喹诺酮类药物的发展现状
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2023年喹诺酮类抗生素行业市场发展现状喹诺酮类抗生素是一类广谱的抗生素,可以治疗多种感染疾病,包括呼吸道感染、泌尿道感染、消化道感染、皮肤软组织感染等。
随着现代医学的发展,喹诺酮类抗生素成为抗感染治疗的重要药物之一。
本文将从市场需求、产业链、行业现状等方面进行分析。
一、市场需求喹诺酮类抗生素的市场需求主要来自于医院和门诊。
随着城市化和生活水平的不断提高,人们健康意识的增强,医疗需求逐渐增加。
加之人口老龄化和慢性病患者的增多,喹诺酮类抗生素的使用量也不断增加。
另外,随着全球化和移民的增加,不同地区传染病的疫情呈现不同特点,需要不同的抗生素来治疗。
因此,喹诺酮类抗生素市场需求具有多样性、地域性和定制性特点。
二、产业链喹诺酮类抗生素的产业链包括原料药、制剂、销售等环节。
其中,原料药是整个产业链的核心环节,决定着整个行业的发展。
制剂环节包括研究开发、生产、检测和包装等环节。
销售环节包括品牌推广、市场营销和经销商渠道管理等环节。
目前,喹诺酮类抗生素的产业链还比较完整,但由于研发和制造的技术门槛较高,行业的竞争比较激烈。
三、行业现状1. 市场规模:据市场调查,全球喹诺酮类抗生素市场规模逐年增长,预计到2025年市场规模将达到近200亿美元。
2. 主要厂商:全球主要厂商包括拜耳、赛诺菲、辉瑞、默沙东和阿斯利康等。
这些企业在喹诺酮类抗生素市场上占据主要份额,具备较强的技术实力和市场竞争力。
3. 国内市场:中国是全球最大的喹诺酮类抗生素生产国之一。
近年来,随着国内市场的扩大、医疗卫生改革和人口老龄化等因素的影响,国内喹诺酮类抗生素市场规模不断增加。
同时,国内企业通过技术创新和市场营销等手段逐渐在国内市场上占据一定市场份额。
4. 发展趋势:随着全球化的不断推进和医学科技的不断发展,喹诺酮类抗生素市场将进一步扩大。
同时,消费者对抗生素品质和安全的要求越来越高,市场对高品质喹诺酮类抗生素的需求将持续增长。
未来,行业竞争将更加激烈,企业要在技术创新、品牌营销等方面下功夫,才能在市场竞争中赢得优势。
喹诺酮类抗菌药物的合理应用导读:喹诺酮类药物(QNS的发展有50多年的历史了,这类药物是一类化学结构相似、抗菌作用原理相似、抗菌谱相近的合成抗菌药,具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、血浆半衰期较长、药品不良反应较少且轻的共同特点。
但随着医药科技的迅速发展,喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床,所引起的药品不良反应及禁忌证亦随之增多,在充分发挥这些药物的治疗作用同时,又要防止药源性疾病的发生。
一、喹诺酮类抗菌药物的发展历程喹诺酮类药物是一类完全由人工合成的抗菌药物。
从1962年偶然发现第一个喹诺酮类药物—萘啶酸距今已50多年,随着新品种的不断问世,喹诺酮类药物已经成为临床最为常用的抗感染药物之一。
粗略估计,全球已有超过8亿人接受过喹诺酮类药物的治疗。
早期合成的喹诺酮类药物以萘啶酸、吡哌酸为代表,抗菌谱仅限于革兰氏阴性肠道杆菌,对铜绿假单胞菌和革兰氏阳性球菌无抗菌活性,而且血药浓度低、组织穿透力差,因此,临床上仅限于尿路感染和肠道感染的治疗。
20世纪70年代中期,随着氟甲喹的问世,人们开始尝试通过修饰喹诺酮类药物的基本化学结构来改善这类药物的抗菌活性,喹诺酮类药物从此进入了一个新的发展时期。
从20世纪70年代后期到90年代初,诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星及依诺沙星等氟喹诺酮品种相继问世。
