成人隐匿性自身免疫糖尿病的预测与诊断

警惕成人隐匿型自身免疫糖尿病作者：王硕高凌来源：《家庭医学》2022年第16期成人隐匿性自身免疫糖尿病（LA-DA）是一种自身免疫性疾病，以胰岛B细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征，临床早期LADA患者不依赖胰岛素治疗。

是我国成年人中最常见的自身免疫糖尿病类型。

流行病学研究报道，18岁以上我国初诊T2DM患者中LADA患病率为6.1%;若以30岁为截止点，则LADA患病率为5.9%;新发TIDM患者中LADA约占65%。

若依照2018年糖尿病流调数据推测，我国现有LADA患者逾1000万。

LADA特征性的表现为成年人胰岛自身抗体阳性或胰岛自身免疫T细胞阳性，且诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

2019年世界卫生组织（WHO）将LADA归为混合型糖尿病，认为LADA是一种独立的糖尿病类型;而美国糖尿病协会（ADA）将其归为1型糖尿病（TIDM）亚型。

主要是由于LADA发病机制同于l型糖尿病（TIDM），是自身免疫导致胰岛B细胞受损;但早期的临床表现却与2型糖尿病（T2DM）相似。

LADA早期无症状阶段可持续数年，其临床過程可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素依赖阶段。

在非胰岛素依赖阶段，患者表现与T2DM相似，口服降糖药物治疗可控制血糖，无自发酮症倾向。

但LADA的胰岛B细胞功能衰退速度较T2DM快（C肽减低速度是T2DM的3倍），较经典TIDM缓慢。

当患者胰岛B细胞功能显著不足，导致糖尿病酮症或酸中毒，必须胰岛素治疗而进入胰岛素依赖阶段。

LADA进展为胰岛素依赖的时间异质性大，与起病年龄、抗体滴度和多个胰岛抗体阳性有关;其中GADA滴度是LADA患者胰岛B细胞功能衰竭最强的预测指标。

LADA易伴发其他自身免疫病。

较常见的自身免疫病包括自身免疫性甲状腺病、乳糜泻、Addison病和自身免疫性胃炎等。

此外，LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征（APS）的一个重要组成部分，常表现为伴发自身免疫甲状腺病的APSⅢ型。

成⼈隐匿性⾃⾝免疫性糖尿病（LADA） 成⼈隐匿性⾃⾝免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）。

这是1型糖尿病的⼀种特殊类型，属于⾃⾝免疫性疾病，与1型糖尿病的⾃⾝免疫发病机制相同，以胰岛β细胞呈缓慢性破坏为主。

本病虽然处在1型糖尿病的范畴，但它的起病⼜具有隐匿、迟发的特点，发病初期⼝服降糖药治疗有效，在诊断后平均27（13～45）个⽉⽆需使⽤胰岛素，这点⼜符合2型糖尿病的特点。

因其临床表现介乎于1型和2型糖尿病之间，⼜称为“1.5型糖尿病”，即其临床表现不同于⼈们所熟知的青少年1型糖尿病，⽽看起来跟2型糖尿病⼜没有什么两样，⾮常容易被误诊为2型糖尿病。

⼀、概述LADA是⼀类具有遗传易感基因，胰岛⾃⾝抗体阳性，早期临床表现类似2型糖尿病（T2DM），初诊后6⽉内⽆需依赖胰岛素治疗的1型糖尿病（T1DM）。

1997年WHO 对糖尿病进⾏分型时，将LADA归属于⾃⾝免疫性缓慢进展型T1DM。

LADA患病率在类似T2DM⼈群中约占10%，两倍于经典T1DM。

⽬前认为，LADA是在遗传易感的基础上由环境因素触发引起的胰岛β细胞功能进⾏性受损所致。

⼆、诊断思路（⼀）临床特点1．起病年龄诊断LADA的最⼩年龄界限从15岁⾄45岁不等，多数学者采⽤30岁。

年轻者LADA患病⽐例较⾼；⽽且⼉童亦可发⽣缓慢进展的⾃⾝免疫性糖尿病，被称为年轻⼈隐匿性⾃⾝免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in theyoung，LADY）。

2．⾃⾝免疫标志胰岛⾃⾝抗体阳性对识别2型糖尿病中的LADA病⼈起到决定性作⽤，⾕氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、胰岛细胞抗体（ICA）、蛋⽩酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）和胰岛素⾃⾝抗体（IAA）是⽬前临床上⽤于诊断⾃⾝免疫性糖尿病的最常⽤的免疫学指标，其中，GADAb具有出现早，持续时间长的特点，是诊断LADA最敏感的指标。

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）属于自身免疫性 1 型糖尿病中的缓慢起病亚型。

该患者与经典的胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）的发病机制相同，不同之处在于其胰岛素 B 细胞功能减退缓慢。

一、 LADA 概念从名称上讲，LADA主要具有成年起病、病程进展缓慢、具有胰岛素自身免疫破坏的证据（如一种或多种胰岛素自身抗体阳行）三个特征。

二、 LADA 的流行病学目前筛查人数最多、规模最大的UKPDS的结果表明GAD 抗体在 2型糖尿病中的阳性率为10%、 ICA 的阳性率为6%。

三、 LADA 的发病机制（一）遗传因素同样是在遗传易感性的基础上由环境因素的触发而引起胰岛 B 细胞自身免疫的损害所致。

（二）免疫因素与糖尿病有关的自身抗原包括胰岛素，谷氨酸脱氢酶、酪氨酸磷酸酶即研究表明GAD-Ab，是糖尿病患者体内，最早出现的自身抗体，在临床表现出现前数年甚至 10 余年即可存在。

GAD-Ab 可能是自身免疫性糖尿病的始动靶抗原，因为用GAD 处理过的 NOD 鼠不仅可防止 1 型糖尿病的发生，抑制T 细胞对 GAD 的反应，而且可抑制 B 细胞其他抗原的T 细胞反应；而其他的自身抗原却不能抑制自身以外的其他抗原的T 细胞反应。

GAD-Ab 阳性的 2 型糖尿病患者，具有某些 1 型糖尿病的特点，如起病年龄较早，低体重， C 肽水平低下，且GAD-Ab 滴度与 C 肽水平呈负相关，这均提示GAD 在 LADA 发病中的作用。

IA2-Ab和IAA 是青少年起病的 1 型糖尿病患者存在的重要自身抗体。

四、 LADA 的临床特点（一）起病年龄暂划为>15岁，是基于糖尿病患者ICA 或 GAD-Ab 阳性率有随年龄增加而降低的趋势，且国际上有将<15 或≥ 15 岁起病的IDDM 称为儿童起病型或成年起病型IDDM 的惯例，因此这样划分可早期发现和处理更多的病例。

（二）体重LADA 患者以非肥胖者多见，且GAD-Ab的检出率随体重指数降低而增加。