基于析因设计解析济川煎对小鼠肠蠕动主效应研究-陈桂芬

气滞胃痛颗粒对小鼠胃肠动力的调节作用研究的开
题报告
一、研究背景
气滞胃痛是一种常见的胃肠道问题，其症状表现为胃部不适、疼痛等，给人们的健康造成了较大的威胁。

中药作为传统医学的重要组成部分，其具有疗效确切、副作用小等优点，受到了广泛的关注。

本研究围绕气滞胃痛颗粒，旨在探究其对小鼠胃肠动力的调节作用，为其在临床治疗中的应用提供依据。

二、研究目的
本研究旨在探究气滞胃痛颗粒对小鼠胃肠动力的调节作用，并探索其机制，为临床治疗提供理论依据。

三、研究内容
本研究将采用小鼠模型，通过灌胃方式给予气滞胃痛颗粒，观察其对小鼠胃肠道运动的影响，并结合相关生理指标，探究其作用机制。

四、研究方法
1.实验动物
选用健康的C57BL/6J小鼠，雌雄不限，年龄在8周左右，体重在20g左右。

2.制备气滞胃痛颗粒
采取调剂优质中药原料，经挑选、洗净、切片、炮制、组合、熟化等工艺加工制成。

3.实验设计
采用随机分组的方式，将小鼠随机分为实验组和对照组，实验组给予气滞胃痛颗粒，对照组给予生理盐水，观察小鼠胃肠道运动情况。

4.观察指标
1）观察小鼠进食量，检测食物通过时间。

2）观察小鼠粪便的颜色、形态及数量，获取粪便干重。

3）记录肠道推进时间及频率等，评估胃肠道动力学改变。

5.数据处理
采用SPSS软件分析各组数据，并进行多重比较分析。

五、研究意义
本研究将探究气滞胃痛颗粒对小鼠胃肠动力的调节作用及其机制，为临床治疗提供理论依据，对中医肠胃病的防治研究有积极意义。

益生菌发酵六神曲的制备及其对功能性消化不良小鼠的改善作用目录1. 内容描述 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 研究目的 (4)1.3 研究意义 (4)1.4 研究方法与材料 (6)2. 益生菌发酵六神曲的制备 (7)2.1 原料准备 (7)2.2 益生菌的筛选与扩增 (9)2.3 六神曲的配方与制备 (9)2.4 益生菌发酵六神曲的制作方法 (10)3. 功能性消化不良小鼠模型的建立与评价 (11)3.1 实验动物的选择与饲养 (12)3.2 功能性消化不良小鼠模型的建立 (13)3.3 小鼠体质量变化的观察与评价指标 (14)3.4 小鼠血清生化指标的变化分析 (15)4. 益生菌发酵六神曲对功能性消化不良小鼠的影响 (15)4.1 不同剂量益生菌发酵六神曲对小鼠体质量的影响 (17)4.2 不同剂量益生菌发酵六神曲对小鼠血清生化指标的影响 (17)4.3 益生菌发酵六神曲对小鼠胃肠功能的影响 (18)5. 结果与讨论 (20)5.1 益生菌发酵六神曲对小鼠体质量的影响结果分析 (21)5.2 益生菌发酵六神曲对小鼠血清生化指标的影响结果分析 (22)5.3 益生菌发酵六神曲对小鼠胃肠功能的影响结果分析 (22)6. 结论与展望 (24)6.1 主要研究结论总结 (24)6.2 研究的不足之处与展望 (25)6.3 对实际应用的建议与启示 (27)1. 内容描述功能性消化不良是一种指病理形态上没有明显器质性病变，但以功能性紊乱为主的慢性上消化道临床症候群，是消化系统常见病和消化系统疾病的研究热点之一。

本研究以益生菌发酵传统中药六神曲为切入点，探究六神曲经益生菌发酵后的成分变化及其对功能性消化不良小鼠模型的作用效果。

作为中草药剂型之一，广泛应用于中医复合方剂中，根据药代学理论，六神曲含有多种有益活性成分，如挥发油、维生素B等，具有宣导游气、健胃口、化食除胀的功效。

首先将六神曲粗粉与乳酸菌、嗜酸性乳杆菌等益生菌按照一定的比例混合，在适宜的温度与湿度条件下进行发酵。

经典名方济川煎古今文献分析
牛林强;吴丽林;易腾达;王莎莎;刘丽宁;袁振仪
【期刊名称】《中医药学报》
【年(卷),期】2022(50)5
【摘要】济川煎载于《景岳全书》,为明代医家张景岳首创,同时也是百首经典名方之一。

经查阅相关文献发现,近年有关济川煎相关报道多集中于实验研究与临床试验,少有从文献角度对其进行分析。

基于济川煎研究现状,本文采用文献计量学与文献研究的方法对济川煎原文、剂量古今折算、功效、古今临床应用等方面进行考辨分析。

结果发现,济川煎除原文所载治疗虚秘、产后便秘、气瘕等外,清代医家还将其应用于小儿便秘、目病、燥结、胸中痞满(阴结于下)、冬温兼伏暑伤阴等症,现代研究发现其主治病症主要为“便秘”“眩晕”“中风”“腹痛”“消渴”“痞满”“郁证”“虚劳”等。

该方的功效可标记为温肾益精,润肠通便。

在尊重原方用量、保证处方安全、方便临床应用及标准化生产的前提下,建议该方临床参考剂量为当归12 g,牛膝6 g,肉苁蓉9 g,泽泻6 g,升麻3 g,枳壳3 g。

