK19广泛存在于间皮在内的单层上皮中，主要定位于细胞质。
CK19在正常和肿瘤性上皮中表达各异，常作为许多上皮性肿瘤的特异性标志物，运用于甲状腺肿瘤鉴别诊断逐渐为人们所认识。
高分子量CK可用于甲状腺不同分化肿瘤的鉴别诊断价值，CK19这个常被用作上皮性肿瘤的标记物的低分子量角蛋白，近年来在甲状腺肿瘤中的研究中也日趋受到关注，其是对甲状腺乳头状增生和乳头状癌的鉴别诊断中，CK19的作用已得到公认。
CK19阳性染色并非甲状腺恶性肿瘤的特异性染色，因为在一些有上皮改变的良性病变，如甲状腺炎的嗜酸性变的区域或在甲状腺肿中的囊性变和鳞状化生的地方会有灶性反应。
CK19在乳头状癌多为弥漫性强阳性表达，少数为局灶性表达，在甲状腺腺瘤和结节状甲状腺肿不表达或仅为小灶性表达。
CK19对区别甲状腺乳头状癌和乳头状增生、甲状腺滤泡型乳头状癌与各种滤泡性病变有一定诊断意义，对结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤有鉴别诊断作用[1-2]，CK19在甲状腺滤泡癌中的表达情况及其在滤泡性良恶性肿瘤鉴别诊断中的作用尚无定论。
可见CK19在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤中的表达，应进一步证实其鉴别诊断价值。
故作者观察其在甲状腺滤泡癌与甲状腺腺瘤中的表达情况，探讨在两病鉴别诊断中的意义。
2.PCNA增殖细胞核抗原(PCNA）随细胞增殖周期的不同而变化，可作为评价细胞增殖活性的内源性标记物。
病理学专业知识和专业实践能力分类模拟题21A1型题以下每一道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。
1. 亚急性甲状腺炎较特征性的病理学改变是甲状腺A.体积增大、不对称B.切面见斑片状坏死C.滤泡被破坏D.形成肉芽肿性炎E.纤维化答案：D2. 亚急性甲状腺炎与甲状腺结核病的区别主要是A.甲状腺肿大明显、有触痛B.甲状腺滤泡的破坏程度不同C.肉芽肿内无明显的类上皮细胞D.肉芽肿内无干酪样坏死E.滤泡间多灶性淋巴细胞浸润答案：D3. 桥本甲状腺炎最特征性的病理学改变是甲状腺A.中等度对称性弥漫性肿大B.切面似肉样C.光镜下见大量淋巴细胞浸润伴淋巴滤泡形成D.滤泡被扭曲、变形E.伴有滤泡上皮嗜酸性变4. 有关木样甲状腺炎的描述中，不正确的是A.甲状腺肿大、质硬如石B.晚期患者出现呼吸困难和吞咽困难C.可不累及全部甲状腺组织D.甲状腺内纤维组织增生明显E.不侵犯甲状腺周围组织答案：E木样甲状腺炎易向周围组织蔓延、侵犯和粘连。
5. 关于单纯性甲状腺肿的叙述，下列错误的是A.发病与机体碘缺乏有关B.常呈一定的地区性分布C.甲状腺晚期呈结节状肿大D.病变性质属良性肿瘤E.一般不伴有功能亢进或功能低下答案：D单纯性甲状腺肿是一种良性增生性病变而非肿瘤性疾病。
6. 关于结节性甲状腺肿下列描述错误的是A.结节具有完整的包膜B.结节对周围甲状腺组织无明显压迫现象C.可形成嗜酸性结节D.滤泡上皮有乳头状增生者可发生癌变E.结节内常有出血、坏死及囊性变答案：A结节性甲状腺肿的结节无完整包膜。
7. 下列临床表现中与弥漫性毒性甲状腺肿有关的是A.满月脸容貌B.多饮、多尿C.皮肤黏膜黑色素沉着D.多饮、多尿、血糖升高E.多食、多汗、心率加快答案：E弥漫性毒性甲状腺肿临床上主要表现为甲状腺肿大，基础代谢率和神经兴奋性升高，T3、T4高，吸碘率高。
如心悸、多汗、烦热、脉搏快、手震颤、多食、消瘦、乏力、突眼等。
