解放军药学学报2000
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益智挥发油β2环糊精包合物的稳定性考察纪明慧 刘 红 何猛雄 韩长日 李科奋 郭亮亮(海南省热带药用植物化学重点实验室、海南师范大学化学系,海口571158) 摘要 目的:考察益智挥发油β2环糊精包合物的稳定性。
方法:以益智挥发油含量为测定指标,分别对益智挥发油β2环糊精包合物和混合物进行强光照射、高温、高湿、挥发性实验。
结果:在光、热、湿度等因素影响下,包合物中益智挥发油含量变化不大,而混合物中益智挥发油含量均明显下降,包合物的热失重百分率比混合物小。
结论:益智挥发油β2环糊精包合物具有一定的抗光照性、热稳定性和湿稳定性,其稳定性优于单纯益智挥发油。
关键词 益智;挥发油;β2环糊精;包合物;稳定性 益智为姜科植物益智A lpinia oxyphlla M iq1的成熟干燥果实,是传统的中药,也是海南四大南药之一。
在《本草拾遗》、《唐本草》、《本草纲目》中均有记载,主要用于“温脾、暧肾、固气、涩精、治冷气腹痛、中寒吐泻、多唾、遗精、小便余沥、夜多小便”。
益智药用主要成份是其挥发油〔1、2〕,但其常温下易挥发、氧化且味辛辣,不易口服,这就使其应用受到了很大限制。
我们曾经用β2CD对益智挥发油进行了包合,使其粉末化,掩盖了辛辣气味〔3〕,但其包合物的稳定性至今未见文献报导。
本研究考察了益智挥发油β2CD包合物和混合物的稳定性,为益智挥发油制成新型药剂提供理论依据。
1 仪器与药品111 仪器 G BC916型紫外可见分光光度计(澳大利亚);B5200S型超声波台式清洗器(上海必能信超声有限公司);AY120型电子天平(日本岛津制作所);DZG26050型真空干燥箱(上海森信实验仪器有限公司);SHZ2C型循环水式多用真空泵(河南省巩义市英峪予华仪器厂)。
112 药品 益智采自海南万宁新中农场,益智挥发油本实验室自制;β2CD(分析纯,上海化学试剂站中心化工厂);试剂均为分析纯。
2 方法与结果211 包合物的制备〔3、4〕 精密称取β2CD10g和益智挥发油1g,在β2CD中加入100m l蒸馏水,水浴加热溶解,冷却后,加入用1m l乙酸乙酯溶解的益智挥发油,超声3h,然后置于冰箱内冷藏24h。
《解放军药学学报》2008年第24卷关键词索引
佚名
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2008(24)6
【总页数】15页(P565-579)
【关键词】高效液相色谱法;中药复方;蒲地蓝消炎片;小鼠模型;慢性应激;血
清;HPLC;质量标准研究;三康胶囊;清肺消咳颗粒;药动学研究;药代动力学研究;六味地黄口服液;再灌注损伤;再灌流损伤;大鼠高脂血症;解放军;关键词索引;键词索引;药学学报
【正文语种】中文
【中图分类】R
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文章编号:1008-9926(2003)04-0314-02中图分类号:R951文献标识码:C中国药典2000年版滴眼剂项下若干问题的探讨张新妹!,张癸荣",胡昌勤(!中国药品生物制品检定所北京100050;"中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071)摘要:目的探讨滴眼剂的卫生标准,应统一为强制性(无菌)要求的可行性、合理性和必要性。
方法从滴眼剂的定义、制法、用途、杀菌力试验、抑菌剂的功能等方面,通过查阅现行中国药典、国家标准、国外药典及近年来相关文献进行综述。
结果滴眼剂产品按照无菌工艺生产且终产品为灭菌产品,故其成品的微生物质量要求统一为无菌具有可行性;从临床合理用药要求与其卫生标准要求的相对不一致性看,滴眼剂成品的微生物质量要求统一为无菌具有合理性;从滴眼剂的微生物质量要求为无菌是与各国药典在滴眼剂要求上的统一及对《中国药典》此项规定合理性的补充及完善等方面看,滴眼剂成品的微生物质量要求统一为无菌具有必要性。
结论建议将滴眼剂的卫生标准统一为强制性无菌要求。
关键词:中国药典;滴眼剂;卫生标准现行《中国药典》(2000年版)附录I J滴眼剂项下的五项检查中,有两项是关于滴眼剂卫生标准的[1]:一项是无菌,其针对的是供角膜穿透伤或手术用的滴眼剂;另一项是微生物限度检查,对象为一般滴眼剂(所谓一般滴眼剂就是按用途来分类,相对于前者而言的,即用于非角膜穿透伤或非手术用的滴眼剂)。
其标准为细菌数每毫升小于100个,霉菌、酵母菌不得检出,控制菌检金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌,要求为不得检出[2],对大肠杆菌并无控制检验要求。
本文从滴眼剂的定义、制法、用途、杀菌力试验、抑菌剂的功能等方面阐述其卫生标准应统一为强制性无菌要求的可行性、合理性和必要性。