该研究立足于古今文献考证,对明确济川煎临床应用,阐释其临床功效具有重要意义,以期为济川煎的二次开发及其他经典名方的考证提供思路。

【总页数】7页(P48-54)
【作者】牛林强;吴丽林;易腾达;王莎莎;刘丽宁;袁振仪
【作者单位】湖南中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R289.5
【相关文献】
1.经典名方辛夷散的古今文献分析与考证
2.经典名方黄连汤的古今文献考证研究
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4.经典名方圣愈汤的古今文献分析
5.经典名方枇杷清肺饮的古今文献考证
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㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金面上项目(82074543)作者单位:300381　天津中医药大学第一附属医院针灸部　国家中医针灸临床医学研究中心[陈璐(硕士研究生)㊁邸嘉玮(硕士研究生)㊁杜元灏];陕西中医药大学针灸推拿学院(杜元灏)作者简介:陈璐(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:针灸对缺血性脑病机制的研究㊂E⁃mail:cl1172369432@ 通信作者:杜元灏(1965-),博士,教授,主任医师㊂研究方向:针灸对缺血性脑病机制的研究㊂E⁃mail:jpjs_cn@针刺治疗功能性消化不良的可能作用机制与作用靶点研究概述陈璐　邸嘉玮　杜元灏【摘要】　针刺在调节胃肠动力㊁恢复胃肠微生物群稳定结构㊁消除炎症反应㊁修复受损粘膜屏障等方面发挥着双向调节效应㊂肠 脑轴作为胃肠道与脑的双向调节通道,通过肠 脑轴途径可调节中枢神经系统㊁自主神经系统和肠神经系统的功能,由脑及肠或由肠及脑双向调整胃肠功能,从而改善餐后饱胀㊁恶心㊁食欲不振等多种消化不良症状㊂本文对目前针刺治疗功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的临床证据及内在作用机制进行总结,通过检索并梳理近年来针刺治疗FD 的相关文献,发现针刺治疗FD 疗效确切㊁安全且无不良反应㊂但鉴于目前研究的局限性,针刺作用于十二指肠嗜酸性粒细胞的免疫调节途径仍在进一步探索中㊂笔者认为今后有必要进行高质量的实验研究,制定严谨㊁合理的实验方案,建立更理想的动物模型,深入挖掘针刺对肠 脑轴的神经免疫调节机制,针刺对肠道菌群种类及数量的调控,以及迷走神经在针刺治疗FD 中的具体机制等,提供更有说服力和可信的实验证据,以便更好地优化临床治疗㊂【关键词】　针刺;　功能性消化不良;　胃肠动力;　十二指肠嗜酸性粒细胞;　迷走神经;　肠脑轴;　作用靶点【中图分类号】　R259　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.043Overview of the possible mechanism and target of acupuncture in the treatment of functional dys⁃pepsiaCHEN Lu ,DI Jiawei ,DU YuanhaoDepartment of Acupuncture and Moxibustion ,The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine /National Clinical Research Center of Traditional Chinese Acupuncture and Moxibustion ,Tianjin 300381,ChinaCorresponding author :DU Yuanhao ,E⁃mail :jpjs_cn@【Abstract 】　Acupuncture plays a bidirectional regulating effect in regulating gastrointestinalmotility,restoring the stable structure of gastrointestinal microbiome,eliminating inflammatory response and repairing the damaged mucosal barrier.Moreover,the gut⁃brain axis is a bidirectional regulatory channelbetween the gastrointestinal tract and the brain.The functions of the central nervous system (CNS),autonomic nervous system (ANS)and enteric nervous system (ENS)can be regulated through the gut⁃brain axis pathway,and the gastrointestinal functions can be adjusted from the brain to the intestine or fromthe gut to the brain bidirectional,so as to improve various dyspepsia symptoms such as postmeal fullness,nausea and loss of appetite.The present clinical evidence and internal mechanism of acupuncture in the treatment of functional dyspepsia (FD)were summarized in this paper.Through searching and combingrelated literature on acupuncture in the treatment of FD in recent years,it was found that acupuncture