三基练习-病理学-第15章内分泌系统疾病+答案+完整解析1、甲状腺癌最常见的类型是（A、乳头状癌B、髓样癌C、未分化癌D、滤泡癌E、C细胞癌解析：甲状腺癌病理分4型：乳头状；癌最常见，约占60％,滤泡癌占20％~25％,髓样癌占5％~10％,未分化癌占：5％~10％。
正确答案:A2、垂体腺瘤中最常见的类型是（A、促性腺激素细胞腺瘤B、生长激素细胞腺瘤C、催乳素细胞腺瘤D、多种激素细胞腺瘤E、促肾上腺皮质激素细胞腺瘤解析：垂体腺瘤中功能性腺瘤约占65％,其中最多见为催乳素细胞腺瘤，约占30％,其次为生长激素细胞腺瘤，占10％~15％。
正确答案:C3、下列甲状腺癌中，可大量分泌降钙素的是（）A、乳头状癌B、髓样癌C、滤泡癌D、未分化癌E、巨细胞癌解析：甲状腺髓样癌属于APUD瘤，可分泌降钙素。
正确答案:B4、患者，女,30岁。
甲状腺右叶包块3年，无不适症状，包块增大缓慢。
B超检查:包块内有点状钙化，行甲状腺右叶和峡）i部全切、左叶次全切除术。
根据术后病理报告判断为预后良好的一种恶性肿瘤，但需终身服用甲状腺素片治疗。
其病理诊断的主要依据是（）A、有复杂分支乳头样结构B、可见印戒细胞C、腺腔高度扩张呈囊状D、含大量黏液E、癌巢少而间质纤维组织多解析：①甲状腺癌分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌、未分化癌4种病理类型。
乳头状癌预后好，镜下特点为乳头分支多，乳头中心有纤维血管间质，间质内有钙化小体，细胞核呈透明状或毛玻璃状，无核仁。
②印戒细胞是胃肠腺癌的特殊类型。
“腺腔高度扩张呈囊状”为囊腺癌的特点。
“含大量黏液”为黏液癌的特点。
“癌巢少而间质纤维组织多”为硬癌的特点。
正确答案:A5、嗜铭细胞瘤最常见于（）A、肾上腺髓质B、甲状腺C、肾上腺皮质D、胰岛E、垂体解析：嗜铭细胞瘤是起源于肾上腺髓质嗜铭细胞的一种肿瘤，但少数可发生于肾上腺外。
正确答案:A6、分化良好的滤泡癌的主要诊断依据是A、癌组织是否侵犯包膜或血管B、肿瘤的大小C、组织结构的异型性D、细胞的异型性E、核分裂的多少解析：分化良好的滤泡癌与腺瘤难以区别，主要观察癌组织是否侵犯包膜或血管。
甲状腺肿瘤分类标准甲状腺肿瘤的分类通常基于病理学和组织学的特征，包括细胞类型、组织结构、生长模式等。
世界卫生组织（WHO）和美国癌症协会（American Cancer Society，ACS）等机构发布了一些标准，用于对甲状腺肿瘤进行分类。
以下是一些常见的甲状腺肿瘤分类：1.根据病理学特征分类：•乳头状甲状腺癌（Papillary Thyroid Carcinoma）：这是最常见的甲状腺癌类型，占甲状腺癌的大多数。
其特征包括乳头状生长模式和核分裂。
•滑膜瘤样甲状腺癌（Follicular Thyroid Carcinoma）：这种类型的癌症通常以滑膜瘤样结构为特征，也分为滤泡型和实质型。
•髓样甲状腺癌（Medullary Thyroid Carcinoma）：这是一种来源于甲状腺C细胞（产生钙化素）的癌症。
•未分化癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma）：这是最为恶性和罕见的一类，通常具有高度异质性和不同形态的细胞。
2.根据组织学特征分类：•微小乳头状甲状腺癌（Microcarcinoma）：指肿瘤直径小于1厘米的小型乳头状甲状腺癌。
•良性甲状腺肿瘤：包括良性的滤泡腺瘤、滑膜瘤、乳头状囊性腺瘤等。
3.分子分型：•近年来，分子生物学的进展使得对甲状腺肿瘤进行分子分型成为可能。
