丙二酸单乙酯钾盐合成

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丙二酸单乙酯钾盐的合成

丙二酸单乙酯钾盐的合成摘要：本文合成了丙二酸单乙酯钾盐，讨论了反应温度、时间、投料配比对产品质量、收率的影响。

关键词：丙二酸二乙酯,合成,丙二酸单乙酯钾盐丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)作为化学中间体广泛应用于农药及医药等的合成中，其制备方法是通过丙二酸二乙酯在氢氧化钾的作用下而得到，化学反应方程式如下：丙二酸二乙酯两个酯基具有同等的反应活性。

因此在合成(Ⅰ)的同时，不可避免的有双钾盐(Ⅱ)的生成。

如何有效的控制生成双钾盐(Ⅱ)的副反应，本文对反应温度、时间、投料配比做了较为详细的探讨。

试验部分一、试剂与仪器二、操作步骤1、氢氧化钾/乙醇溶液的制备在500ml圆底三颈瓶中，加入400ml无水乙醇，搅拌下加入70g氢氧化钾，温度不超过40℃，使氢氧化钾完全溶解，搅拌冷却至室温，过滤后待用。

2、丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)的合成在1000ml圆底三颈瓶中，依次加入丙二酸二乙酯200g及无水乙醇400ml。

搅拌、控制内温在20-25℃之间，缓慢滴加上述氢氧化钾/乙醇溶液，控制滴加速度，使其在3.5-4.0小时内滴完，继续保持温度在20-25℃之间，搅拌反应2小时，冷却至10℃以下抽滤，滤饼用100ml×2无水乙醇洗涤，抽干，控制温度60℃，12小时烘干，得到白色晶体粗品干品200g。

检测该丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)粗品含量为98.5%，计算收率为94.1%。

3、丙二酸单乙酯钾盐的精制将粗品、无水乙醇按1:12的重量比依次投入反应瓶中，加热回流，溶解后过滤、滤液自然冷却结晶，过滤，烘干，得到精品。

三、溶剂的回收利用1、将合成(Ⅰ)的母液常压回收乙醇，约蒸去2/3体积的溶媒，残留液冷却结晶，过滤，烘干，得5g粗品。

2、在回收乙醇中加入少量CaO,脱水精馏，得到无水乙醇，可以循环套用。

四、结果与讨论1、反应温度对产品质量、收率的影响按操作步骤，改变合成丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)的反应温度，分别取5℃、15℃、25℃、40℃、60℃进行五组试验，其余反应条件不变，得到的丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)的收率、含量见表一由上表可见，反应温度低，生成丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)的速度慢;反应温度过高，则有利于生成双钾盐(Ⅱ);在反应温度为25℃时，丙二酸单乙酯钾盐(Ⅰ)的含量及收率最高，为最适宜反应温度。