was effective,safe and without adverse reactions.However,in view of the limitations of current studies,the immunomodulatory pathway of acupuncture on duodenal eosinophils is still being further explored.The author believed that it was necessary to conduct high⁃quality studies in the future,formulate rigorous and reasonable experimental protocols,establish a more ideal animal model,and dig deeper into the neuroim⁃munomodulatory mechanism of acupuncture on the gut⁃brain axis.The regulation of the type and quantity of intestinal flora by acupuncture,as well as the specific mechanism of vagus nerve in acupuncture treatment of FD,provided more convincing and credible experimental evidences,so as to better optimize clinical treatment.【Key words】　acupuncture;　functional dyspepsia;　gastrointestinal motility;　duodenal eosinophil;　vagus;　the gut brain axis;　the target of action 功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是全球高发的功能性胃肠道疾病之一㊂迄今为止,只有有限的治疗方案可用,且效果不尽人意[1]㊂几十年来,研究者已经进行了许多研究来调查针灸包括电针㊁经皮穴位电刺激对FD患者的影响和内在机制,证实了针刺已成为一种有效的补充和替代疗法,不仅可以有效控制餐后饱胀感㊁胃痛㊁打嗝等消化不良的症状,还可以改善患者的生活质量和情绪状态[2⁃4]㊂然而基于高质量临床试验的机制研究较少,针刺对FD治疗效果和潜在机制尚未完全阐明㊂本文主要从调节胃肠动力㊁以十二指肠嗜酸性粒细胞为切入点㊁通过肠脑轴途径双向调节等方面阐述针刺治疗FD潜在的作用机制与作用靶点㊂1　针刺调节胃肠动力的作用机制胃肠运动指依靠平滑肌的收缩㊁舒张和蠕动以帮助完成食物消化和吸收㊂胃分泌功能紊乱㊁胃排空速率减慢㊁精神情绪异常等可导致胃肠动力障碍,不能充分使食物形成食糜,引起餐后饱胀㊁早饱㊁腹痛㊁嗳气等症状㊂很久以前,国内外研究[5⁃7]就证实了针灸对胃肠功能有良好的调节作用,利用针刺的双向调节效应,促使胃肠功能低下者增强,功能亢进者减缓㊂1.1　针刺对胃肠肽的影响胃肠激素又称胃肠肽,除了在各种生理刺激下分泌影响胃肠运动,还作为神经递质对胃肠运动进行调节[8]㊂目前某些胃肠肽水平的测定已作为FD 诊断的指标之一,而调整胃肠激素水平则是针刺治疗FD的重要作用机制㊂马巧宁等[9]利用颊针影响胃肠蠕动并测试胃动素的水平,针刺后发现胃动素水平提高,同时消化不良症状缓解㊂也有学者研究发现,电针 足三里”穴可有效改善FD患者临床症状,其机制可能与胰高血糖素样肽⁃1水平升高㊁降钙素基因相关肽㊁血清胃饥饿素水平降低有关[10]㊂若将电针组与多潘立酮药物组对比,电针通过升高血清中胃动素及胃泌素的含量㊁降低血管活性肽的含量,显著改善FD大鼠的食欲与运动行为,降低肠道敏感性[11]㊂徐派的等[12]发现电针刺激FD大鼠模型能明显降低血管活性肽含量,大鼠胃排空速度加快,改善了胃肠功能紊乱症状,证实了胃肠功能与血管活性肽分泌水平相关㊂因此针刺对胃肠运动有明显的调整作用,其疗效与各种胃肠肽水平及相互作用有关,说明针刺对胃肠运动的调节与胃肠肽关系密切㊂1.2　针刺对间质细胞的影响卡哈尔间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)与肠神经纤维存在紧密联系,具有产生慢波电位并传导电活动的作用,是胃肠道慢波活动的起搏和调节细胞[13]㊂ICC通过突触样连接和缝隙连接与胃肠平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)㊁肠神经系统(enteric nervous system,ENS)共同构成胃肠道的基本功能单位(ENS⁃ICC⁃SMC网络),ICC将产生的电信号通过ENS⁃ICC⁃SMC网络传递给SMC,介导释放神经递质㊁神经肽,引起肌层的节律性收缩,加速胃排空[14]㊂已有研究证实,FD胃肠动力障碍与ICC结构异常或数量减少有关[15]㊂谢植等[16]与药物潘多立酮对照,针刺FD大鼠模型足三里发现,胃残留率降低,异常的ICC超微结构恢复到接近正常状态,说明针刺可以通过恢复受损的ICC结构以及增加ICC数量,从而提高胃肠运动能力㊂王丹等[17]研究证实电针后三里穴㊁太冲穴可显著增强胃肠道活力,其作用机制可能是通过增加肠组织中c⁃Kit蛋白(ICC标志物)的水平,改善ICCs的结构及形态,从而恢复ENS⁃ICCs⁃SMC网络电位传导功能,调控胃肠功能紊乱㊂还有研究发现电针足三里穴可以在一定程度上修复ICC的缝隙连接网络结构,促使ICC之间及SMC之间的物质交换得以顺利完成, ICC起搏动作电位得以正常传递,有助于FD大鼠胃肠动力的恢复[18]㊂综上,针刺是通过c⁃Kit信号通路,增加ICC细胞的可塑性,恢复细胞间信号通信功能,使胃肠肌电活动得以恢复,从而改善胃肠动力㊂1.3　针刺对肠道菌群的影响越来越多的研究证实了胃肠道菌群的生态失调与FD的发生和发展之间密切关联[19⁃20]㊂胃肠道微生物群的种类比例失调可能损伤胃肠粘膜的生物屏障㊁干扰粘膜的免疫功能和造成微生物 肠 