例如，分析甲状腺癌中的BRAF、RAS、RET/PTC等基因的突变状态，有助于更精准地划分亚型和预测患者的生存和治疗反应。
这些分类标准有助于医生更好地了解患者的病情，并制定相应的治疗方案。
需要注意的是，具体的分类标准可能因医学研究的进展而更新，因此最新的分类信息可能需要参考最新的医学文献或专业机构的指南。
甲状腺滤泡癌的诊断和治疗热点殷德涛;唐艺峰【摘要】甲状腺滤泡癌是滤泡细胞衍生的一种甲状腺癌,属于分化型甲状腺癌,其发病率仅次于甲状腺乳头状癌,是甲状腺癌第二常见的组织学类型.甲状腺滤泡癌占所有甲状腺癌的10％～15％.其死亡率高于甲状腺乳头状癌,部分患者初治时已经发现骨或肺的转移.早期诊治和密切随访是改善预后、延长术后生存期的主要手段.甲状腺滤泡癌常以临床病理血管、包膜浸润为诊断依据,有时因未见明确的浸润灶或取材不足而漏诊,超声及细针穿刺诊断困难,而细胞学标记物检测目前并不成熟.本文总结目前甲状腺滤泡癌的诊断及治疗的热点,旨在提高我们对甲状腺滤泡癌的认识.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】5页(P339-342,351)【关键词】甲状腺滤泡癌;分化型甲状腺癌;诊断和治疗【作者】殷德涛;唐艺峰【作者单位】郑州大学第一附属医院甲状腺外科,河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院甲状腺外科,河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R736.1根据组织学类型，甲状腺癌可以分为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)和未分化型甲状腺癌。
DTC包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)和甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)。
FTC是呈滤泡分化而无乳头状癌细胞核分化特征的甲状腺恶性上皮性肿瘤，是发病率仅次于PTC的组织学类型。
FTC占所有甲状腺癌的10%～15%，其诊断的唯一标准是肿瘤侵犯血管或(和)侵犯包膜。
根据浸润程度不同，分为微小浸润型和广泛浸润型，大部分FTC是微小浸润型滤泡癌。
部分FTC完全或主要由具有嗜酸细胞特征的癌细胞构成，称为嗜酸细胞癌。
吉林临床病理科模拟题2021年(73)(总分92.XX02,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 有关木样甲状腺炎的描述中，不正确的是A. 甲状腺肿大、质硬如石B. 晚期患者出现呼吸困难和吞咽困难C. 可不累及全部甲状腺组织D. 甲状腺内纤维组织增生明显E. 不侵犯甲状腺周围组织2. 甲状腺乳头状癌与乳头状结节性增生的鉴别不包括A. 乳头状癌的乳头纤细、分支复杂B. 乳头状癌的乳头具有纤维血管轴心C. 乳头状癌上皮细胞排列紊乱，核较大D. 乳头状癌间质淀粉样物沉着E. 乳头状癌瘤细胞核呈毛玻璃状3. 甲状旁腺增生的特点不包括A. 血钙增高、血磷降低B. 血清碱性磷酸酶升高C. 骨纤维囊性骨炎D. 继发性甲状旁腺增生因持续低血钙所致E. 家族性者以透亮细胞增生为主4. 不符合Cushing综合征的临床表现是A. 肥胖、满月脸B. 高血压、高血糖C. 性功能紊乱D. 骨质疏松、肌肉乏力E. 智力低下5. 