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中药脂质体摘要:药物治疗是肿瘤治疗的重要手段之一，但目前的一线化疗药物因为其毒性作用及多药耐药性限制了其临床应用。
而新型抗癌药物成本高昂、研发周期过长，无法满足临床需要。
因此利用新的剂型如脂质体，以提高药物疗效、降低毒性作用成为了研究的热点关键词:脂质体、肿瘤、靶向性、化疗脂质体(liposomes)是一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡,可以包裹水溶性和脂溶性药物,主要材料是磷脂和胆固醇。
在给药系统研究领域中,脂质体非常引人瞩目,一是因为所用材料磷脂和胆固醇是生物细胞膜的主要成分,是机体内源性物质,具有良好的生物相容性和可降解性,无毒无免疫原性;二是脂质体的组成结构和生物细胞相似,易与细胞发生吸附、融合、脂交换、内吞而被细胞摄取;三是具有一定的弹性和变形性,比相同粒径的其他类型的纳米粒容易进入病灶组织,如透过肿瘤组织的毛细血管壁进入肿瘤组织[1]。
此外,脂质体表面还很容易进行修饰,如用聚乙二醇(PEG)修饰的长循环脂质体,用对特定组织或细胞有特异结合性的配基进行修饰的主动靶向脂质体,双层脂膜掺入胆酸盐之后形成的柔性脂质体,以及掺入带碱性脂质成分制备的用于基因转染的阳离子脂质体等[2]。
通过选用合适的磷脂成分以及调整磷脂成分、胆固醇的用量比例,还可以制备pH敏感、热敏感的脂质体,利用病变局部pH、温度等的改变而在该处选择性释放药物。
大量试验证据表明,脂质体作为药物载体,具有可以提高药物治疗指数、降低药物毒性、减少副作用、具有靶向性、可缓释长效以减少药物剂量、具脂质体细胞亲和性和组织相容性等特点。
中药脂质体的疗效是由脂质体所包裹的中药成分所决定的,目前脂质体主要用于包裹毒性大、不稳定或吸收效果差的中药,中药脂质体在抗癌、抗菌、免疫调节、酶系统疾病治疗、镇静方面以及肝炎治疗中都有所应用[3]。
脂质体具有的独特分子结构和理化性质使其具有如下特点:①靶向性。
脂质体能选择性地分布于人体内某些组织和器官，俗称药物导弹。
脂质体的组成和结构磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。
磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团脂质体（liposome）是一种人工膜。
在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。
脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。
药剂学定义脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
磷脂是构成脂质体的主要化学成分，其中最具有代表性的是卵磷脂。
卵磷脂主要来自蛋黄和大豆，制备成本低，性质稳定，属于中性磷脂。
磷脂酰胆碱是形成许多细胞膜的主要成分，也是制备脂质体的主要原料。
胆固醇也是脂质体另一个重要组成成分，它是许多天然生物膜的重要成分，本身并不形成膜结构，但是能够以1:1甚至2:1的摩尔比插入磷脂膜中。
加入胆固醇可以改变脂膜的相变温度，从而影响膜的通透性和流动性。
因此胆固醇具有稳定磷脂双分子膜的作用。
脂质体的分类按脂质体的结构和粒径分类o单室脂质体: 药物溶液仅仅被一层类脂双分子层膜包裹。
根据直径大小，单室脂质体又可以分为小单室脂质体和大单室脂质体。
o多室脂质体：又称多层脂质体是药物溶液被几层脂质双分子层所隔开形成的不均匀聚集体。
o多相脂质体：指的是以单室或者多室脂质体为主，包含少量油包水或水包油型乳剂的多相分散体系。
∙按脂质体性能分类o一般脂质体o特殊性能脂质体：包括热敏脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体等∙按脂质体电荷性分类o中性脂质体：脂材为卵磷脂等中性磷脂，表面不带电荷的脂质体。
o负电性脂质体：在脂材中掺入磷脂酰丝氨酸等酸性磷脂，脂膜带负电荷的脂质体。
紫杉醇脂质体说明书
紫杉醇脂质体是一种前沿新药，它主要是紫杉醇和特殊的脂质体（Liposomes）技术的结合应用，其中脂质体可以有效避免药物在体内的大量分解，提高药物的体内有效利用率。
经调整的紫杉醇脂质体具有极高的稳定性且对紫杉醇的体内吸收具有促进作用，大大提升了紫杉醇的吸收，可以在控制药物用量的同时获得最佳疗效。
紫杉醇脂质体在抗癌药物研究中发挥着重要作用，因为它可以在癌组织的血管中进行高度选择性的靶向扩散，并在其他组织中有效降低毒性，这有助于它对非小细胞肺癌的治疗。