!滴眼剂产品成品的微生物质量要求统一为无菌具有可行性目前,用于临床的滴眼剂有制药厂生产的,也有医院制剂室配制的。
为了确保滴眼剂的质量,无论是制药厂还是医院制剂室都必须强调按GMP的要求组织生产,同时强调在GMP实施过程中的有关验证工作[3]。
一阶导数光谱法测定导电凝胶中苯酚的含量】目的:建立导电凝胶中苯酚的含量测定方法。
方法:采用一阶导数光谱法于(279±1)nm波长处直接测定苯酚的含量。
结果:苯酚在25.47~45.85μg·ml-1浓度范围内,线性关系良好,相关系数r=0.9999,平均回收率99.43% ,RSD为0.36% 。
【关键词】一阶导数光谱法导电凝胶苯酚含量测定导电凝胶含苯酚、甘油、氯化钠和羧甲基纤维素钠等,用于心、脑电图描写及电休克治疗时接触导电,收载于《上海市医院制剂手册》[1]第3版,但对其质量控制仅作鉴别而不作含量测定。
有关导数光谱法在药物分析中的应用早有报道[2],本研究采用一阶导数光谱法测定苯酚的含量,方法简便,结果准确。
1 仪器与试药日本岛津2450型紫外分光光度计;苯酚(厦门东风药业有限公司,批号0507011);氯化钠和甘油,符合中国药典规定;导电凝胶(本院自制,批号051123、060112、060320);羧甲基纤维素钠为化学纯。
2 方法和结果2.1 吸收光谱的绘制精称苯酚0.9959g, 加水使溶解,并定量稀释成浓度为29.8770μg.ml-1的溶液。
另按处方比例配制其他成分的水溶液,以水为空白,于200~400nm波长范围内对上述4种溶液分别进行扫描,见图1。
并绘制一阶导数光谱图,见图2。
从图2中可见,苯酚在279nm波长处有峰零振幅值,一阶导数光谱法能消除其他成分对其含量测定的干扰。
2.2 苯酚标准曲线的制备精称苯酚1.0189g,加水使溶解,并定量稀释成含苯酚1018.9μg·ml-1的溶液。
再精密吸取2.5ml、3.0ml、3.5ml、4.0ml、4.5ml分别置100ml量瓶中,加水稀释至刻度后摇匀。
以水为空白,分别于(279±1)nm波长处,用一阶导数光谱法测定峰零振幅D值。
绘制D值对浓度C的标准曲线,求得回归方程为D=0.002007C 0.0002080,r=0.9999。
羧甲基壳聚糖在医学领域研究进展壳聚糖因其具有无毒、易生物降解、良好的相容性、强抗菌性、优良的吸附性能等诸多优点[6],应用领域广泛,颇受研究者的关注。
由于壳聚糖只溶于盐酸、甲酸、醋酸等酸性介质中,导致其应用在很大程度上受到限制。
为提高壳聚糖的水溶性,研究者尝试通过接枝、交联等手段对壳聚糖分子中的氨基(-NH2)和羧基(-OH)进行化学修饰,以解决壳聚糖水溶性差等不足[7]。
被引入的羧甲基能够有效破坏壳聚糖原有的晶型结构,提高其水溶性,扩大改性壳聚糖在环境保护、生物医疗、食品保鲜、化工等领域的应用[8]。
羧甲基化是在羧化反应中研究最多的反应之一,就是在壳聚糖的氨基或羧基中引入羧甲基,因其取代位置的不同,所以在不同的取代情况下可以得到不同的产物。
乙醛酸和氯乙酸是常用的羧甲基化试剂,两者中的氯乙酸因其价格的低廉而为实验颇受青睐。
改性CMCS有三种类型分别是0-CMCS、N-CMCS、N,O-CMCS。
目前,N,O-CMCS的应用最为广泛[9]。
王爱琴等人在羧甲基壳聚糖的研究中最开始进行了各项试验,对产物外观、pH值、取代度、粘度等进行综合分析。
结果表明,在壳聚糖的Ca和C0位上容易发生化学反应。
改变反应时间或反应温度,可得到不同取代度的羧甲基壳聚糖[10]。
取代度随着温度的升高或反应时间的增加而增高。
但过高温度不利于制备粘度高、分子量大的羧甲基壳聚糖[11]。
现代的医学领域,壳聚糖的应用主要是由于其具有优异的生物间相容性、良好的渗透性、对大多数细菌的免疫性以及其良好的降解性等特性,使其在医药领域引起研究者的关注。
采用钙离子凝胶法,以氯化钙为交联剂,将制得的N-CMCS、0-CMCS、N,0-CMCS三种改性壳聚糖制备纳米颗粒,作为抗肿瘤药物多西他赛的载体,对载药量、包封率、粒径分布、zeta电位和形貌等一系列参数进行表征,数据表明三种纳米颗粒的体外释药曲线均表现出缓释特性,其中0-羧甲基壳聚糖的纳米颗粒是最理想的抗肿瘤药物传递系统[14]。
2000年、2001年中国科技论文统计源期刊目录中国科技信息研究所(ISTIC)公布的2000年、2001年中国科技论文统计源期刊 (外文27种;中文1428种) 目录:ACTA MATHEMATICA SCIACTA MATHEMATICA SINICA ACTA MECHANICA SINICAACTA METALLURGICA SINICA ACTA PHYSICA SINICAAPPROX THEORY AND ITS APPL ASTROPHYSICS REPORTSCHIN J CHEM ENGICHIN J OF OCEA AND LIMN CHIN J OF POLYMER SCIENCE CHIN PHYS LETTCHINA OCEAN ENGINEERINGCHINESE ANNAULS