下列不是垂体腺瘤表现的是A. 肢端肥大症B. Cushing综合征C. 性功能亢进D. 甲状腺功能低下E. 头痛、视力下降6. 不符合急性胰腺炎临床特点的是A. 可引起休克B. 可合并急腹症C. 血清及尿中淀粉酶和脂酶水平升高D. 血清Ca2+、K+及Na+浓度降低E. 血清碱性磷酸酶活性升高7. 有关胃泌素瘤的描述中错误的是A. 多发生于胰腺B. 也可发生于十二指肠及胃窦部C. 反复引起胃溃疡D. 60％为良性E. 良恶性鉴别主要依据是否有转移及远处扩散8. 反映糖尿病病情控制的指标是( )A. 空腹及餐后2小时血糖B. 尿糖定性C. 血清胰岛素水平D. 口服葡萄糖耐量试验E. 血清胰岛素细胞抗体9. 关于胰岛素瘤下面哪项是错的( )A. 发作时血糖低于3.0mmol/LB. 空腹与运动能促使低血糖症状发作C. 供糖后低血糖症状迅速缓解D. 胰岛素释放指数>0.4E. 患者可耐受72小时禁食10. 女性，45岁。
1甲状腺滤泡型肿瘤是常见的甲状腺肿瘤类型，主要分为滤泡腺瘤和滤泡癌。
滤泡癌约占所有甲状腺恶性肿瘤的10～15%[1]，可分为微小浸润型及广泛浸润型两种亚型，其恶性风险较高，易发生骨及肺的远处转移[2]。
目前，细针穿刺细胞学检查对甲状腺滤泡型肿瘤良恶性的鉴别存在局限性[3]，术前鉴别诊断甲状腺滤泡型肿瘤仍是临床的一大难题。
而超声已成为术前诊断甲状腺肿瘤的首选影像学方法，近年来，已有学者研究鉴别滤泡腺瘤和滤泡癌的超声征象，可看出超声在诊断甲状腺滤泡型肿瘤中发挥重要的作用。
本文就超声在诊断甲状腺滤泡型肿瘤中的应用进行综述。
1 常规超声甲状腺滤泡型肿瘤的二维超声显示结节的回声、晕环、钙化及血流信号等情况。
1.1 结节回声既往研究[4,5]表明，滤泡癌多为低回声，而滤泡腺瘤多呈等回声或高回声，可能是与滤泡癌的滤泡上皮细胞数量增多，胶质成分相对减少，不易形成反射界面有关。
与之相反，滤泡腺瘤内含有增生的滤泡上皮及充满胶质的滤泡腔，而胶质与滤泡上皮声阻抗差大，产生较复杂的反射界面，所以多表现为高或等回声[5]。
Sillery 等[6]提出滤泡癌中增殖迅速的癌细胞破坏了正常的滤泡结构，导致癌组织回声低于周围正常的甲状腺实质而表现为低回声，低回声是滤泡癌的独立危险因素。
另K u o 等[7]报道92%的良恶性滤泡型肿瘤都表现为内回声不均匀。
因此，提出了两个新的超声特征，即“结中结”和“小梁形成”。
“结中结”是指甲状腺肿瘤内具有多个结节样改变。
而“小梁形成”表现为结节内出现轮辐状回声。
根据多因素分析发现“结中结”、钙化是鉴别滤泡癌和滤泡腺瘤的独立因素。
而谢文婷等[8]研究结果表明超声图像中发现“小梁形成”有助于判断为滤泡癌。
1.2 结节晕环晕环是指围绕结节周边的低回声带，可分为不规则晕环、规则晕环[9]。
晕环的出现一般与甲状腺结节本身的包膜、包膜周围的血管绕行、甲状腺组织受压萎缩、炎性渗出等有关[10]。
规则晕环常出现在甲状腺腺瘤中。
滤泡癌与滤泡性腺瘤的鉴别
甲状腺结节细针穿刺细胞学检查(fine-needle aspiration，FNA)是术前评价甲状腺结节性质最准确及性价比最高的诊断方法，在国外医院指南中均列为常规，FNA 能够更早期的诊断甲状腺恶性肿瘤，并使良性甲状腺疾病患者避免不必要的手术。
而病理诊断甲状腺滤泡型癌时最大的困难是滤泡癌与滤泡性腺瘤的鉴别。
1、滤泡癌与滤泡性腺瘤的鉴别标准滤泡性肿瘤缺乏乳头状癌的特征性结构，区分癌与腺瘤的唯一标准是滤泡癌具有血管和（或）包膜侵犯，这意味着可靠区分两者需要在肿瘤与甲状腺交界处仔细检查。
