缺乏老年人他汀获益证据？快来看这项研究

他汀类药物在老年人中的安全性孙春丽;吴锦晖【期刊名称】《现代临床医学》【年(卷),期】2012(038)006【总页数】3页(P407-409)【作者】孙春丽;吴锦晖【作者单位】四川大学华西医院,四川成都,610041;四川大学华西医院,四川成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R972+.6他汀类药物在降低心血管事件发生率方面所起的作用十分肯定，同时大量的循证医学研究也奠定了它在心血管疾病中的地位。

因此，在临床上应积极推广使用他汀类药物。

但随着他汀类药物的广泛应用，其不良反应的报道也逐渐增多，在积极应用的同时应当更加谨慎药物的不良反应，同时正确评价不良反应，减少不必要的停药。

大多数患者对他汀类药物的耐受性良好，一般副作用通常较轻且短暂，其副作用包括头痛、失眠、抑郁、皮疹以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。

患者大多能耐受，很少需停药。

若停药，不良反应均能消失。

只有极少数患者在骨骼肌、肝脏、肾脏、心脏、神经系统疾病与糖尿病、新发肿瘤等方面存在安全性问题。

本文旨在回顾这几方面的研究资料，为临床用药提供参考。

1 循证医学证据20世纪后期 4S、CARE、LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS等大规模临床试验为他汀类药物防治冠心病提供了坚实的证据，研究结果一致肯定了使用他汀类药物进行降脂治疗在冠心病的一级和二级预防取得益处，并提示该类降脂药物长期应用的良好安全性。

随后AVERT、MIRACL、LIPS、HPS、PROSPER、ASCOT、PROVE－IT、TNT和IDEAL等一系列临床试验更广泛、更深入地探讨了他汀类药物在不同阶段不同范围冠心病的临床应用。

试验结果使他汀类药物的用途从稳定性冠心病的二级预防扩展到冠心病急性发病时，以及不同危险的人群。

其中PROSPER试验的结论指出:调脂治疗防治冠心病的临床益处并不受年龄的影响，对心血管高危的老年患者也应进行降脂治疗。

CCSPS研究表明老年患者、合并糖尿病或高血压的患者治疗后获益更显著［1］。

他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。

其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。

他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。

本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。

首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。

他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。

这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。

那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。

此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。

此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。

除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。

首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。

此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。

此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。

在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。

其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识――避免盲目应用大剂量他汀类药物动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。

而随着年龄增长，ASCVD患病率和病死率相应增加。

他汀类药物是安全、有效的调脂药物。

然而，医生对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性存在担忧。

2010年，我国发布了血脂异常老年人使用他汀类药物的中国专家共识”；2015年，我国血脂领域专家借鉴近年发布的国际血脂管理指南和临床证据，对指南进行了修订。

一、老年人血脂异常特点流行病学调查结果显示，随着年龄增加，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平逐渐增加。

与欧美国家相比，我国老年人的TC、LDL-C和TG平均水平均低于西方人群，以轻、中度增高为主。

二、临床证据老年人临床试验和老年亚组的结果显示，他汀类药物明显降低心脑血管病的患病率、病死率和心脑血管事件的发生率。

但目前缺乏转为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治心脑血管的临床试验数据。

三、治疗目标共识建议，应用他汀前，充分权衡治疗获益风险比，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量，推荐调脂治疗目标见表1。

表1老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol∕L（mg∕dl）]注:非HDL-C = TC-HDL-C i K其他危险因素包括：年龄（男耳45 岁，女"岁）、吸烟、HDL-C < 1.04 Inlnot/L（40 mg∕dl）j BMI ⅛28 <g∕∏ιj、早发缺血性心血管病家族史四、药物的选择国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物；普伐他汀、瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物。