OF MATHEMATIC SCHINESE CHEMICAL LETTERS CHINESE MEDICAL SCIENCES JOUR NALCOMMUN THEOR PHYSEYE SCIENCEJ COMPUT SCI & TECHJ MATER SCI & TECHJ OF ENVIRONMENTAL SCIENCESJ PARTIAL DIFF EQSJOURNAL OF HYDRODYNAMICSJOURNAL OF RARE EARTHSNORTHEASTERN MATHEMATICALJOURNA LPEDOSPHERETRANS NONFERROUS MET SOC CHI NAWORLD JOURNAL OF GASTROENTERO LOG癌症安徽大学学报安徽农业大学学报安徽农业科学安徽师范大学学报安徽医科大学学报安徽中医学院学报氨基酸和生物资源白求恩医科大学学报半导体光电半导体技术半导体学报爆破爆破器材爆炸与冲击北方交通大学学报北京大学学报北京服装学院学报北京工业大学学报北京航空航天大学学报北京化工大学学报北京科技大学学报北京理工大学学报北京林业大学学报北京农学院学报北京生物医学工程北京师范大学学报北京医科大学学报北京医学北京邮电大学学报北京中医药大学学报变压器冰川冻土兵工学报兵器材料科学与工程病毒学报波谱学杂志玻璃钢/复合材料玻璃与搪瓷材料保护材料导报材料工程材料开发与应用材料科学与工程材料科学与工艺材料研究学报蚕业科学草地学报草业科学草业学报测绘工程测绘学报测井技术测控技术茶叶科学长春光学精密机械学院学报长春科技大学学报长江科学院院报长江流域资源与环境长沙交通学院学报长沙铁道学院学报肠外与肠内营养车用发动机沉积学报成都理工学院学报成都气象学院学报成都中医药大学学报城市规划城市规划汇刊城市轨道交通研究城市环境与城市生态重庆大学学报重庆环境科学重庆建筑大学学报重庆交通学院学报重庆医科大学学报重庆医学传感技术学报船舶工程创伤外科杂志纯碱工业磁性材料及器件催化学报大坝观测与土工测试大地构造与成矿学大电机技术大豆科学大连海事大学学报大连理工大学学报大连水产学院学报大连铁道学院学报大连医科大学学报大气科学大庆石油学院学报大自然探索弹道学报弹箭与制导学报淡水渔业低温工程低温建筑技术低温物理学报低温与超导低压电器地层学杂志地壳形变与地震地理科学地理科学进展地理学报地理学与国土研究地理研究地球化学地球科学地球科学进展地球物理学报地球物理学进展地球学报地下空间地学前缘地震地震地磁观测与研究地震地质地震工程与工程振动地震学报地震研究地质科技情报地质科学地质力学学报地质论评地质实验室地质学报地质与勘探地质找矿论丛第二军医大学学报第三军医大学学报第四纪研究第四军医大学学报第一军医大学学报电波科学学报电池电瓷避雷器电镀与环保电镀与精饰电工电能新技术电工技术学报电工技术杂志电焊机电化学电机与控制学报电加工电力电子技术电力系统及其自动化学报电力系统自动化电力自动化设备电气传动电气自动化电声技术电网技术电源技术电子测量技术电子测量与仪器学报电子技术应用电子科技大学学报电子科学学刊电子显微学报电子学报电子元件与材料东北大学学报东北林业大学学报东北农业大学学报东北师大学报东海海洋东南大学学报动力工程动物分类学报动物学报动物学研究动物学杂志锻压机械锻压技术耳鼻咽喉头颈外科发光学报纺织高校基础科学学报纺织科学研究纺织学报放射学实践飞行力学飞行器测控学报非金属矿肺癌杂志分析测试学报分析化学分析科学学报分析试验室分析仪器分子催化分子科学学报粉煤灰综合利用粉末冶金工业粉末冶金技术风机技术福建林学院学报福建农业大学学报福建农业学报福建师范大学学报福建医科大学学报福州大学学报辐射防护辐射研究与辐射工艺学报抚顺石油学院学报腐蚀科学与防护技术复旦学报复合材料学报干旱地区农业研究干旱区地理干旱区研究甘肃工业大学学报甘肃科学学报甘肃农业大学学报甘蔗糖业感光科学与光化学钢铁钢铁钒钛钢铁研究钢铁研究学报港工技术高等学校化学学报高等学校计算数学学报高电压技术高分子材料科学与工程高分子通报高分子学报高技术通讯高能物理与核物理高校地质学报高校化学工程学报高校应用数学学报A 高血压杂志高压电器高压物理学报高原气象给水排水工程爆破工程地质学报工程机械工程勘察工程抗震工程力学工程热物理学报工程数学学报工程塑料应用工程图学学报工具技术工业工程工业工程与管理工业锅炉工业加热工业建筑工业炉工业水处理工业微生物工业卫生与职业病工业仪表与自动化装置工业用水与废水公路交通科技功能材料功能材料与器件学报古脊椎动物学报古生物学报骨与关节损伤杂志固体电子学研究与进展固体火箭技术固体力学学报管理工程学报管理科学学报灌溉排水光电工程光电子·激光光电子技术光谱学与光谱分析光通信技术光纤与电缆及其应用技术光学技术光学精密工程光学学报光学仪器光子学报广东工业大学学报广东农业科学广东药学院学报广东医学广西大学学报广西农业生物科学广西师范大学学报广西医科大学学报广西植物广州医学院学报广州中医药大学学报硅酸盐通报硅酸盐学报贵金属贵阳医学院学报贵阳中医学院学报贵