脑轴失调,出现内脏疼痛反应㊁胃肠活动紊乱等病理变化,最终引发一系列功能性胃肠道疾病㊂针刺可以通过增加肠道有益菌㊁减少致病菌,恢复菌群平衡常态来调控胃肠活动㊂侯天舒等[21]研究发现,电针可使溃疡性结肠炎大鼠下降的肠道菌群多样性指数和丰度值升高,增强益生菌的定植力㊁减弱致病菌的繁殖力,使肠内菌群向正常方向转化,由此证实了电针可促使肠道微生物群恢复稳态㊂Song 等[22]发现电针FD模型的足三里㊁中脘穴可降低梭杆菌门的水平,修复肠道屏障功能,进而降低促炎因子白介素(interleukin,IL)⁃18的水平来缓解内脏超敏反应的症状㊂肠-脑轴是一个整合了肠道和大脑之间的神经㊁激素和免疫信号的通讯系统,为肠道微生物及其代谢产物提供了一个进入大脑的潜在途径㊂这种通讯系统是双向的,使大脑能够影响胃肠功能(消化㊁运动㊁分泌)以及免疫功能(释放细胞因子)[23]㊂因此针刺可依靠这种双向调节系统,由脑及肠治疗FD,通过调控肠 脑轴的下行通路系统㊁抑制炎性因子释放㊁调节脑肠肽水平等恢复肠道微生物的组成与功能,进而改善肠道运动及内脏敏感性[24]㊂赵映等[25]研究发现,FD患者静息脑糖代谢较健康个体明显增强,而针灸可显著降低岛叶㊁前扣带皮层和下丘脑的糖代谢,进而调节与肠道菌群相关的生物活性物质,增强胃肠蠕动,缓解消化不良症状㊂此外,针刺部位不同对肠道菌群的调节具有显著差异,如下肢电针和腹部电针比较,乳酸菌属和Muri菌属丰度升高[26];其次,不同联合疗法(艾灸㊁电针㊁经皮穴位电刺激)对肠道菌群也会产生不同影响[27]㊂目前关于针刺调节肠道菌群的作用机制研究较少,且针刺作用部位㊁作用途径是否对肠道菌群的调节存在差异,在未来应继续深入探究,完善以肠道菌群作为针刺效应机制的研究㊂综上,针刺通过对胃肠肽表达及相关受体㊁胃肠肌电活动㊁肠道菌群结构等多层次㊁多途径㊁多靶点来增强胃肠动力,加速胃排空,达到改善FD症状的目的,体现了针刺效应的整体作用㊂2　十二指肠嗜酸性粒细胞可能是针刺治疗的作用靶点 细菌㊁过敏原㊁应激等因素破坏了肠粘膜的完整性,引发局部炎症反应,从而激活免疫系统,使嗜酸性粒细胞释放白介素㊁炎症细胞因子㊁细胞毒性颗粒等因子[28],同时影响神经系统中的肠神经胶质细胞结构[29],分泌炎症介质(细胞因子㊁神经生长因子㊁一氧化氮),导致黏膜通透性增加,平滑肌收缩改变,出现腹胀㊁恶心等消化不良症状㊂因此,众多研究提出,与胃运动和感觉功能障碍相关的胃十二指肠区域粘膜完整性受损和低度免疫反应激活是FD的起源㊂近年来,基于单个细胞和细胞因子分析神经免疫机制的潜在作用㊁胃肠道免疫反应的相互作用,为分析FD病理生理过程带来了新见解,也成为探究针刺治疗FD潜在作用机制的重要指标[30]㊂越来越多的证据表明,FD患者的十二指肠炎症伴随着嗜酸性粒细胞浸润增加㊁脱颗粒程度增高和全身细胞因子水平升高[31⁃32]㊂针刺可以从调节炎症因子及细胞因子水平㊁抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒等方面消除十二指肠低度炎症,进而修复受损的肠粘膜屏障,减轻内脏超敏反应,改善FD症状㊂在大鼠FD 模型中,电针足三里穴㊁太冲穴,观察P物质(substance P,SP)㊁降钙素基因相关肽㊁IL⁃6表达水平显著降低,证实针刺有效提高大鼠机体免疫水平,降低炎症因子表达水平,改善胃肠道功能障碍[33]㊂Dong等[34]研究发现针刺后FD患者肠粘膜上嗜酸性粒细胞呈规则的椭圆形,脱颗粒程度明显降低,表明针刺可抑制嗜酸性粒细胞活化和脱颗粒,减弱局部炎症反应,从而改善FD大鼠的内脏超敏反应㊂除此以外,还有研究者提出心理困扰与十二指肠嗜酸性粒细胞增多症之间存在相互作用[35],这为十二指肠嗜酸性粒细胞可能驱动焦虑提供第一个前瞻性证据,但在控制年龄㊁性别和服用质子泵抑制剂情况下,因果关系尚未完全明确,需严格制定纳排标准进一步研究十二指肠嗜酸性粒细胞与情绪的关系㊂十二指肠嗜酸性粒细胞增多在FD患者中很常见,但以十二指肠嗜酸性粒细胞作为针刺治疗FD 靶点的研究甚少,仅以动物实验研究为主,针刺对FD患者十二指肠嗜酸性粒细胞的潜在作用仍需要深入研究,包括阐明减少嗜酸性粒细胞募集和抑制脱颗粒的机制,以及靶向治疗的评估指标㊂3　针刺调节迷走神经的作用机制迷走神经是肠道和大脑之间双向沟通的关键组成部分,越来越多的证据提示迷走神经是感知 环境”并促进神经和内分泌反应以维持胃肠道健康状态的稳态的主要元素[36]㊂如何调节迷走神经功能成为实现调控内脏神经系统自稳态的主要治疗靶点㊂近年来,热点聚焦于寻找刺激迷走神经的部位和方法,使之成为供临床选择的治疗手段㊂针刺从体表刺激调节内脏功能的优势已成为一种公认的外治法,经皮耳穴迷走神经刺激(transcutaneous vague nerve stimulation,taVNS)是一种融合中医耳穴理论和迷走神经调控的现代科学疗法,已被引入科学研究和临床诊治领域[37]㊂taVNS刺激部位为耳甲区,此区域是迷走神经耳支的主要分布区,在针刺调节胃肠疾病中扮演着重要的角色㊂3.1　迷走神经传导通路胃肠功能受神经㊁体液㊁免疫等共同调控,其中神经系统占主导地位,神经系统的变化均能影响胃肠功能[38]㊂现代研究认为针刺后的躯体感觉信号通过脊髓上传至中枢神经系统的孤束核㊁迷走神经背核等核团,并与胃肠伤害性刺激信息汇集,经整合分析后传出神经冲动,将调控信息经迷走神经传递到胃肠壁内神经丛进而调控胃的感觉㊁运动和分泌功能[39]㊂Guo等[40]研究发现FD患者近端胃排空时间延迟,其认为可能是由餐后迷走神经活性降低导致自主神经系统平衡紊乱引起的㊂而最新研究发现可通过刺激迷走神经促进幽门括约肌的舒张,显著加速胃排空,由此可知迷走神经放电与胃运动关系密切[41]㊂也有学者发现针刺的躯体神经信号聚集在孤束核㊁迷走神经背核及下丘脑室旁核等中枢核团中并增强相关神经元的表达,进而激活迷走神经通路调节胃肠[42];当切断双侧膈下传出迷走神经后,电针的调节作用明显减弱或消失;当破坏下丘脑室旁核后,胃肠动力明显减弱,电针干预也不能恢复胃肠功能,这可能与不能激活迷走神经有关[43⁃44]㊂此外,在FD迷走神经传入超敏反应的大鼠模型中,膈下迷走神经切断术可使疼痛行为得到改善,这表明激活迷走神经传入信号可降低疼痛感觉,也可在情绪状态的调节中发挥作用[45]㊂3.2　