紫杉醇脂质体可以显著改善抗肿瘤药物的药效，使癌症在早期发现，远期疾病控制和国内乃至世界癌症治疗质量的改善。
另外，紫杉醇脂质体也有助于克服肿瘤细胞耐药性，抗肿瘤药物的安全性，低治疗效率，药物耐受性差等问题。
紫杉醇脂质体及其多元能力使该药物有效且安全，并取得惊人的疗效。
总之，紫杉醇脂质体是一种具有潜力的新抗癌药物，其有效的抗癌治疗方法受到越来越多的关注。
它的应用不仅可以帮助非小细胞肺癌病人更好地控制疾病，改善他们的生活质量，还可以有效避免药物分解，有效的提高抗肿瘤药物的吸收和药效果，以达到治疗肿瘤的最佳效果。
浙大王杭祥韩卫东团队开发卡巴他赛前药脂质体新技术，显著改善肿瘤药物的递送和治疗效果紫杉烷类药物（例如紫杉醇和多西他赛）是目前临床上广泛使用的抗肿瘤化疗药物，这些药物主要通过抑制细胞内微管蛋白解聚来促进细胞凋亡和抑制有丝分裂。
然而，药物反复使用易引起耐药，极大地限制了这类药物的临床使用效果。
卡巴他赛（cabazitaxel）是一类新的紫杉烷类衍生物，因其能够克服紫杉醇的耐药性以及临床上表现出较好的疗效，于2010年6月经美国FDA批准上市用于治疗激素抵抗的转移性前列腺癌。
但是该药物的水溶性差，需要通过添加表面活性剂（如吐温80）并配合13%的乙醇水溶液来助溶，由此在体内会导致一定的过敏反应及其他生理毒性。
此外卡巴他赛本身也具有较强的系统毒性，如骨髓抑制。
临床研究表明该药物的最大耐受剂量（MTD）仅为25 mg/m2，远低于其同族药物紫杉醇(175 mg/m2)及多西紫杉醇(60-100 mg/m2)的最大耐受剂量，这些不足导致了卡巴他赛的临床应用受到了很大限制。
因此，为降低药物的毒副作用，延长其在体内的循环周期，需要对卡巴他赛进行结构设计和递送方式的改进。
作为经典的药物递送载体，脂质体具有成分相对简单，生物安全性高，能高效物理包裹各类亲水和疏水性药物，临床转化价值高等特点受到工业界和科学界的广泛关注。
然而，一些小分子药物，例如卡巴他赛虽然能够直接被包裹于脂质体中，但是形成的制剂不稳定，药物存在“突释”效应，不利于药物及制剂的长循环和肿瘤积蓄。
针对上述问题，浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室王杭祥课题组联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科韩卫东课题组，在药剂学顶级期刊《Journal of Controlled Release》发表了题为：Transforming a Toxic Drug into an Efficacious Nanomedicine Using a Lipoprodrug Strategy for the Treatment of Patient-Derived Melanoma Xenografts.的研究论文。
脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。
磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。
脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。
按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。
按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。
脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。
为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。
前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。
脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。
脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。
靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。
1.天然靶向性是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。
脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。
2. 隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。
在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。