苯甲醛-丙二酸法制备肉桂酸

七、实验操作
1、合成安装回流装意控制温度，反应液微沸。温度过高，时间过长都可能引起副反应（脱羧、聚合等）。刚开始时有可能出现泡沫，会随着反应进行消失。
2.分离提纯 2.分离提纯
（1）安装水蒸气蒸馏装置；将反应混合物冷却，加入20毫升水浸泡几分钟，进行水蒸气蒸馏，直到无油状物出来为止。油状物是蒸出的未反应苯甲醛。
测熔点：纯粹肉桂酸为白色片状晶体，（2）测熔点：纯粹肉桂酸为白色片状晶体，熔点测定为131 132℃。 131～熔点测定为131～132℃。
九、实验分析本次实验收率相当低，平均产率为77.88 %，原来用这种方法可以生产到产率为89%左右的肉桂酸。造成产率严重少的缘故原由有很多，实验中出现的错误也很多。造成产率偏低的缘故原由： 1. 由于反应药品量过少,导致反应仪器测定精度不够强, 进而导致产率过低。 2．称量药品的时候有可能出现误差，因为电子天秤上有一些潮解了的药物，有可能导致要量的药物偏少，从而使产物偏少。 3．趁热分液时，有少部分晶体析出，减少产量。 4. 滤时有可能造成部分产物损失。
（2）将反应瓶中剩下液体冷却后加2毫升10%的氢氧化钠水溶液，使固体溶解。（3）再加5毫升水加热煮沸，用活性炭脱色，趁热过滤。（4）滤液冷却后用浓盐酸酸化，加酸时应小心，酸化至3≤pH≤4 ，析出肉桂酸晶体。（5）抽滤，得到产物。
八、肉桂酸产物测定
（1）肉桂酸的红外光谱
本实验测得的红外图谱数据如下：IR(cm-1):3 200~2 500、1 685、 1600、1 500、1 288、715、690，上述吸收峰位置与肉桂酸吻合，表明所合成产物为肉桂酸。
l的制备1金属氧化物凝胶的制备将05g十二胺020g乙酰丙酮0018g乙酰丙酮钯和20g钛酸四丁酯溶于50ml无水乙醇中搅拌待溶解完全35下缓慢滴加2ml去离子水继续搅拌3分钟至溶液变混浊后停止搅拌静置180分钟后过滤分离出沉淀物室温干燥后得金属氧化物凝2介孔催化剂的制备将得到的0649干凝胶011g尿素24ml无水乙醇和16ml去离子水转入带有聚四氟乙烯内衬的高压釜中均匀分散后在135水热老化24h

新型烟碱类杀虫剂氟吡呋喃酮的合成

新型烟碱类杀虫剂氟吡呋喃酮的合成刘瑞兵;郑怡倩;汪鲁焱;刘安昌【摘要】以2-氯-5-氯甲基吡啶为起始原料,在三乙胺的作用下与2,2-二氟乙胺反应得到N-((6-氯-3-吡啶)甲基)-2,2-二氟乙胺;以丙二酸二甲酯为原料,与氢氧化钾反应,得到丙二酸甲酯单钾盐,然后在相转移催化剂四丁基溴化胺的作用下,与氯乙酸甲酯反应生成2-甲氧基-2-氧代乙基丙二酸甲酯,随后进行分子内关环得到4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐.最后N-((6-氯-3-吡啶)甲基)-2,2-二氟乙胺与4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐反应得到目的产物氟吡呋喃酮.经1HNMR光谱鉴定,产物与氟吡呋喃酮结构一致,总收率50.8％(以丙二酸二甲酯计算).该工艺条件温和、方法简单,适合工业化生产.【期刊名称】《武汉工程大学学报》【年(卷),期】2018(040)006【总页数】4页(P610-613)【关键词】氟吡呋喃酮;烟碱;杀虫剂;合成【作者】刘瑞兵;郑怡倩;汪鲁焱;刘安昌【作者单位】山东康乔生物技术有限公司,山东博兴 256500;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430074;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430074;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】TQ460.3氟吡呋喃酮（flupyradifurone）是由拜耳作物科学公司开发的对蜜蜂安全的新烟碱类杀虫剂，开发代号为：BYI02960；商品名为：Sivanto、Sivanto Prime等。

其IUPAC名为：4-［（6-氯-3-吡啶基甲基）（2，2-二氟乙基）氨基］呋喃-2（5H）-酮；CAS登录号：［951659-40-8］；相对分子质量：288.7；分子式：C12H11ClF2N2O2。

其化学结构式如下：氟吡呋喃酮作用于靶标害虫的中枢神经系统，为昆虫烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）激动剂［1-4］。