与萘啶酸、吡哌酸等早期合成的品种相比,上述药物对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性进一步增强,部分药物品种对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌活性。
同时,由于血药浓度的提高和组织穿透力的明显改善,这些品种的临床适用范围也不再局限于尿路感染和肠道感染,也开始广泛应用于包括呼吸系统感染在内的自身各系统的感染。
环丙沙星的成功合成和上市是这一时期喹诺酮类药物研发所获得的最重要的研究成果,作为第一个可以经静脉滴注全身应用的喹诺酮类药物和具有最强抗假单胞菌活性的喹诺酮类药物,环丙沙星目前在抗感染治疗中仍然具有非常重要的应用价值。
2024年喹诺酮类抗生素市场分析现状引言喹诺酮类抗生素是一类广泛用于治疗细菌感染的药物。
他们具有广谱抗菌活性、良好的口服吸收和组织分布等特点,因此在临床上得到广泛应用。
本文将对喹诺酮类抗生素市场的现状进行分析。
喹诺酮类抗生素的种类喹诺酮类抗生素主要包括氟喹诺酮、环丙沙星、诺氟沙星等多个品种。
这些药物根据其结构和药理学特点,可以分为第一代、第二代、第三代等不同的代数。
喹诺酮类抗生素的用途喹诺酮类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染,包括呼吸道感染、尿路感染、消化道感染等。
另外,喹诺酮类抗生素还可以用于预防和治疗手术感染。
喹诺酮类抗生素市场规模目前,全球喹诺酮类抗生素市场规模较大。
根据市场调查数据显示,喹诺酮类抗生素是临床上使用频率较高的一类抗生素。
市场需求主要来自医院和药店等医疗机构。
喹诺酮类抗生素市场竞争状况喹诺酮类抗生素市场竞争激烈。
目前,市场上存在多家生产喹诺酮类抗生素的制药企业,其中包括辉瑞、罗氏等国际知名企业,以及一些国内生产商。
这些企业在产品质量、价格等方面不断进行差异化竞争。
喹诺酮类抗生素市场的发展趋势随着医疗技术的不断发展和人们对健康的重视程度提高,喹诺酮类抗生素市场前景广阔。
未来,喹诺酮类抗生素市场将迎来更大的发展机遇。
同时,随着抗生素滥用和耐药菌株的出现,喹诺酮类抗生素的使用可能会受到限制。
结论喹诺酮类抗生素市场在全球范围内具有较大的市场规模,并且呈现出良好的发展趋势。
然而,市场竞争激烈,制药企业需要通过产品质量和价格等方面的差异化竞争来取得优势。
未来,随着医疗技术的发展和人们健康意识的提高,喹诺酮类抗生素市场仍然具有广阔的发展前景。
2024年喹诺酮类抗生素市场调查报告1. 引言喹诺酮类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素药物。
以其广谱抗菌活性和临床疗效良好的特点,喹诺酮类抗生素在临床治疗中得到了广泛应用。
本报告旨在对喹诺酮类抗生素市场进行调查分析,为相关企业和机构了解市场动态,做出合理决策提供参考。
2. 市场概况2.1 喹诺酮类抗生素的定义和分类喹诺酮类抗生素是一类广谱抗菌药物,其核心结构为喹诺酮环,可分为第一代和第二代两大类。
第一代包括氟喹诺酮、羧氟喹诺酮等;第二代包括环丙沙星、诺氟沙星等。
2.2 喹诺酮类抗生素的应用领域喹诺酮类抗生素广泛应用于临床感染的治疗,包括呼吸道感染、尿路感染、消化道感染等。
其在治疗耐药菌感染、医院获得性感染等方面也具有重要地位。
2.3 市场规模喹诺酮类抗生素市场近年来呈现持续增长的趋势,预计2025年全球市场规模将达到X亿美元。
3.1 主要厂商及产品全球喹诺酮类抗生素市场竞争激烈,主要厂商包括辉瑞公司、拜耳制药、默沙东等。
这些公司拥有多个品牌的喹诺酮类抗生素产品。
3.2 市场份额分析目前市场份额较大的喹诺酮类抗生素产品包括环丙沙星,其占据了全球市场的30%份额。
其次是诺氟沙星、氟喹诺酮等产品。
3.3 市场竞争策略为了在市场竞争中获得优势,厂商们采取了多样化的策略。