州大学学报贵州工业大学学报贵州农业科学桂林电子工业学院学报桂林工学院学报国防科技大学学报国土资源遥感果树科学哈尔滨工程大学学报哈尔滨工业大学学报哈尔滨建筑大学学报哈尔滨理工大学学报哈尔滨师范大学自然科学学报哈尔滨医科大学学报海湖盐与化工海军工程学院学报海军航空工程学院学报海南大学学报海洋地质与第四纪地质海洋工程海洋湖沼通报海洋环境科学海洋科学海洋通报海洋学报海洋与湖沼海洋预报焊管焊接焊接学报航空材料学报航空动力学报航空工艺技术航空计测技术航空精密制造技术航空学报航天控制航天医学与医学工程合成材料老化与应用合成纤维合成纤维工业合成橡胶工业合肥工业大学学报河北大学学报河北工业大学学报河北工业科技河北建筑科技学院学报河北科技大学学报河北林果研究河北农业大学学报河北师范大学学报河北医科大学学报河北中医药学报河海大学学报河南大学学报河南科学河南农业大学学报河南师范大学学报河南医科大学学报核电子学与探测技术核动力工程核化学与放射化学核技术核聚变与等离子体物理核科学与工程核农学报黑龙江八一农垦大学学报黑龙江大学自然科学学报黑龙江商学院学报红水河红外与毫米波学报红外与激光工程湖北大学学报湖北电力湖北农业科学湖北医科大学学报湖泊科学湖南大学学报湖南农业大学学报湖南师范大学自然科学学报湖南医科大学学报湖南中医学院学报护理学杂志华北地震科学华北电力大学学报华北工学院学报华北农学报华东船舶工业学院学报华东地质学院学报华东交通大学学报华东理工大学学报华东师范大学学报华东冶金学院学报华南地震华南理工大学学报华南农业大学学报华南师范大学学报华侨大学学报华西口腔医学杂志华西药学杂志华西医科大学学报华西医学华中理工大学学报华中农业大学学报华中师范大学学报化肥工业化工环保化工机械化工进展化工设备设计化工学报化工冶金化工自动化及仪表化学反应工程与工艺化学工程化学工业与工程化学试剂化学通报化学物理学报化学学报化学研究与应用淮南工业学院学报环境保护科学环境工程环境化学环境科学环境科学进展环境科学学报环境科学研究环境科学与技术环境污染与防治环境与健康杂志黄渤海海洋火工品火力与指挥控制火山地质与矿产火炸药学报机车电传动机床与液压机电一体化机器人机械传动机械工程材料机械工程学报机械工艺师机械科学与技术机械强度机械设计机械设计与研究机械设计与制造机械设计与制造工程机械与电子基础医学与临床激光技术激光生物学报激光杂志吉林大学自然科学学报吉林工业大学自然科学学报吉林农业大学学报吉林农业科学极地研究疾病控制杂志计量技术计量学报计算机仿真计算机辅助工程计算机辅助设计与图形学学报计算机工程计算机工程与科学计算机工程与设计计算机工程与应用计算机集成制造系统--CIMS 计算机科学计算机学报计算机研究与发展计算机应用计算机应用研究计算机应用与软件计算机与应用化学计算机自动测量与控制计算力学学报计算数学计算物理继电器寄生虫与医学昆虫学报暨南大学学报佳木斯大学学报家畜生态建井技术建筑材料学报建筑电气建筑机械建筑机械化建筑技术建筑结构建筑结构学报建筑科学建筑学报江汉石油学院学报江苏理工大学学报江苏农业研究江苏石油化工学院学报江苏医药江西科学江西农业大学学报江西师范大学学报江西医学院学报交通与计算机结构工程师结构化学解放军护理杂志解放军药学学报解放军医学杂志解放军医院管理杂志解剖学报解剖学杂志金刚石与磨料磨具工程金属成形工艺金属功能材料金属矿山金属热处理金属热处理学报金属学报经济林研究精细化工绝缘材料通讯军事医学科学院院刊军械工程学院学报军医进修学院学报菌物系统勘察科学技术科技通报科学通报科学学研究空间科学学报空军工程大学学报空气动力学学报控制理论与应用控制与决策口腔颌面外科杂志口腔医学纵横口腔正畸学矿产与地质矿产综合利用矿床地质矿山机械矿物学报矿物岩石矿物岩石地球化学通报矿冶矿冶工程矿业研究与开发昆虫分类学报昆虫天敌昆虫学报昆虫知识昆明理工大学学报昆明医学院学报莱阳农学院学报兰州大学学报兰州铁道学院学报离子交换与吸附理化检验化学分册理化检验物理分册力学进展力学学报力学与实践立体定向和功能性神经外科杂志炼油设计粮食储藏粮食与饲料工业量子电子学报量子光学学报辽宁工程技术大学学报辽宁工学院学报辽宁农业科学辽宁师范大学学报林产工业林产化学与工业林业机械与木工设备林业科学林业科学研究临床儿科杂志临床耳鼻咽喉科杂志临床放射学杂志临床骨科杂志临床检验杂志临床精神医学杂志临床口腔医学杂志临床麻醉学杂志临床泌尿外科杂志临床内科杂志临床皮肤科杂志临床神经病学杂志临床外科杂志临床心血管病杂志临床血液学杂志临床与实验病理学杂志流体机械流体力学实验与测量硫酸工业氯碱工业洛阳工学院学报煤化工煤矿自动化煤气与热力煤炭科学技术煤炭学报煤炭转化煤田地质与勘探棉纺织技术棉花学报免疫学杂志模糊系统与数学模具工业模具技术模式识别与人工智能膜科学与技术摩擦学学报内陆地震内蒙古大学学报内蒙古工业大学学报内蒙古林学院学报内蒙古农牧学院学报内蒙古师大学报内燃机车内燃机学报耐火材料男科学报南昌大学学报南昌航空工业学院学报南方冶金学院学报南京大学学报南京大学学报数学半年刊南京航空航天大学学报南京化工