6-丙基-2-硫尿嘧啶的合成

化，同时使一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻而不能生成甲状腺激素］。近年来的研究发
现１也是重要的药物中间体，其衍生物也具有良好的抗病毒活性１４，５］。文献中，丙基硫尿嘧啶的合成方法主要有如
产物收率为８４．７１％。本工艺反应条件温和，操作简单，收率高，适合工业化生产。
关键词：６一丙基一２一硫脲嘧啶；丁酰乙酸乙酯；硫脲；合成
文章编号：１００６ — ４１８４（２０１３）６ — ００１０ — ０３
一
ｌ０一
ＺＨＥＪＩＡＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ
Ｖｏ１．４４Ｎｏ．６（２０１３）
６一丙基一２一硫尿嘧啶的合成
胡汪焱李凌云钟光祥
（浙江工业大学药学院，浙’ 江杭州３１００３２）
２０１３年第４４卷第６期
浙｝化工
２合成工艺的优化
２．１丁酰乙酸乙酯的合成
Ｘ一４数字显示显微熔点仪：ＮｉｃｏｌｅｔＡＶＡＴＡＲ
３７０ＦＴ — ＩＲ型红外光谱仪（ＫＢｒ压片）：ＢｒｕｋｅｒＡＣ一
８０（５００ＭＨｚ）型核磁共振仪，称量天平为ＴＩＡＮＹＩＪＡ２００３（准确至０．１ｇ）。所用试剂中，丙二酸二乙酯为工业品，其他均为化学纯。