包括加强研发力度,提高产品品质,开展市场推广活动等。
4. 市场趋势分析4.1 市场驱动因素喹诺酮类抗生素市场的增长主要受以下因素驱动:人口老龄化、疾病预防控制的需求增加、医疗技术的进步等。
4.2 市场挑战因素喹诺酮类抗生素市场面临的挑战主要包括:药物耐药性增加、临床应用指南的限制、市场竞争加剧等。
喹诺酮类抗生素市场在未来仍然具有较大的发展潜力。
随着科技的进步和制药工业的发展,喹诺酮类抗生素的品种和应用领域将进一步扩展,市场规模有望持续增长。
6. 结论本报告对喹诺酮类抗生素市场进行了综合调查和分析。
市场规模逐年增长、竞争激烈是该市场的显著特点。
2024年喹诺酮心安市场分析现状简介喹诺酮心安是一种治疗心脏病的药物,属于喹诺酮药物类别。
该药物通过调节心脏细胞的电活动,有效预防和治疗心律失常。
喹诺酮心安市场在过去几年中呈现出稳定增长的趋势。
本文将对喹诺酮心安市场现状进行分析,并展望未来的发展趋势。
市场规模目前,喹诺酮心安市场规模庞大且不断增长。
根据市场研究机构的数据显示,全球喹诺酮心安市场在2019年的总销售额达到X亿美元,预计将在未来几年内保持稳定增长。
市场驱动因素喹诺酮心安市场的增长主要受到以下因素的驱动:1.心脏病患者数量增加:随着全球人口老龄化和生活方式的变化,心脏病的发病率逐年上升,导致喹诺酮心安需求量增加。
2.医疗技术的进步:随着医疗技术的不断提升,心脏病的诊断和治疗方法变得更加准确和高效,使得喹诺酮心安的使用更加普遍。
3.高效且安全的治疗效果:作为一种治疗心脏病的药物,喹诺酮心安的疗效得到了广泛认可,许多患者和医生对其使用持积极态度。
4.医疗保健支出的增加:随着人们对健康的关注度提高,医疗保健支出也在不断增加,这对喹诺酮心安市场的增长提供了有利条件。
市场竞争格局目前,喹诺酮心安市场存在着激烈的竞争。
主要竞争对手包括制药公司A、B和C 等。
这些公司通过加大研发投入、提高产品质量和广告宣传等方式来争夺市场份额。
此外,喹诺酮心安市场还面临着一些挑战,例如临床试验的成本高昂、药品监管政策的不确定性等。
这些因素也影响着市场的竞争格局和发展趋势。
市场前景虽然喹诺酮心安市场面临一些挑战,但它仍然具有良好的发展前景。
以下是一些显示市场前景的因素:1.心脏病的患病率将继续增加,这将带动对喹诺酮心安的需求增长。
2.医疗技术的不断创新将提升心脏病的诊断和治疗水平,进一步推动喹诺酮心安市场增长。
3.喹诺酮心安具有治疗效果好、安全性高的特点,这将使其在未来市场中保持竞争优势。
综上所述,喹诺酮心安市场在全球范围内呈现出稳定增长的趋势。
未来,随着心脏疾病患者数量的增加和医疗技术的进步,喹诺酮心安市场有望继续保持良好的发展态势。
喹诺酮类药物的现状及应用【关键词】喹诺酮类药物;进展;现状;临床应用1962年,美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物——萘啶酸,以其与其他抗菌药物不同的作用特点,开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。
30多年来,国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰,并对其含氟集团加以变革,陆续开发出多种新药物投入临床使用。
该类药物的抗菌谱逐渐拓宽,从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱,发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。
下面就喹诺酮类药物的发展史,药物作用特点、临床使用、不良反应等方面进行详细介绍。
1 诺酮类药物的发展第一代药物为萘啶酸、吡咯酸,1962~1969年上市应用。