大学学报南京建筑工程学院学报南京理工大学学报南京林业大学学报南京农业大学学报南京气象学院学报南京师大学报南京铁道医学院学报南京医科大学学报南京邮电学院学报南京中医药大学学报南开大学学报脑与神经疾病杂志泥沙研究宁夏大学学报农村生态环境农机与食品机械农药农业工程学报农业环境保护农业机械学报农业生物技术学报农业系统科学与综合研究农业现代化研究暖通空调排灌机械齐鲁渔业齐齐哈尔大学学报起重运输机械气候与环境研究气象气象科学气象学报汽车工程汽车技术汽轮机技术强度与环境强激光与粒子束桥梁建设青岛大学学报工程技术版青岛海洋大学学报青岛化工学院学报青岛建筑工程学院学报青岛医学院学报清华大学学报情报学报曲阜师范大学学报燃料化学学报燃料与化工燃烧科学与技术热带地理热带海洋热带气象学报热带作物学报热固性树脂热加工工艺热能动力工程人工晶体学报人类工效学人类学学报日用化学工业软件学报润滑与密封色谱山地农业生物学报山地学报山东大学学报山东工业大学学报山东建材学院学报山东建筑工程学院学报山东农业大学学报山东师大学报山东医科大学学报山东医药山东中医药大学学报山西大学学报山西医科大学学报陕西工学院学报陕西农业科学陕西师范大学学报陕西天文台台刊伤残医学杂志上海大学学报上海第二医科大学学报上海海运学院学报上海环境科学上海交通大学学报上海金属上海口腔医学上海理工大学学报上海力学上海免疫学杂志上海农学院学报上海农业学报上海师范大学学报上海水产大学学报上海天文台年刊上海铁道大学学报上海医科大学学报上海医学深冷技术神经解剖学杂志沈阳工业大学学报沈阳工业学院学报沈阳建筑工程学院学报沈阳农业大学学报沈阳药科大学学报肾脏病与透析肾移植杂志生理科学进展生理学报生命的化学生命科学研究生态学报生态学杂志生物多样性生物工程学报生物化学与生物物理进展生物化学与生物物理学报生物数学学报生物物理学报生物医学工程学杂志生殖医学杂志生殖与避孕声学技术声学学报施工技术石家庄铁道学院学报石油大学学报石油地球物理勘探石油工程建设石油化工石油化工高等学校学报石油化工设备石油化工设备技术石油机械石油勘探与开发石油矿场机械石油炼制与化工石油实验地质石油物探石油学报石油学报石油加工石油与天然气地质石油钻采工艺石油钻探技术时代建筑实验技术与管理实验力学实验生物学报实验室研究与探索实用儿科临床杂志实用放射学杂志实用护理杂志实用口腔医学杂志实用美容整形外科杂志实用医学杂志食品工业科技食品科学食品与发酵工业世界地震工程世界华人消化杂志世界科技发展与研究首都师范大学学报首都医科大学学报兽类学报数据采集与处理数理统计与管理数学的实践与认识数学季刊数学进展数学年刊A数学物理学报数学学报数学研究与评论数学杂志数值计算与计算机应用水产学报水处理技术水电能源科学水动力学研究与进展A 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武汉冶金科技大学学报武汉植物学研究物理物理测试物理化学学报物理学报物理学进展物探化探计算技术物探与化探西安电子科技大学学报西安工程学院学报西安工业学院学报西安公路交通大学学报西安建筑科技大学学报西安交通大学学报西安理工大学学报西安石油学院学报西安医科大学学报西北大学学报西北地震学报西北地质科学西北纺织工学院学报西北工业大学学报西北国防医学杂志西北建筑工程学院学报西北林学院学报西北农业大学学报西北农业学报西北轻工业学院学报西北师范大学学报西北植物学报西南国防医药西南交通大学学报西南林学院学报西南民族学院学报西南农业大学学报西南农业学报西南师范大学学报西南石油学院学报稀土稀有金属稀有金属材料与工程系统仿真学报系统工程系统工程理论方法应用系统工程理论与实践系统工程学报系统工程与电子技术系统科学与数学细胞生物学杂志细胞与分子免疫学杂志厦门大学学报现代地质现代电力现代妇产科进展现代化工现代康复现代科学仪器现代口腔医学杂志现代雷达现代铸铁香料香精化妆品湘潭大学学报湘潭矿业学院学报橡胶工业小型内燃机小型微型计算机系统心肺血管病杂志心功能杂志心理学报新技术新工艺新建筑新疆大学学报新疆地质新疆农业科学新疆石油地质新生儿科杂志新型炭材料信号处理信息与控制畜牧兽医学报畜牧与兽医压电与声光压力容器压缩机技术牙体牙髓牙周病学杂志岩矿测试岩石矿物学杂志岩石力学与工程学报岩石学报岩土工程学报岩土力学岩相古地理盐湖研究眼科研究燕山大学学报扬州大学学报遥测遥控遥感信息遥感学报药物分析杂志药学学报冶金分析冶金能源冶金自动化液压与气动医疗设备信息医疗卫生装备医师进修杂志医学研究生学报医学影像学杂志医学与哲学医药导报医用生物力学仪表技术与传感器仪器仪表学报移动通信遗传遗传学报印染印染助剂应用概率统计应用化学应用激光应用科学学报应用力学学报应用气象学报应用生态学报应用声学应用数学应用数学和力学应用数学学报应用与环境生物学报营养学报硬质合金油气储运油气田地面工程油田化学铀矿地质铀矿冶有机化学有色金属有色金属矿山部分有色金属冶炼部分宇航材料工艺宇航计测技术宇航学报园艺学报原子核物理评论原子能科学技术原子与分子物理学报云南大学学报云南农业大学学报云南