丙二酸单异丙酯钾盐

丙二酸单异丙酯钾盐
丙二酸单异丙酯钾盐是一种化学物质，也是一种重要的有机合成中间体。

它的结构式为C6H11KO4，其分子量为194.24g/mol。

它的生产方法和应用都具有重要意义。

下面我们来分步骤地阐述一下丙二酸单异丙酯钾盐的相关知识。

一、丙二酸单异丙酯钾盐的生产方法
首先，我们需要准备两种原料——丙二酸和异丙醇。

将这两种原料按照一定比例混合，并加入一定量的催化剂。

一般而言，我们会选择碱性醇钾作为催化剂。

然后，我们将混合好的原料放入反应釜中进行反应，经过脱水醚解反应，得到丙二酸单异丙酯钾盐。

二、丙二酸单异丙酯钾盐的应用
丙二酸单异丙酯钾盐作为一种重要的有机合成中间体，其应用广泛。

下面我们就来看一看丙二酸单异丙酯钾盐的几个常见应用领域：
1. 用于纤维和塑料的生产。

丙二酸单异丙酯钾盐能够和酸酐、羧酸、酰氯等进行酯化、缩酰等反应，从而得到许多有机化合物，这些有机化合物广泛用于纤维和塑料的生产中。

2. 用于制备涂料、油墨等。

丙二酸单异丙酯钾盐具有较高的溶解度，而且易于加工、稠化，因此被广泛用作涂料、油墨等的溶剂和稠化剂。

3. 用于医药和农药的制备。

丙二酸单异丙酯钾盐可以与许多有机物进行加成反应，制备各种医药和农药原料。

4. 用于电子和光电子领域。

丙二酸单异丙酯钾盐可用于合成多价阴离子界面活性剂，如得到阴离子合成介质及多价电荷分离层，这在电子和光电子领域有着重要应用。

总之，丙二酸单异丙酯钾盐在许多领域都有着重要地位。

通过上述有关生产方法和应用方面的介绍，我们可以更加深入地了解丙二酸单异丙酯钾盐这种化学物质。

酮

三、烯烃的臭氧化及类似的氧化
四、烯、炔的硼氢化-氧化(Brown反应)
五、亚甲基氧化
1、取代芳烃的亚甲基氧化
取代芳烃的亚甲基可被多种试剂氧化成酮。高锰酸钾、重铬酸钾、过氧化叔丁醇等都是有效的氧化剂。催化下的空气氧化虽然转化率不高，但具有简便、经济的特点，适用于工业生产，三氧化铬是常用的催化剂。此外，电化学氧化法也可以把芳烃的亚甲基氧化成酮。在五氟苯硒酸催化下，下列化合物被叔丁基过氧化氢定量地氧化成酮
冰片烯在乙酐、吡啶和DMF中，被氧化成β—冰片烯酮，产率达97%
3、酮的亚甲基氧化
酮的亚甲基氧化是α-二酮的重要合成方法。常用的氧化剂是二氧化硒的二氧杂环己烷、乙酸、乙酸酐、水或乙醇溶液。在水或醇中，二氧化硒被转化为亚硒酸或亚硒酸二烷基酯。此外，硝酸铊亦是有效试剂。
六、烯烃的氧化(wacker反应)和炔烃的氧化 1、烯烃的氧化- wacker反应
在三氧化铬存在下，对乙基苯甲酸甲酯被空气氧化成对乙酰基苯甲酸甲酯
在含有Ce(皿)／Ce(1V)和硫酸的Pb—PbO2电解池中，乙苯被氧化成苯乙酮产率达93％。
2、丙烯的亚甲基氧化
丙烯的亚甲基亦可被氧化成αβ—不饱和酮。常用的氧化剂有铬试剂如三氧化铬—乙酸、三氧化铬吡啶、PCC、PDC、高碘酸钠、催化量的铬试剂或高锰酸钾／叔丁醇也可以氧化烯丙位亚甲基，反应具有良好的区域选择性。室温下，胆固醇乙酸酯用PDC／BuOOH氧化，仅7-亚甲基被选择氧化
OH NC Cl BCl3 H2O
OH
O Cl
+
86%
四、酚酯和芳酰胺的重排
酚酮可在三氯化铝存在下由酚与酰氯反应制得。但是，为了避免由于酚铝的形成而引起的复杂性，更方便的方法是先制得相应的酚酯，继而在Lewis酸催化下重排生成酚酮。常用的催化剂有三氯化铝、四氯化锡、四氯化钛、二氯化锌、三氟化硼以及氟化氢、多聚磷酸等。

以丙二酸单乙酯钾盐为原料合成肉桂酸的新方法研究

我们还尝试将乙醇蒸干直接加碱水解，需要大量碱才能将溶液 pH 调到碱性，水解效果也不佳。可能是由于体系中物质比较复杂，酸、碱种类均较多，存在缓冲体系，从而使水解不易进行，所得收率
4 结论
丙二酸单乙酯钾盐与苯甲醛的比例为 1.5∶1，采用 DMAP 与二乙胺联合催化，以无水乙醇为溶剂合成由桂酸，能够得到较好的产物及收率。该法具有原料价格低、毒性小、操作方便等优点，利于工业化。
对丙二酸单乙酯钾盐（A）和苯甲醛（B）的投料比进行了实验研究，结果见附表。
附表丙二酸单乙酯钾盐与苯甲醛投料比对收率的影响
丙二酸单乙酯钾盐用量/g 苯甲醛用量/mL DMAP 用量/g 二乙胺用量/mL 醋酸用量/mL 乙醇用量/mL 收率/% 熔点/℃
8.4
3.36
0.02
0.64
2.8
10
61.5 128
[5] Hattori Tatsukike，Ito Nakozu.New applications of several inorganic acids as catalysts[P].JP：90 180 843，1990-07-21．
[6] Benjamin List,Arno Doehring,Maria T Hechavarria Fonseca，et al.A practical,effienct and economic alternative to the Witting and Hornner -Wadsworth-Emmons reactions for the synthesis of (E)-α,βunsaturated esters from Aldehydes[J].Tetrahedron,2006,62:476-482.