血脂康胶囊的主要调脂成分为洛伐他汀及他汀类同系物，1.2 g的血脂康胶囊约含10 mg洛伐他汀。

中国血脂管理指南2023 （第二部分）1 .三磷酸腺首柠檬酸裂解酶抑制剂：三磷酸腺昔柠檬酸裂解酶抑制剂bempedoic acid也属于胆固醇合成抑制剂。

临床试验数据显示，bempedonic acid 口服单用时LDL-C降幅约30% ,联合他汀LDL-C进一步降幅17%~22% ,联合依折麦布LDL-C进一步降幅28.5%、总降幅48% ,总体安全性、耐受性好［195,196］. Bempedonic acid单药及bempedonic acid/依折麦布的固定复方片剂（180/10 mg ）已在国外上市，用于治疗LDL-C不达标的HeFH或ASCVD 患者［197 ］。

2.血管生成素样蛋白3抑制剂：血管生成素样蛋白3是通过抑制LPL 活性而调控VLDL代谢的关键蛋白。

血管生成素样蛋白3全人源单抗evinacumab的2、3期临床试验纳入HoFH患者，结果显示，在现有的降脂治疗基础上,evinacumab仍可进一步降低HoFH患者LDL-C近50% ［198 L美国批准其用于X 2岁儿童或成人HoFH推荐剂量为15 mg/kg静脉输注，每4周1次。

3.ApoC3抑制剂：ApoC3是通过抑制LPL和肝脂酶活性而调控CM 与VLDL代谢的关键Apo o ApoC3第2代反义寡核苜酸volanesorsen 的3期临床试验数据显示其降TG幅度可达77%，但因血小板计数减少者（＜10万/ml）比例高达48.5% ,未获美国FDA批准，获欧洲药品管理局批准上市，但仅限用于治疗饮食和其他降脂药物疗效不佳的成年家族性CM综合征患者［199］。

4.降低Lp ( a )新药：降低Lp(a)新药包括Apo ( a )反义寡核首酸(pelacarsen )和Apo ( a )小干扰RNA ( SLN360 )，二者 1 期临床试验均显示了显著降低Lp(a)的作用、最大降幅可达98% [ 200 ] o Pelacarsen的2期临床试验纳入Lp(a )>60 mg/d的ASCVD患者286 例，证实了其明确的降Lp(a)疗效和良好的安全性[201 ] o目前，其大规模、国际多中心、心血管硬终点的临床研究Horizon 正在进行中。

老年人血脂异常管理中国专家共识血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素，他汀类药物延缓ASCVD的发生、发展并降低心血管事件及死亡的风险。

由于对安全性的担忧，老年人调脂药物使用不足、停药率高。

本专家共识依据老年人使用调脂药物的临床证据，参考国内外血脂管理指南及专家共识推荐，对我国老年人的血脂异常提出管理建议，旨在促进我国老年ASCVD防治工作。

动脉粥样硬化性心血管疾病是老年人致死、致残的主要疾病，患病率和死亡率随增龄增加。

血脂异常是ASCVD及心血管事件的独立危险因素，大量证据表明，他汀类药物可延缓ASCVD的发生、发展并降低发生心血管事件及死亡的风险。

由于对药物安全性的担忧，老年人群用药不足、停药率高。

为促进我国老年人ASCVD 的防治工作，相关多学科专家经多次讨论形成本共识。

一、老年人血脂异常的特点血脂异常与基因、年龄、生活方式及环境等因素相关。

我国老年人的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯总体水平低于西方人群，血脂异常以轻、中度增高为主。

中国慢性病和危险因素监测对163 641名成人的调查显示，70岁以下成人LDL-C和TG水平随年龄增加而升高，70岁以后呈降低趋势。

二、调脂药物用于老年人ASCVD防治的临床证据（一）他汀类药物防治老年人ASCVD的临床证据老年人临床试验和老年亚组分析显示，他汀类药物可降低ASCVD的患病率、死亡率和心血管事件的发生率，尚缺乏75岁以上老年人使用他汀类药物防治ASCVD的大规模随机对照临床试验证据。

1.他汀类药物用于老年人ASCVD一级预防的临床证据：他汀类药物用于ASCVD一级预防获益的证据，75岁以下老年人多来自随机对照研究，75岁及以上老年人多来自亚组分析及荟萃分析。