尽管出现以下特征很可能是滤泡癌，如果经仔细的组织学取材未发现浸润证据，仍要将它们称为滤泡性腺瘤：
（1）厚的纤维性包膜
（2）细胞密集，具有实性、梁状或微滤泡生长方式
（3）弥漫的核异型性
（4）核分裂象易见
（5）由于微小浸润性滤泡癌预后极好，浸润标准必须严格把握以避免过诊断
2、细针穿刺及涂片染色方法采用10ml注射器，0.7×30针头穿取组织。
保证标本新鲜，取材后尽快制
片。
厚薄适度。
每位患者的标本至少涂两张玻片，避免漏诊。
涂片采用推片法，取穿刺液适量滴在玻片偏右侧端，用推片以30度夹角将玻片上穿刺液轻轻向左推。
带湿固定，HE染色。
3、穿刺结果判定据巴氏细胞病理学学会关于甲状腺细针穿刺诊断策略，将细胞学结果分为六个等级，分别为：无法诊断、良性、不典型细胞、滤泡样肿瘤、可疑恶性及恶性。
判定FNA结果的标准为术后常规组织病理学诊断结果，并将FNA结果与组织病理学结果进行比较。
大体上, 滤泡癌与滤泡型腺瘤相似：有一完整的、有明显增厚的包膜。
显微镜下, 肿瘤呈小滤泡型或小梁型等组织结构以及相同的细胞形态，两者均可见到出血、坏死、梗死、分裂像。
鉴别两者的要点是：包膜侵犯和血管浸润，两者必具其一。
4、如何判断包膜浸润和血管浸润在实际工作中，如何判断包膜浸润和血管浸润则常常成为难题，判断标准往往不统一，易引起诊断上的困难。
（1）包膜浸润：必须完全穿透纤维包膜；即瘤巢必须超过包膜的外轮廓假想线。
评估包膜浸润时遇到的问题由图来解释。
经广泛取材仔细评估后，仍缺乏完全包膜侵犯的肿瘤不应诊断为癌，尽管一些人认为不完全包膜侵犯足以诊断滤泡癌。
一个主要鉴别诊断是由细针穿刺引起的包
膜破裂。
血管浸润和包膜浸润实际上密切相关。
显示血管浸润的肿瘤常出现包膜浸润，瘤巢常侵入或穿透包膜并直接延伸进入血管。
要看到肿瘤“切断”包膜的胶元纤维使之产生缺口。
肿瘤包膜的胶元纤维不被“切断”的挤压、内陷、残留等，则不能作为包膜侵犯对待。
（2）血管浸润：受累血管必须位于纤性包膜或包膜外，血管内肿瘤细胞团表面需被覆内皮细胞。
只有当肿瘤细胞团粘附于血管壁伴血栓形成时，可以不要求肿瘤细胞岛被覆内皮细胞。
对于轻微突向包膜薄壁血管内的滤泡团，如果深切和进一步取材都没有明确的血管浸润，可不予考虑。
肿瘤岛周围的收缩假象也与血管浸润相似，但裂隙没有内皮细胞被覆。
有时，在包膜血管内可见与血管轮廓不一致、边界凹凸不平且无内皮细胞被覆的不规则肿瘤细胞团，是由标本切割过程中的人工移位造成的，不应认为是血管浸润。
与血管浸润类似的罕见情况是包膜血管的内皮细胞增生。
仔细观察会发现血管内息肉状病变由肥胖的梭形内皮细胞和周细胞组成，与肿瘤性滤泡上皮细胞截然不同。
血管浸润要具备两个条件：（1）包膜中或包膜外的血管；
（2）血管中的肿瘤团块由血管内皮细胞包绕。
血管侵
润的标准之所以订在包膜中或包膜外血管是因为包膜内肿瘤中的血管内出现肿瘤团块是常见的现象，无预后意义。
另外，真正的血管浸润，肿瘤团块的外围被血管内皮包绕，没有血管内皮包绕的血管中的肿瘤团块为人为假象所致。
由于滤泡型癌有血管浸润的特点(乳头状癌则以淋巴管浸润为主)，因而，血管浸润比包膜侵犯更具有实际意义。
5.免疫组化在滤泡性肿瘤诊断中的作用除非肿瘤具有特殊的形态特征，如明显的纤维血管间隔、印戒细胞、透明细胞或玻璃样变梁状结构，通常不需要做免疫组化。
肿瘤的滤泡本质可通过甲状腺球蛋白或TTF-1阳性加以证实。
Hurthle细胞肿瘤也通常着染S-1OO蛋白。
已对多种抗体在鉴别滤泡癌和滤泡性腺瘤的潜在价值方面进行研究，但到目前为止仍没有可靠的指标。