师范大学学报云南天文台台刊云南植物研究云南中医学院学报运筹学学报杂交水稻灾害学轧钢粘接湛江海洋大学学报照明工程学报浙江大学学报工学版浙江大学学报理学版浙江大学学报农业与生命科学版浙江大学学报医学版浙江工程学院学报浙江工业大学学报浙江海洋学院学报浙江林学院学报浙江林业科技浙江农业科学浙江农业学报浙江师大学报浙江中医学院学报针刺研究真空真空电子技术真空科学与技术学报诊断病理学杂志振动、测试与诊断振动工程学报振动与冲击郑州大学学报郑州工业大学学报郑州粮食学院学报郑州轻工业学院学报植物保护学报植物病理学报植物分类学报植物生理学报植物生理学通讯植物生态学报植物学报植物学通报植物研究制冷学报制造技术与机床制造业自动化质谱学报中草药中风与神经疾病杂志中国癌症杂志中国安全科学学报中国表面工程中国病毒学中国病理生理杂志中国草地中国草食动物中国超声医学杂志中国当代儿科杂志中国地方病防治杂志中国地方病学杂志中国地震中国电机工程学报中国动脉硬化杂志中国儿童保健杂志中国耳鼻咽喉颅底外科杂志中国法医学杂志中国防痨杂志中国纺织大学学报中国非金属矿工业导刊中国腐蚀与防护学报中国港湾建设中国给水排水中国工业医学杂志中国公共卫生学报中国公路学报中国骨伤中国管理科学中国惯性技术学报中国果树中国海上油气地质中国海上油气工程中国海洋平台中国海洋药物中国航海中国环境监测中国环境科学。
解放军药学学报.2000,16(2):114-116复方丹参滴丸近年药理研究概况郭海平1吴廼峰21.中国人民解放军第254医院,2.天津天士立制药集团有限公司天津 300142关键词:复方丹参滴丸;药理;临床;冠心病中图分类号:R963 文献标识码:A复方丹参滴丸(Compound Danshen Dropping pills简称CDDP)是采用现代制药技术研制成的一种高效、速效新型纯中药滴丸剂。
经药效学实验多种指标综合测定表明:具有扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功效[1]。
为进一步探讨其作用机理,拓宽治疗领域,一些学者对CDDP又进行了多方面的药理研究,现将近年研究结果概述如下:1 对免疫功能的影响1.1 对人淋巴细胞毒性功能的影响对CDDP、血塞通及通脉灵三种复方中药进行的微量细胞毒试验表明,CDDP对正常人淋巴细胞毒性功能影响最大,在20例中,有12例能使淋巴细胞的细胞毒得到激发或增强,6例无作用,2例则抑制淋巴细胞攻击靶细胞的能力[2]。
1.2 对白细胞的抑制作用张力群等[2]用异丙肾上腺素造成兔急性心肌梗塞模型,观察CDDP对心肌梗塞、白细胞的抑制作用的影响。
结果显示:CDDP可抑制中性粒细胞吞噬达87.62%;N酸性酶释放降低明显(P<0.05);N粘附百分率由(85.8±8.2)%降至(67.9±4.1)%和(69.4±5.9)%(P<0.05)心肌坏死百分率由(53.27±6.8)%降至(16.21±2.4)%和(24.53±2.8)%(P<0.01)。
病理切片显示,对白细胞有明显的抑制作用。
1.3 对红细胞免疫粘附功能的影响阎玉仙等[3]采用补体致敏酵母菌血凝法、C36致敏酵母菌凝集试验、双抗体夹心间接ELISA的方法,分别检测冠心病患者服用CDDP前和服用CDDP1个月后的红细胞免疫粘附功能,血清循环免疫复合物(CIC)和可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R),结果发现:在血凝度1:32时,服药后的红细胞免疫粘附功能明显高于服药前(P<0.01);CIC的阳性率和SIL-2R的含量明显低于服药前(P<0.01)。
解放军药学学报.2000,17(3):165-167复方丹参滴丸在充血性心力衰竭治疗中的应用张富才①,王宏伟,董耀允②摘要:目的探讨复方丹参滴丸在充血性心力衰竭常规治疗中的作用。
方法 54例充血性心力衰竭患者随机分为两组:复方丹参滴丸合用组和常规治疗对照组。
两组均合理应用强心、利尿、扩血管常规治疗药品,复方丹参滴丸合用组,每次10粒,tid , po , 4周为一个疗程。
观察临床疗效,并用彩色多普勒超声技术测定治疗前后的血流动力学参数。
结果复方丹参滴丸合用组总有效率为92.9%,常规治疗对照组总有效率为92.3%,治疗后复方丹参滴丸合用组和常规对照组的C0、SV、EF均明显增加(组内相比P<0.01),但两组间相比无显著性差异(P>0.05)。
治疗后复方丹参滴丸合用组VE增加,VA下降、E/A比值增加。
与常规治疗对照组相比,有非常显著性差异(P<0.01)。
结论常规加复方丹参滴丸治疗充血性心力衰竭有良好的疗效,使心输出量增加,左室舒张功能明显改善,因而更适宜舒张功能不全的心力衰竭治疗。
关镶词:复方丹参滴丸;充血性心力衰竭;左室舒张功能近年来,人们逐渐认识到充血性心力衰竭(简称心衰)是一种“超负荷心肌病”,而导致心衰发生发展的基本机制是“心肌重塑”[1]。
有人提出治疗心衰的新思路―――“心衰的生物学治疗”,即清除氧自由基、纠正心肌细胞异常,抑制心肌重塑[2]。