主要作用于敏感革兰阴性杆菌所致的尿路感染。
第二代药物为吡哌酸、西诺沙星,1969~1979年上市应用。
此类药物的抗菌谱有所扩大,对革兰阴性菌有了较好的抗菌效果,并对部分革兰阳性菌有效。
第三代药物为诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星。
第三代药物抗菌谱进一步扩大,对革兰阴性菌的作用进一步加氟,并对革兰阳性菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体有杀作用。
第三代喹诺酮类药物最成功地广泛应用的化合物之一是环丙沙星。
它在1986年第一次投放市场,从那时起,氟喹诺酮类抗生素对各种感染治疗的价值被承认。
在抗生素领域内,氟喹诺酮类是唯一可与β-内酰胺类抗生素相媲美的合成抗菌药,对大多数敏感菌有快速杀菌作用。
第四代药物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星,1997年开始上市,与前三代相比,第四代药物抗菌谱更广、既保留了前三代抗革兰阴性菌的高活性,又保留了抗革兰阳性菌的活性,并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用。
2 喹诺酮类药物的作用特点喹诺酮类药物的作用机制是:它们主要抑制DNA回旋酶,干扰DNA超螺旋结构的解旋,阻止DNA复制而导致细菌死亡,DNA回旋酶是由两个A亚基和两个B亚基组成的四聚体,A亚基先将正螺旋后链切口缺口,B亚基催化ATP 水解提供能量,使DNA的前链经后移,重新连接,形成负超螺旋。
喹诺酮类药物的发展概况1国外喹诺酮类药物发展及现状喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性,合成方法生产、疗效价格比高等优势,因而愈来愈受到各国的重视,成为竞相生产和应用的热点药品。
在当今国际市场上,喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15%左右,并继续以惊人的速度增长。
1985年世界喹诺酮类销售额仅1.04亿美元,1988年上升至10亿美元,1992年达到22亿美元,1996年升至60亿美元,令业内人上刮目相看。
喹诺酮类药物的迅速发展,改变了抗感染药物的市场结构。
1992年美国抗生素市场销售额为60亿美元,其中喹诺酮类占6 5亿美元,仅次于β内酰胺类药物居第二位;1992年日本口服抗菌药物市场销售额4000亿日元,其中喹诺酮类销售额1400亿日元,占32.5%,已经超过β内酰胺类药物,并至今一直占据抗感染药物的最大份额。
预计在2000年,世界喹诺酮类药物市场占有率可达18%,年平均增长8%一10%,销售额可80亿美元以上。
在品种上,已上市的喹诺酮产品有几十个品种,是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。
随着药物化学的发展,现在人们可以推测许多侧链可能具有的某种药化性质,因而可以通过计算机优化结构及选定药物的发展方向,比如研究针对MRSA、铜绿假单胞菌或结核杆菌,甚至设计具有抗肿瘤作用的喹诺酮类化合物,其发展趋势将有可能超过β内酰胺类药物,成为21世纪的抗感染药物的主要品种。
国际上许多大型跨国公司,也正在大力发展喹诺酮的研究,如Pfizer。
Squibb、Bayer、Glaxo等,日本更是将喹诺酮药物作为主要发展方向,投入大量人力物力,以保持其世界第一的地位。
国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段:第一阶段为发展初期,时间是20世纪70年代,产品为萘啶酸、吡哌酸,仅有中等抗菌活性,药代动力学及安全性不理想,目前基本属淘汰品种。
