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药理钙通道阻滞药

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22章 钙通道阻滞药

22章 钙通道阻滞药

Calcium atom
10 1 0 02:02
药理学(颜光美) 师锐赞 2011
1 1 02:02
药理学(颜光美) 师锐赞 2011
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
2+的病理生理意义 一、 Ca
Ca2+在心血管疾病、脑血管疾病、外周血 管疾病、支气管疾病、肾脏疾病、神经系 统疾病甚至遗传性疾病等多种病理生理学 过程中发挥着重要作用。
L、 T 、 N 、 P、 Q、 R 型
在心血管系统以L型（long-lasting）及

T型（transient）为主
3 5 02:02
药理学(颜光美) 师锐赞 2011
L型钙通道
♪ 存在部位：各种组织细胞中，尤心肌
和血管平滑肌细胞。
♪ 特点：激活电位为－10 mV，需要较强的 去极化；开放持续时间长，失活慢。 ♪ 功能：兴奋-收缩耦联；兴奋-分泌耦联;
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
钙通道阻滞药作用特点
特点 频率依赖性 DHPs － PAAs + BTZs +
电压依赖性 电压依赖性
+ +
+ +
+ +
5 9 02:02
硝苯地平 nifedipine
地尔硫卓 diltiazem
尼莫地平
尼群地平
氨氯地平
苄普地尔
尼卡地平
4 4 02:02
药理学(颜光美) 师锐赞 2011
五、钙通道阻滞药作用机制
►
与钙通道特定位点结合：
♪ 增加了通道对Ca2+的亲和力，使
Ca2+与位点结合更牢固。

药理学第21章钙通道阻滞药

药理学第21章钙通道阻滞药

五．用途：
（一）心脏疾病
1．心绞痛:a.变异性心绞痛—首选
b.稳定型（劳累型）心绞痛
c.不稳定型心绞痛
2．心律失常
3．心功能不全
4．肥厚性心肌病维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少
内源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左
室肥厚，明显减轻左室重量。
医学ppt
19
（二）外周血管疾病
按时间先后分类
第一代:主要影响心脏电生理-----维拉帕 米、硝苯地平等
第二代:高度血管选择性---非洛地平、尼 莫地平等
第三代:半衰期长,作用持久---氨氯地平
医学ppt
8
三、对钙通道的作用方式
(一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、
失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态 而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔 硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静 息态。
现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用 较弱。
医学ppt
5
电压依赖的钙通道根椐其电导值及动
力学特性的不同又分若干亚型：L型（ long-lasting）、T型 (transient)等，在心血 管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮 抗药主要是作用于电压依赖的钙通道的L 型。
医学ppt
6
二．钙通道阻滞药分类：
2．严重心血管反应：促心肌缺血作用， 负性肌力作用，促心律失常作用，诱发 血压骤降等。
医学ppt
22
七．常用的钙拮抗药
维拉帕米(Verapamil)
H3C CH3
H3C O
CH
CH3
H3C O
C CH2 CH2 CH2 N CH2 CH2

药理学教案第21章 钙通道阻滞药

药理学教案第21章 钙通道阻滞药
[不良反应]
1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力、便秘、踝部水肿等。
2.严重的心血管反应：低血压、心动过缓、房室传导阻、心功能抑制等
思考题：1.钙拮抗药的分类及代表药？
2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？
2.心绞痛：
①变异型→硝苯地平
②稳定型→氨氯地平等三代
③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓
3.心律失常：
主用于室上性心动过速→维拉帕米首选
注意：硝苯地平使心率↑不用于心律失常
4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。
5.其他:
雷诺氏病、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产及痛经等。
2.增加血管壁的顺应性
3.保护血管内皮细胞
4.降低细胞内胆固醇水平
（四）对RBC和PC结构与功能影响：
1.对RBC作用：抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞的损害
2.对PC作用：
①抑制PC聚集与活性产物的合成与释放
②促进膜磷脂合成，稳定PC膜
（五）对肾脏功能影响
1.具有排钠利尿、保护肾脏作用
Ⅰc类：苯烷胺类；Ⅰd类：粉防己碱
Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药：作用于T、N、P型钙通道
Ⅲ类：非选择性钙通道阻滞药：有双苯胺类和普尼拉明等。
按应用时间先后分类：
第一代钙通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平
特点：为一线心血管药，疗效稳定，不良反应少
第二代钙通道阻滞药：非洛地平、尼莫地平
特点：具有高度血管选择性，性质稳定疗效确切
药+Ca2+通道→使Ca2+通道蛋白构像变化→（-）Ca2+内流→作用
硝苯地平作用于失活态→激活门关闭