胆碱能抗炎通路胆碱能抗炎通路的概念是Borovikova[46]于2000年首次提出㊂由肠神经元接触的迷走神经传出纤维介导,在巨噬细胞的突触连接处释放乙酰胆碱,与a7烟碱型乙酰胆碱受体结合后,可能发生一系列细胞内信号变化,导致高迁移率组蛋白1和肿瘤坏死因子⁃α等炎性细胞因子减少,以发挥抗炎作用,即为经典的胆碱能抗炎通路[47]㊂目前很多研究已表明针刺可以通过迷走神经激活胆碱能抗炎通路改善各种胃肠道的炎症反应㊂韩娟等[48]在研究taVNS治疗FD的作用机制中发现,taVNS可通过胆碱能抗炎通路减轻肠道炎症反应,降低促炎因子IL⁃6㊁IL⁃1β㊁肿瘤坏死因子⁃α的表达,增加乙酰胆碱及a7烟碱型乙酰胆碱受体蛋白表达以抑制核因子⁃κB 信号通路激活,显著改善肠道炎症和组织的损伤,促进胃排空㊂还有研究发现Janus激酶2(Janus kinase2,JAK2)和调节信号传导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription3, STAT3)在胆碱能抗炎过程中也发挥重要作用,推测针刺可能调控a7烟碱型乙酰胆碱受体介导的JAK2⁃STAT3信号转录通路以减少肠道炎性细胞因子,改善胃肠蠕动[49]㊂胆碱能抗炎通路作为一种神经 免疫调节通路,与体液抗炎机制相比,具有更快捷更易控制的优势,为调节细胞因子及炎症反应提供了新途径㊂3.3　脑肠轴的调节迷走神经在肠道和大脑之间的双向交流中至关重要,上行迷走神经感知肠道内的局部机械和化学信号,并将这些信号发送到大脑,进而调节食物的摄入量,改善不良情绪等;下行迷走神经将大脑信号传递到肠道,包括由压力或上行肠道信号(例如迷走神经反射)触发的大脑信号㊂这些迷走神经传出信号调节肠道功能,包括感觉㊁肠道蠕动㊁胃肠肽分泌㊁及炎症等[50]㊂因此迷走神经传入信号的改变会对大脑功能产生影响,进而影响肠道功能,迷走神经传出信号的改变会对肠道功能产生影响,进而影响大脑功能㊂Jin等[51]认为FD患者胃动力增强的原因很可能是激活迷走神经使胃泌素和其他激素分泌增加引起的㊂电针FD大鼠胃俞募穴,可以改变迷走神经背核区N-甲基-D-天冬氨酸受体活性及调节血清一氧化氮含量,从而实现对胃肠活动的调节[52]㊂须注意的是,针刺作用部位不同,驱动的胃肠道运动控制相关的自主神经通路不同㊂一般认为,下胸及腹部区域刺激,可通过节段性脊髓反射驱动胃肠道交感神经通路,诱导胃肠运动的抑制反应;刺激面颈㊁上下肢区域,迷走神经兴奋性增加,促进胃肠道活动[53]㊂然而针灸对脑肠肽㊁自主神经相关神经递质及其受体的调节,涉及的相关信号通路㊁分子生物学机制及各级中枢具体作用机制仍需进一步探究㊂4摇讨论综上所述,针刺治疗功能性消化不良的效果明显优于胃肠促动力药㊁抑酸药等,具有双向㊁多系统㊁多靶点调节作用,且无明显不良反应等优势,具有广阔的应用前景㊂尽管目前对针刺在胃肠道中的作用机制及作用靶点的研究上取得了一定进展,但从现有文献报道来看仍发现许多不足之处,需在今后的研究中重点关注㊂(1)现有文献质量较差且样本量相对不足,从这些实验中得出的结论有待考证;(2)目前国内外有关针刺治疗FD的研究仍处于动物研究阶段,部分基础实验设计不合理,相关检测方法精准度有待提高,导致结论具有明显的局限性,缺乏大样本㊁多中心的临床随机对照研究;(3)现有的针刺研究主要集中在肢体和腹部,对头面高位颈髓的刺激作用研究尚未受到重视,且穴位的特异性对肠-脑轴的调节是否一致;(4)对针刺疗法的主要参数(针具㊁深度㊁留针时间等)㊁针刺联合其他疗法的试验设计不够严谨,同时也未考虑性别㊁年龄㊁饮食习惯等客观因素对针刺的影响,然而这些要素在针刺治疗FD过程中起着决定性的作用㊂因此开展更多大样本㊁多中心的随机对照试验,设计严谨㊁精确的试验方案,从肠 脑轴角度仔细分析针刺在外周传入㊁传出过程中神经免疫调节机制,尤其是针刺对自主神经系统的具体作用是未来针刺治疗FD研究的新方向㊂参考文献[1]　Singh R,Zogg H,Ghoshal U C,et al.Current treatment optionsand therapeutic insights for gastrointestinal dysmotility andfunctional gastrointestinal disorders[J].Front Pharmacol,2022,13:808195.[2]　WANG X Y,WANG H,GUAN Y Y,et al.Acupuncture forfunctional gastrointestinal disorders:A systematic review andmeta⁃analysis[J].J Gastroenterol Hepatol,2021,36(11):3015⁃3026.[3]　WANG L,XIAN J,SUN M,et al.Acupuncture for emotionalsymptoms in patients with functional gastrointestinal disorders:Asystematic review and meta⁃analysis[J].PLoS One,2022,17(1):e263166.[4]　Rabitti S,Giovanardi C M,Colussi D.Acupuncture and relatedtherapies for the treatment of gastrointestinal diseases[J].J ClinGastroenterol,2021,55(3):207⁃217.[5]　Jang J H,Lee D J,Bae C H,et al.Changes in small intestinalmotility and related hormones by acupuncture stimulation atZusanli(ST36)in mice[J].Chin J Integr Med,2017,23(3):215⁃220.[6]　郭静,孙建华,陈璐,等.针刺双向调节效应 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健脾益气方对脾虚小鼠胃肠动力、血清淀粉酶、GAS及血浆MTL的影响李冰;张淑玲;范会织【期刊名称】《临床医学研究与实践》【年(卷),期】2024(9)8【摘要】目的分析健脾益气方对脾虚小鼠胃肠动力、血清淀粉酶、胃泌素(GAS)及血浆胃动素(MTL)的影响。