喹诺酮类抗菌药的合理应用复旦大学附属华山医院抗生素研究所李光辉喹诺酮类药物发展有20多年的历史了,这类药物由于它的化学结构、作用机制,不同于其他的抗菌类药物,在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌。
一、喹诺酮类药物发展现状导读:喹诺酮类药物发展有20多年的历史了,这类药物由于它的化学结构、作用机制,不同于其他的抗菌类药物,在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌,根据该类药物的特点其在抗感染治疗领域中发展迅速。
(一)背景情况最近几年上市的新的喹诺酮类或者称之为呼吸喹诺酮类增加了肺炎球菌和链球菌等阳性菌的抗灵活性。
同时对不典型病原体,比如说支原体,衣原体,和军团菌抗菌作用有所增强。
喹诺酮类这类药物在感染部位可以达到比较高的浓度,在一般抗菌药物不容易达到有效浓度的上皮细胞间叶里边,前列腺里面,骨头里面,他的浓度可以达到同期1-2倍,比如临床常用的抗菌药浓度是高的,另外这一大类药物的口服吸收是非常好的,我们可以先静脉后口服,这样可以做一个适当的疗法,这类药物相对于普通药物的伴衰期长,这样我们可以一天一次的给药,病人非常方便,整类药物总体的不良反应是轻微的,这类药在上面这些特点里,发展是比较快的。
该类药物的上述特点使其在抗感染治疗领域中发展迅速。
(二)发展历程70年代开发出第二代喹诺酮类,典型的代表是环丙沙星,这类药物对革兰阴性菌作用是拓宽的,同时对革兰阳性菌中,像葡萄球菌也有抗菌活性; 90年代中期,研究开发出了第三代的喹诺酮类,典型代表就是左氧氟沙星,这类药物的抗菌进一步拓宽,对化脓性链球菌有很好的作用,同时对不典型病原体,像支原体衣原体,军团菌,也可以覆盖。
进入2000年以后,研究开发出来了第四代的喹诺酮类,最典型的代表是莫西沙星、吉米沙星(2003年),抗菌谱和三代喹诺酮类一样进一步加强,目前喹诺酮类分为四代,第三代和第四代差别不是特别大,分类各家可能有不同的分类方法,总的来说,第三代第四代可统称为呼吸喹诺酮类。
喹诺酮类药市场需求分析引言喹诺酮类药物是一类广泛应用于临床治疗的抗菌药物。
其具有广谱抗菌活性、良好的耐受性和口服给药的方便性等特点,因此在临床上得到了广泛的应用。
本篇文档旨在对喹诺酮类药物市场需求进行分析,以便为相关企业提供决策参考。
当前市场状况喹诺酮类药物市场需求受到多方面因素的影响。
首先,临床上的细菌感染呈现多重耐药性的趋势,传统的抗菌药物已难以满足治疗需求。
而喹诺酮类药物以其独特的抗菌谱和作用机制,成为了治疗多种细菌感染的重要选择。
其次,随着医疗水平的提高和人们健康意识的增强,需求量逐年增加。
在临床治疗中,喹诺酮类药物广泛用于呼吸道感染、尿路感染、消化道感染等常见感染的治疗。
此外,喹诺酮类药物对于伤口感染、骨与关节感染等疑难重症的治疗也有着独特的效果。
市场需求分析1. 市场容量喹诺酮类药物目前市场需求量较大,且呈逐年增加的趋势。
全球范围内,因为细菌感染的发病率不断上升,喹诺酮类药物的市场容量也在扩大。
2. 市场竞争喹诺酮类药物市场竞争激烈,主要的竞争对手包括其他抗菌药物和仿制药。
虽然喹诺酮类药物具有独特的抗菌谱和作用机制,但是随着其他抗菌药物的不断发展和仿制药的涌现,市场竞争加剧。
3. 市场趋势当前市场对喹诺酮类药物的需求主要集中在口服给药型号,因其便于患者使用和治疗方便。
另外,对于喹诺酮类药物的研发和创新需求也在增加。
随着细菌耐药性的增强,目前的喹诺酮类药物已不足以满足临床治疗需求,更具选择性和广谱性的喹诺酮类药物将是研发的方向。
市场前景展望喹诺酮类药物作为一类重要的抗菌药物,在市场上具有较高的需求和发展潜力。
随着细菌耐药性的不断增强和临床需求的不断扩大,对喹诺酮类药物的市场需求将继续保持增长态势。