磷酸西他列汀的合成路线设计

单位代码：007分类号：R9本科毕业论文磷酸西他列汀的合成路线设计摘要：第一个能够对Ⅱ型糖尿病中的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）起到治疗作用的抑制剂药物是磷酸西他列汀，它是由默克公司进行研究发现的。

本药品可以控制血糖，再加以控制饮食和运动效果更佳。

本文通过分析对比国内外有关磷酸西他列汀的资料，查找其的合成步骤，并而且以文献的案例为参考，以2,4,5-三氟苯乙酸和以2,4,5-三氟苄溴为起始原料两种方法，探索设计出一条以2,4,5-三氟苯乙酸作为起跑点，然后把3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸乙酯当做中间点，使得它们二者产生反应，从而制造出磷酸西他列汀，这是一条新的磷酸西他列汀生产路线，为磷酸西他列汀的生产应用提供参考。

关键词：磷酸西他列汀；合成；2,4,5-三氟苯乙酸；2,4,5-三氟苄溴Synthetic route design of Sitagliptin phosphate monohydrate Abstract：Sisalectin phosphate, developed by Merck, is the first drug of the class of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. This medicine can control blood sugar, and then control diet and exercise better. This paper analyzes and compares the synthesis methods of sitagliptin phosphate in domestic and foreign literatures, and references 2,4,5-trifluorophenylacetic acid and 2,4,5-trifluorobenzyl bromide in the literature. Two methods of raw materials, and explored the design of an intermediate of 2-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate with 2,4,5-trifluorophenylacetic acid as the starting material. A new route for the synthesis of sitagliptin phosphate provides a reference for the production of sitagliptin phosphate.Keywords:sitagliptin phosphate; synthesis; 2,4,5-trifluorophenylacetic acid;2,4,5-trifluorobenzyl bromide目录1绪论 (1)1.1抗糖尿病药物的研究进展 (1)2磷酸西他列汀的概述 (1)2.1结构与性质 (1)2.2磷酸西他列汀的药理作用 (2)3磷酸西他列汀合成的方法 (2)3.1以2,4,5-三氟苯乙酸为起始原料 (3)3.1.1合成路线一 (3)3.1.2合成方法二 (4)3.1.3合成方法三 (5)3.2.4合成方法四 (6)3.2以2,4,5-三氟苄溴为起始原料 (8)3.2.1合成方法 (8)4 磷酸西他列汀的合成路线设计 (9)4.1合成路线设计的原则 (9)4.2合成路线设计路线 (9)4.2.1中间体麦氏酸（2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮）的合成设计 (9)4.2.2中间体3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸乙酯的合成设计 (10)4.2.3中间体(R)-N-苄氧基-4-[1-甲基-(2,4,5-三氟苄基)]-2-氮杂环丁酮的合成设计 (12)4.2.4磷酸西他列汀的合成设计 (13)5．结论与展望 (13)参考文献 (15)致谢 (16)1绪论按照国家数据显示，在全球范围内，糖尿病患者中患有的是2型糖尿病的人有90%之多。