药理学钙通道阻滞药

药理学钙通道阻滞药

哌啶类
总结词
代表药物是盐酸哌克昔林，具有扩张外 周血管、降低血压的作用，主要用于治 疗高血压等症状。
VS
详细描述
哌啶类钙通道阻滞药是一类选择性钙通道 阻滞剂，主要作用于外周血管平滑肌，通 过抑制钙离子内流而发挥扩张血管的作用 。盐酸哌克昔林是哌啶类的代表药物，主 要用于治疗高血压，尤其适用于轻度和中 度高血压患者。
慎用于心动过缓和房室传导阻滞患者
钙通道阻滞药可能加重心动过缓和房室传导阻滞的症状，因此慎用于 这类患者。
钙通道阻滞药的禁忌症与慎用情况
禁忌症
对钙通道阻滞药过敏的患者禁用该类药物。 同时患有窦房结功能不全、高度房室传导阻 滞、重度心力衰竭等病症的患者也禁用钙通 道阻滞药。
慎用情况
患有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、休克 等病症的患者应慎用钙通道阻滞药。在使用 过程中，如出现过敏反应或严重不良反应， 应立即停药并就医。
如恶心、呕吐、腹泻等，但发生率较 低。
不良反应处理与注意事项
定期监测血压
服用钙通道阻滞药的患者应定期监测血压，以确保药物效果和预防低 血压反应。
避免突然停药
如需停药，应在医生指导下逐渐减量，避免突然停药导致病情反弹或 出现撤药反应。
注意药物相互作用
钙通道阻滞药可能与某些药物存在相互作用，如抗凝药、强心药等， 使用时应予以注意。
苯噻嗪类
总结词
代表药物是地尔硫䓬，具有扩张冠脉、舒张血管的作用，主要用于治疗高血压、心绞痛等症状。
详细描述
苯噻嗪类钙通道阻滞药是一类选择性钙通道阻滞剂，主要作用于心肌和血管平滑肌，通过抑制钙离子内流而发挥 扩张血管和舒张心肌的作用。地尔硫䓬是苯噻嗪类的代表药物，主要用于治疗高血压和心绞痛，尤其适用于合并 心力衰竭的患者。

药理学 钙通道阻滞药的分类

药理学 钙通道阻滞药的分类

药理学钙通道阻滞药的分类
药理学中的钙通道阻滞药的分类主要有以下三种：
1. 二氢吡啶类：主要通过阻断细胞膜上的电压门控钙通道来降低血压，常见药物有氨氯地平、硝苯地平、尼群地平等。

2. 非二氢吡啶类：不仅可以通过阻断细胞膜上的电压门控钙通道来降低血压，还可以通过阻断细胞内的钙离子释放通道来发挥药效，常见药物有维拉帕米、地尔硫卓等。

常用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常以及心绞痛等。

3. 按照国际药物联合会分类，又将钙通道阻滞剂分为三类：第一类是作用于L型通道的药物，可细分为3个亚类；第二类是作用于T、N、P型钙通道
的药物；第三类是非选择性钙通道阻滞剂。

请注意，以上分类可能会随着新的研究和技术的发展而发生变化。

如有疑问，建议咨询专业医生或药师。

药理学：钙通道阻滞药(本科)