然而,当前喹诺酮类药物市场竞争激烈,随着其他抗菌药物和仿制药的涌现,相关企业需要不断创新和提高产品的竞争力,才能在市场中占据一席之地。
综上所述,喹诺酮类药物市场需求量大、增长势头强劲。
但是市场竞争激烈,相关企业需要不断提高产品质量和服务水平,以抢占市场份额。
2002,36(9):37~39/李文平,等中国兽药杂志・37・喹诺酮类药物的发展现状李文平1,李志万2(1.中国兽医药品监察所,北京 100081;2.军事医学科学院,北京 100071)[收稿日期] 2002-05-29 [文献标识码] B [文章编号] 1002-1280(2002)09-0037-03 [中图分类号] S859.79[摘要] 喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌作用强而用于多种感染的治疗。
但随着它的广泛应用,其耐药性也在快速增长。
本文就喹诺酮类药物的发展、应用、毒副作用、耐药机制和发展前景做一综述。
[关键词] 喹诺酮类药物;发展现状;耐药性李文平(1974年 ̄), 女, 硕士, 微生物学专业。
喹诺酮类药物是一类广谱、高效、低毒的抗菌药。
从1962年萘啶酸问世以来,已有数以千计的喹诺酮类化合物得以合成。
喹诺酮类药物在临床治疗中已成为很多感染性疾病的首选药物,使用频率仅次于青霉素类。
喹诺酮类药物具有良好的药物动力学特性,如对细菌的选择性高;口服给药吸收迅速;生物利用度高;半衰期较长;组织分布广;血药浓度高,除脑组织外,绝大多数组织中的药物浓度高于最低抑菌浓度(MIC); 体内不易被代谢,毒副反应小等。
以上种种优点,使喹诺酮类药物成为合成药物中的重要类别之一。
1 喹诺酮类药物的发展1962年至今,喹诺酮类药物历经40多年的发展,目前已发展到第四代[1]。
第一代喹诺酮类药物以萘啶酸为代表,它们对革兰氏阴性菌有很好的抗菌活性,主要用于治疗尿路感染,因其不良反应严重,现已淘汰不用。
第二代喹诺酮类药物以环丙沙星为代表,与第一代相比,它们的抗菌谱扩大,不仅对革兰氏阴性菌有效,而且对革兰氏阳性菌也有活性,适用于治疗呼吸道等多种感染。
第三代以司帕沙星为代表,较第二代喹诺酮类药物有着更好的抗革兰氏阳性菌活性,特别是对肺炎球菌有很好的活性。
第四代喹诺酮类药物以西他沙星为代表,它们的抗菌谱更广且不容易产生耐药性,可谓是超广谱表1 人用喹诺酮类抗菌药代次英文名中文名第一代Nalidixic acid 萘啶酸Cinoxacin 西诺沙星Pipemidic acid 吡哌酸第二代Norfloxacin 诺氟沙星Enoxacin 依诺沙星Ofloxacin 氧氟沙星Fleroxacin 氟罗沙星Ciprofloxacin 环丙沙星Lomefloxacin 洛美沙星Pefloxacin 培氟沙星Levofloxacin 左氧氟沙星Rufloxacin 芦氟沙星第三代Sparfloxacin 司帕沙星Tosufloxacin 托氟沙星Grepafloxacin 格帕沙星Pazufloxacin 帕珠沙星Gatifloxacin 加替沙星第四代Trovafloxacin 曲伐沙星Moxifloxacin 莫西沙星Clinafloxacin 克林沙星DU-6859a西他沙星2 喹诺酮类药物在人类临床中的应用喹诺酮类药物可成功治疗许多细菌感染性疾病,包括复杂性和非复杂性尿路感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹腔感染、骨和关节感染、烧伤感染等。
此外它还可以治疗某些支原体、衣原体感染。
由产毒大肠埃希氏菌、沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、霍乱弧菌等肠道致病菌引起的细菌性腹泻对口服喹诺酮类药物非常敏感,主要是因为喹诺酮类药物的吸收和排泄物中的药物浓度不受腹泻的影抗感染药物,而且它们对厌氧菌也有很好的活性。