方法将80只小鼠随机分为空白对照组、模型组、JPYQ-低剂量组、JPYQ-中剂量组、JPYQ-高剂量组,每组16只。

除空白对照组外,其余各组均采用大黄水煎液灌胃造小鼠脾虚模型,JPYQ-低剂量组、JPYQ-中剂量组、JPYQ-高剂量组分别给予10.00 g/(kg·d)、20.00 g/(kg·d)、40.00 g/(kg·d)健脾益气方治疗。

比较各组的体质量、血清淀粉酶、GAS、血浆MTL水平、脾脏指数、胸腺指数、胃内色素相对残留率及小肠推进率。

结果给药后,JPYQ-高剂量组的体质量高于JPYQ-低剂量组、JPYQ-中剂量组(P<0.05)。

血清淀粉酶、GAS及血浆MTL水平比较,JPYQ-高剂量组>JPYQ-中剂量组>JPYQ-低剂量组>模型组(P<0.05)。

脾脏指数比较,JPYQ-高剂量组>JPYQ-中剂量组>JPYQ-低剂量组>模型组(P<0.05);JPYQ-高剂量组的胸腺指数高于JPYQ-低剂量组、JPYQ-中剂量组及模型组(P<0.05)。

胃内色素相对残留率比较,JPYQ-高剂量组<JPYQ-中剂量组JPYQ-低剂量组<模型组(P<0.05);小肠推进率比较,JPYQ-高剂量组>JPYQ-中剂量组>JPYQ-低剂量组>模型组(P<0.05)。

结论健脾益气方可明显改善脾虚小鼠胃肠动力、血清淀粉酶、GAS和血浆MTL水平,且高剂量应用的效果更佳。

【总页数】4页(P1-4)【作者】李冰;张淑玲;范会织【作者单位】北京中医药大学孙思邈医院(李志刚名医工作室)【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.超微枳术丸对功能性消化不良小鼠胃肠运动及MTL、GAS的影响2.健脾益气方对化疗性胃肠功能紊乱大鼠血清GAS、EGF水平的影响3.人参水提物对脾虚小鼠胃肠动力和血清Ghrelin的影响4.柴术理胃饮对肝郁脾虚型功能性消化不良大鼠血清MTL、GAS的影响5.金仁陈子方对脾虚小鼠免疫、胃肠动力及其生存状态的影响研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