药理学：钙通道阻滞药(本科)
室上性心动过速； 2.血管作用类似硝苯地平，可增加冠脉流
量，降低血压，适用于心绞痛、高血压 的治疗。 3.禁忌症同维拉帕米。
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篇文章能帮助到您，建议您下载后自
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，
1.扩张小A>扩张V，以降低后负荷为主。 2.对痉挛状态的血管扩张作用更强，因此用硝苯地 平治疗变异性心绞痛的效果好。
22.钙 通 道 阻 滞 药
3·对缺血区的冠状血管也有扩张作用。 4.抑制血管平滑肌肥厚和重构。 (二)对其他平滑肌 （呼吸道、消化道、泌尿道以 及子宫平滑肌）等亦有一定的舒张作用。 二、对心脏的作用
22.钙 通 道 阻 滞 药
22·1·2 钙通道阻滞药分类
一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性，将钙 通道阻滞药分为以下几类。
(一)选择性钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.苯烷胺类（开放状态起作用）: 维拉帕米 (verapamil)、加洛帕米 （gallopamil); 2.二氢吡啶类（失活状态起作用）: 硝苯地平 (nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)、 尼莫地平 (nimodipine)、尼群地平 (nitrendipine)、 尼索地平 (nisoldipine)、非洛地平 (felodipine)、拉西 地平 (lacidipine)、氨氯地平 (amlodipine)、依拉地平 (isradipine)、尼伐地平 (nivaldipine);
22.钙 通 道 阻 滞 药
〔不良反应〕
1.一般不良反应 颜面潮红、头痛、头晕、恶心及便秘等。
2.严重的不良反应 低血压、心动过缓、A-V传导阻滞； （1）维拉帕米、地尔硫卓使心功能受抑制； （2）硝苯地平致个别人心绞痛。

《钙通道阻滞剂》课件

03
长效钙通道阻滞剂：作用时间较长，如氨氯 地平、硝苯地平等
05
血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于血管 平滑肌，如氨氯地平、硝苯地平等
02
选择性钙通道阻滞剂：选择性阻断特定类型 的钙通道，如二氢吡啶类、苯并噻嗪类等
04
短效钙通道阻滞剂：作用时间较短，如维拉 帕米、地尔硫卓等
06
非血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于心 肌和平滑肌，如维拉帕米、地尔硫卓等
03
孕妇：研究钙通道阻滞剂对孕妇心血管疾病 的预防和治疗效果
02
儿童：研究钙通道阻滞剂对儿童心血管疾病 的预防和治疗效果
04
糖尿病患者：研究钙通道阻滞剂对糖尿病患 者心血管疾病的预防和治疗效果
05
肾功能不全患者：研究钙通道阻滞剂对肾功 能不全患者心血管疾病的预防和治疗效果
06
特殊疾病患者：研究钙通道阻滞剂对特殊疾 病患者心血管疾病的预防和治疗效果
改善脑血流：钙 通道阻滞剂可以 改善脑血流，从 而减少脑缺血和 脑梗死的风险
预防脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 预防脑卒中，从 而减少脑血管疾 病的风险
治疗脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 用于治疗脑卒中， 从而减少脑血管 疾病的风险
钙通道阻滞剂在其他疾病中的应用
心律失常：用于治疗心律失 常，如房颤、室性早搏等
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂通过阻断钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度可以减轻心肌收缩力，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制血管平滑肌收缩，扩张血管，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制肾上腺素能受体，降低心率，降低血压
钙通道阻滞剂的药 理作用
钙通道阻滞剂对心血管的作用
降低血压：通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，降低血管紧张度，从而降低血压 改善心肌缺血：通过扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善心肌缺血症状 抗心律失常：通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低心肌兴奋性，减少心律失常的发生 保护血管内皮：通过抑制钙离子进入血管内皮细胞，减少血管内皮损伤，保护血管内皮功能

【药理学总结】钙通道阻滞药(钙拮抗药)

【药理学总结】钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙拮抗药选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。

钙拮抗药的分类 (WHO)选择性钙通道阻滞药苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等；非选择性钙通道阻滞药氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明；其它类哌克昔林等药理作用钙拮抗药影响心血管系统的特点钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平；减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。

对心肌的作用⑴负性肌力作用ver > dil ，氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。

扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。

⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相和4相0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。

消除折返激动，抗心律失常。

⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷§减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）；对血管的作用舒张血管平滑肌：Nif ⑸ > Ver ⑷ > Dil ⑶⑴扩张动脉降低BP，Nif作用最强⑵扩张冠脉增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强⑶扩张脑血管Nimodipine、氟桂利嗪作用最强§⑷扩张外周血管治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收—利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化、降低血管平滑肌的迁移、增殖；减少细胞外基质（ECM）；减少多种生长因子的释放；逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌临床应用心血管系统疾病高血压：Nif、Dil、Ver；轻、中、重度高血压；高血压危象，尤适用于高血压合并冠心病的患者；心绞痛稳定型心绞痛：增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化 (S-T段降低)，减轻疼痛。