复方丹参滴丸除扩张心脑血管外,还有清除氧自由基、抑制心肌重塑的作用[3]。
这些作用正是现代治疗充血性心力衰竭的理论基础。
因此,我们在心衰的一般基础治疗上,应用复方丹参滴丸口服,探讨该药在充血性心力衰竭常规治疗中的作用。
1 资料和方法1.1 药品复方丹参滴丸(天津天士力制药有限公司,批号980104),地高辛每片0.25mg(杭州民生制药厂,批号980206),卡托普利25mg/片(常州制药厂,批号980105),双氢氯噻嗪25mg片(山东莒南制药厂,批号98101),螺内酯20mg片(上海恒山药业有限公司,批号980201)。
仪器EUB—555型超声显像仪(日本株式会社)。
1.2 病例选择1998年1月~2000年5月,我院门诊和住院的充血性心力衰竭患者54例作为观察对象。
心力衰竭的诊断按美国纽约心脏病学会1979年制订的心力衰竭诊断标准。
54例随机分为两组:复方丹参滴丸合用组和常规治疗对照组(简称对照组),其中,复方丹参滴丸合用组28例,男15例,女13例,平均年龄53.3岁(41岁~58岁);对照组26例,男14例,女12例,平均年龄52.8岁(41岁~58岁)1.3 病例剔除标准(1)不按方案规定服药完成试验者,统计时剔除。
(2)因不良反应停药末完成试验者,按无效例计,不剔除。
1.4病人心功能分级见表1:表1 入选病人心功能分级(例数)组别心功能合计ⅣⅢⅡ对照组复方丹参滴丸合用组45101012132628注:心功能按NYHA分级。
1.5 原发病因见表2。
表2 两组病人原发病因分类(例数)组别病因合计冠心病高心病扩张型心肌病风心病肺心病对照组复方丹参滴丸合用组910565544332628两组在年龄、性别、心功能及原发病因方面无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.6 方法对照组和复方丹参滴以合用组病人均给予地高辛0.25mg,qd;卡托普利12.5—25mg,bid,Po;氢氯噻嗪25mg.bid或qd;螺内酯20mg,qd.po ;一般治疗包括适当休息、低钠饮食、必要时吸氧等;复方丹参滴丸合用组病人除以上治疗外,复方丹参滴丸10粒tid,po。
两组均以4周为一疗程。
1.7 观察指标两组病人用药前后各查1次血常规、肝、肾功能、血电解质、心电图、记录心率、血压等。
用超声显像仪测定心脏每搏搏出量(SV)、心输出量(CO)、射血分数(EF)及舒张早期血流峰值速度(VE)、舒张晚期血流峰值速度(V A).并计算出VE/V A比值。
1.8 疗效评定标准根据1993年卫生部药政局颁发的《新药临床研究指导原则》进行评定。
显效:紫绀、浮肿、两肺粗湿罗音、咳嗽和端坐呼吸基本消失,心功能改善2级以上。
有效:上述症状和体征明显好转,心功能改善1级。
无效:治疗4d后无改善或恶化,总有效率为显效率加有效率之和。
1.9 统计学处理数据以x s表示,治疗前或治疗后与正常对照组之间的比较用组间t 检验,组内数据比较用配对t检验。
2 结果2.1复方丹参滴丸合用组治疗充血性心力衰竭的临床疗效见表3。
表3 复方丹参滴丸合用治疗充血性心力衰竭临床疗效观察组别例数(n)疗效显效(%)有效(%)无效(%)总有效率(%)对照组复方丹参滴丸合用组26289(34.6)10(35.7)15(57.7)16(57.1)2(7.7)2(7.1)92.392.0a注:与对照组比较a P>0.052.2 复方丹参滴丸合用组对血流动力学的影响治疗前后血流动力学变化,见表4、表5。
:表4 复方丹参滴丸合用组对充血性心力衰竭血流动力学左室收缩功能的影响(x± s)组别例数(n)血流动力学参数Svml/搏COL/min EF(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组复方丹参滴丸合用组262847.8+4.645.2+4.856.5+5.3 de58.3+6.7 de3.3+1.23.1+1.14.4+1.3 d4.5+1.4 d42.3+5.741.2+5.553.1+7.2de52.1+0.2 d注:治疗前后组内比较d P<0.001;组间比较:e P>0.05表5 复方丹参滴丸对充血性心力衰竭血流动力学左室舒张动能的影响(x± s)组别例数(n)血流动力学参数VE/cm/s Vacm/s E/A治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组复方丹参滴丸合用组262848+1146+1252+12ag58+13c61+1562+1158+12 ag48+12c87+0.230.86+0.210.95+0.22 ag1.21+0.35d注:治疗前后组内比较a P>0.05;e P<0.01;d P<0.001;组间比较g P<0.01从以上结果可见,复方丹参滴丸合用组和对照组对充血性心力衰竭均有良好的疗效。
治疗后复方丹参滴丸合用组和对照组的SV、CO、EF均有明显增加,虽两组间相比无显著性差异。