HOPE-3研究入选存在心血管疾病危险因素的人群12 705例（包含中国人3 691例），随访5.6年，结果显示服用瑞舒伐他汀10 mg/d使主要终点事件发生风险减少24%，70岁以上亚组分析显示同样获益。

应用成人10年患ASCVD风险评估方法对他汀治疗获益人群的横断面研究聂颖;陈宝霞;冯新恒;夏蓉晖;邱文风;孙亚慧【摘要】目的应用成人10年患动脉粥样硬化心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)风险评估方法对社区居民进行横断面研究,进而探索4种他汀治疗获益人群的具体情况.方法应用2013年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)推荐的风险评估方法,对3 516例资料完整的参检者进行分析,按照研究需要计算其中1 891例参检者的10年患ASCVD的风险,进而了解本社区4种他汀治疗获益人群的分布情况及10年患ASCVD风险≥7.5％人群的整体情况.结果本社区4种他汀治疗获益人群751例、10年患ASCVD风险≥7.5％者418例,分别占总入选人数的21.36％和11.89％.10年患ASCVD风险≥7.5％者中,60～69岁者所占比例最高,达49.1％.男性ASCVD评分显著高于女性,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论社区成人能够从他汀治疗中获益及10年患ASCVD风险≥7.5％者比例较高,且男性风险评分高于女性.%Objective To carry out a cross-section study in community resident by application the 10-year atherosclerotic cardiovascular disease(ASCVD)risk assessment method and then to explore the situation of 4 statin benefit groups.Methods Application of the risk assessment mothod was recommended by ACC/AHA in 2013.A total of 3 516 individuals with integrated data were studied.1 891 individuals were calculated for the 10-year ASCVD risk.Then the distribution of 4 statin benefit groups and the situation of an estimated 10-year ASCVD risk of 7.5％or higher were respectively found.Results Seven hundred and fifty-one patients were benefited from four statin treatments in thecommunity.There were 418 cases with 10 years the risk of ASCVD more than 7.5％.These people accounted for 21.36％ and 11.89％ of the total number of candidates.In these 10 years the risk of ASCVD≥ 7.5％,60-69 years of age accounted for the highest proportion of 49.1％.The score of ASCVD in males was statistically higher than that in females(P＜0.05).Conclusion The prevalence of statin benefit community individuals and 10-year atherosclerotic ASCVD risk of 7.5％ or higher in adult were very high.The score of risk estimation in male was more serious than in female.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】4页(P129-132)【关键词】动脉粥样硬化;高血压;横断面研究【作者】聂颖;陈宝霞;冯新恒;夏蓉晖;邱文风;孙亚慧【作者单位】北京交通大学社区卫生服务中心,北京100044;北京大学第三医院心内科,卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室,分子心血管学教育部重点实验室,北京100191;北京大学第三医院心内科,卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室,分子心血管学教育部重点实验室,北京100191;北京交通大学社区卫生服务中心,北京100044;北京交通大学社区卫生服务中心,北京100044;北京交通大学社区卫生服务中心,北京100044【正文语种】中文【中图分类】R543.52013 年《美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)关于降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病风险血脂治疗指南》详细阐述了动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)风险评估的流程和方法，并指出基于多项大型临床试验证据的支持，四类人群可以从他汀类药物治疗中获益，从而降低患ASCVD的风险[1]。

结合指南、共识，谈老年人血脂异常的他汀使用策略作者：刘梅林来源：《中国社区医师》2016年第22期近年来，大量流行病学和临床研究证实，他汀类药物是安全、有效的调脂药物。

然而，对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性的担忧，导致老年人他汀类药物使用严重不足。

本文摘录相关指南、共识的主要内容，对老年人他汀类药物的应用进展及相关问题进行论述。

国内外指南关于老年人应用他汀治疗血脂异常的论述鉴于老年人心血管疾病的整体危险增加，治疗血脂异常的绝对获益增加。

《中国成人血脂异常防治指南》2007年《中国成人血脂异常防治指南》推荐根据患者的血脂水平和合并的危险因素确定治疗策略及血脂的目标水平，并结合个体特点合理选择调脂药物，如无特殊原因或禁忌证，鼓励对心血管病的极高危、高危患者积极进行调脂治疗。