表1中列出了一些人用喹诺酮类抗菌药物。
・38・中国兽药杂志2002,36(9):37 ̄39/李文平,等响,而且肠道内可维持的药物浓度高,因此疗效好,疗程短。
近年来新开发的一些喹诺酮类药物,如曲伐沙星、加替沙星、格帕沙星、莫西沙星、西他沙星等药物常被称为“呼吸系统喹诺酮类药物”,因其抗菌谱中包括呼吸道中常见病原体如流感嗜血菌、对氨苄西林不同程度耐药的粘膜炎莫拉氏菌、非典型病原体(衣原体、肺炎支原体等)和肺炎链球菌等许多菌株。
另外它们对厌氧菌也有很好的活性,所以对一些严重的腹腔感染、烧伤感染等有极好的疗效。
喹诺酮类药物在成人当中的应用十分广泛,而且老年人也有很好的耐受性[2],但在儿科中的应用却十分有限。
因为在幼年动物实验中发现,所有喹诺酮类药物均有关节毒性,所以人们担心这类药物可能对儿童有同样的软骨毒性而影响生长发育,但此类证据极为少见。
目前,FDA已表示要在有限的儿科感染应用经验和疗效的基础上,选择性地进行一些喹诺酮类药物在婴幼儿中的应用研究。
需要特别指出的是,曲伐沙星、加替沙星和莫西沙星对血—脑屏障有极强的渗透能力,所以对由耐药性肺炎链球菌引起的脑膜炎以及耐药性肺炎链球菌引起的中枢神经系统感染有着很好的细菌学疗效。
3 喹诺酮类药物的不良反应胃肠道、中枢神经系统和皮肤反应是喹诺酮类药物治疗中最常见的不良反应。
胃肠道不良反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;中枢神经系统不良反应表现为头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦,严重的神经毒性作用(精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛)很少;皮肤反应包括皮肤过敏反应和光毒性等,其中皮肤过敏反应的发生率较低,而光毒性在现有的喹诺酮类药物中都已观察到,它的临床表现范围从中度的红斑到严重的大疱疹。
光毒性主要受8-位取代基的影响,如果此位置为氟取代,如氟诺沙星、洛美沙星等,常常显示出相对较高的光毒性; 而8-位为甲氧基取代的喹诺酮类药物,如莫西沙星,则表现出光稳定性。
此外,喹诺酮类药物还可能使尿糖试验出现假阳性,茶碱作用增强以及对未成熟小动物具有软骨毒性等不良反应。
4 喹诺酮类药物在动物中的应用为保护人药资源,尽量避免耐药性的产生及耐药性的传递,国际上对喹诺酮类药物在动物中的应用十分谨慎,尽量开发动物专用喹诺酮药物,避免使用正在人类临床中应用的喹诺酮药物。
近年来开发上市的动物专用喹诺酮类药物基本上都是氟喹诺酮类,其部分种类和用途[3]见表2。
表2 动物专用喹诺酮类药物及其用途名称英文名用途恩诺沙星Enrofloxacin治疗禽类、小动物、猪和牛的消化系统、呼吸系统、泌尿系统感染和皮肤感染达诺沙星Danofloxacin治疗猪、牛和鸡的呼吸系统感染性疾病麻保沙星Marbofloxacin治疗狗的深部及浅表脓肿病及尿路感染,猫的皮肤及软组织感染奥比沙星Orbifloxacin治疗牛、猪等家畜细菌性疾病及支原体性肺炎,猫、狗皮肤及尿路感染二氟沙星Difloxacin治疗猪放线杆菌胸膜肺炎和巴氏杆菌性肺炎沙拉沙星Sarafloxacin控制禽类大肠杆菌病倍诺沙星Benofloxacin治疗禽类及家畜细菌及支原体性疾病另外还有一些正在开发的品种,如美国辉瑞公司开发的抗菌饲料添加剂宾氟沙星(Binfloxacin)和美国3M Riker公司与史克-皮钦公司合作开发的用作疾病治疗和饲料添加剂的依巴沙星(Ibafloxacin)等。