钙通道阻滞剂概述

抑制L型钙通道，降低窦房结自律性，减慢房 室结传导、抑制胞内钙超载
降低自律性：4相去极化速率延缓 减少或消除后除极 减慢房室结传导，终止折返：抑制动作电位0相上升的最
大速率和振幅 减慢心室率：房扑、房颤 延长ERP：窦房结、房室结
20
维拉帕米
达峰时间2-3h,维持6h，首过明显，生物利用度10-30%，蛋白 结合率90%， t1/2为3-7h，严重肝功能不全时清除半衰期延 长至14～16小时.经CYP3A4代谢，并抑制该酶，活性代谢物为 去甲维拉帕米。约75%经肾排泄，血液透析不能清除
97.5%，表观分布容积21L/Kg,终末消除半衰期35-50h,肝功 能60不%代全谢患物者尿t排1/2。为56h，qd给药，7-8天达稳态。10%原型和 初始剂量为1片（5mg），qd,最大剂量10mg,qd,虚弱或老 年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg; 治疗心绞 痛有效剂量为2片（10mg）/日,qd；左旋氨氯地平 2.5mg ,qd，最大5mg。
血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹
9
禁忌症
已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。 心源性休克。 有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。 不得与利福平合用 怀孕20周内和哺乳期妇女 重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内） 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时，
慎用
肝肾功能损害、老年人 肌肉萎缩病人静脉应用 颅内压增高者静脉应用时小心
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相互作用
抗心律失常药、β受体阻滞剂、吸人性麻醉剂、抗高血压 药物、利尿剂和血管扩张剂： 增强对心血管系统的影响（重度房室传导阻滞、重度心率 减慢、心衰发生、增强降压作用）
减少地高辛的肾脏排泄，增加血药浓度50～75%。 增加阿霉素的血药浓度 本品抑制CYP3A4和/或P-gp，可能会升高秋水仙碱的血浆
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Ｃ．减慢房室结传导性 Ｄ．使用于治疗阵发性室上性心动过速 Ｅ．可防治心绞痛
13．有关地尔硫卓的特点，下列哪项是错误的（ ）
Ａ．明显抑制窦房结自律性Ｂ．明显抑制房室传导
Ｃ．可抑制胃肠平滑肌运动而引起便秘
Ｄ．口服吸收完全Ｅ．对血管的舒张作用弱于硝苯地平
14．与维拉帕米和地尔硫卓相比，硝苯地平最主要的不良反应（ ）
第十九章
一、单选题
1．属于非选择性Cａ2+通道阻滞药是（）
A．硝苯地平B．胺碘酮C．奎尼丁Ｄ．维拉帕米E．氟桂利嗪
2．对药物最敏感的钙通道亚型是（）
A．L型B．T型Ｃ．N型D．P型E．Ｈ型
3．选择性扩张脑血管的钙拮抗药是（）
A．硝苯地平B．尼莫地平C．氨氯地平D．维拉帕米E．奎尼丁
4．维拉帕米不用于治疗（）
2．负性肌力作用，负性传导负性频率作用对缺血心肌的保护作用逆转心室重构
3．硝苯地平维拉帕米
4．维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平
5．维拉帕米 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
6．维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平
三、问答题
1．钙拮抗药常分为几类？各举一代表药。
答：分为两大类六小类：一类是选择性钙拮抗药：（1）苯烷胺类，如维拉帕米等；（2）二氢吡啶类，如硝苯地平等；（3）苯硫卓类，如地尔硫卓等。二类是非选择性钙拮抗药：（4）二苯哌嗪类，如桂利嗪等；（5）普尼拉明类，如普尼拉明等；（6）其他类，如哌克昔林等。
Ａ．房室传导阻滞 Ｂ．降低心肌收缩力 Ｃ．低血压 Ｄ．药疹 Ｅ．肝功能损害