《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》2015年《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》建议，在使用他汀类药物治疗之前，应认真评估老年人动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素，应充分权衡他汀类药物治疗的获益/风险，根据个体特点确定老年人他汀治疗的目标、种类和剂量。

推荐调脂治疗目标，见表1。

《全球血脂异常诊治建议》2013年国际动脉粥样硬化学会发布的《全球血脂异常诊治建议》推荐对80岁以内人群进行长期风险管理，建议一级预防低密度脂蛋白胆固醇（LOL-C）的理想目标为美国心脏病学会/美国心脏协会降脂指南2013年美国心脏病学会/美国心脏协会降脂治疗指南推荐他汀用于动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防、心功能尚好和非透析患者的二级预防，强调目前缺乏老年人群他汀类药物治疗的随机对照临床研究数据，没有证据支持年龄>75岁的动脉粥样硬化性心血管疾病老年患者使用高强度他汀类药物治疗，推荐年龄>75岁的动脉粥样硬化性心血管疾病老年患者使用中等强度（使LDL-C降低30%～40%）他汀类药物治疗。

鉴于目前没有针对年龄>75岁老年患者的动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防研究，如已服用他汀类药物并耐受治疗者继续服用他汀类药物治疗。

他汀药可预防AD但需更多证据
金焱
【期刊名称】《国外药讯》
【年(卷),期】2004(000)006
【总页数】2页(P17-18)
【作者】金焱
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南 [J], 郑刚
2.他汀药在急性冠脉综合征中的应用：细胞机制和临床证据 [J], 韩玉;惠汝太
3.Adoior／GSK公司需向美国FDA提供aivimopan的更多数据 [J], 姚远（摘）
4.WHI有更多反对HRT预防疾病的证据 [J], 金伟秋
5.老年人(>70岁)血胆固醇多高为宜?需他汀类做一级预防吗? [J],
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孙艺红、胡大一：如何理解强化剂量他汀的证据和获益2014-12-12 来源：中华心血管病杂志他汀强化降脂证据临床试验评论（5人参与）北京大学人民医院孙艺红胡大一他汀类药物对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一级和二级预防均有明确的研究证据。

以往指南一直根据不同危险分层的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标作为治疗目标。

而美国心脏病学学会/美国心脏协会（ACC/AHA）2013年指南中推荐所有临床确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASVCD）患者首先选择强化剂量他汀，并认为目前关于以LDL-C为靶目标的研究证据并不充分。

指南公布后，引发了关于剂量尤其是强化剂量的讨论。

究竟强化剂量他汀在常规剂量基础上能给患者带来多少更多获益？有必要对不同强度他汀比较的研究进行分析和解读。

一、强化他汀治疗的随机对照研究证据1．稳定性冠心病的研究证据有3项大规模前瞻性、多中心临床研究评价了高强度和中等强度他汀在稳定性冠心病患者的疗效。

TNT研究主要目的是评价对于稳定性冠心病患者，LDL-C控制在1.9mmol/L与2.6mmol/L比较是否能降低心血管病事件。

入选的患者近60%有心肌梗死病史，所有患者均接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术。

先予阿托伐他汀10mg口服，LDL-C水平接近2.5mmol/L后，随机分为强化治疗组（阿托伐他汀80mg）或一般治疗组（继续口服阿托伐他汀10mg），强化治疗组的LDL-C进一步下降到2.0mmol/L，主要终点事件也明显降低（HR=0.78，95%CI 0.69~0.89，P<0.001）。

研究结束时两组LDL-C降幅相差24.5%。

IDEAL研究入选了9689例既往有心肌梗死病史的患者，比较阿托伐他汀80mg/d和常规剂量辛伐他汀20mg/d。

治疗过程中如24周总胆固醇（TC）水平高于4.9mmol/L，辛伐他汀的剂量可以增加到40mg/d；而如LDL-C低于1.0mmol/L，阿托伐他汀可减量到40mg/d。