陆为民教授辨证治疗消化病医案3则发布时间：2021-12-28T09:08:53.960Z 来源：《医师在线》2021年32期作者：许波，陈敏，陆为民，赵菁，赵俊，郑浩[导读] 陆为民教授系江苏省中医院主任中医师，博士生导师，师从国医大师徐景藩教授，从事临床工作30余年，尤擅治疗消化系统相关疾许波，陈敏，陆为民，赵菁，赵俊，郑浩南京中医药大学附属医院南京 210029）摘要：陆为民教授系江苏省中医院主任中医师，博士生导师，师从国医大师徐景藩教授，从事临床工作30余年，尤擅治疗消化系统相关疾病，临床经验丰富，疗效显著。

笔者有幸跟随陆师学习，今将陆师运用中医临床思维，辨证论治，治疗胃痛、噎膈、便秘验案介绍如下，以飨同道。

关键词：胃痛；脾虚血瘀；噎膈；肝胃郁热；便秘；阴阳两虚；验案陆为民教授系江苏省中医院主任中医师，博士生导师，师从国医大师徐景藩教授，从事临床工作30余年，尤擅治疗消化系统相关疾病，临床经验丰富，深受广大患者好评。

笔者有幸跟随陆师学习，侍诊左右，收益良多，现将其验案介绍如下，以飨同道。

1.益气健脾，活血化瘀治胃痛患者李某，男，45岁，2021年3月10日初诊。

主诉：剑突下隐痛间作半年余。

2021年2月26日查胃镜示：慢性胃炎伴糜烂。

病理示：（窦小）轻度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生。

后间断服用奥美拉唑肠溶片，未见明显好转。

诊见：患者剑突下隐痛，进食后加重，时有胃胀，神疲乏力，少气懒言，食纳欠香，大便日行1-2次，不成形，舌紫暗，苔薄，脉细数。

患者为饭店老板，平素饮食作息不规律。

西医诊断：慢性萎缩性胃炎。

中医诊断：胃脘痛病，辩证：脾虚血瘀证。

治拟益气健脾，活血化瘀。

处方：黄芪15g，麸炒白术10g，茯苓15g，陈皮10g，法半夏10g，薏苡仁30g，淮山药15g，枳壳10g，鸡内金10g，莪术10g，白花蛇舌草15g，炒谷芽30g，炒麦芽30g，焦神曲15g。

14剂，早晚水煎，温服。

2021年3月25日二诊：患者乏力明显好转，但仍感剑突下隐痛，嗳气频，无反酸烧心，食纳香，大便正常。

56第19卷 第5期 2017 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 5 May，2017北京：北京中医药大学，2012.[ 10 ] 姚丹霓. 寻常型银屑病主症量表构建及DLQI 量表临床最小重要差异值研究[ D ] .广州：广州中医药大学，2015.[ 11 ] 姜春燕，谭勇，赵宁，等. 湿疹证候分类及中药用药规律分析[ J ] . 中华中医药学刊，2013，31 ( 11 )：2397-2399.[ 12 ] 韩海军，郭菲，刘红霞. 中药药浴联合他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎的疗效及安全性观察[ J ] . 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2013 ( 3 )：164-166.[ 13 ] 高东玲. 湿疹患者体质类型与其辨证分型相关性的研究[ D ] . 济南：山东中医药大学，2013.[ 14 ] 杨彦洁. 中药治疗寻常性痤疮的文献分析及中医药内外结合治疗痤疮的临床研究[ D ] .北京：北京中医药大学，2014.[ 15 ] 张存雪，陈艳，杨配力，等. 中西医结合治疗婴幼儿湿疹（湿热证）临床观察[ J ] . 中国中医急症，2015 ( 12 )：2195-2197.[ 16 ] 郭念星. 中医药治疗过敏性紫癜性肾炎的文献研究[ D ] .济南：山东中医药大学，2015.[ 17 ] 李伟霞，唐于平，王欢，等. 药对研究（Ⅶ）——当归-川芎药对[ J ] . 中国中药杂志，2013 ( 24 )：4220-4226.[ 18 ] 徐晓兰. 灵芝三萜和金银花绿原酸生物合成途径关键酶基因的挖掘及分析[ D ] .北京：北京协和医学院，2013.[ 19 ] 于思杰. 复方苦参止痒软膏（乳膏）治疗慢性湿疹的临床研究[ D ] .北京：北京中医药大学，2014.[ 20 ] 颜贵明，汪长中，张传英，等. 丹皮酚干预慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构作用的实验研究[ J ] . 中国临床药理学与治疗学，2015 ( 5 )：499-504.[ 21 ] 高彦炜，王贵涛，钱中央，等. 复方氟米松软膏联合盐酸西替利嗪片治疗慢性湿疹的临床疗效观察[ J ] . 中国医院用药评价与分析，2013 ( 7 )：644-646.[ 22 ] 郭晓明. 湿疹溻渍方治疗婴儿湿疹的临床与实验研究[ D ] .北京：北京中医药大学，2013.目前的流行病学调查显示，英国、美国和加拿大便秘患病率为10%~15%[1]，我国成年人群便秘的发生率为3%~17%[2]，可见便秘发病趋势西方略高于东方。

◇基础研究◇摘要目的：基于转录组学探索调脾承气汤改善高热量和高蛋白食物导致积食小鼠的分子机制。

方法：C57小鼠被随机分为正常对照组、模型组、调脾承气汤低剂量组（145mg/mL ）、调脾承气汤高剂量组（580mg/mL ）、多潘立酮组（0.15mg/mL ）。