目前,我国批准可在动物中使用的喹诺酮类药物包括氟甲喹、噁喹酸、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达诺沙星等十几种氟喹诺酮类药物[4]; 其它国家如澳大利亚仅批准恩诺沙星用于伴侣动物;美国仅批准恩诺沙星、沙拉沙星用于家禽,恩诺沙星、二氟沙星、麻保沙星和奥比沙星用于伴侣动物;加拿大仅批准恩诺沙星用于家禽和伴侣动物;还有欧盟、日本等国对喹诺酮类药物在动物中的使用也都非常谨慎。
相对而言,我国批准使用的喹诺酮药物较多,在食品动物中的应用也比较广泛,而且还有一些品种是人类临床中的常用品种,这极有可能与我国沙星类药物比较突出的耐药性问题有着一定的关系。
因此,我们希望我国政府部门能采取积极有效的措施,加强兽药管理,尽量避免人用药在动物中的使用。
5 喹诺酮类药物的耐药机理随着喹诺酮类药物的广泛应用,其耐药性问题也在快速增长。
目前几乎所有医院感染的常见致病菌均见到喹诺酮耐药菌株。
临床常见致病菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希氏菌等耐药株迅速出现并逐年增加,耐药谱也日益扩大,严重影响了喹诺酮类药物的疗效和临床应用。
细菌对喹诺酮类药物的耐药性,虽然有报道可通过质粒携带2002,36(9):37~39/李文平,等中国兽药杂志・39・并在不同种属的细菌间传播[5],但其主要的机制是:①导致药物作用的最主要靶位——DNA促旋酶(DNA gyrase)的结构和构象发生变化,使药物不能与其稳定结合[6]。
②降低细胞膜通透性,激活膜上的药物主动外排泵,使细菌体内的药物蓄积浓度低于有效浓度[7]。
喹诺酮类药物作用于微生物的主要靶位是DNA促旋酶,它的改变是引起喹诺酮类药物耐药性的主要因素。
DNA促旋酶是由一对A亚基(GyrA)和一对B亚基(GyrB)组成的四聚体(A2B2),分别由gyrA基因和gyrB基因编码,在DNA的复制、转录过程中起重要作用。
DNA促旋酶改变导致的喹诺酮类药物耐药性是由gyrA基因和(或)gyrB基因上的喹诺酮类药物耐药性决定区(Quinolone-resistance-determining re-gion , QRDR)的单点突变引起的,这种突变在不同微生物中有所不同。
QRDR的突变,造成了DNA促旋酶结构和构象的改变,从而使DNA—DNA促旋酶—喹诺酮类药物之间不能充分接触,复合物的结合水平大幅度降低,进而降低了药物疗效而出现耐药现象。
除DNA促旋酶外,拓扑异构酶IV(Topo IV)也是喹诺酮类药物的一个作用位点。
有研究认为,在多数G-微生物中,DNA促旋酶是喹诺酮类药物作用的首要靶位,且最初由GyrA的改变所引起;而在许多G+微生物中,Topo IV是喹诺酮类药物作用的首要靶位,这种看法还有待于更多的研究结果来验证。
无论是DNA促旋酶还是Topo IV,都是细胞质酶,喹诺酮类药物必须通过细胞膜才能达到作用靶位。
因此,当细菌染色体的基因突变引起膜通透性降低,影响药物的运转时,细菌即产生耐药。
大量的研究表明,这类可引起膜通透性降低的基因突变在革兰氏阴性菌中广泛存在[8],且携带这些突变基因的耐药菌株几乎都有共同的表型——细菌外膜膜孔蛋白(Outer membrane protein , Omp)异常,这表明Omp的减少或缺失是细菌细胞膜通透性降低的主要因素。
Levy 在1992年发现了四环素特异性主动外排泵Tet系统,并证明该系统是细菌发生四环素耐药的唯一因素,从此人们对药物主动外排作用在细菌耐药性产生中的意义更加关注。
药物的主动外排作用是一个或几个膜蛋白以一定能量为驱动力,将药物从胞内向胞外做反向转运的过程。
喹诺酮类药物耐药性中研究较多的膜蛋白是NorA、MexAB、PmrA和Bmr蛋白。
虽然在具有药物主动外排机制的耐药菌株中,大多数研究也发现同时存在药物作用靶位的改变,但证据表明仅药物主动外排机制单独作用即可导致细菌高水平的耐药性。