但从表5可见,治疗后复方丹参滴丸合用组舒张早期血流峰值速度(VE)增加,舒张晚期血流峰值速度VE降低,因而VE/V A值明显增加(p<0.01)。
而对照组VE增加和VA降低均不明显,因而E/A变化也不明显(p>0.05)。
治疗后两组间E/A值比较,有显著性差异(p<0.05)。
2.3 不良反应治疗过程中,有3例患者服复方丹参滴丸后出现上腹不适,改为舌下含化症状消失。
1例出现腹泻,而中止复方丹参滴丸治疗。
复方丹参滴丸合用组治疗后未发现血压下降及明显心动过缓的病例。
3 讨论3.1 充血性心力衰竭的治疗是困扰心血管内科医生的一大难题。
传统的治疗方法是以正性肌力药物为主.辅以扩血管、利尿治疗。
实践证明,正性肌力药物特别是非洋地黄类正性肌力药物,并不能降低心衰患者的病死率,更不能改善长期预后。
因此,有人提出治疗心衰的新思路,就是清除氧自由基,纠正细胞异常和抑制心肌重塑[2]。
目前,人们还没有找到一种具有以上作用的理想药物。
国内一些研究发现:复方丹参漓丸的主要成分,丹参素具有扩张心脑血管、抑制血小板聚集外,还能改善心肌细胞的顺应性、抑制心肌重塑及抑制心肌细胞异常凋亡[3];并具有清除氧自由基、保护缺血心肌细胞膜的作用[4]。
这些作用恰恰符合现代医学治疗充血性心力衰竭的理论。
因此,我们在心衰的常规治疗基础上,应用复方丹参滴丸日服,探讨该药在充血性心力衰竭治疗中的作用,希望找到一种治疗的新方法。
3.2 复方丹参滴丸是根据中医传统理论和现代医药技术相结合,研制成功的—种新型纯中药制剂。
临床上已广泛用于冠心病、心绞病的治疗,并取得了良好的疗效[5、6],而应用复方丹参滴丸治疗充血性心力衰竭尚未见报道。
本研究结果可见,复方丹参滴丸合用组对心衰疗效肯定,用药后复方丹参滴丸合用组和对照组CO、SV、EF均明显增加。
治疗后舒张早期血流峰值速度VE增加,舒张晚期血流峰值速度V A降低,因而,VE/V A值明显增加(p<0.001)。
而对照组因治疗后VE增加和V A降低均不明显,因而VE/V A变化也不明显。
说明复方丹参滴丸有明显改善左室舒张功能的作用。
3.3有人认为,复方丹参滴丸有慢钙通道阻滞作用和β受体阻滞样作用,亦即具有降压和负性肌力作用[7],有可能使心输出量下降,因而不利于充血性心力衰竭的治疗。
我们的研究结果却证明,复方丹参滴丸合用组并没有使心输出量下降、血压、心率下降也不明显。
其原因可能为,复方丹参滴丸合用组具有扩张心脑血管、降低外周血管阻力、改善微循环、减轻心脏前后负荷的作用;调整左室心肌的顺应性,因而改善左室舒张功能[8],使心输出量增加。
从细胞学角度分析:慢性心衰时心肌细胞长期处于缺氧状态,氧自由基浓度升高,破坏了细胞膜的稳定性,引起心肌细胞的异常调亡[9]。
这就是充血性心力衰竭时发生心肌重塑的主要原因。
复方丹参滴丸能明显降低脂质过氧化物浓度,提高超氧化物歧化酶SOD活性,具有很好的氧自由基清除功能[4],稳定细胞膜,抑制心肌细胞异常凋亡,从而抑制心衰时心肌重塑,故长期服用,有可能改善心衰病人生活质量,延长病人寿命,降低死亡率。
我们巳观察到2例扩张型心肌病心衰病人,持续服复方丹参滴丸1年余,心功能由4级变为1级,现在巳停用洋地黄半年余,未再发生心衰,还能从事较重的体力劳动。
因例数较少,观察时间较短,有待进一步研究。
3.4 综上所述,常规治疗合用复方丹参滴丸治疗心衰有以下优点:(1)疗效好,特别对舒张功能作用明显,因而更适宜于舒张功能不全的治疗。
(2)因其对心脑血管有扩张作用,在治疗心衰的同时,增加心脑等重要器官供血,尤其适用于患有心脑血管疾病的老年患者。
(3)对血压和心率影响较小,可用于多种病因引起的心衰。
(4)复方丹参滴丸主要成分丹参素为水溶性,吸收快,疗效好,副作用小,可长期服用。
参考文献:1.Collussi Moleclar and cellular mechanisms of myocardial failure [J].AmJcardiol,1997,80:15Brostow Mr,Gilbert EM.Improve in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy:a new concept in the treatment of heart failure[J]. Eur Heart J,1995,(suppLF):202.赵明中,汪家瑞,魏嘉平,等.复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血在灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响[J].中国临床药理学杂志,1994,15(4):2883.辛志强,曾旭初,易春涛,等.丹参对冠心病患者血清脂质过氧化物歧化酶的影响[J].中国中西医结合杂志,1996,16:2874.史晏海,复方丹参滴丸和二硝酸异山梨醇治疗稳定型心绞痛的对照研究[J]。