对实验小鼠进行一般状态观察和平均食量统计，测定各组小鼠胃排空及肠推进率。

H&E 染色观察胃组织病理变化；PAS 染色观察胃组织糖元变化；比色法测定胃蛋白酶活力；酸碱滴定法测胃内容物的pH 值。

转录组测序分析胃组织差异基因，并对差异基因制作火山图和聚类热图，KEGG 对差异基因进行信号通路富集分析。

RT-qPCR 验证筛选得到的差异基因。

结果：积食小鼠在调脾承气汤治疗后小鼠体质量和平均食量增加（P <0.05），积食小鼠肠推进率和胃排空速度加快（P <0.05）。

调脾承气汤能够保护胃组织结构和胃组织糖元降解，提升胃蛋白酶活力（P <0.05）和降低胃内容物pH （P <0.05）。

转录组结果显示调脾承气汤可以调节Acox2和cilp2的表达，调节脂肪消化吸收、蛋白质消化吸收、胰腺分泌信号。

RT-qPCR 显示，相较于模型组，调脾承气汤上调Acox2（P <0.05），下调cilp2（P <0.05）的mRNA 水平。

结论：调脾承气汤可以改善高热量和高蛋白食物导致积食小鼠的消化功能障碍，其机制涉及到调节脂肪和糖类代谢基因Acox2和cilp2，以及胰腺分泌信号。

关键词调脾承气汤；转录组；消化不良；胃肠功能中图分类号：R965.2文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)03-0252-08doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.002功能性消化不良（functional dyspepsia ，FD ），是一组具有餐后饱胀、恶心、呕吐、厌食、上腹痛或反酸等持续或反复出现的症状，但排除器质性、系统性、代谢性疾病的综合征。

DOIʒ10．13192/j．issn．1000-1719．2015．03．081拆方研究胃肠舒片对小鼠胃肠动力障碍的影响徐芳1，丁宝刚2，刘孟安2，孙喜灵2（1．滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台264003；2．滨州医学院中西医结合学院，山东烟台264003）摘要：目的：探讨胃肠舒片的药物配伍机制。

方法：选择昆明种小鼠随机分9组，除正常对照组外，其余各组复制胃肠动力障碍动物模型。

模型成功后，正常对照组和模型对照组给予生理盐水，其余各组分别给予胃肠舒片、不同药物配伍及各单味药药液灌胃，连续用药7天，以葡聚糖蓝（BD ）2000为标记物，观察胃排空和肠推进率。

结果：胃肠舒片、白芍熟大黄、熟大黄甘草及单味熟大黄，均能显著提高胃排空和肠推进率，其中胃肠舒片与白芍熟大黄两组的胃排空率高于单味大黄组（P ＜0.05）；白芍甘草、单味白芍及单味甘草对胃排空和肠推进率较模型对照组无明显差异（P ＞0.05）。

结论：胃肠舒片促进胃肠动力作用机制可能与白芍熟大黄配伍后，芍药总苷和大黄素等物质发挥协同作用有关。

关键词：胃肠舒片；拆方；胃肠动力障碍；实验研究中图分类号：Ｒ285．5文献标志码：A 文章编号：1000-1719（2015）03-0641-02Study on Effect of Decomposed Ｒecipes of Weichangshu Tablet onMice with Disorder of Gastrointestinal MotilityXU Fang 1，DING Baogang 2，LIU Meng'an 2，SUN Xiling 2（1．Department of Pathophysiology ，Binzhou Medical University ，Yantai 264003，Shandong ，China ；2．College of Combination ofTraditional Chinese Medicine with Western Medicine ，Binzhou Medical University ，Yantai 264003，Shandong ，China ）Abstract ：Objective ：To discuss the mechanism of compatibility of Weichangshu Tablet．Methods ：Kunming mice were random-ly divided into 9groups （n =10）．In addition to the normal control group ，the other eight groups were duplicated animal models of gastrointestinal motility disorder．The normal control group and the model control group were given normal saline by intragastric administration and the other groups were respectively given Weichangshu Tablet ，different medicines compatibilities and different single medicine for 7days．Blue dextran （BD ）2000was used to observe the gastric emptying rate and the rate of intestinal pro-pulsion．Ｒesults ：Weichangshu Tablet ，Ｒadix Paeoniae Alba －cooked Ｒhubarb ，cooked Ｒhubarb －Licorice and single cooked Ｒhu-barb all promoted the gastric emptying rate and the rate of intestinal propulsion．Weichangshu Tablet and Ｒadix Paeoniae Alba －cooked Ｒhubarb were better in the function of promoting gastric emptying than single Ｒhubarb （P ＜0．05）．Compared with the model control group ，there was no significant difference of gastric emptying rate and the rate of intestinal propulsion （P ＞0．05）in Ｒadix Paeoniae Alba －Licorice ，single Ｒadix Paeoniae Alba and single Licorice group．Conclusion ：The mechanism of Weichang-shu Tablet promoting gastrointestinal dynamics may be related to the synergistic action of total glucosides of paeony and emodin af-ter compatibility of Ｒadix Paeoniae Alba and cooked Ｒhubarb．Key words ：Weichangshu Tablets ；disorder of gastrointestinal motility ；decomposed recipe ；experimental research 收稿日期：2014－10－15基金项目：国家自然科学基金资助项目（30873263）；山东省自然科学基金资助项目（ZＲ2012HM040）作者简介：徐芳（1979－），女，山东淄博人，副教授，博士，研究方向：中药应用基础研究。