3. 物理靶向性这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。
期末《药剂学》(二)试卷姓名班级学号专业一、名词解释(每小题2分，共20分)1.靶向制剂：靶向制剂又称靶向给药系统，是指借助载体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官或细胞内结构的给药系统。
2.专属酸碱催化：许多酰胺类、酯类药物常受H+或OH-催化水解，这种催化作用叫专属酸碱催化。
3.浸出制剂：是指用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的供内服或外用药物制剂。
4.脂质体(liposomes) 是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。
5.休止角：是粉体自由落下堆积成锥体的自由斜面在静止状态时，与水平面所形成的夹角。
6.HLB：表面活性剂分子亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。
7.聚沉值：指在规定条件下，刚好引起某溶胶明显开始聚沉时所需电解质的最小浓度。
聚沉值又称临界聚沉浓度。
8. 非牛顿流体：流动不遵循牛顿定律，这样的液体称之为非牛顿流体。
9.经皮给药系统系指经经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
10.生物技术药物制剂：指采用现代生物技术、借助某些微生物、植物或动物来生产的药品。
二、填空题(每空0.5分，共10分)1.一般酊剂每l00ml相当于 20 g原药材，流浸膏每lml相当于 1 g原药材，浸膏剂每lg相当于 2-5 g原药材。
2. 助溶剂与难溶性药物主要形成水溶性络合物、复盐或缔合物几种方式而助溶。
3. 利用溶出原理可以通过减小药物的溶解度、增大药物的粒径或降低药物的溶出速度等方法使药物缓慢释放达到长效的目的。
4. 最松堆密度与最密密度相差越大，粉体的充填性越不好。
5. 混悬剂中微粒粒径大多在 0.5～10μm 之间。
6. 离子型表面活性剂有阳离子，阴离子型和两性离子型。
7. 固体分散体常用制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、研磨法及溶剂-喷雾干燥法和双螺旋挤压法。
眼用载药脂质体研究进展
李春雨;李超英
【期刊名称】《神经药理学报》
【年(卷),期】2006(023)001
【摘要】脂质体（liposome）主要由脂（磷脂和胆固醇）、水、药和一些电解质组成，电解质可作为膜层稳定剂，同时可调节渗透压。
脂质体作为一种新型眼用药物载体，具有增加角膜通透性，缓释、降低毒性反应的优点，且其可减小药物浓度波动，达到长效。
目前，眼用制剂中抗生素类占多数，其新型眼部给药系统（New drug delivery system，NODS）发展也较迅速，中药因为剂型落伍发展
较缓慢。
本文主要对眼用脂质体的药剂学分类、作用机制、药效学研究进行了论述。
【总页数】3页(P80-82)
【作者】李春雨;李超英
【作者单位】河北北方学院药理教研室,河北,张家口,075000;长春中医学院药学院
药剂教研室,吉林,长春,130117
【正文语种】中文
【中图分类】R453
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皮肤局部用脂质体的制备与评价
向大雄;赵梦丹;罗杰英;李焕德
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2005(16)5
【摘要】20世纪60年代，英国学者在电镜下发现凝脂在水中所自动形成的闭合的脂质双分子层膜小泡，后命名为脂质体(liposome)。
1971年，Rymen等人开始将脂质体用作药物载体。
由于其结构和组成特点，脂质体用作药物载体扩大了药剂学靶向给药的研究领域，同时也更新了给药途径和护肤观念，近年来脂质体作为皮肤局部给药引起人们广泛关注，有大量的处方及工艺专利，
【总页数】4页(P384-387)
【作者】向大雄;赵梦丹;罗杰英;李焕德
【作者单位】中南大学湘雅医学院附属第二医院临床药学研究室,长沙市,410011;浙江大学药学院,杭州市,310004;湖南中医学院药学院,长沙市,410004;中南大学湘雅医学院附属第二医院临床药学研究室,长沙市,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R943
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