15．下列哪种钙拮卓 Ｃ．粉防已碱 Ｄ．硝苯地平 Ｅ．加洛帕米
16．关于硝苯地平的错误叙述是( )
A．属于二氢吡啶类钙拮抗药 Ｂ．生物利用度约60%~70%
Ｃ．代谢产物有药理活性Ｄ．可用于高血压引起的治疗
Ｅ．可用于心绞痛的治疗
二、填空题
1．钙拮抗药主要作用于________型钙通道________亚型________亚型。
2．阻滞心肌细胞膜钙通道对心脏的主要作用有________、________、________。
3．舒张血管作用最强的钙拮抗药是________。对心脏抑制作用最明显的钙拮抗药是________。
2．简要回答钙拮抗药的临床用途。
答：（一）心血管系统疾病：（1）高血压，包括轻、中、重度高血压及高血压危象；（2）心绞痛，包括稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，变异型心绞痛；（3）心律失常，主要用于室上性心律失常；（4）肥厚性心肌病；（5）慢性心功能不全。（二）脑血管疾病：包括短暂性脑出血，脑栓塞，脑血管痉挛等。（三）其他：外周血管痉挛性疾病，支气管哮喘，胃肠痉挛性绞痛，早产、痛经，动脉粥样硬化，食管门失弛缓症，偏头痛等。
A．心绞痛B．慢性心功能不全C．高血压D．室上性心动过速E．心房纤颤
5．半衰期最长的二氢吡啶类药物是（）
A．硝苯地平B．尼莫地平C．氨氯地平D．尼群地平E．尼索地平
6．治疗室上性心动过速、房扑、房颤最好选用（）
A．利多卡因B．美西律C．维拉帕米D．硝酸甘油E．普鲁卡因胺
7．高血压伴有快速型心律失常着最要选用( )
三、问答题
1．钙拮抗药常分为几类？各举一代表药。
2．简要回答钙拮抗药的临床用途。
3．试述钙拮抗药扩血管的作用及作用特点。
参考答案
一、单选题
1.E 2.A 3.Ｂ ４.Ｂ ５.Ｃ ６.Ｃ7.B 8.D 9.D 10.C 11.D 12.B 13.C 14.C
15.D16.C
二、填空题
1．电压依赖性钙通道Lα1
A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平 Ｅ．尼卡地平
8．有关钙拮抗药对心肌的作用不正确的是（ ）
Ａ．负性肌力作用Ｂ．负性频率作用Ｃ．负性传导作用
Ｄ．增加心肌耗氧量 Ｅ．保护缺血心肌
９．下列有关钙拮抗药作用的错误叙述是（ ）
Ａ．抗动脉粥样硬化作用 Ｂ．抑制血小板聚集 Ｃ．降低血液粘稠度
Ｄ．促进胰岛素分泌Ｅ．松弛支气管平滑肌
3．试述钙拮抗药扩血管的作用及作用特点。
答：钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的钙通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的舒张作用尤其明显。本类药物对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧枝循环，其增加冠脉流量的作用以双氢吡啶类最强。尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作用更为明显。所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良好。本类药物也舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和周围血管痉挛性疾病，特别是尼莫地平、尼卡地平以及桂利嗪等对脑血管有较高的选择性。
10．下列哪一项不是维拉帕米的禁忌症（ ）
Ａ．严重心力衰竭Ｂ．病窦综合症Ｃ．不稳定性心绞痛
Ｄ．重度房室传导阻滞Ｅ．窦性心动过缓
11．下列哪一项不是钙拮抗药的适应症（ ）
Ａ．高血压 Ｂ．心绞痛 Ｃ．心律失常 Ｄ．高钙血症 Ｅ．雷诺综合征
12．与维拉帕米相比，硝苯地平特有的心脏作用是（ ）
Ａ．抑制窦房结自律性 Ｂ．整体条件下可能反射性的使心率加快
4.选择性钙通道阻滞药包括________、________、________。
5．使心率减慢的钙拮抗药是________，使心率加快的钙拮抗药是________；频率依赖性的钙拮抗药是________和________。
6．用于抗心率失常的钙拮抗药是________和________,可能引起心绞痛的钙拮抗药是________。