丙二酸单乙酯甲酰胺生产工艺

丙二酸单乙酯甲酰胺生产工艺丙二酸单乙酯甲酰胺（简称DEA）是一种重要的有机化合物，广泛应用于化学工业中。

它是通过对丙二酸单乙酯（简称DE）与甲酰胺（简称FA）进行反应合成而得到的。

下面将介绍丙二酸单乙酯甲酰胺的生产工艺。

丙二酸单乙酯甲酰胺的生产工艺可以分为两步：DE与FA的反应合成DEA和纯化DEA。

第一步是DE与FA的反应合成DEA。

该步骤需要在反应釜中进行。

首先，将DE和FA按一定的比例加入反应釜中，并加入催化剂。

常用的催化剂有稀硫酸、磷酸等。

催化剂的作用是加速反应速率，提高反应效率。

然后，将反应釜加热至适当的温度，并进行搅拌，促使反应进行。

反应过程中会释放出大量的热量，需要及时控制温度，以避免反应失控。

当反应达到一定程度后，停止加热并冷却反应釜，待反应液冷却至室温后，即可得到初步合成的DEA。

第二步是纯化DEA。

初步合成的DEA中可能含有杂质，需要进行纯化。

纯化的方法有多种，常用的方法有蒸馏、结晶等。

首先，对初步合成的DEA进行蒸馏，以去除其中的挥发性杂质。

蒸馏过程中，将反应液加热至沸腾，并收集沸腾点较低的组分，即可得到较为纯净的DEA。

然后，将DEA进行结晶，以去除其中的非挥发性杂质。

结晶过程中，将DEA加热至一定温度，使其溶解，然后缓慢冷却，使DEA结晶沉淀。

最后，通过过滤或离心等方法，将结晶得到的DEA分离出来，即可得到纯净的DEA。

丙二酸单乙酯甲酰胺的生产工艺需要严格控制反应条件和纯化过程，以提高产品的质量和产率。

首先，在反应过程中需要控制反应温度、反应时间和催化剂的用量，以保证反应的高效进行。

其次，在纯化过程中需要控制蒸馏温度和结晶条件，以去除杂质并得到纯净的DEA。

最后，要加强生产过程中的安全管理，避免事故发生。

总结起来，丙二酸单乙酯甲酰胺的生产工艺包括DE与FA的反应合成和纯化DEA两个步骤。

在反应合成过程中，需要控制反应温度、反应时间和催化剂的用量，以保证反应的高效进行。

在纯化过程中，需要进行蒸馏和结晶，以去除杂质并得到纯净的DEA。

兽用氟喹诺酮类药物奥比沙星的合成

［文章编号］１００２—１２８０（２０１３）１０— ００２０—０３［中图分类号］￥８５９．７９６
［摘
要］依据现有氟喹诺酮类药物的合成路线和国外奥比沙星的文献报道，以五氟苯甲酰氯为
起始物，通过与丙二酸单乙酯钾盐加成、原甲酸三乙酯缩合、环丙胺取代，然后成环，水解和哌嗪基的取代反应合成出第三代动物专用氟喹诺酮类药物奥比沙星，产物结构经过核磁共振光谱、红外吸收光谱和质谱进行了表征确认。［关键词］奥比沙星；合成；氟喹诺酮类药物ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＦｌｕ０ｒ０ｑｕｉｎ０ｌ０ｎｅｓＯｒｂｉｌｏｆｘａｃｉｎ
ＣＨＥＮＣｈｅｎｇ，ＬＩＮＹｕ —ｎｉｎｇ，ＷＡＮＧＪｉａｎ—ｈｕａ
（ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｒｏｎｇｃｈａａｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０２４６０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｅｗｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｆｏｒｐｒｅｐａｒｉｎｇｖｅｔｅｒｉｎａｒｙｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓｏｒｂｉｌｏｆｘａｃｉｎｗｈｉｃｈｗａｓｒｅｐｏｒｔｅｄｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｓｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｎｄｉｔｓｒｅｐｏｔｅｒｄｏｎｔｈｅａｂｒｏａｄｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｐｅｎｔａｌｕｆｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｕｓｅｄａｓａｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｔｏａｄｄｉｔｉｏｎｒｅａｃｔｗｉｔｈｅｔｈｙｌｐｏｔａｓｓｉｕｍｍａｌｏｎａｔｅ，ｔｈｅｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｏｆｔｒｉｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｆｏｒｍａｔｅａｎｄｔｈｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｗａｓａｌｌｏｗｅｄｔｏｒｉｎｇ—ｅ］ｏｓｕｒｅ，ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓａｎｄｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｔｏｙｉｅｌｄｔｈｅｄｅｓｉｒｅｄ

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丙二酸单乙酯钾盐的合成
摘要：本文合成了丙二酸单乙酯钾盐，讨论了反应温度、时间、投料配比对产品质量、收率的影响。

关键词：丙二酸二乙酯、合成、丙二酸单乙酯钾盐
abstract: in this paper the synthesis of ethyl malonic single potassium, discussed the reaction temperature, time, feeding ratio of product quality, the effect of yield.
keywords: diethyl malonate, synthesis, malonic single ethyl ester potassium
中图分类号：g633.8文献标识码：a 文章编号：
丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）作为化学中间体广泛应用于农药及医药等的合成中，其制备方法是通过丙二酸二乙酯在氢氧化钾的作用下而得到，化学反应方程式如下：
（ⅰ）
丙二酸二乙酯两个酯基具有同等的反应活性。

因此在合成（ⅰ）的同时，不可避免的有双钾盐（ⅱ）的生成。

（ⅱ）
如何有效的控制生成双钾盐（ⅱ）的副反应，本文对反应温度、时间、投料配比做了较为详细的探讨。

试验部分
一、试剂与仪器
试剂规格生产厂家
氢氧化钾化学纯南京化学试剂有限公司
丙二酸二乙酯含量≥98.5% 江苏泰兴森萱医药化工有限公司
无水乙醇化学纯南京化学试剂有限公司
二、操作步骤
1、氢氧化钾/乙醇溶液的制备
在500ml圆底三颈瓶中，加入400ml无水乙醇，搅拌下加入70g 氢氧化钾，温度不超过40℃，使氢氧化钾完全溶解，搅拌冷却至室温，过滤后待用。

2、丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的合成
在1000ml圆底三颈瓶中，依次加入丙二酸二乙酯200g及无水乙醇400ml。

检测该丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）粗品含量为98.5%，计算收率为94.1%。

3、丙二酸单乙酯钾盐的精制
将粗品、无水乙醇按1:12的重量比依次投入反应瓶中，加热回流，溶解后过滤、滤液自然冷却结晶，过滤，烘干，得到精品。

三、溶剂的回收利用
1、将合成（ⅰ）的母液常压回收乙醇，约蒸去2/3体积的溶媒，残留液冷却结晶，过滤，烘干，得5g粗品。

2、在回收乙醇中加入少量cao,脱水精馏，得到无水乙醇，可以循环套用。

四、结果与讨论
1、反应温度对产品质量、收率的影响
按操作步骤，改变合成丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的反应温度，分别取5℃、15℃、25℃、40℃、60℃进行五组试验，其余反应条件不变，得到的丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的收率、含量见表一表一：
由上表可见，反应温度低，生成丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的速度慢；反应温度过高，则有利于生成双钾盐（ⅱ）；在反应温度为25℃时，丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的含量及收率最高，为最适宜反应温度。

2、氢氧化钾/乙醇溶液滴加时间对产品质量、收率的影响
按操作步骤，改变氢氧化钾/乙醇溶液的滴加时间，分别取1.0小时、2.0小时、3.0小时、4.0小时、5.0小时进行五组试验，其余反应条件不变，得到的丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的收率、含量见表二
表二：
由上表可见，滴加时间过短，直接影响了生成丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的含量及收率，最佳反应时间为4.0小时。

3、投料配比（丙二酸二乙酯：氢氧化钾）对产品质量、收率的影响
按操作步骤，改变丙二酸二乙酯与氢氧化钾的摩尔比，分别取0.8:1、0.95:1、1:1、1.2:1、1.3:1进行五组试验，其余反应条件不变，得到的丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的收率、含量见表三表三：
由上表可见，合适的反应配比不仅能降低原料消耗，而且能使生成的丙二酸单乙酯钾盐的含量及收率提高。

4、从上述三表中可以看出，为了更好的提高丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的含量及收率，有效的避免双钾盐（ⅱ）的生成，应选择反应温度为20-25℃、滴加时间为3.5-4.0小时、丙二酸二乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:1。

这样，不仅能有效降低原料成本，而且还能使丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）的含量稳定在98.5%左右，双钾盐（ⅱ）的含量控制在1%以下。

5、实验表明，丙二酸单乙酯钾盐（ⅰ）和双钾盐（ⅱ）是同时进行的，用精制的方法是不可能去除双钾盐（ⅱ）的，因此，有效的控制双钾盐（ⅱ）的生成是本反应的关键。

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